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$和誉-B(02256)$ 图片 2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本次ASH盛会上，北京大学人民医院莫晓冬教授代表其团队以口头报告形式分享了CSF-1R小分子抑制剂匹米替尼治疗慢性移植物抗宿主病的最新临床研究成果（Abstract#99），为该并发症未来的治疗提供了新的思路与可能。《血液时讯》特邀莫晓冬教授进行深度解读，以期为读者全面展现这项研究的亮点及其对临床实践的重要启示。 图片 图片 研究内容 慢性移植物抗宿主病（cGvHD）经1种或多种治疗后应用匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）的有效性和安全性II期研究 O438 A Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pimicotinib (ABSK021) in Chronic Graft Versus Host Disease (cGvHD) after 1 or More Lines of Systemic Treatment 背景：异基因造血干细胞移植后，慢性移植物抗宿主病（cGvHD）是导致其晚期并发症和死亡的主要原因。CSF-1R驱动的巨噬细胞信号传导在炎症和纤维化发病中起关键作用，而纤维化是慢性移植物抗宿主病重要的病理特征。因此，阻断该信号传导可能有助治疗慢性移植物抗宿主病。匹米替尼（Pimicotinib）是一种口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂，已在巨噬细胞驱动的腱鞘巨细胞瘤中显示出疗效，也可能具有潜在治疗慢性移植物抗宿主病的能力。本文报告了首项评估口服CSF-1R抑制剂匹米替尼在慢性移植物抗宿主病治疗

$和誉-B(02256)$ 药物名称：Pimicotinib CAS:2253123-16-7 研发代号：ABSK021 原研公司：Abbisko Therapeutics和誉医药 适应症：腱鞘巨细胞瘤 2024年11月12日，Merck宣布，在研药物pimicotinib的III期MANEUVER试验达到了主要终点，显示腱鞘巨细胞瘤患者的客观缓解率显著改善。在第25周，pimicotinib组的客观缓解率为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p<0.0001）。MANEUVER试验中，pimicotinib耐受性良好，安全性与先前报道的数据一致，没有证据表明存在胆汁淤积性肝毒性。1.6%（n=1）接受pimicotinib治疗的患者出现治疗相关不良事件导致停药；7.9%（n=5）的pimicotinib治疗患者发生治疗相关不良事件导致剂量减少。 MANEUVER是一项III期、随机、安慰剂对照、双盲、多区域研究。本研究由三个部分组成。在第一部分中，符合条件的参与者将以2:1的比例随机接受pimicotinib 50mg QD或匹配的安慰剂，为期24周（28天周期）。第2部分是一个开放标签治疗阶段，所有进入该阶段的参与者将接受开放标签pimicotinib治疗，直到24周给药完成或退出研究。完成第2部分的参与者可以选择进入开放标签延长治疗阶段，即第3部分，这有利于延长治疗。此外，在第一部分完成后，研究者或指定的现场工作人员将邀请患者参加可选的定性访谈。该机动研究正在多个地区进行，包括亚洲、北美和欧洲。 Pimicotinib于2022年7月（国家药品监督管理局）和2023年1月31日（美国食品药品监督管理局）被授予突破性疗法认定，于2024年1月15日被欧洲药品管理局授予孤儿药认

$和誉-B(02256)$ 事件： 公司宣布，其自主研发的高选择性小分子 FGFR4 抑制剂依帕戈替尼 (ABSK011) 已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准， 开展治疗肝细胞癌（HCC）的注册性临床研究。 点评观点： ➢ 晚期肝癌缺乏有效药物，公司产品前期临床数据优秀，空间广阔 此次获批的注册性临床研究是一项多中心、随机、双盲的研究，评估 依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合 BSC 在经免疫 检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的成纤维 细胞生长因子 19(FGF19)过表达的晚期或不可切除的肝细胞(HCC)患 者中的有效性和安全性。目前，晚期肝癌病人缺乏有效的治疗方案。 FGF19 过表达的患者往往预后更差，因此迫切需要新的治疗选择。 依帕戈替尼是一种高选择性小分子 FGFR4 抑制剂，被开发用于治疗 FGF19 过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。全球约 30%的 HCC 患者存 在 FGF19 过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗 HCC 的一种新颖的创新方法，全球尚无 FGFR4 抑制剂获批上市。前期临 床数据显示依帕戈替尼 220mg BID 联用阿替利珠单抗队列在既往接 受过 ICI 治疗的 FGF19+ HCC 患者中实现了 50% 的 ORR。 ➢ 高效研发效率升级现有临床产品，积极拓展国际化： 研发是公司未来发展的核心，研发团队由约 221 名专业人员组成，专 注于肿瘤领域，其中 70%拥有研究生或以上学位，21%持有博士学位。 药物发现由徐耀昌博士、喻红平博士和陈椎博士领导，他们在多个成 功商业化的药物项目中做出了重要贡献。自 2016 年成立以来，公司 开发出由 16 种主要专用于肿瘤学的候选药物组成的

$和誉-B(02256)$ 2024年12月16日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK011) 已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展治疗肝细胞癌（HCC）的注册性临床研究。这项研究将作为支持依帕戈替尼上市的关键依据，也标志着依帕戈替尼在晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）治疗领域迈出了重要的一步。 此次获批的注册性临床研究（ABSK-011-205）是一项多中心、随机、双盲的研究，旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合BSC在经免疫检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的成纤维细胞生长因子 19(FGF19)过表达的晚期或不可切除的肝细胞(HCC)患者中的有效性和安全性。 目前，晚期或不可切除肝细胞癌病人在接ICI和mTKI治疗后缺乏有效的后续治疗方案。FGF19过表达的患者往往预后更差，因此迫切需要新的治疗选择。和誉医药即将开展的这项注册性临床研究将有望为这部分大量医疗需求未得到满足的患者带来新的曙光。 关于依帕戈替尼(Irpagratinib/ABSK011) 依帕戈替尼（ABSK011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。 当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达aHCC患者的突破性药物。 除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F

$和誉-B(02256)$ 公司近况 12 月 8 日，公司公告在第 66 届美国血液学会（ASH）年会上口头报告了 匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）治疗 2L+慢性移植物抗宿主病 （cGvHD）的初步II期研究结果。尽管大多数入组患者尚未完成cGvHD缓解 评估所需要的 6 个月治疗周期，但匹米替尼 20mg QD治疗患者的初步ORR 已经达到 64%。 评论 匹米替尼针对cGvHD的缓解率亮眼，且有潜力继续提升。根据ASH报告， 46 名患者接受了匹米替尼 5mg、10mg、15mg、20mg和 25mg的治疗，患 者此前中位系统治疗线数为 4L。中位DoT为 15 周，中位ToR为 4 周，整体 ORR达到 64%。我们认为匹米替尼在多线经治的患者中仍然显示出亮眼的 早期获益，后续随着患者治疗周期陆续达到，匹米替尼ORR率仍有望继续 提升。 匹米替尼展现出良好的肺部缓解信号。根据公司公告，匹米替尼在炎症主 导和纤维化主导的器官中观察到快速持久的缓解。尤其许多cGvHD患者可 能引起闭塞性细支气管炎综合征（BOS），这是cGvHD治疗的难题之一，匹 米替尼体现出cGvHD相关BOS的疗效，其中 1 名受试者FEV1（第一秒用力 呼气量）提升 11%，另 1 名受试者FEV1 恢复到 75%以上（恢复至正常水 平），其余 4 名受试者的NIH肺功能评分有所改善。 匹米替尼安全耐受性良好。根据ASH报告，治疗中 3 级以上TRAE率为 17%，无患者因为TRAE导致剂量减少，20mg组只有 18%患者因为TRAE 导致剂量暂停，感染发生率正常。我们认为匹米替尼安全性耐受性良好，安 全性信号与此前CSF-1R基本一致。 建议持续关注默克行权进展。此前 11 月 12 日公司公告

$和誉-B(02256)$ 2024年12月11日，“第九届智通财经资本市场年会暨上市公司颁奖典礼”于深圳盛大开幕，本届年会的主题为“立根中国资产·破岩2025”， 由智通财经与新智基金网联合主办，汇聚了国内外顶尖金融机构代表与首席经济学家，港美股上市公司高管，及美元基金和专业投资者。和誉医药在此上市公司评选中获得“最具价值医药及医疗公司”和“最佳PR”两项大奖。 “最具价值医药及医疗公司”奖旨在表彰公司治理结构健康、行业地位显著、主营业务良好，能为投资者提供持续、稳定价值回报的医药及医疗类港美股上市公司。此次获奖是行业及市场对于和誉医药的高度认可，和誉医药自成立以来，始终坚持自主创新的新药研发之路，扎实推进各项管线进程，多项研究实现跨越式突破和达到里程碑式结果。对内，和誉医药求真务实，不断提升研发实力，对外积极寻求合作，与默克共同推进匹米替尼的商业化进程。未来，和誉医药将继续以改善中国乃至全球患者的生活质量为目标，为患者健康保驾护航。 “最佳PR”奖旨在表彰和誉医药PR负责人饶颋璐女士在和誉医药对外公共关系维护、企业品牌建设、信息披露等方面做出的突出贡献，在升级优化和誉医药的公共关系管理体系，高纬度赋能公司品牌形象打造，为公司的创新及可持续发展等方面提供了助力。 $和誉-B(02256)$

$和誉-B(02256)$ 1. MANEUVER试验达终点 2. 被人忽略的TGCT 3. 同类最佳的CSF-1Ri 4. 明牌cGVHD 5. 结语 1. MANEUVER试验达终点 2024年11月12日，和誉医药宣布CSF-1R抑制剂Pimicotinib在治疗TGCT（腱鞘巨细胞瘤）的国际多中心3期MANEUVER试验达到了主要终点。 ●MANEUVER研究达到主要终点，25周ORR为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p＜0.0001） ●在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有统计学意义和临床意义的显著改善     ●每日一次口服Pimicotinib的治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低 ●Pimicotinib 1b期最新研究结果显示，其最佳ORR达85%，中位治疗持续时间达到20个月 MANEUVER试验是全球首个在亚欧美开展的，针对TGCT患者达到3期临床终点的国际多中心试验。 作为一款同类最佳的药物，且其所治疗的TGCT是一个尚未被充分满足的市场，人们对它的前景感到陌生，未来充满空白，潜力缺乏锚定似乎是一件十分合理的事。 下面借此机会，描绘下MANEUVER试验达终点背后的临床意义及市场机会。 2. 被人忽略的TGCT TGCT每年在美国新增1.4万-1.8万人，其中有2%的患者不适合手术治疗，经过手术治疗后复发的患者有2千-2.4千人。对于不适合手术或手术后复发的、需要接受全身性治疗的患者，美国每年新增大约1.3千-1.4千人，存量患者大约在8千人左右。     TGCT美国流行病学（来源：DCPH公司介绍） 作为一种罕见的慢性病，8千人的患者数量足以撑起十亿美元以上的市场规模。如治

$和誉-B(02256)$ 2024 年12月11日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，已完成“一项开放的评价 ABSK043 联合甲磺酸伏美替尼治疗 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的 II 期临床研究（方案编号: ABSK043-202）”的首例患者给药。ABSK043 是由和誉医药自主研发的一款口服生物利用度好、高选择性、高活性的小分子 PD-L1 抑制剂，目前正在开发用于治疗多种恶性肿瘤。伏美替尼是上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的的 1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的EGFR-TKI 靶向药。ABSK043和伏美替尼的联合治疗，有望为 EGFR 突变的晚期肺癌患者带来更好的临床抗肿瘤疗效。 研究分为剂量递增阶段和扩展阶段两部分，其中剂量递增阶段将评估不同剂量的 ABSK043 联合伏美替尼治疗 EGFR 基因突变阳性的、经治的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性和耐受性，推荐在中国患者人群中口服 ABSK043 联合伏美替尼的治疗方案，并初步评估抗肿瘤活性。扩展阶段将评估推荐剂量（一个或多个）下 ABSK043 联合伏美替尼一线治疗 EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效，同时也将进一步评估ABSK043联合伏美替尼的安全性、耐受性以及 PK 特征。   关于ABSK043 ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用

2024年12月8日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司在第66届美国血液学会年会（ASH年会）上以口头报告形式发布了其自主研发的CSF-1R高选择性小分子抑制剂匹米替尼 (ABSK021)治疗既往一线或多线治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGvHD）患者的II期研究数据。在大部分患者暂时处于治疗早期，尚未完成6个月关键治疗期的情况下，其中20毫克剂量组的总体 ORR 已达 64% ，本次ASH大会于 2024 年 12 月 7 日至 10 日在美国加利福尼亚州的圣地亚哥举行。 截止2024年11月22日，接受匹米替尼 20 毫克 QD 治疗的患者初步观察到64% 的 ORR， 所有受累的器官均观察到持续的缓解，包括消化道、口腔、眼睛、肝脏，以关节和筋膜，食管，皮肤和肺。 许多 cGvHD 患者可能会出现肺部症状，例如气短和肺功能减弱，最终被诊断为cGvHD引起的闭塞性细支气管炎综合征（BOS），这是cGvHD治疗的主要难题一，急需新的治疗突破。在口头报告中，研究人员强调了具体的肺部缓解情况。至数据截止时，共有6名受试者获得肺部改善，其中一名受试者的肺功能检查FEV1（第一秒用力呼气量）增加了 11%，另外1名受试者在治疗后FEV1恢复到 75% 以上，恢复至正常水平。其余4名受试者的 NIH 肺功能评分有所改善，气短症状明显好转。证明了匹米替尼治疗BOS的临床疗效。 截止2024年11月22日，大多数入组患者尚未完成 6 个月的治疗周期以确定研究的主要终点，这表明随着匹米替尼治疗时间的延长，这些患者将会有更好的疗效体现。研究结果表明，匹米替尼在接受多种既往治疗的cGvHD患者中，表现出显著的临床疗效和良好的耐受性，在炎症主导和纤维化主导的器官中都观察到快速和持久的反应，并伴随患者报告的器官特异性症状好转。同时，匹米替尼安全性良好，大多数不良事件为1级且可逆。基于最

$和誉-B(02256)$ 2024年12月6号，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（“ESMO Asia 2024”）上以口头报告形式展示其自主研发的口服PD-L1抑制剂ABSK043治疗晚期实体瘤患者的最新1期研究结果。 研究结果表明，在600mg -1000mg BID剂量组，ABSK043单药具有良好的安全性和抗肿瘤活性。在PD-L1高表达的非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者中观察到更显著的疗效，即使患者存在EGFR 或 KRAS 突变，并曾接受过系统性治疗。这些发现将支持ABSK043在 EGFR 突变肺癌和各种其他实体瘤的进一步研究。 和誉医药在本届ESMO Asia 2024 大会上展示信息如下： 报告编号：485 标题：用于治疗晚期实体瘤患者的口服PD-L1抑制剂ABSK043的1期研究最新结果 报告时间：12月6日 10:42AM-10:52 AM 关于ABSK043 ABSK043是和誉医药独立自主研发并拥有全球知识产权的一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。肿瘤细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。截止目前，全球已有多款PD-1/PD-L1抗体药物获批上市，但并无PD-1/PD-L1小分子药物获批。ABSK043目前正在澳大利亚和中国开展针对晚期实体肿瘤的I期临床试验。