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$Cassava Sciences Inc(SAVA)$ 

直面逆境和挑战，远离舒适和熟悉的东西，进入未知的世界，这才是真正的快乐。

---Vishal Khanselwal

众所周知，投资小市值生物科技公司的风险高得离谱。一个催化剂，如临床研究最新结果、监管批复就能让股价倾向于爆炸性运动。好消息让股价像火箭发射一样直冲同温层，而坏消息能让股价像陨石一样落地。

SAVA的上周遭遇无疑属于后面那种情况，因PT125的2b顶线数据未达首要端点。这也是我来老虎社区2年来遇到的第2起2b试验失败，前一个是非酒精性脂肪肝（NASH）研发企业CNAT。这可归结为2条，她们要么是2b公司，要么是2期试验的确不易通过。事实上，阿尔兹海默（AD）本来就是个toughest nut to crack。

2b or not 2b that is a question！持有sava股票、或想着捡漏的朋友们一定想知道，SAVA还有没希望？

先看看5月15日公司新闻稿的要点：

从基线到第28天，预先指定的主要终点是PTI-125与安慰剂对脑脊液(CSF) tau蛋白水平和其他生物标志物评估的统计学显著影响。

脑脊液生物标志物的水平在28天内具有高度的变异性。例如，安慰剂治疗的患者记录的CSF tau和p-tau水平从基线到第28天的变化分别为-54%到+34%和-49%到+253%

从基线到第28天，PTI-125显著降低了次要终点，即脑脊液中IL1-beta水平(p<0.035)，这是一种神经炎症的核心生物标志物。药物安全且耐受性良好。

CEO当日的发言：今天的结果令人失望，由于目前尚不清楚的原因，与以前的临床经验不一致。我们计划对这些顶级数据进行全面分析，并重新分析研究参与者的脑脊液生物标志物，以更好地了解本研究的结果。

以下是我们调研后的归纳：

1 瑞典科研机构2013年的试验证明，脑脊液(CSF)生物标志物-淀粉样蛋白- 1,42、总tau和磷酸化tau在实验室之间和实验室内部，生物标志物的测量存在很大的差异。共有84个实验室参与的实验室间的变异系数(CVs)约为20%至30%

2 这种变异性，要么源于测试方案(如果确定为这种方案，则很容易进行调查和调整)，要么源于患者从第0天到第28天的内部变异性。如果是后者，现有的药物对随机结果没有统计学意义，因此开放标签将是适当的疗效衡量。

3 AD的发病机制还有待进一步研究。这种药物和试验基于一种信念，即变形的FLNA会导致tau蛋白疾病。SAVA的假设是，一个未经治疗(安慰剂)的受试者不会纠正tau疾病。这一假设看来是错误的。但是，这并不意味着药物不会减缓甚至逆转认知障碍。正在招募中的开放标签1年期研究应该能回答这个问题。

4 AD患者的大脑会出现炎症，这可能是免疫系统试图清除聚集的淀粉样蛋白的结果，并导致认知能力下降。2b结果显示，PTI-125显著降低了脑脊液中IL1-beta水平(p<0.035)，这对SAVA的未来具有重要意义。

5 神经学家评论，AD患者的生物标记到处都是，这个2b研究并不重要，真正重要的是一年期100个病人的开放式研究及神经精神病学的检测结果。

6 公司的SavaDx的研究仍处于正确轨道上，它是一种基于血液的生物标志物诊断候选，用于检测阿尔茨海默病。在盲法研究中，SavaDx，检测到AD患者与年龄匹配的正常对照组或年轻的认知完整的受试者之间10倍的差异(N=232)。

7 公司宣称，SavaDx有潜力淘汰目前用于阿尔茨海默病诊断的大多数方法。据猜测，AD的诊断市场在几十亿美元。

综上所述，我对SAVA的未来仍持乐观态度，她的2b不是完全的失败，PTI-125依然有望创造历史，成为第一款有效治疗AD病的药物。仅根据SavaDx的潜在价值，我将坚定持有全部4%仓位的SAVA。（欢迎pomelowww博士继续发表意见）

下面为老虎社区朋友讲一讲，如何才能有效防范小市值生物科技股的投资风险：

 其实，这个话题该算“老生常谈”了，关键是我们能否在投资实践中有效利用几种风控策略。

从我的经验和观察看，购买put可以直接对冲负面催化剂对股价造成的巨大杀伤。以SAVA举例，2b结果公布当天恰好是期权到期日，我看到put链中的最高涨幅是63倍。

另外一个手段就是分散投资，它是获得安全边际最省力的方法，彼得林奇一直这么说的、也是这么做的。SA大咖Jonathan Faison建议：建立一个充分多样化的20到40只股票的投资组合，以对抗自己的过度自信。

无论你对结果有多肯定，都不要把宝押在一只股票上，以下2个故事（摘录自51ideas from 2019）值得读者们深思：

90岁的Jeanne Louise Calment与47岁的律师Andre-Francois Raffray达成了一项协议。Raffray同意支付给Jeanne每月2500法郎的生活费，以换取Jeanne死后拥有她的房子的权利。这位90岁的法国妇女已经比法国人的预期寿命多出了10多年。她随时可能死去。

Calment是人类历史上最大的异类。她122岁才去世，她的死亡年龄比律师的死亡年龄多45岁。他最终支付给Calment相当于14万美元。这是公寓价值的两倍多。

Raffray哪里出错了?他犯的错误是把统计数据应用到一个样本上。

传奇投资家霍华德·马克斯讲述了他父亲告诉他的一个有趣的故事,一个赌徒把一切都押在只有一匹马的赛马上。想一想，他怎么会输呢?结果，在跑道上跑了一半，那匹马跳过篱笆跑掉了。

事情总是会比人们预期的更糟。你永远不知道什么时候运气会给你带来一匹疯马或者一个超级百岁老人。

周末快乐！