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01 MRG003获FDA 突破性疗法认定，乐普生物全球化再达新里程碑

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）公布的信息显示， $乐普生物-B(02157)$ 全球研发进度、有效性双领先的EGFR ADC MRG003在含铂化疗、抗PD-（L）1治疗后进展的复发/转移性鼻咽癌适应症中获得突破性治疗认定（breakthrough therapy designation ，BTD）。乐普生物MRG003因此成为年内极稀有获得FDA BTD认定的国产创新药项目之一。

回溯FDA批准的创新药数据可知，取得BTD认定的药物在美上市的概率明显要比无BTD认定的药物高，且有BTD认定的药物要比无BTD认定的药物整体上市时间缩短2-2.5年。

（2012-2022上半年CDER BRTD数据整理）

截止2022年6月末，FDA药品评价和研究中心（CDER）共授予434个项目BTD评价，拒绝的则有496项，撤销的有137项。CDER平均每年接收BTD申请约100件，批准只有约40件。

（2017-2024H1 CDER批准创新药数据）

2023年，CDER批准上市的55款新药（包括了38款新分子实体和17款生物制品）中，仅有9款药物曾被给予突破性治疗认定。

2024上半年，CDER批准21款新药上市（包括15款新分子实体和6款生物制品），其中有7款药物为孤儿药（ODD），8款药物得益于快速通道（FTD），仅有5款被认定为突破性治疗。

FDA“突破性疗法认定”不仅享有快速通道项目所享有的所有特权，而且项目从I期临床阶段便可得到FDA官员的悉心指导以及高级管理者在内的组织承诺。BTD的“背书”力要强于FTD等其他认定，获取BTD认定的难度也更大。

FDA 每年给出的BTD认定大多给到了欧美地区的大MNC药企，国内药企获得FDA突破性疗法认定的项目屈指可数！去年四季度以来，我国上市创新药企中只有艾力斯甲磺酸伏美替尼片、迪哲医药舒沃替尼片两个药品获得了FDA突破性疗法认定。

MRG003在本次获得了FDA的BTD认定后，乐普生物MRG003治疗复发/转移性鼻咽癌适应症已经拥有了FDA孤儿药、快速通道、突破性疗法三个特殊认定，充分说明了FDA对MRG003 FIC潜力的认可。本次事件将成为乐普生物全球化的里程碑事件。

02 MRG003有望成为二线鼻咽癌治疗金标准，单药销售峰值或达20亿

2020年全球癌症统计数据显示，当年全球新发鼻咽癌病例数量为13.3万人，超过四分之三的新发病例集中在东亚/东南亚。其中我国每年约新增62500例鼻咽癌患者，占全球新发病例的半数左右。

早期鼻咽癌患者在接受PD-1+化疗的标准治疗后，5年生存率在80%以上。但70%-80%鼻咽癌患者发现就已是局部晚期，即使采用诱导化疗、放化疗手段，仍有20%的患者会复发/转移，复发/转移性鼻咽癌患者3年生存率仅有7%-40%。

（CSCO指南2024年版）

2024年CSCO指南中，二线及以上鼻咽癌治疗I级推荐方案是卡培他滨、多西他赛、吉西他滨单药化疗，其ORR不足20%。二线及以上鼻咽癌患者仍有较多的治疗需求未被满足。

2023年乐普生物公布的MRG003在含铂治疗、PD-（L）1治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的IIa期临床试验数据显示，共计入组61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，在先前经PD-(L)1及含铂化疗治疗、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中，ORR为47.4%，DCR为79.0%。其中2.0mg/kg剂量组28例可评估疗效，ORR 39.3%，DCR 71.4%，mDoR 6.8个月，mPFS 为7.3个月； 2.3mg/kg剂量组ORR、DCR更是分别高达55.2%和86.2%，mDoR为6.8个月。MRG003治疗后线鼻咽癌的有效性数据为受疾病所累的患者带来了新的曙光。

（2024年ASCO大会）

联合治疗方面，截至2024年1月30日，在一项入组33例患者，普特利单抗联合MRG003实体瘤适应症的临床试验中（一期临床部分包括9例鼻咽癌、1例头颈癌、3例其他实体瘤；二期临床部分包括14例鼻咽癌、6例头颈癌），27例患者可评估。其中17名患者PR，7名SD，ORR为63.0%（17/27），DCR为88.9%（24/27）。二期临床部分，9例经PD-1+化疗一线治疗后进展的EGFR阳性鼻咽癌患者中，2名患者CR，5名PR，2名SD，ORR为77.8%（7/9），DCR为100%（9/9）。5例未经过系统治疗的EGFR阳性头颈癌患者中，ORR为60%（3/5），DCR为80%（4/5）。治疗时间最长的患者DoR超过17个月，并仍在继续治疗。

（2024年CSCO大会）

2024年CSCO公布的卡瑞丽珠联合阿帕替尼治疗一线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者数据显示，铂耐药组的40例患者ORR 65%，mPFS 13.4个月；PD-1抑制剂耐药组的32例患者中，ORR 为34.4%，mPFS为 4.6个月。相比之下，普特利单抗+MRG003治疗二线鼻咽癌患者有效性数据更具优势。普特利单抗联合MGR003有较大概率取代单药化疗成为二线鼻咽癌治疗“金标准”。

（2024年CSCO大会）

另外值得注意的是，2024 CSCO指南中一线鼻咽癌治疗（PD-1+GP化疗方案）三级及以上不良反应发生率超过了80%。而普特利单抗+MRG003 联合疗法3-4级不良反应发生率仅为12%（4/33），其不良反应主要是白细胞数量降低（9%）、低钾血症（6%），没有ADC药物常见的神经毒性反应。未来不排除普特利单抗+MRG003凭借出众的安全性数据冲击鼻咽癌一线治疗。

乐普生物MRG003后线鼻咽癌适应症已获CDE授予的突破性疗法，年内很可能凭借关键II期的临床数据递交NDA。

（药企公开数据整理）

此前全球仅日本获批了一款EGFR ADC，适应症为二线头颈鳞癌，国内尚无EGFR ADC获批。

按照全球在研管线进展判断，MRG003鼻咽癌适应症在至少3年内都不会遇到强有力的挑战。

另外，MRG003头颈鳞癌适应症在有效性数据出众的情况下，DoR优势明显，研发进度领先竞争项目2年左右，其市场潜力同样较大。

目前国内二线及以上鼻咽癌存量患者超过10万人，每年新发鼻咽癌患者约6万，按5年生存率80%计算，一线鼻咽癌患者潜在用药人数24万，一、二线鼻咽癌现存总人数约35万。我国约80%鼻咽癌患者免疫组化结果EGFR呈阳性，潜在适合用药人群约28万人。假设MRG003 定价年费12万，MRG003理论销售峰值将有33.6亿。而我国NPC患者主要集中于华南的两广、两湖以及福建一带，乐普生物精干的销售团队可轻易覆盖绝大部分患者人群。考虑覆盖率、患者经济承受等情况，MRG003 鼻咽癌适应症销售峰值将在15亿-20亿之间。而且MRG003联合普特利单抗治疗鼻咽癌也将对普特利单抗产生销售增益，未来2-3年乐普生物净亏损将持续缩窄，并有望触及盈亏平衡。

03 创新药行业“政策底”已出现，手握多个重磅管线的乐普生物市值偏低

7月5日，国务院常务会议审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》，提出通过统筹价格管理、医保、商业保险、药品配备、投融资等政策，促进创新药全链条健康发展。上海等地的地方方案已经落地跟进。

在不久前的DRG/DIP 2.0版本新闻发布会上，国家医保局提到对医疗费用高、使用新药品、新耗材、新技术，涉及复杂危重症或多学科联合诊疗等不适合按DRG/DIP标准支付的病例，医疗机构可自主申报特例单议。亦有助于提升创新药医保报销的比例。创新药行业的“政策底”已经出现！

然而，港股创新药指数年内调整幅度巨大。至8月6日收盘，港股创新药指数（931787）下跌23.64%，估值水平来到历史20%以下。

（iFind）

乐普生物ADC项目（临床+临床前）共7个，公司还拥有重磅溶瘤病毒药物CG0070大中华区的权益，其中多款药有FIC/BIC潜力。随着美联储正式进入降息周期，不仅创新药企的融资环境将有所好转，港股流动性难题也将得到一定程度缓解。乐普生物有望迎来基本面+政策面+流动性的三重改善，公司目前50亿出头的总市值显然是低估的！