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$和誉-B(02256)$ 2024年11月22日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，已完成“一项评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在FGFR2/3改变的转移性/不可切除的实体瘤患者中的安全性及有效性的开放性多中心II期临床研究（方案编号: ABSK061-201）”的首例胃癌患者给药。ABSK061是全球进度最快的靶向FGFR2和FGFR3的口服高选择性的强效抑制剂。ABSK043是一种靶向PD-L1的口服小分子抑制剂。两药在前期研究中均观察到了初步的抗肿瘤活性及良好的安全性，且联用产生药物相互作用的风险较小，支持在FGFR改变的晚期实体瘤患者中探索ABSK061联合ABSK043的有效性及安全性。 ABSK061-201是一项评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在FGFR2/3改变的转移性/不可切除的实体瘤患者中的安全性及有效性的开放性多中心II期临床研究。试验包括剂量递增和扩展期两个部分。剂量递增将评估ABSK061+ABSK043在FGFR2/3激活改变或过表达的转移性/不可切除的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步疗效和PK特征，并推荐用于扩展期的给药剂量。 扩展期将在多个不同的实体瘤队列，入组包含特定FGFR2/3基因改变的肿瘤类型（包括HER2阴性胃/胃食管交界癌），评估ABSK061 + ABSK043联合或不联合化疗的抗肿瘤疗效。 关于ABSK061 ABSK061是和誉医药独立自主研发并拥有全球知识产权的一款新一代口服、高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂，也是全球范围内第一款进入临床的FGFR2/3选择性抑制剂。首代泛FGFR抑制剂已在针对多种携带FGFR2/3变异的肿瘤中展现出临床疗效并在全球范围内逐步获批上市，但安全窗及药效

$和誉-B(02256)$ 概要：和誉医药（2256HK，跑赢大盘）公布了评估CSF-1R抑制剂匹米替尼（ABSK021）治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的全球3期MANEUVER研究的结果。MANEUVER 试验显示，匹米替尼（50mg QD） 治疗患者的 ORR 为 54%（n=63），而安慰剂治疗患者（n=31） 为 3.2%。1b 期试验在接受 50 毫克匹米替尼QD 治疗的中国患者中的 ORR 为 87.5%（CTOS 2023）。虽然3期疗效低于1b期数据，但仍然优于 vimseltinib（Deciphera 开发的 CSF-1R 抑制剂，今年早些时候被小野制药 [OPHLY，NR] 收购）。评估 vimseltinib 的MOTION 3期试验的 ORR 为 40% （33/83），而安慰剂组为0% （0/40）。在 MANEUVER 试验中，患者分别来自中国 （n=45） 、欧洲 （n=28） 和北美 （美国/加拿大）（n=21）。该公司还报告说，匹米替尼取得了有统计学意义的显著改善，包括按数字评定量表测定僵硬程度（NRS；与基线相比，平均变化为-3.00，安慰剂组为- 0.57），和按简明疼痛量表测定疼痛程度（BPI；-2.32对0.23的基线平均变化）。安全性数据与先前报告的数据一致，未观察到胆汁淤积性肝毒性发生。出现的不良事件导致治疗终止和剂量下调的患者分别是1.6%（1名）和7.9%（5名）。和誉医药已与德国默克公司（MKKGY，未评级）达成许可协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家商业化许可，以及匹米替尼全球商业权利的独家选择权，并有权在某些条件下共同开发该药物的其他适应症。首付款为7,000万美元，潜在付款及里程碑付款达6.055亿美元，以及年净销售额双位

$和誉-B(02256)$ 港股上市公司和誉-B日前发布公告称，上海和誉医药自主研发的小分子抑制剂“匹米替尼”在治疗“腱鞘巨细胞瘤”的关键3期临床试验中，获得了积极顶线结果。作为落户在张江的本土创新药研发公司，和誉医药走了一条与众不同的出海之路。 TGCT是一种罕见的良性侵袭性肿瘤，通常出现在关节中。目前，中国地区的患者超过30万，但国内市场并没有系统性治疗的药物。和誉医药表示，目前公司研发的这款小分子抑制剂3期研究取得积极顶线结果。在用药后第25周的客观缓解率达到了54%，持续用药2年后的客观缓解率达到了85%，在全球范围内实现同类最优。记者发现，和誉医药的三期临床试验，选择了一条与大多数中国本土创新药公司不同的道路。 记者了解到，通常本土的创新药公司，都会在国内市场完成所有临床试验，并在国内上市，获得了销售后，再转战海外，进行当地市场的三期临床试验，但这也意味着创新药专利的保护期被缩短了。 在今年上半年业绩预告中，和誉医药实现扭亏为盈。这也正是得益于这款小分子抑制剂的商业化模式。 其实，出海是创新药企的主动出击，更大的市场在全球。目前，中国创新药出海的方式主要有两种，一是自主出海，药企在海外自主建立团队，开展临床试验、申报上市，最后获批销售；二是借“船”出海，包括许可证上输出等，在此推动下，中国正从生物医药资产的净流入国变成净输出国。 $和誉-B(02256)$

$和誉-B(02256)$ 智通财经 严文才 11-16 公司计划在2025年启动匹米替尼针对TGCT的关键地区上市申请。 智通财经APP获悉，中泰证券发布研报称，维持和誉-B(02256)“买入”评级，预计2024-2026年公司收入、其他收入及收益合计分别为5.6亿元、6.4亿元、6.9亿元，净利润分别为0.02亿元、0.3亿元、0.6亿元。公司计划在2025年启动匹米替尼针对TGCT的关键地区上市申请。基于MANEUVER研究中入组患者的高欧美人种占比、主要终点的达成、临床研究结果显现出的产品竞争力，默克对匹米替尼的海外选择权行使可预期，由此使匹米替尼的海外市场进一步打开的同时改善公司现金流。 中泰证券主要观点如下： 事件：2024年11月12日，公司公告自主研发的CSF-1R小分子抑制剂匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者的MANEUVER关键3期研究取得积顶线结果以及匹米替尼治TGCT的最新1期研究结果。 MANEUVER研究达到主要终点，匹米替尼递交上市申请在即、合作伙伴海外选择权行使可预期。 中泰证券指出，关键性的III期MANEUVER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，分为三个阶段，旨在评估pimicotinib在符合系统性治疗条件且未接受过抗CSF-1/CSF-1R治疗的TGCT患者中的疗效和安全性。该研究正在中国(n=45)、欧洲(n=28)以及美国和加拿大(n=21)进行，主要终点为第一阶段的25周ORR，本次读出数据显示：第25周匹米替尼的客缓解率(ORR)为54.0%，而安慰剂组为3.2%(p<0.0001)，与安慰剂组相比，该研究在第25周评估的所有关键次要终点方面也取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善,包括基于肿瘤体积评分的ORR、主动关节

11月13日至15日，第十六届中国医药企业家科学家投资家大会（启思会）在成都顺利召开。作为中国医药行业规格最高、影响力最强、规模最大的行业盛会，启思会已连续召开了十六届，和誉医药创始人兼CEO徐耀昌博士受邀出席此次大会，并在主论坛上围绕“创新基因的未来进化之路”这一话题进行了深入讨论。 此次大会以“创新十年未来十年”为主题，并在会上发布了多个具有行业影响力的榜单。和誉医药以其卓越的创新实力，以及在积极践行环保与企业社会责任方面所付出的不懈努力，成功荣获 “2024 中国医药创新企业 100 强” 和 “中国医药上市公司 ESG 竞争力 TOP10” 两项殊荣。 $和誉-B(02256)$ 和誉医药创始人兼CEO徐耀昌博士 此次大会依据“三维度四指标”评选体系，即通过创新根基、创新过程、创新成果三大维度，以授权专利数量、专利施引总量、临床试验数量和创新药获批与上市的数量四个指标为评价依据，评选出代表中国医药创新实力的“中国医药创新企业100强”，并对入榜企业进行颁奖。 2024中国医药创新企业100强 “ESG竞争力”榜单则是基于上市公司已公开发布的ESG报告，对全部港股和A股医药上市公司就企业ESG信息披露的透明度及企业ESG治理水平展开评估，共同评选出中国医药领域ESG管理实践的权威榜单。 2024中国医药上市公司ESG竞争力TOP10 和誉医药始终坚持以患者需求为导向，全身心致力于开发潜在 first - in - class 或 best - in - class 创新药物，旨在改善中国乃至全球患者的生活质量。今后，我们也会一如既往地坚持高标准、高质量的研发与创新之路，研发出更多、更优质的创新药物，为患者的健康福祉不懈努力。

$和誉-B(02256)$ 花旗评价 和誉医药是一家处于后期阶段的生物技术公司，其主要资产匹米替尼（CSF1R抑制剂） 将于 2024 年 11 月披露全球3期数据。我们认为，与同类药物相比，匹米替尼可能展现出更好的疗效/安全性。鉴于和誉医药的交易价格仅略高于现金，3期数据读出应导致对其重新评级。此外，匹米替尼的适应症扩展（ASH 2024中的cGvHD PoC数据）和其他候选药物的进展，包括依帕戈替尼（FGFR4抑制剂，将于 2025 年开始的关键研究）和 ABSK131（MTA协同的PRMT5抑制剂），可能会提供进一步的上行空间。我们给与和誉医药买入/高风险评级，目标价 8.5 港元，并开启为期90天的积极催化观察。 匹米替尼全球3期数据读出是近期关键的催化剂，成功可能性很高 — 匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤 （TGCT） 全球3期研究顶线数据定于 2024 年 11 月中旬发布。基于前景看好的2期数据，我们认为该药物临床成功可能性很高。此外，我们预计 3 期研究的 ORR>50%（2 期的 ORR 为 68%），可以认为优于同类研究（vimseltinib ORR 40%；培西达替尼ORR 38%）。和誉还授予默克匹米替尼全球商业权利的独家选择权，如果全球 3 期研究取得积极结果，这很有可能会发生。我们相信，与默克的合作会进一步提高商业化的知名度。匹米替尼在 ASH 2024 中的cGvHD PoC数据读出也应该会引起投资者的关注并带来上行空间。 丰富且差异化的候选药物管线将提供进一步的上行空间 — 和誉医药的第二大候选药物 FGFR4抑制剂依帕戈替尼在 2L+ HCC 中的良好 PoC 数据，因此该药物风险已被降低；关键研究预计将于 2025 年启动。ABSK131 是一种潜在的同类

$和誉-B(02256)$ 公司动态 公司近况 11月12日，公司公告pimicotinib（匹米替尼）腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的国际关键III期临床试验MANEUEVER数据及Ib期试验长期随访数据，我们认为pimicotinib展现出潜在同类最佳的有效性和良好的安全性。   评论 Pimicotinib展现出潜在同类最佳的有效性和良好的安全耐受性。本次更新的国际关键III期临床试验MANEUEVER数据表明，第25周时，pimicotinib组的ORR为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p<0.0001），同时在患者重要临床结局相关的次要终点表现出具有统计学和临床意义的显著改善，包括僵硬程度和疼痛度。pimicotinib耐受性良好，安全性特征与此前报告的数据一致。   Pimicotinib同时推进cGvHD临床试验，关注12月ASH会议数据读出。11月8日，公司公告将在2024年12月7日至10日的美国血液学会（ASH）年会上口头汇报pimicotinib 2L+慢性移植物抗宿主病（cGvHD）的II期临床数据，初步披露的摘要显示pimicotinib中度和重度cGvHD ORR分别为66.7%和52.9%，同时耐受性良好。   建议关注后续默克海外独家选择权行使情况。根据公司公告，2023年12月公司将pimicotinib大中华区商业化权益及全球权益优先选择权以总额最高达6.055亿美元的首付款、行权款及里程碑付款以及双位数销售分成授予默克。1H24，默克首付款7,000万美元已经入账，使公司首次实现盈利。我们认为pimicotinib有竞争力的TGCT和cGvHD数据有望成为默克行使海外选择权的重要参考，若行权则或在2025年为和誉带来可观的里

$和誉-B(02256)$ 氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓   泽布替尼、西达基奥仑赛之后，谁是下一个国产10亿美元分子？答案逐渐浮出水面。 11月12日，和誉医药公布了CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib的关键3期临床MANEUVER顶线数据。 临床数据显示，Pimicotinib具备高效的优点，ORR较已获批药物Pexidartinib提升了近20个百分点；并且，相较于Pexidartinib等药物，Pimicotinib的安全性大幅改善，没有观察到肝毒性等问题，可及性与依从性有望大幅提升。 高效、低毒的特点，也证实了Pimicotinib成为TGCT（腱鞘巨细胞瘤）领域的BIC药物。 TGCT适应症潜力不小，加上Pimicotinib潜在应用范围广泛，预示着其在迈向“10亿美元”的同时，有望持续挑战新高度。 / 01 / “实锤”的BIC 市场对Pimicotinib早有期待，但在3期临床数据公布之前，其能否成为BIC仍有变数。如今，随着MANEUVER临床顶线数据的发布，一切尘埃落定。 具体来看，MANEUVER研究达到主要终点，第25周的客观缓解率（ORR）为54.0%，远超过安慰剂组（3.2%），且具有显著的统计学意义（p<0.0001）。 更大的看点在于，相较于已获批药物和潜在竞品，Pimicotinib实现了疗效的大幅提升。 目前，针对TGCT，国内暂未有疗法获批，海外CSF-1R抑制剂层面仅有第一三共的Pexidartinib上市，小野制药的Vimseltinib则在上市的过程中。 其中，Pexidartinib的ORR为38%，Vimseltinib的ORR为40%，Pimicotinib实现了至少14个百分点的提升。虽然为非

$和誉-B(02256)$ 天风证券医药团队 杨松/曹文清 如您需要完整版报告，可联系天风证券医药团队或您对口销售 报告摘要 事件：近期，Pimicotinib（ABSK021）针对适应症腱鞘巨细胞瘤的国际多中心III期临床试验数据读出。  Pimicotinib III期临床试验结果公布，展现出优异疗效和安全性 Pimicotinib（ABSK021）是和誉医药自主研发的CSF-1R小分子抑制剂，获得中美欧三地突破性疗法或优先药物认定，具有成为best in class 药物的潜力。最新数据显示，第25周匹米替尼的ORR为54.0%，而安慰剂组3.2%（p<0.0001）。每日一次口服匹米替尼的治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低，最佳ORR达85.0%，中位治疗持续时间达到20个月。 2023年12月，和誉医药与德国默克公司就Pimicotinib达成独家许可协议，目前ABSK021针对适应症腱鞘巨细胞瘤的国际多中心III期临床试验数据读出，我们预计默克有很大可能行使全球商业化选择权，支付和誉医药额外的期权费用。 Pimicotinib适应症持续拓展。在2024年的ASH年会上，和誉医药公布了Pimicotinib针对一线或多线治疗失败的慢性移植物抗宿主病患者的II期临床数据。数据显示，所有剂量水平的总体客观反应率（ORR）均为 57.7%。中位应答时间（TTR）为4周，分别有78.6%、35.7%和21.4%的参与者出现TEAEs、≥3级TEAEs和严重TEAEs，治疗后观察到显著的药效学变化，展现出良好的疗效和安全性。 ABSK011最新临床I期数据公布，药物临床试验进展加快 ABSK011是公司自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂，于2024年4

$和誉-B(02256)$ ​2024年11月13日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司在2024年美国定量药理学大会（ACoP）上公布了其自主研发的全新口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的模型引导的剂量选择研究。此次发布的研究综合药物代谢动力学、安全性、有效性建立了群体药代动力学模型和暴露效应模型，用于指导匹米替尼最佳剂量的选择，研究结果支持50 mg QD做为匹米替尼在全球开发和治疗TGCT的推荐剂量。 和誉医药在此次ACoP大会上展示的壁报核心要点如下： 摘要编号：M-082 标题： 综合药代动力学、安全性和有效性信息的模型以引导匹米替尼剂量选择 研究目的： 匹米替尼是一种口服、高活性、高选择性CSF-1R小分子抑制剂，对c-Kit和PDGFR的抑制作用极小，匹米替尼目前正在开发用于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的治疗，TGCT是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由CSF-1基因过表达引起[1]。 本分析的目的是开发匹米替尼的群体药代动力学（popPK）模型，同时确定显著影响匹米替尼PK行为的内在/外在因素。 此外，还进行了暴露效应分析以描述匹米替尼暴露量与有效性/安全性终点之间的关系，以支持在TGCT患者的后续临床开发中的选择合适的剂量。 结论： 研究表征了匹米替尼群体药代动力学行为以及暴露和有效性/安全性终点的关系。 这些模型被用于确定匹米替尼的最佳剂量，研究结果支持50 mg QD做为匹米替尼在全球开发和治疗TGCT的推荐剂量。 文献参考： 1. Cannarile MA, et al. J Immunother Cancer. 2017; 5(1):53.