$和誉-B(02256)$ “从亏损到有营收，再到现金流为正。”这显然是所有未盈利生物医药企业梦寐以求的发展路径。然而和誉-B(02256)仅用了3个年头便实现了这一目标。 近年来，在研发进度带来的管线里程碑收入以及潜在的BD收入加持下，叠加降本增效策略的有效执行，和誉不仅实现了创新收益，同时也产生了丰富的现金流。7月10日晚间，和誉正式披露了其上半年正面盈利预告：截至2024年6月30日止六个月，公司总收入预计约为人民币4.97亿元，较上年同期的1906万元，同比大幅增加4.78亿元;与此同时，公司期内利润介乎2.0-2.2亿元，同比实现大幅扭亏为盈。 和誉财务摘要 在全球生物医药融资环境还未明朗的当下，作为一家已具备成熟的创新研发体系以及完善的国际开发能力的创新药企，已实现关键的造血能力的和誉无疑将更加吸引投资者关注。而这也意味着投资者的目光将更聚焦于和誉的创新研发。 近日，和誉-B(02256)的另一大单品——自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib ABSK011），与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据刚在今年的ESMO-GI大会上发布。其针对后线肝癌高达50%ORR的显著疗效和良好安全性获得全球业界和二级市场的高度关注，也引发了投资者对于和誉后续重磅产品BD可能性的讨论。 因为在2023年，和誉医药就其核心产品匹米替尼(Pimicotinib/ABSK021)与默克达成授权许可协议，并由此获得7000万美元首付款，合同总金额高达6.055亿美元及额外两位数百分比的销售提成。且今年年底匹米替尼的III期临床数据有望读出，推动公司内在价值进一步释放。 在创新研发与现金流加码的同时，和誉还宣布通过回购股票并注销来进一步提振市场信心。相较市

$和誉-B(02256)$ 7月4日，和誉医药(02256.HK)公告表示，截至2024年6月17日，公司已累计回购1583.30 万股股份，占比公司已公开发行股份数量的2.25%，该回购股份已于2024年7月3日全部注销，涉资约4770.82万港元，每股回购价格约为2.72- 3.41港元。 此次回购的资金来自公司自有财务资源，董事会认为，目前股票的交易价格并未反映其内在价值，而回购股份计划的进行将提升股份的价值，从而增加股东回报。 公告表示，和誉医药可能将进一步回购公司股份。 基于对公司未来发展的信心和对公司价值的认可，和誉医药董事会于2024年3月12日批准公司动用1亿港元于市场上购回公司股份并注销。 $和誉-B(02256)$ #生物医药# #个股事件解读#

1. 再次结缘ESMO 2. 安全性 3. 有效性 4. 结语 1.     再次结缘ESMO： 2023年10月16日一则不起眼的消息，使得后来的和誉医药，从当时的2.59块，日常成交额在几万到几十万之间，忽然之间，迎来了量价齐涨，股价在当年11月涨到了3.84块，成交额一度放大到四千多万。 这一切都源自于这么一则消息：FGFR4抑制剂Irpagratinib (ABSK011)和口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043将在ESMO会议上披露临床数据。 其中最为亮眼的，当属Irpagratinib (ABSK011) 后线单药治疗肝细胞癌（HCC），BID剂量组合取得了ORR超过40%的突出数据，并且安全性优异，所有剂量组的≥3级TRAE为29.5%，BID剂量组≥3级TRAE为16.7%。     具体解读可看我们当年10月19日发的文章《复刻股价暴涨40倍？和誉医药后线肝癌单药ORR 40.7%！》。 时间拨回到现在，2024年5月14日，和誉医药宣布将在ESMO GI大会上展示FGFR4抑制剂Irpagratinib (ABSK011)联合PD-L1单抗Atezolizumab治疗晚期HCC的最新数据，详细数据已在德国柏林时间6月27日下午15:35-16:30会议上公布，也就是北京时间周五上午。 Irpagratinib (ABSK011)再次结缘ESMO，不过这次是ESMO GI大会，从ESMO GI官网上披露的摘要来看，这一组合后线治疗HCC，220mg BID剂量组ORR超过50%（5/9），周五最新的官网数据达到50%（5/10），那么这次还会不会迎来量价齐涨呢？ 图 Irpagratinib (ABSK011)联合PD-L1单抗Atezolizumab治疗晚期HCC的数据摘要（来源：E

$和誉-B(02256)$ 事件：2024年6月28号，和誉医药（02256.HK）宣布，其在2024 ESMO-GI发布了自研小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗肝细胞癌的最新数据，其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠队列在FGF19过表达患者中ORR达50% 肝细胞癌大市场，依帕戈替尼单药2L+先惊艳，联用PD-L1再突破 肝癌全球每年新发约100万，国内比重约50%，FGF19（FGFR4的配体）过表达占比约30%，对应国内多达15万的依帕戈替尼优势人群。依帕戈替尼围绕肝细胞癌布局了2L+单药、1/2L IO联合，并计划推进口服药联用。公司在2023 ESMO上发布了依帕戈替尼单药FIH数据：BID治疗FGF19过表达的后线HCC，ORR=40.7%，远超已上市及其他在研疗法；在2024 ESMO GI上发布220mg BID与阿替利珠联用治疗1/2L患者的ORR，再度刷新针对经治肝细胞癌的记录，验证了FGF19过表达肝细胞癌患者中抑制PD-L1与FGFR的潜在协同（机制包括FGF19通过FGFR4-ERK1/2-ELK1信号通路上调ETV4，而肝癌细胞中ETV4转录上调PD-L1表达），增强了依帕戈替尼联用PD-L1成功冲击1L的确定性，阿替利珠+贝伐珠已在1L肝细胞癌得到国内外指南优先推荐，若依帕戈替尼+阿替利珠能够获批1L肝细胞癌则有望顺利推广。 在FGFR4赛道遥遥领先，关键临床启动在即 FGFR4赛道中，依帕戈替尼在全球小分子管线中进度领先，有望凭借优异的有效性及安全性逆袭为GLOBAL FIC，且作为小分子相比其他FGFR4靶向药具依从性和经济性优势，预计该产品将在24年进入关键临床，以把握先发优势。 运营高效，近期收获诸多研发进展，包括CSF-1R

$和誉-B(02256)$ 2024年6月28号，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其在2024年ESMO-GI大会上发布了自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据。其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠队列在FGF19过表达肝细胞癌患者中显示出突出的疗效, ORR达50%。 作为全球权威的消化道肿瘤学术会议，本届ESMO-GI大会于2024年6月26日至29日在德国慕尼黑举行。 和誉医药在此次ESMO-GI大会上展示的壁报信息如下: 标题：依帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者的II期临床研究 壁报编号：171P 壁报场次：肝细胞和非胆道性肝癌 壁报时间：2024年6月27日15:35-16:30 PM（UTC+1） 结论： 在本次大会上，和誉医药首次公开展示了依帕戈替尼与阿替利珠单抗联合使用的临床试验数据。这一创新联合疗法在提高肝细胞癌（HCC）患者的客观缓解率方面显示出显著优势，220mg BID队列在FGF19过表达HCC患者中ORR高达50% (5/10)。特别值得注意的是，在之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者群体中，联合疗法的疗效同样显著，且安全性良好，充分说明靶向FGF19-FGFR4这一新颖机制可能为肝癌带来亟需的差异化治疗手段。 针对这一联合疗法取得的令人鼓舞的初步效果，和誉医药计划探索在更早期阶段HCC病人中基于依帕戈替尼的二联或三联组合疗法。我们期待这一联合疗法能够为HCC患者带来新的希望，并将继续在这一领域进行深入研究与创新。 背景介绍： 肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，是全球第六大常见癌症和第三大死亡原因。 FGF19-FGFR4 信号通路失调约占 HCC 的 30%

2024年6月11日和誉-B (2256.HK)发布公告，于当日斥资146.81万港元回购50万股公司股份，每股回购价格为2.9-3港元，截至6月11日，和誉医药已累计回购1383.3 万股，涉资约4169万港元，每股回购价格约2.72- 3.41港元。 基于对公司未来发展的信心和对公司价值的认可，和誉医药董事会于2024年3月12日批准公司动用1亿港元于市场上购回公司股份并注销（回购股份计划）。 $和誉-B(02256)$

2024年5月14号，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司将在2024年ESMO GI大会上发布其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK011)与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌患者的最新临床试验数据。此次ESMO GI大会将于2024年6月26日至29日在德国慕尼黑举行。 和誉医药将在此次ESMO GI大会上展示的报告信息如下: 摘要编号：#1206 壁报编号：171P 标题：ABSK-011联合阿替利珠单抗在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中的II期临床研究 报告日期：2024年6月27日 15:35-16:30 Abstract number：#1206 Presentation number：171P Title：A Phase 2 Study of ABSK-011 plus Atezolizumab in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC). Time：27/06/2024 15:35-16:30 关于依帕戈替尼 依帕戈替尼是一款具有高选择性的FGFR4小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在 FGFR4信号通路异常（如配体FGF19扩增/过表达，FGFR4突变/扩增/融合等）的晚期HCC、胆管癌、乳腺癌等。FGFR4信号通路是HCC分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。与竞争性产品相比，依帕戈替尼表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床前研究中具有良好的物理化学性质。 在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，和誉医药发布了关于依帕戈替尼的最新临床数据，其在经治的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的初步疗效和安全性，其中在BID每日两次给药队列的经治受试者中ORR达40.7%，显著超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR

2024年5月9日，和誉医药与艾力斯联合宣布开展口服PD-L1小分子ABSK043与甲磺酸伏美替尼片联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究，本合作研究是一项多中心、开放的II期临床试验，内容包括ABSK043联合伏美替尼新药临床试验申请（IND或CTA）、临床剂量爬坡及剂量扩展的探索性临床试验。 现在都2024年了，难道忘了那些年PD-(L)1单抗联合EGFR抑制剂在临床试验上的各种惨痛失败经验么，是谁给的勇气，还继续往这条路去蹚？ PD-(L)1单抗国外有4大名药，分别为O药（nivolumab）、K药（pembrolizumab）、I药（durvalumab）和T药（atezolizumab），它们和EGFR抑制剂的联合用药临床试验全都以失败告终，主要问题归咎于肝毒性和肺毒性。 图1 失败的PD-(L)1+EGFR组合临床试验（丰硕创投整理） 先说说肝毒性，从下图可以看出，3代EGFR抑制剂和1代EGFR抑制剂相比，1代EGFR抑制剂具有更强的肝毒性，所以以往那些PD-(L)1+EGFR组合失败的原因，在于当时的历史局限性（临床试验大多在2014年前后登记），不得不选择更为成熟的1代EGFR抑制剂，而3代EGFR抑制剂则不会出现较高和较强的肝毒性。 图2 3代EGFR抑制剂临床试验（丰硕创投整理） 然后说到肺毒性，哪怕放到现在，奥希替尼在TATTON和CAURAL试验里突然暴增的肺毒性，和经过大规模人群检验的FLAURA试验极低的肺毒性相比，依旧是存在矛盾的，无论是单药还是联用PD-(L)1单抗。 是否真的奥希替尼出了问题？通过图2可以发现，在3代EGFR抑制剂里，随着受试者人群规模的扩大，奥希替尼的肺毒性要远高于另一款3代EGFR抑制剂伏美替尼，也就意味着，具有更低肺毒性的伏美替尼具有更大的联用潜力。 若我们再考虑下，PD-(L)1+EGFR组合里的肺毒性，会否与PD

2024年5月9日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）与上海艾力斯医药科技股份有限公司 （以下简称“艾力斯”，上交所代码：688578）联合宣布，和誉医药在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043即将与艾力斯自主研发的甲磺酸伏美替尼片（商品名：艾弗沙®，以下简称“伏美替尼” ）开展针对晚期非小细胞肺癌联合治疗的临床研究。本合作研究是一项多中心、开放的II期临床试验，内容包括ABSK043联合伏美替尼新药临床试验申请（IND或CTA）、临床剂量爬坡及剂量扩展的探索性临床试验。 此前，和誉医药在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布了ABSK043在晚期实体瘤患者的首次人体试验临床数据。ABSK043在11例疗效可评估的BID给药患者中的ORR高达27.3%，且所有剂量组均未发生剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。ABSK043是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子，并初步展现出同类最佳潜质。与抗体相比，小分子抑制剂的免疫原性风险低，剂量调节更便捷，患者口服可减少因静脉输注而产生的医疗住院负担。 此次ABSK043与伏美替尼的联合用药临床研究有望给晚期非小细胞肺癌患者带来更优的治疗方案。 关于ABSK043 ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫检测和清除，抑制或限制T细胞应答。截止目前，全球已有多款PD-1/PD-L1抗体药物获批上市，但并无PD-1/PD-L1小分子药物获批。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效

和誉医药（港交所代码：02256）合作伙伴X4 Pharmaceuticals (纳斯达克股票代码: XFOR)宣布其治疗WHIM综合征的CXCR4抗结剂Xolremdi（mavorixafor）胶囊获美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款专门针对WHIM综合征患者的获批疗法，此前，Xolremdi曾获得FDA授予的突破性疗法认定。 和誉医药与X4在2019年签订了独家许可协议，获得许可化合物ABSK081(mavorixafor)在中国内地、台湾、香港及澳门许可地区在人类任何肿瘤适应症及WHIM综合症的诊断、治疗、缓解或预防领域中含有此许可化合物的任何产品的开发、制造及商业化的权利。 FDA的上市批准是基于Xolremdi针对4WHIM的III期临床试验结果，这是一项为期一年的全球性、随机双盲、含安慰剂对照的多中心研究，涉及31名12岁及以上确诊WHIM综合征患者。该试验通过绝对中性粒细胞计数（ANC）、绝对淋巴细胞计数（ALC）的改善以及减少感染来衡量Xolremdi的疗效。在4WHIM试验中，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了ANC水平超过阈值（≥500细胞/微升）和ALC水平超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，p值均小于0.0001。此外分析显示，与安慰剂组相比，Xolremdi治疗组的总感染评分（根据严重程度调整）减少了约40%。Xolremdi治疗还使年化感染率相比安慰剂组降低了60%。在4WHIM试验中，报告最常见的不良反应（≥10％，且比安慰剂更频繁）包括：血小板减少症、银屑病、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和眩晕。 关于WHIM综合征 WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXCR4信号通路障碍引起。患者典型表现为中性粒细胞和淋巴细胞

2024年4月25日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK011)获得美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma 以下简称HCC ）。 孤儿药是美国FDA对为治疗罕见病（美国患者数少于200,000人）而开发的试验性新药和生物制剂授予的一种资格认定，可为其研发者提供一系列开发激励，包括FDA审批上市后7 年的市场专营权、临床试验的税收抵免以及免除FDA申请费等。 依帕戈替尼是一款具有高选择性的FGFR4小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在 FGFR4信号通路异常（如配体FGF19扩增/过表达，FGFR4突变/扩增/融合等）的晚期HCC、胆管癌、乳腺癌等。FGFR4信号通路是HCC分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。与竞争性产品相比，依帕戈替尼表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床前研究中具有良好的物理化学性质。 在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，和誉医药发布了关于依帕戈替尼的最新临床数据，其在经治的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的初步疗效和安全性，其中在BID每日两次给药队列的经治受试者中ORR达40.7%，显著超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR4抑制剂。根据弗若斯特沙利文的资料，基于全球FGFR4抑制剂的竞争格局，我们认为，依帕戈替尼有潜力成为治疗FGF19/FGFR4通路高度活化的HCC患者的新型领先FGFR4抑制剂。 据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）统计，原发性肝癌在2020年美国新增病例42,284例，死亡病例31,078例，美洲印第安人或阿拉斯加原住民的发病率最高[1]。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的85%-90%，治疗难度大

2024年4月19日，由南京市生物医药科技镇长团团长、南京大学生命科学学院党委书记、栖霞区副区长纪勇和南京大学医药生物技术全国重点实验室主任谭仁祥带领的南京大学、南京市生物医药科技镇长团一行来到和誉医药进行交流参访，和誉医药CMC副总裁张臻博士等热情地接待了参访团。 图片 张臻博士首先对参访团一行的到来表示欢迎，同时感谢南京市委市政府及南京大学对和誉医药的认可。然后，他从和誉的发展历程、管线进展、BD合作以及公司财务等方面向参访团一行做了介绍，尤其对匹米替尼（Pimicotinib）和依帕戈替尼（Irpagratinib）等重点管线进行了详细的阐述。 图片 纪勇团长对和誉医药给予了高度评价，尤其对和誉医药自身强大的研发管线和优秀的团队协作表示赞扬。他表示，优秀的团队离不精英人才的引进和培养，和誉医药作为行业内顶尖创新药研发企业的代表，是不可多得的人才历练的摇篮。他提出，未来希望从南京大学的学科特色和人才优势入手，与和誉产生更多紧密的交流与合作，为将来中国生物医药产业的蓬勃发展添砖加瓦。 图片

此次参加AACR，和誉医药最初提交三个壁报摘要，但其中FGFR4抑制剂依帕戈替尼(irpagratinib)的最新临床前联合用药研究成果被大会选入口头报告。 和誉医药联合创始人兼CSO陈椎博士出席大会后表示：”小分子领域，传统靶向里，还是以KRAS和EGFR靶点相关研究居多。另外就是合成致死，是当下全球肿瘤领域研发热点，以 PARP、PRMT5为主。“ 4月7日周日上午，阳光明媚，美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research，AACR)年会的开幕会议在圣地亚哥会议中心的一个巨大的房间里举行，与会者将会场挤得水泄不通。 在AACR会场，世界各国的药企把自家管线最新的研究成果做成壁报，在会场“摊位”般呈现，就像赶集一样。一位与会者直观感觉到，"壁报确实非常多，在一个很大的会场里，五十几列，每一列大概能放二三十个壁报，每一批有1000多个壁报。从周日下午开始，每半天换一批。” 官方数据显示，本次AACR参会者约22000人，达到了创纪录的水平；与会者收到 7200 多份壁报摘要，这是AACR会议的另一个记录。 中国医药公司的高管们很多都冲到一线，现场能见到18A上市公司的CEO，以及规模较大药企的高管们。“每天都能看到很多CEO在壁报前拍照。从这点，可以感觉到中国跟国外公司的不一样，大家真的是很卷，很勤奋。国外公司就算是小的Biotech，也没那么多CEO亲自上阵。”一位参会的资深业内人士向医药魔方感概。 除了关注科研和临床进展，会场旁酒店里大药企的meeting room里，BD负责人见缝插针地约人吃饭喝下午茶，大家抓住一切机会洽谈BD合作。 周一，AACR年会上出现了一个有意思的插曲，蔚蓝的圣地亚哥天空出现了罕见的日食，数百名肿瘤学家一下成为了"天文学家"。他们站在这座庞大的建筑物前，戴着纸墨镜片和遮光镜头观看日食，拍摄照