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回顾全球医药史，黑马药企突围而出永远是少数，大药企“强者恒强”却是永恒的话题。医药产业发展以规模化、资本化优势显著，Pharma常青是大概率事件，这一点在中国也不例外。 7月17日，远大医药（0512.HK）发布公告：旗下附属公司远大九和与南昌百济制药和江西百安百煜（两者合称“百济制药”）签订了股权收购协议，正式附条件收百济制药。 百济制药是何许人也？这是一家专注于研发和生产鼻喷制剂药企，搭建了国内技术领先的鼻喷制剂平台，远大医药由此囊获一个包含多项自主核心技术的资产包。 众所周知，呼吸与危重症板块是远大医药的核心业务线之一，过去公司已经有多款哮喘鼻喷制剂在市，去年9月创新复方鼻喷制剂产品Ryaltris®的三期成功令公司适应症版图中的过敏性鼻炎领域得到了进一步夯实。 如今远大医药对百济制药的收购，绝对是为公司呼吸与危重症板块的加速扩张和商业化画上了浓墨重彩的一笔。除了获得百济制药领先的鼻喷制剂技术平台，还有百济制药独特的产品管线，收购完成后远大医药的产品组合将覆盖轻、中、重度过敏性鼻炎患者，成为国内过敏性鼻炎产品线最全的企业之一，在这一慢病领域即将大展拳脚。 另外从协同性角度分析，在国内吸入制剂优质资产稀缺的背景下，远大医药和百济制药的结合显然是“强技术壁垒+商业化”双剑合璧，使远大医药在鼻喷制剂细分赛道乃至吸入制剂领域建立起宽厚的护城河。 01 难以攀登的金山：鼻喷制剂，少数玩家的猎场 鼻喷制剂属于吸入制剂的其中一类。 一直以来，国内呼吸吸入制剂行业有一个尖锐的矛盾，那便是供给量与需求量不匹配，严重依赖进口。以2022年数据显示，我国呼吸吸入制剂行业产量约为14.9亿支，需求量约为52.2亿支，分别同比增长26.2%、15.8%，进口依赖度达到71.4%。 国内供给无法匹配主要有数个不同层面因素的影响，包括技术壁垒高、研发周期长、审批要求高、生产壁垒高和专利问题等；这也

7月17日，恒瑞医药控股子公司瑞宏迪医药RGL-193注射液的临床试验申请获得NMPA受理，这是一款双基因AAV治疗药物，适应症为中晚期帕金森患者。 值得注意的是，这不是恒瑞医药首款进入临床的基因治疗药物，早在今年4月，恒瑞医药mRNA基因治疗药物RGL-2102注射液获批临床，用于下肢缺血性疾病。 如此紧凑的IND申报，可能是恒瑞医药药物创新策略转变的一个缩影，从更务实的视角来看，恒瑞医药快速加码基因治疗已经是“明牌”。 从人力资源网站看到，恒瑞医药在大肆的招聘基因治疗相关人才，岗位下到基础的研究员，上至基因治疗公司CMO和COO，处于一个快速扩张的状态。 过去，市场对于恒瑞医药的创新策略一直是“创新药仿制化”，两款基因治疗的IND后，或许让人们看到公司也在往更高风险的前沿领域进行探索。 01 治疗下肢缺血性疾病的RGL-2102 RGL-2102是一款mRNA蛋白替代疗法药物，所谓蛋白替代疗法，就是通过劫持细胞机制，将人体细胞变成自身蛋白（治疗性分子）生产加工厂，从而治疗相关疾病。 从机理出发，mRNA可以表达任何蛋白质，同时mRNA替代蛋白进行给药， 具备成本低、可较容易通过序列修饰&改变载体来改变药代动力学参数等诸多优点，这些优点使得mRNA蛋白替代疗法有望取代部分蛋白药物市场，市场体量取决于蛋白替代疗法的发展。 据中信证券研报测算，2025年蛋白药物市场规模2200亿美元计算，假设mRNA蛋白替代疗法替代率达到10%，对应市场规模为220亿美元； 从全球范围内看，虽然最早的mRNA蛋白替代疗法可追溯至1992年，但实际应用到临床治疗中还有很长的一段路要走，以mRNA巨头莫德纳的布局为例，进度最快的治疗丙酸血症（PA）蛋白替代疗法mRNA-3927刚刚完成了I/II期临床试验并公布了结果，同时针对甲基丙二酸血症（MMA）和苯丙酮尿症（PKU）也正在临

在康宁杰瑞KN046治疗胰腺癌的三期临床失败后，“攻克癌王”的市场呼声偃息旗鼓。如今，海外一项大获成功的临床，又激发了人们对于“攻克癌王”的遐想和做多热情。 7月15日晚，Revolution Medicines公布泛RAS抑制剂RMC-6236的1b期临床积极结果：RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X突变PDAC（胰腺导管腺癌）患者，可使患者的中位无进展生存期（PFS）达8.1个月，疾病控制率（DCR）达近90%。 据悉，Revolution Medicines已经在准备开展PDAC患者二线疗法的全球性随机临床3期试验，以比较每日一次的RMC-6236对比化疗在二线PDAC患者治疗的差异性。 数据公布后，尽管Revolution Medicines当日涨幅并不惊人，但未公布该项数据前，这仅仅是一家只有三款早期临床管线的Biotech，市值就已经高达70亿美金（折合人民币约508.6亿）。 如此夸张的市值呈现，到底是RAS赛道的赋能、Baker兄弟重仓加持，还是公司本身技术和管线所展现出的巨大前景？这显然值得投资者深思。 （Revolution Medicines管线 图源：公司官网） 仅仅从胰腺癌的数据呈现上，能看出Revolution Medicines真的有些东西。 01 KRAS抑制剂潜力与RVMD技术策略的独特性 据统计，全球约30%的癌症病例与RAS基因突变有关，其中KRAS细胞信号通路中的关键分子开关，其突变导致癌症占所有RAS突变的85%，在胰腺癌（90%）、结直肠癌（30～50%）、非小细胞肺癌（15～20%）等癌症中普遍存在。 KRAS最常见的突变位点是G12（占到所有突变位点的83%），主要突变类型有G12D（33%）、G12V（23%）、G12C（11%）和G13D（12%）。 KRAS抑制剂的广阔潜力毋庸置疑，据DelveInsig

史上最大中国Biotech并购案即将诞生？ 7月12日晚，据Street Insider报道传奇生物收到并购邀约，并聘请投资银行Centerview Partners帮助其董事会审查收购要约和其他选择。消息传出后，当日传奇生物股价大涨12%，今日金斯瑞生物科技也大涨25.4%。 大涨之后传奇生物最新收盘市值约99.11亿美元，而据业内猜测，若本次潜在收购以30%-50%溢价计算，收购价格或将在130-150亿美元之间。 不论此次并购能否顺利达成，这对于中国创新药行业来说绝对是一个特殊的认可时刻，相比于亘喜生物、普方生物10亿美元级别全资收购案，海外巨头愿意以百亿美元级别的资金收购原生于中国的Biotech，本身就是对于国产创新药发展的一次超强背书。 回归已有的传闻信息本身，最吸睛的信息点无疑是传奇聘请的这个交易顾问Centerview Partners，一方面代表了传奇生物对这项邀约的重视（也有可能的是邀约价格“极具吸引力”），以及可能透露出一定的出售意愿；另一方面，则是让大家了解到Centerview Partners这家顾问机构的“丰富战绩”，它在业内被认为是第一梯队的精品投行，曾经操刀阿斯利康收购亘喜（12亿美元）、默沙东收购Prometheus（110亿美元）、辉瑞收购Biohaven（116亿美元）、吉利德收购Kite（120亿美元）等。 悬而未决的传奇生物并购传闻，无论从哪个角度看都极具分析价值。 01 对手方是谁？ 实际上，市场投资者最多的疑问集中在两个点：对手方和时机，我们研判对手方可能是谁。 这种百亿美金的收购案，注定将对手方限定在比较小的范围，毕竟除前几名的MNC之外，几乎没有人有这样的实力和动机。 （图源：SeekingAlpha、机车宝贝） 从现有财力上看（不考虑公司债这类因素），现金最充裕的无疑是强生和辉瑞。其次，从饥渴程度或者动机来看，其实

多因素共振造就了今日医药整体的板块性行情，几年来难得一见的局面。 7月10日晚，昭衍新药和凯莱英均发布了2024年半年度的业绩预告，尽管营收和净利润两端都是清一色的下降，但在微观数据分析中，已有灵敏的市场资金察觉出两家公司的“最难时刻”已经过去。 同日，监管部门正式批准暂停转融券业务（转融通业务的一种），自2024年7月11日起实施，存量转融券合约可以展期，但不得晚于9月30日了结。这一政策决定对于医药行业的影响尤为关键，一方面2024年初曾经有报道指出某公募基金因为转融通业务量大致使药明康德的单日暴跌，另一方面因为医药板块连续几年的下跌，使得医药公募基金不得不通过较高的转融券业务比例来进行创收。 转眼海外，鲍威尔也难得放鸽：“更多好数据让中央银行降低通胀的信心，不需要等到通胀回归到2%才开始降息，通胀下降过低并不是美联储想要看到的结果。” 企业基本面、政策环境和海外预期的多重助力，带起了医药本日的行情。打铁还需自身硬，CXO两大龙头的业绩边际变化，尤其值得关注。 01 昭衍新药，正在触底回升 昭衍新药的2024年半年度业绩预告区间跨度非常之大，尤其在营收层面，预计收入约7.19~9.74亿，大约有2.5亿的收入跨度。利润端方面，净利润亏损额则是在1.36~1.84亿区间，扣非净利润亏损额在1.63~2.21亿区间。 公司在业绩预告中也进行了拆分解读： 1）实验室服务业务净利润约人民币-2829.17~1094.11万元； 2）生物资产公允价值变动的净损失约2.24~2.47亿元； 3）资金管理收益在4959.62~5481.69万元。 以上不难看出，公司的亏损主要原因是实验动物（猴子）的价格下跌所进行的资产计提，同时主业实验室服务盈利端的疲软也导致了公司业绩难看（这是过去几个季度公司都在提的业绩下滑点，同业竞争激烈导致毛利下降）。 但如果将昭衍新药2024Q1的业绩数据进

7月8日晚，礼来宣布以约32亿美元收购美国Biotech公司Morphic，这一价格较Morphic公司7月5日收盘价溢价79%。 Morphic公司的核心管线MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素抑制剂，目前正在进行三项二期临床研究，分别是两项溃疡性结肠炎（UC）临床和一项克罗恩病（CD）的临床。 市场分析，礼来旨在通过这项收购来巩固自身的炎症性肠病（IBD）产品矩阵布局，目前公司已有全球唯一一款靶向IL-23的UC治疗药物Omvoh，收购Morphic后进一步完善IBD领域的口服疗法布局。 这并不是礼来第一次出手囊获IBD相关管线。 2023年6月，礼来斥资约24亿美元收购DICE Therapeutics，该公司除了核心管线IL-17口服抑制剂DC-806之外，还有一款口服整合素α4β7小分子抑制剂，用于炎症性肠病，从这一点能够看出礼来对于口小分子服整合素抑制剂赛道的重视。 不止于礼来，各个MNC都用真金白银来布局炎症性肠病（IBD）赛道的机会，这显然是出大药的治疗领域。 2023年10月底，罗氏花费71亿美元完成对Telavant的收购，获得Telavant旗下RVT-3101在美国和日本的权益；RVT-3101是一种靶向样配体1A（TL1A）全人源单抗，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径来治疗IBD等疾病。 2023年4月，默沙东以约108亿美元收购Prometheus Biosciences其核心管线PRA023也是一款TL1A单抗，其首发适应症为溃疡性结肠炎（UC），也属于IBD的一种。 入局的除了上述巨头，还有艾伯维、赛诺菲等MNC... 01 巨头为何扎堆IBD？ 炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎性疾病，其可以分为克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），这些疾病的特点是持续炎症，患者不仅会发生如腹痛、腹泻、便血等消化系统症状，而且还

7月7日，川宁生物发布2024H1业绩预告：公司报告期内预计实现净利7.3-7.7亿元，同比增加86.76-97%。 市场对于川宁生物的业绩爆发早有预期，2024Q1川宁生物营收15.23亿元（同比增长19.96%），净利润3.53亿元（同比增长100.98%），这样对比乍一看似乎2024H1的累计同比增长数据较2024Q1还下滑了一些。 实际上，川宁生物2024Q2单季度实现归母净利润3.77-4.17亿元，较2023Q2的2.15亿同比增长75.18-93.76%，较2024Q1的3.53亿环比增长7.02%-18.38%，公司的净利润增长显然是在加速的。 川宁生物从2023年初以来开启了业绩加速模式，至今已经走过了一年半，投资者不禁发出质疑，这种增长是可持续的吗？ 01 基本盘周期高光时刻 川宁生物的业绩高光，究其原因，是产品价格提升、公司降本增效得当及政策红利加持等因素的共同结果。 川宁生物是国内主要的抗生素中间体生产厂商之一，产品种类齐全，2022年公司硫氰酸红霉素、青霉素、头孢三大类产品收入合计占公司总营收约93%。 再细分来看，川宁生物占公司营收比重超过20%的核心品种为硫氰酸红霉素和6-氨基青霉烷酸（6-APA），超10%的次核心品种为青霉素G钾盐和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 从竞争格局分析，硫氰酸红霉素全球需求约为9000吨，供需关系稳定，川宁生物年产量为每年3000余吨（市场份额约44%），仅次于宜昌东阳光，具备较强议价权，价格高位运行；6-APA过去全球处于供大于求的状态，2017年6-APA价格呈现出断崖式下跌，随着落后产能的出清、全球呼吸道疾病高发和国内环保政策对新进产能的限制，如今价格高位运行，川宁生物产量约为6700吨/年（国内前三）。 两大核心品种市场价格持续攀升，促使了川宁生物的业绩爆发。 而抗生素中间体价格能够顺利稳步上

7月2日，美国制药商Coherus Biosciences宣布与加拿大药物开发商Apotex达成协议，Coherus按“625万美元的预付款+最高约合3765万美元的里程碑款项”对价将PD-1特瑞普利单抗的加拿大权益授予Apotex，同时Coherus将特瑞普利单抗在加拿大的净销售额中获得的低两位数收益百分比根据合约转让给君实生物。 消息一经发出，Coherus的股价便快速下挫，收盘大跌13.66%。 这笔交易之所以引起关注是因为该PD-1抗体药物源于国内的君实生物，有投资者认为：“Coherus把加拿大权益卖掉是为了更专注在美国市场进行商业化，未尝不是一件好事。”而也有投资者认为：“当初Coherus拿下美国和加拿大的权益本身就代表公司在这两个国家有很强的商业化信心，如今中途把加拿大权益以这种价格卖出，更像是止损操作。” 但是从市场表现来看，似乎持有悲观观点的投资者正在“用脚投票”占据上风。 01 何种考量：止损？还是？ 加拿大最新药物市场规模情况，暂无公开信息披露进行追踪。 据《IQVIA：2024年全球新药研发趋势》数据，加拿大药品销售占全球市场总体份额的2.1%，是全球第九大药品消费市场。 据2019年PMPRB的年度报告显示，加拿大药品总销售额约299亿美元，同期美国药物市场规模在5000亿美元左右，也就是说加拿大药物市场规模只有美国的6%左右。 从制药企业的角度看，2020年加拿大前几大制药企业被MNC药企“霸榜”，前三甲分别是强生/Actelion（30.62亿美元）、艾伯维（11.84亿美元）和诺华（11.7亿美元）。 同年，强生、艾伯维和诺华在美国区收入分别为257.35亿、348.59亿美元美元和164.85亿美元，分别是加拿大地区的7.4倍、28.4倍和13.1倍，剔除掉艾伯维因为修美乐正处商业化巅峰时刻的影响，简单线性推算加拿大地区药物市场的

患者依从性被药物研发厂商放到愈来愈重要的位置，这一考量现正在加速药物迭代。 糖尿病DPP4小分子抑制剂口服药物，从第一代维格列汀的一天服用两次到武田的曲格列汀一周一次，再到海思科的考格列汀两周服用一次。 高血脂症治疗药物，从小分子他汀类药物一天一次，到大分子PCSK9抗体2-4周注射一次，再到小核酸药物6个月注射一次。 不局限于代谢领域，自免领域药物的迭代也在加速。大热靶点IL-4Rα的度普利尤单抗以良好有效性、安全性和两周注射一次的便捷性，冲击全球药品前三的宝座，但后续3个月乃至6个月注射一次的长效抗体已经在验证性临床的路上。 药物革命来得迅速而凶猛，尤其是不致命的慢病领域，患者对于药物的便捷性要求越来越高，口服迭代注射（如GLP-1）、静脉改良皮下、注射&口服长效化均为未来潜力巨大的药物改良研发潜力方向。 急需改良剂型不仅涵盖代谢、自免这样的慢病领域，眼科疾病领域同样迫在眉睫。 01 眼科致盲疾病注射方式急需改变 尽管我们看到，如屈光不正、白内障等眼科常见疾病均可通过非侵入式给药、手术治疗方式来得到延缓和控制，但在青光眼、黄斑变性为代表的大大小小致盲眼病中，不仅部分领域治疗用药匮乏，而且现有药物的患者依从性较低，仍然具备较大未满足的临床需求。 尤其是全球第三大致盲眼病黄斑变性（AMD），这是一种年龄高度相关性疾病（老年人致盲主要原因），全球患者近2亿人，并且其是一种不可逆的致盲性疾病，目前没有治愈方法。 目前，眼内注射抗VEGF药物作为一线治疗方案，但只能稳定病程和一定程度提升患者视功能。 湿性AMD应用抗VEGF药物治疗需要采用玻璃体腔注射的方式将药物输送到眼底（从白眼球进针，将药物注射到眼球内），这种方式必须在医院完成，首次治疗需要连续几个月到院内注射，针对中老年患者而言依从性较差，长期难以坚持。 另外，玻璃体腔注射亦可能出现眼内出血，视网膜脱离，眼内感染，

6月25日，沃森生物发布公告：公司与艾博生物签署《终止协议》，终止新冠mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作；合作终止后，各方将对前期研发、临床等相关费用进行结算。 这也不是沃森生物今年第一次“止损”管线了。 今年4月和6月早些时间，沃森生物分别终止了子公司微达生物的重组新型冠状病毒疫苗（黑猩猩腺病毒载体）临床、子公司泽润生物重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）及变异株新冠疫苗（CHO细胞）的临床。 如此一来，沃森生物将体内的新冠疫苗管线几近做了“大扫除”，五大新冠疫苗管线并行的时代已成为历史。 话说回来，早有明眼人预见：沃森生物和艾博生物早已貌合神离。 早在2020年沃森生物就与艾博生物开展合作，而在2022年初沃森生物同时宣布与另一家mrna疫苗研发厂商蓝鹊生物开发新一代mrna新冠疫苗时，市场就有对双方合作“闹掰”的传闻。 沃森生物/艾博生物合作的艾可欣（ARCoVax）2020年6月获得国内临床批件，但后来迟迟未能获得国内批准，仅仅2022年9月在印尼获得紧急使用授权。 无论是原有合作管线不及预期也好，还是双方存在内部矛盾也好，双方合作内容已成空架子，合作终止只差一纸官宣。 从最新的沃森生物投资者问答交流情况看，沃森生物与蓝鹊生物合作仍在持续，合作产品包括：新冠变异株mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗。 01 沃森生物“寻枪”失败 沃森生物可谓是屋漏偏逢连夜雨。 当时为了坐上新冠这趟顺风车，公司耗费了巨资。自2020年之后，2021-2023年沃森生物的研发费用大幅增加，研发费用分别为6.22亿、9.33亿和7.76亿。以2021年为例，沃森生物在mRNA新冠疫苗研发支出高达3.26亿元，超过了当年的研发支出的一半。同时，为了配套mRNA疫苗的商业化生产，沃森生物还在玉溪高新区疫苗产业园建立了年产能2亿剂生产基地，耗资5.2亿