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2022-01-05

$Opendoor Technologies Inc(OPEN)$好像成冷门了？咋这么不热闹呢

2021-09-14

$Opendoor Technologies Inc(OPEN)$发生了什么🤔？为啥会大跌

2021-08-13

$Opendoor Technologies Inc(OPEN)$老虎的资讯能不能跟上啊……，这尼玛都半年没更了

2021-08-09

$Moderna, Inc.(MRNA)$疯了吧，两年的时间25倍了

2021-08-03

$腾讯控股ADR(TCEHY)$这个adr交易是场外交易？普通散户建议在这里上车嘛？

2021-07-26

$滴滴(DIDI)$我赶紧借这机会跑吧，不管那么多了

2021-07-07

$滴滴(DIDI)$赶紧的，该割肉割肉出局吧，越耗割得越厉害！

2021-02-16

$吉利德科学(GILD)$妈的，持仓一年多，阴跌不断，选择今天离手，以时间换空间

2020-07-06

$蔚来(NIO)$开始回撤？赶紧逃

2020-07-04

$蔚来(NIO)$下周开始回调

2020-06-09

坚定持有，大有未来！

@小虎活动:第二届蔚来杯王者大赛开始啦！

2020-05-26

$Moderna, Inc.(MRNA)$今晚跌破60肯定有了，本周跌破45美元

2020-05-20

$Moderna, Inc.(MRNA)$今晚继续看空

2020-05-19

$Moderna, Inc.(MRNA)$不要期望后期能涨太多了，虚高了

2020-03-25

这篇文章不错，转发给大家看看

生物企业从“0” 到“IPO”需要多久？美股史上最大生物科技公司Moderna一路狂奔全记录

2020-03-24

从年初开始抱着些许学习的心态和想生财的态度开始投资美股，没成想一下赶上了四波熔断，牢牢被套住了，本以为抄了底，哪成想越陷越深，越深越想加仓，无奈资金有限，但相信随着疫情的好转，一定会报复性的反弹！越来越觉得，心态和持续学习的重要性，加油💪相信时间的力量！《2020年的疫情启示录》

@小虎活动:2020年疫情启示录活动正在进行中

2020-02-26

$特斯拉(TSLA)$过山车🎢

2020-02-24

这篇文章不错，转发给大家看看

@扑克投资家:新能源车热潮下“闷声大发财”的，不是特斯拉，而是这家巨头！

2020-02-20

$京东方Ａ(000725)$能跑的赶紧跑

2020-02-20

$特斯拉(TSLA)$到最后看谁跑的快，估计套牢一大波

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target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/S/NIO\">$蔚来(NIO)$</a> 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3503886143498202\">@可怕的大王</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3500102486442138\">@今天的我</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3499921329912283\">@ppflying</a>","listText":"仅4个交易日，<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/S/NIO\">$蔚来(NIO)$</a> 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3503886143498202\">@可怕的大王</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3500102486442138\">@今天的我</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3499921329912283\">@ppflying</a>","text":"仅4个交易日，$蔚来(NIO)$ 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：@可怕的大王 @今天的我 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这条路，也并不是没人继续探索。在随后的几年，又有科学家发现，实验室合成的 mRNA 在注射之后会引发免疫反应，形成炎症。因此，一些科学家开始尝试通过修饰 mRNA 的结构来避免产生注射后的免疫反应。</p><p><strong>2005 年，在该领域研究多年的宾夕法尼亚大学生物化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 有了重大突破</strong>，他们发现通过改变组成 mRNA 的四种碱基中的一种尿嘧啶的结构，将其替换为假尿嘧啶核苷时（2008 年又发现了 5 - 甲基胞嘧啶核苷可以替换胞嘧啶），可以避免细胞识别该类 mRNA 分子，躲避机体的免疫应答反应，从而可以在小鼠体内产生稳定的蛋白质。</p><p>由此，RNA 疗法的大幕缓缓拉开。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 注册了一家公司 RNARx，希望把研究成果转化为商业价值，以 RNA 修饰技术为基础开发药物，并且获得了政府的近 100 万美元的小企业资助。</p><p>遗憾的是，当资金用完的时候，研究没有取得很⼤的进展，而且更严重的是，Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 和宾夕法尼亚大学对该技术的知识产权产生了分歧，最终宾夕法尼亚大学将专利权卖给了 Cellscript 公司，RNARx 的商业化之路断掉了。</p><p>Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 的坎坷创业暂且不提，在他们首次研究成功后的 2006 年，出现了另一件影响 Moderna 诞生的技术。</p><p><strong>2006 年的时候，日本科学家山中伸弥在《CELL》上发表了关于诱导多能干细胞的研究</strong>，其利用逆转录病毒为载体，把四种转录因子基因（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4）引入小鼠成纤维细胞，使其变成了诱导性多能干细胞（iPS cells），该细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200372/0\"/><p>图 | 山中伸弥（来源：京都大学官网）</p><p>2007 年 11 月，山中伸弥实验室和由中国科学家俞君英领衔的 Thompson 实验室几乎同时公布的研究成果显示，利用 iPS cells 技术同样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。</p><p>这是一个里程碑式的成就，它绕开了经典胚胎干细胞技术使用人胚胎细胞伦理问题，还使得人们对多能性的调控机制有了突破性的新认识，进一步拉近了干细胞和临床疾病治疗的距离，因此，这一研究成果引起了科学界轰动，被广泛关注。2012 年，山中伸弥也因此获得诺贝尔生理学和医学奖。</p><p>但山中伸弥的诱导性多能干细胞技术，仍然需要克服许多关键障碍。其中， 最重要的就是该技术使用外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体来诱导正常细胞转化，其中 DNA 可能会整合⾄靶细胞基因组中，从而导致⾮预期的诱变效应，导致癌症发生，而这意味着该技术很难实际应用于人体。</p><p>由此引出了 Moderna 创立的一位关键人物 Derrick Rossi，他是一位干细胞科学家，哈佛大学医学院和哈佛大学干细胞与再生生物学系的助理教授，哈佛干细胞研究所的首席教员。此前，Derrick Rossi 曾在斯坦福大学从事干细胞和衰老领域博士后研究工作。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200373/0\"/><p>图 | Derrick Rossi（来源：哈佛大学官网）</p><p><strong>2007 年，在阅读到山中伸弥的研究后，Derrick Rossi 产生了极大的兴趣</strong>，鉴于外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体诱导干细胞技术产生的不良结果，Derrick Rossi 设想通过使用 mRNA 来引⼊外源转录因⼦，mRNA 只需进入细胞质内就可以进行翻译，产生作用并且一段时间后就会被降解，不会影响靶细胞的基因组，也就不存在致癌风险了。</p><p><strong>2009 年 11 月，在过去了大约一年半后，Rossi 团队里的博士后 Luigi Warren 完成了试验研究，RNA 诱导的多能干细胞（RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs）技术问世</strong>，该技术也被《时代》杂志评为 2010 年十大医学突破。</p><p><strong>Moderna 的诞生</strong></p><p>RNA 诱导多能干细胞技术的成功，为 Derrick Rossi 带来了荣誉的同时，他也想着把这项技术商业化，但是，<strong>此时的 Derrick Rossi 相对年轻，没有创业经验，为此，他向同在哈佛医学院任职的前辈 Timothy Springer 求助。</strong></p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200375/0\"/><p>图 | Timothy Springer（来源：波士顿儿童医院官网）</p><p>Timothy Springer 是一位在学术研究、新药研发以及投资领域都有卓越成就的传奇人物，早年师从诺贝尔生理与医学奖得主、单克隆抗体技术的发明者之一 Cesar Milstein 教授从事博后研究。早在 1999 年，他创立的生物科技公司 LeukoSite 就被 Millennium Pharmaceuticals 以 6.35 亿美元的价格收购。多个上市抗体药物，包括 Entyvio（维多株单抗）、Lemtrada(阿仑单抗)和 Raptiva（依法利珠单抗）等，都得益于他的研究或投资得以成功研发上市。</p><p>Derrick Rossi 在 RNA 诱导多能干细胞上的研究成果也给 Timothy Springer 留下了很深的印象，为此，<strong>Timothy Springer 将他推给了另一位鼎鼎大名，无数年轻生物科学家都渴望一见的人物 Robert Langer，并为他们组了一个会话时长约 2 小时的局。</strong></p><p>Robert Langer 在药物传递系统、生物材料、纳米技术、组织工程和再生医学等领域进行前沿研究，素有医药界的爱迪生之称，是 MIT 的 13 位学院教授之一、全球组织工程领域的极顶级人物，被<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>学术列为历史上被引用最多的七个人，也是美国最有钱的科学家群体中的一员，总之关于他的头衔太多。在 43 岁时，Robert Langer 便已史上最年轻的身份获得了美国三大科学院院士头衔，目前他的研究论文发表量已达 1200 多篇，申请过 900 多项专利，400 多项专利已经授权，而他也带领着他的学生们创办了 20 多生物技术和医疗器械领域的公司。</p><p><strong>Derrick Rossi 与 Robert Langer 的会话发生在 2010 年 5 月下旬</strong>，Derrick Rossi 为 Robert Langer 详细解释了 RNA 诱导多能干细胞技术，其中最重要的就是通过修饰 mRNA 的核苷酸来避免免疫系统的识别，从而使得 mRNA 顺利进入细胞内部表达相应的蛋白质，从而促使体细胞转化为 iPS 细胞。</p><p>作为纵横生命科学领域学术和商业界多年的老手，在听完 Derrick Rossi 的报告后，Robert Langer 察觉到了 mRNA 技术的潜力，并告诉 Derrick Rossi 将 mRNA 递送至细胞内部的技术远比 RNA 诱导多能干细胞技术的商业前景大的多。</p><p>三天后，<strong>Robert Langer 和 Derrick Rossi 与另一位人士 Noubar Afeyan 会面</strong>，Noubar Afeyan 是著名生物医疗风投机构以及初创企业孵化器 Flagship Pioneering（此时这家机构还没改名叫 Flagship VentureLabs）的创始人兼 CEO。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200376/0\"/><p>图 | Noubar Afeyan（来源：Flagship Pioneering 官网）</p><p>Noubar Afeyan 在听取了 Derrick Rossi 的报告之后，和 Robert Langer 的意见一致，认为 mRNA 技术大有可为，无疑是一种全新的治疗方式，商业潜力远超干细胞技术。</p><p>两周之后，<strong>Derrick Rossi 又会见了一个人——哈佛干细胞研究所首席教授 Kenneth Chien</strong>，Kenneth Chien 是瑞典卡罗琳斯卡医学院 (Karolinska Institutet, KI) 教授、哈佛大学干细胞研究中心心血管疾病项目主任，也是国际著名的分子生物学、干细胞生物学、心血管生物学家，主要从事心脏干细胞领域的研究。两人很快开始了相关想法验证实验，并发现实验用的心脏细胞能够摄取这种经过修饰的 mRNA，并将其翻译为蛋白质。而这也给 Kenneth Chien 带来了极大的惊喜，因为多年来他一直致力于寻找一种能有效修复因心脏病发作而引起的心肌及血管损伤的方法。</p><p>由此，<strong>一个围绕 mRNA 技术的核心创业小队诞生了，在 Flagship Pioneering 的支持下，Derrick Rossi、Kenneth Chien、Robert Langer 和 Noubar Afeyan 一起创办了 Moderna，而 Timothy Springer 则为最初的投资者和董事会成员之一。</strong></p><p><strong>公司初创</strong></p><p>在公司成立的最初几年，Moderna 一直在 Flagship Pioneering 内部进行孵化，以隐形模式运作。</p><p><strong>成立之初，Moderna 其实面临着不少问题，有人才的缺乏，也有技术上的隐忧。</strong></p><p>在人才方面，Moderna 成立之后，Noubar Afeyan 就一直在为其物色一名符合其要求的 CEO。<strong>2011 年初，Noubar Afeyan 再次邀请此前曾拒绝过他过多次出任另一家小型创业公司 CEO 职位的 Stephane Bancel</strong>，此时的 Stephane Bancel 身份是法国一家诊断公司 BioMerieux 的 CEO，这家公司的年销售额为 20 亿美元，是诊断行业的全球领导者，市值 25 亿欧元，拥有 6000 多名员工。</p><p>Noubar Afeyan 告诉 Stephane Bancel，虽然目前的 Moderna 只正式雇用了 1 名科学家，但 mRNA 药物潜力极大，一旦成功，无疑会是一次制药革命。</p><p>在经历了数周的调查和访问之后，<strong>Stephane Bancel 意识到 Moderna 将极有可能成为下一个基因泰克，于是辞去了 BioMerieux 高薪职位，接受了 Noubar Afeyan 的邀请。</strong></p><p>在加入 Moderna 之后，Stephane Bancel<strong>一边开始聘用更多的科学家来测试和完善 mRNA 技术</strong>，组建了一支由经验丰富的生物技术和制药专业人士组成的执行团队。另一边，<strong>开始吸引波士顿地区科学界知名人士加入公司顾问委员会</strong>，其中就包含 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。</p><p>可以说，有了 Stephane Bancel 这名 CEO 的加入，Moderna 才算是走上了正式发展的快车道。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200377/0\"/><p>图 | Stephane Bancel（来源：Wikimedia Commons）</p><p>在技术上方面，Moderna 首先面临的窘境就是专利上的隐忧，虽然，Derrick Rossi 申请了使用修饰的 mRNA 制造干细胞的专利 US8802438B2，该专利保护⼀种产⽣诱导多能⼲细胞的 RNA 组合物，其中 RNA 的胞嘧啶和尿嘧啶分别⽤ 5 - 甲基胞嘧啶和假尿嘧啶替代。</p><p>但正如开头所说，其实这种修饰策略最初来⾃于宾夕法尼亚⼤学的⽣化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman。他们已经获得了专利授权 US8278036B2，该专利保护使⽤经修饰的 RNA 诱导哺乳动物细胞产⽣⽬的蛋⽩质的⽅法。</p><p>虽然由于专利之争，宾夕法尼亚⼤学将专利权卖给了 Cellscript，但这对 Moderna 来说仍是一个极大的风险，如果找不到替代假尿嘧啶核苷以及 5 - 甲基胞嘧啶核苷的化合物，将只能依靠别人的专利授权来支撑自己的技术。</p><p>为了避免陷入专利纠纷，Moderna 在成立之初，就非常重视技术和专利的积累，而在前期，<strong>负责这个任务的是刚到 Flagship Pioneering 负责市场 / 技术和 IP 分析的哈佛大学生物化学与分子药理学博士 Jason Schrum</strong>（在职日期：2010-2012），此前，他刚结束哈佛医学院的研究工作，而他的论文导师则是 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。</p><p>前期，Jason Schrum 一个人开始试验，随着公司的发展，最终招聘了一个规模约为 10 人的研发团队，并成功地找到了一个化合物——1 - 甲基假尿嘧啶。2014 年 Moderna 拿到了使用包括 1 - 甲基假尿嘧啶在内的多种核苷的专利授权。</p><p>而除了 mRNA 修饰技术上的专利隐忧，对于 mRNA 的药物来说，如何把药物进行精准递送才是重中之重，这个痛点也是持续困扰 RNA 干扰治疗领域的难题，市面上也已经有几家药物开发商研究在 RNA 干扰治疗中使用以纳米颗粒为基础的给药方式，对当时刚成立的 Moderna 来说，开发一个自己的递药技术平台实在有够困难，不仅是人力上的，还有资金上的捉襟见肘。</p><p>因此，<strong>Moderna 从其他市面上的递送平台中选择了一个，并从一家名为 Acuitas 的小公司购买了该技术的使用权</strong>，但这个递送技术平台，其实是属于 Arbutus 这家公司，Acuitas 从 Arbutus 这里获得了授权，这也是一个有争议的点，毕竟 Moderna 并不拥有这些 mRNA 疫苗药物递送技术的专利权。</p><p>需要指出的是，这些都是 Moderna 在成立之初技术上的风险因素，Moderna 的科学家在后面陆续通过研发对技术进行了数代升级。</p><p>目前， Moderna 已在欧美日等国家 / 地区获得了 100 多项专利，另有数百项正在申请的专利涵盖了 mRNA 领域的重要进展。此外，也增加了几个获得许可的专利权，包括哈佛大学和宾夕法尼亚大学的许可权。</p><p>但仍有部分专利存在争议，或者说在 mRNA 技术领域，专利权的纷争就一直没有停止过。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200378/0\"/><p><strong>迅速发展</strong></p><p>Moderna 在成立的最初两年，资金一直紧张，<strong>局面的好转还要说到由当时时任首席科学家的 Antonin de Fougerolles （在职日期：2011-2013）领导的一项研究突破</strong>。Antonin de Fougerolles 是哈佛大学的免疫学博士，在制药领域拥有超过 15 年的研发经验，之前在 Tolerx 担任过首席科学官，并在 Alnylam Pharmaceuticals 的管理团队中担任研究副总裁，帮助建立了研发渠道并推动了 RNAi 作为一种新药物的研发。</p><p>在 Antonin de Fougerolles 的主导下，Moderna 的科学家通过改进了 Rossi 的技术，并在不到一年的时间里（在药物开发领域，这速度还是蛮惊人的）为下一步进行非人类灵长类动物实验做好了准备。</p><p><strong>2012 年 6 月，Moderna 的科学团队在蒙特利尔实验室对猴子注射了他们编码为特定蛋白质的 mRNA 药物，并在这些猴子的血液中检测到了这些编码蛋白</strong>，其引起的免疫反应也极低。实验的成功，验证了 mRNA 技术适用于灵长类动物，并且是安全的。</p><p>到<strong>2012 年 12 月，此时的 Moderna 已经开始脱离隐形模式，正式对外曝光的同时，也完成 Flagship 内部的超过 4000 万美元的融资</strong>。这时的 Moderna，围绕 mRNA 技术已经提交了 80 多项专利申请，涉及 4000 多项主张，包括化学修饰、RNA 工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并已在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。</p><p>而等到 2013 年，更大的惊喜来临。实验的成功，吸引到了<a href=\"https://laohu8.com/S/AZN\">阿斯利康</a>的注意，当时的阿斯利康 CEO Pascal Soriot 刚上任不久，却面临几项关键药物专利即将到期，多项临床试验结果失败的经营困境，因此决定重组研发业务，裁员了超过 1600 名科学家。</p><p>Pascal Soriot 在和 Stephane Bancel 沟通中，深感 mRNA 技术的潜力，或者说是 Stephane Bancel 所构绘的蓝图的潜力。</p><p>双方最终于 2013 年 3 月，签订⼀项为期 5 年的独家协议，旨在和 Moderna 共同研发和商业化⽤于治疗严重⼼⾎管疾病、代谢和肾脏疾病以及癌症的 mRNA 疗法。根据协议，<strong>阿斯利康将向 Moderna ⽀付高达 2.4 亿美元巨额预付款</strong>。这对于当时只有 24 名员工的 Moderna 来说，需要紧巴巴过日子来进行研发的时代就一去不复返了。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200380/0\"/><p><strong>而在这之后，Moderna 便开始了迅速崛起之路。至此之后的迅速发展，我们依照时间维度来展开</strong>，相较于技术萌芽与初创期的风波，自 2013 开始，Moderna 开始了对外合作和迅速扩张成为了 mRNA 领域当之无愧的领头羊，我们整理了 2013～2018 之间的重要事件，供读者参考，一窥这只独角兽的成长之路：</p><p>2013 年 10 ⽉，美国国防⾼级研究计划局（DARPA）授予 Moderna ⼀笔⾼达 2500 万美元的拨款，来资助 Moderna 的 mRNA 技术研发，以此作为一种快速、可靠的手段来防御各种已知和未知的传染病及生物武器。</p><p>2013 年 11 ⽉，Moderna 完成了由 Flagship Pioneering 和 Boston  Medical Investors 投资的 1.1 亿美元新一轮融资。此时，Moderna 的银行账户上已经有了 3.4 亿美元的存款可用。</p><p>2014 年 1 ⽉，Moderna 与 Alexion Pharmaceuticals 达成战略协议，旨在发现和开发用于治疗罕见疾病 mRNA 疗法，后者⽀付将支付 1 亿美元，以购买 10 种利⽤ mRNA 的技术平台开发的罕⻅疾病治疗⽤药。</p><p>同样在 2014 年 1 ⽉，Moderna 为了加速 mRNA 疗法在肿瘤学方面的发展，宣布将推出了 Onkaido Therapeutics 子公司，该公司专门致力于开发基于 mRNA 技术的肿瘤治疗药物，Moderna 将给予 2000 万美元启动资金。</p><p>2014 年 10 ⽉，Moderna 宣布与其于位于瑞典的 Karolinska Institutet（KI）和 Karolinska University Hospital（KUH）达成长期战略合作伙伴关系，双方将利用 Moderna 的 mRNA 技术共同发现和开发创新药物，为此，Moderna 在瑞典斯德哥尔摩成⽴了一个新的实验室。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布完成 4.5 亿美元的新一轮融资，参与此次融资的新投资者包括 Viking Global Investors LP、Invus、RA Capital Management、Wellington Management Company、LLP 以及之前的投资者 AstraZeneca 和 Alexion Pharmaceuticals 等。融资金额将主要用于进一步加快一系列药物模式和治疗领域的药物研发。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布推出 Valera 子公司，该公司将主要致力于研发预防和治疗病毒、细菌和寄⽣⾍感染性疾病的疫苗和治疗药物。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 与默克公司达成的合作协议，以开发基于 mRNA 的抗病毒疫苗和被动免疫疗法。默克将向 Moderna ⽀付 5000 万美元的预付款，⽤于商业化 5 种候选药物。</p><p>2015 年 2 ⽉，Moderna 宣布旗下专门致力于预防和治疗传染病的疫苗和治疗剂的发展的 Valera 子公司与巴斯德研究所达成长期战略合作协议，双方将共同开发针对传染病的 mRNA 疫苗和被动免疫疗法。</p><p>2015 年 5 ⽉，Moderna 宣布成立第三家子公司 Elpidera，其将利用 Moderna 的 mRNA 技术平台开发治疗罕见病的疗法。</p><p>2015 年 10 ⽉，Moderna 宣布成⽴第四家子公司 Caperna，该公司将专注于开发个性化癌症疫苗。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 和全球合同研究组织（CRO）巨头 Pharmaceutical Product Development（PPD）达成战略合作，以支持新型 mRNA 疗法的临床开发。根据协议条款，PPD 将在 Moderna 的临床开发工作中发挥重要作用，包括支持研究新药的战略规划以及临床试验的设计和执行。值得注意的是，这项合作是建立在独特的风险分担模型基础上的，该模型可以激励两个组织实现共同的目标。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布默克公司之间的合作正在取得快速进展，默克已经批准了一个针对一个未公开病毒靶标的疫苗项目，包括 mRNA1566 和一组相关的新型候选疫苗，第一个候选疫苗有望在 2016 年进入临床，其中，Moderna 负责的工作部分，由子公司 Valera 主导。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布已经开始在欧洲进行 mRNA1440 的 1 期临床研究，并向美国 FDA 提交了 mRNA1851 的新药临床研究申请，据悉，mRNA1440 和 mRNA1851 都是未披露目标和适应症的传染病疫苗。</p><p>2016 年 1 ⽉，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门 MedImmune 和 Moderna 宣布了一项新的合作项目，将共同研发和商业化用于治疗多种癌症的 mRNA 候选药物。这项合作将把 MedImmune 的蛋白质工程和癌症生物学专业知识与 Moderna 的 mRNA 平台相结合。Moderna 将资助并负责候选产品的发现和临床前开发，MedImmune 负责早期临床开发，双方共同承担后期临床开发的费用，并在上市后按 1:1 进⾏利润分成。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布与 Bill＆Melinda Gates 基金会建立合作伙伴关系，并获得高达 2000 万美元的初始拨款，以推进基于 mRNA 抗体组合的疗法，来帮助预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，开发工作将由 Moderna 专注于传染病的子公司 Valera 领导。</p><p>2016 年 6 ⽉，Moderna 宣布和合同研究组织（CRO）Charles River Laboratories 达成战略合作，后者将支持 Moderna 的非临床发现和开发工作。</p><p>2016 年 6 ⽉，Moderna 与默克开展了⼀项新战略合作和许可协议，双方将开发基于 mRNA 的个性化癌症疫苗，这些疫苗将利用 Moderna 的 mRNA 疫苗技术编码患者的特定新抗原，即该患者特定肿瘤中存在的独特突变。当注射到患者体内时，疫苗将被设计为引起特异性免疫反应，从而识别并破坏癌细胞。而根据协议，Moderna 获得了默克支付的 2 亿美元现金的预付款。</p><p>2016 年 7 ⽉，Moderna 宣布和 Vertex Pharmaceuticals 达成独家合作研究和授权协议。这是一项为期三年的合作，双方将合作开发治疗囊性纤维化的 mRNA 治疗⽅法，根据协议，Vertex 将向 Moderna 支付 2000 万美元现金预付款，作为其对合作的前期承诺的一部分。Vertex 还将以可转换票据的形式对 Moderna 进行 2000 万美元的投资，该票据将转换为股票。</p><p>2016 年 7 月，阿斯利康和 Moderna 宣布，阿斯利康已向 Paul Ehrlich 研究所和德国联邦卫生部提交了临床试验申请（CTA），以启动 AZD8601 的 1 期临床研究。据悉，AZD8601 是一种基于 mRNA 的研究性疗法，编码血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）。该药物的研发还涉及 Moderna 最初的学术联合创始人、瑞典 Karolinska 研究所医学教授 Kenneth Chien 博士的合作。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布获得美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）的 800 万美元前期资助，以加速研发 Zika mRNA 疫苗。根据签署的协议的条款，最初的 800 万美元奖金将用于进行 1 期临床研究、毒理学研究、疫苗制剂和生产。该协议还包括高达 1.17 亿美元的额外资金选择，以支持 2 期和 3 期临床研究以及大规模生产。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布完成了新一轮 4.74 亿美元的股权融资，最新的股权融资包括现有机构投资者和世界一流的战略制药合作伙伴的大力支持，以及来自美国，欧洲和亚洲的新机构投资者的参与，具体名单包括：Flagship Pioneering、Invus  Group、Wellington Management、Alexion Pharmaceuticals、RA Capital  Management 和 Viking Global Investors 等。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布将在马萨诸塞州诺伍德市建设全集成 GMP mRNA 临床生产设施，初期投资 1.1 亿美元。</p><p>2017 年 1 月，Moderna 宣布加入人类疫苗项目，以帮助增进对人类免疫系统的了解，加速对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。人类疫苗项目是一项长达十年的非营利性公私合营项目，旨在通过利用基因组学，生物信息学和系统生物学方面的最新技术进展来解码人类免疫系统，其使命是通过解码人类免疫系统来加速针对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。</p><p>2017 年 4 月，Moderna 公布了一项正在进行中的 1 期临床研究积极中期数据，这是一项针对禽流感 H10N8 的 mRNA 感染性疾病疫苗 mRNA1440 研究，证明了 mRNA1440 诱导了高水平的免疫原性，并且安全且耐受性良好，这些数据发表在了《分子疗法》  上。</p><p>2017 年 7 月，Moderna 公布的最新研究证明，其 Zika mRNA 疫苗可以阻止 Zika 病毒在小鼠体内的母婴传播，该研究发表在《 细胞》杂志上。</p><p>2017 年 11 月，Moderna 宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成协议，将进行合作共同开发和商业化 AZD7970，这是一种编码松弛素的 mRNA 治疗心力衰竭的药物。</p><p>2017 年 11 月，Moderna 宣布已开始在个性化癌症疫苗 mRNA4157 的 1 期研究中为患者给药，将主要研究 mRNA4157 单独使用和与默克公司的 pembrolizumab（KEYTRUDA）组合的安全性和耐受性，以及免疫原性。</p><p>2017 年 12 月，Moderna 公布了其首个用于治疗甲基丙二酸血症的罕见疾病治疗候选药物 mRNA3704。</p><p>2018 年 1 月，Moderna 宣布了一系列临床进展，其中，与阿斯利康合作开发了 AZD8601 mRNA 药物进入 2 期临床试验，这是 Moderna 的第一个进入 2 期临床试验的产品。</p><p>2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 亿美元的 G 轮系列股权融资，投资方包括 Abu Dhabi Investment Authority 、 <a href=\"https://laohu8.com/S/BBAGF\">BB Biotech AG</a>、Julius Baer、 Singapore-based EDBI 、Sequoia Capital China.、Fidelity Management &amp; Research Company、Pictet、Viking Global Investors、 ArrowMark Partners 和 Alexandria Venture Investments。</p><p>2018 年 5 月，Moderna 和默克公司宣布扩大 2016 年合作伙伴关系，以开发和商业化 mRNA 癌症疫苗，其中包括 mRNA5671 和 Moderna 的 mRNA KRAS 癌症疫苗。作为该协议的一部分，双方还可以发起和开展其他共享抗原 mRNA 癌症疫苗计划的合作。此外，默克还将以新定价的 H 系列优先股向 Moderna 投资 1.25 亿美元。</p><p>2018 年 7 月，Moderna 在马萨诸塞州诺伍德市开设的新制造厂正式启用。</p><p>2018 年 12 月，Moderna 在纳斯达克正式上市，并首次公开发行定价，纳斯达克股票代码：MRNA，此次上市创造了美股史上最大生物科技公司 IPO 记录。</p><p>从 2010 创立，到 2011 年正式运行，再到 2018 年上市，短短几年间，Moderna 再造了基因泰克般的传奇故事。它的诞生，成为了生物技术企业发展的时代标志，在美股断崖式跌宕的当下，Moderna 也有 “逆袭式” 的涨幅表现。</p><p>希望它的故事，能为后来者带来启发与思考。</p><p>注：本文部分信息来源于已公开资料、Moderna官网和部分中英文网站</p><p>- END -</p></article></body></html>","source":"tencent","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta 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Therapeutics（来源：Moderna）编者按从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“mRNA技术萌芽——Moderna的诞生——公司初创——迅速崛起”四个部分系统的梳理了Moderna从“0”到IPO上市之间发生的故事。全面读完本文预计需要25min。以下，Enjoy技术萌芽作为生命...</p>\n\n<a href=\"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN2020032017285279bba8d3&s=b\">Web Link</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/f874ded00c644297784368a7af94c8ae","relate_stocks":{"501009":"生物科技LOF","MRNA":"Moderna, Inc."},"source_url":"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN2020032017285279bba8d3&s=b","is_english":false,"share_image_url":"https://static.laohu8.com/9a95c1376e76363c1401fee7d3717173","article_id":"2020678741","content_text":"图 | Moderna Therapeutics（来源：Moderna）编者按从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“mRNA技术萌芽——Moderna的诞生——公司初创——迅速崛起”四个部分系统的梳理了Moderna从“0”到IPO上市之间发生的故事。全面读完本文预计需要25min。以下，Enjoy技术萌芽作为生命的核心分子之一，mRNA 自从上世纪 60 年代被发现和证实以来，就一直是科学家研究的重点领域。上世纪 90 年代初，美国科学家 Jon Wolff 发表的论文向世人证明了将体外转录的 mRNA 或人工合成的质粒 DNA 注射进小鼠骨骼肌内，可以在其肌肉细胞内产生相应表达的蛋白质。由此，出现了一批科学家们想利用 mRNA 指导蛋白合成的能力，来开发一个全新的医学平台，来治疗疾病。但在当时，基因泰克走过的路太过成功，加上 mRNA 实在不够稳定，蛋白的表达量非常低，因此人们把注意力主要集中在质粒 DNA 以及病毒 DNA 上。而 mRNA 这条路，也并不是没人继续探索。在随后的几年，又有科学家发现，实验室合成的 mRNA 在注射之后会引发免疫反应，形成炎症。因此，一些科学家开始尝试通过修饰 mRNA 的结构来避免产生注射后的免疫反应。2005 年，在该领域研究多年的宾夕法尼亚大学生物化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 有了重大突破，他们发现通过改变组成 mRNA 的四种碱基中的一种尿嘧啶的结构，将其替换为假尿嘧啶核苷时（2008 年又发现了 5 - 甲基胞嘧啶核苷可以替换胞嘧啶），可以避免细胞识别该类 mRNA 分子，躲避机体的免疫应答反应，从而可以在小鼠体内产生稳定的蛋白质。由此，RNA 疗法的大幕缓缓拉开。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 注册了一家公司 RNARx，希望把研究成果转化为商业价值，以 RNA 修饰技术为基础开发药物，并且获得了政府的近 100 万美元的小企业资助。遗憾的是，当资金用完的时候，研究没有取得很⼤的进展，而且更严重的是，Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 和宾夕法尼亚大学对该技术的知识产权产生了分歧，最终宾夕法尼亚大学将专利权卖给了 Cellscript 公司，RNARx 的商业化之路断掉了。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 的坎坷创业暂且不提，在他们首次研究成功后的 2006 年，出现了另一件影响 Moderna 诞生的技术。2006 年的时候，日本科学家山中伸弥在《CELL》上发表了关于诱导多能干细胞的研究，其利用逆转录病毒为载体，把四种转录因子基因（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4）引入小鼠成纤维细胞，使其变成了诱导性多能干细胞（iPS cells），该细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。图 | 山中伸弥（来源：京都大学官网）2007 年 11 月，山中伸弥实验室和由中国科学家俞君英领衔的 Thompson 实验室几乎同时公布的研究成果显示，利用 iPS cells 技术同样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。这是一个里程碑式的成就，它绕开了经典胚胎干细胞技术使用人胚胎细胞伦理问题，还使得人们对多能性的调控机制有了突破性的新认识，进一步拉近了干细胞和临床疾病治疗的距离，因此，这一研究成果引起了科学界轰动，被广泛关注。2012 年，山中伸弥也因此获得诺贝尔生理学和医学奖。但山中伸弥的诱导性多能干细胞技术，仍然需要克服许多关键障碍。其中， 最重要的就是该技术使用外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体来诱导正常细胞转化，其中 DNA 可能会整合⾄靶细胞基因组中，从而导致⾮预期的诱变效应，导致癌症发生，而这意味着该技术很难实际应用于人体。由此引出了 Moderna 创立的一位关键人物 Derrick Rossi，他是一位干细胞科学家，哈佛大学医学院和哈佛大学干细胞与再生生物学系的助理教授，哈佛干细胞研究所的首席教员。此前，Derrick Rossi 曾在斯坦福大学从事干细胞和衰老领域博士后研究工作。图 | Derrick Rossi（来源：哈佛大学官网）2007 年，在阅读到山中伸弥的研究后，Derrick Rossi 产生了极大的兴趣，鉴于外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体诱导干细胞技术产生的不良结果，Derrick Rossi 设想通过使用 mRNA 来引⼊外源转录因⼦，mRNA 只需进入细胞质内就可以进行翻译，产生作用并且一段时间后就会被降解，不会影响靶细胞的基因组，也就不存在致癌风险了。2009 年 11 月，在过去了大约一年半后，Rossi 团队里的博士后 Luigi Warren 完成了试验研究，RNA 诱导的多能干细胞（RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs）技术问世，该技术也被《时代》杂志评为 2010 年十大医学突破。Moderna 的诞生RNA 诱导多能干细胞技术的成功，为 Derrick Rossi 带来了荣誉的同时，他也想着把这项技术商业化，但是，此时的 Derrick Rossi 相对年轻，没有创业经验，为此，他向同在哈佛医学院任职的前辈 Timothy Springer 求助。图 | Timothy Springer（来源：波士顿儿童医院官网）Timothy Springer 是一位在学术研究、新药研发以及投资领域都有卓越成就的传奇人物，早年师从诺贝尔生理与医学奖得主、单克隆抗体技术的发明者之一 Cesar Milstein 教授从事博后研究。早在 1999 年，他创立的生物科技公司 LeukoSite 就被 Millennium Pharmaceuticals 以 6.35 亿美元的价格收购。多个上市抗体药物，包括 Entyvio（维多株单抗）、Lemtrada(阿仑单抗)和 Raptiva（依法利珠单抗）等，都得益于他的研究或投资得以成功研发上市。Derrick Rossi 在 RNA 诱导多能干细胞上的研究成果也给 Timothy Springer 留下了很深的印象，为此，Timothy Springer 将他推给了另一位鼎鼎大名，无数年轻生物科学家都渴望一见的人物 Robert Langer，并为他们组了一个会话时长约 2 小时的局。Robert Langer 在药物传递系统、生物材料、纳米技术、组织工程和再生医学等领域进行前沿研究，素有医药界的爱迪生之称，是 MIT 的 13 位学院教授之一、全球组织工程领域的极顶级人物，被谷歌学术列为历史上被引用最多的七个人，也是美国最有钱的科学家群体中的一员，总之关于他的头衔太多。在 43 岁时，Robert Langer 便已史上最年轻的身份获得了美国三大科学院院士头衔，目前他的研究论文发表量已达 1200 多篇，申请过 900 多项专利，400 多项专利已经授权，而他也带领着他的学生们创办了 20 多生物技术和医疗器械领域的公司。Derrick Rossi 与 Robert Langer 的会话发生在 2010 年 5 月下旬，Derrick Rossi 为 Robert Langer 详细解释了 RNA 诱导多能干细胞技术，其中最重要的就是通过修饰 mRNA 的核苷酸来避免免疫系统的识别，从而使得 mRNA 顺利进入细胞内部表达相应的蛋白质，从而促使体细胞转化为 iPS 细胞。作为纵横生命科学领域学术和商业界多年的老手，在听完 Derrick Rossi 的报告后，Robert Langer 察觉到了 mRNA 技术的潜力，并告诉 Derrick Rossi 将 mRNA 递送至细胞内部的技术远比 RNA 诱导多能干细胞技术的商业前景大的多。三天后，Robert Langer 和 Derrick Rossi 与另一位人士 Noubar Afeyan 会面，Noubar Afeyan 是著名生物医疗风投机构以及初创企业孵化器 Flagship Pioneering（此时这家机构还没改名叫 Flagship VentureLabs）的创始人兼 CEO。图 | Noubar Afeyan（来源：Flagship Pioneering 官网）Noubar Afeyan 在听取了 Derrick Rossi 的报告之后，和 Robert Langer 的意见一致，认为 mRNA 技术大有可为，无疑是一种全新的治疗方式，商业潜力远超干细胞技术。两周之后，Derrick Rossi 又会见了一个人——哈佛干细胞研究所首席教授 Kenneth Chien，Kenneth Chien 是瑞典卡罗琳斯卡医学院 (Karolinska Institutet, KI) 教授、哈佛大学干细胞研究中心心血管疾病项目主任，也是国际著名的分子生物学、干细胞生物学、心血管生物学家，主要从事心脏干细胞领域的研究。两人很快开始了相关想法验证实验，并发现实验用的心脏细胞能够摄取这种经过修饰的 mRNA，并将其翻译为蛋白质。而这也给 Kenneth Chien 带来了极大的惊喜，因为多年来他一直致力于寻找一种能有效修复因心脏病发作而引起的心肌及血管损伤的方法。由此，一个围绕 mRNA 技术的核心创业小队诞生了，在 Flagship Pioneering 的支持下，Derrick Rossi、Kenneth Chien、Robert Langer 和 Noubar Afeyan 一起创办了 Moderna，而 Timothy Springer 则为最初的投资者和董事会成员之一。公司初创在公司成立的最初几年，Moderna 一直在 Flagship Pioneering 内部进行孵化，以隐形模式运作。成立之初，Moderna 其实面临着不少问题，有人才的缺乏，也有技术上的隐忧。在人才方面，Moderna 成立之后，Noubar Afeyan 就一直在为其物色一名符合其要求的 CEO。2011 年初，Noubar Afeyan 再次邀请此前曾拒绝过他过多次出任另一家小型创业公司 CEO 职位的 Stephane Bancel，此时的 Stephane Bancel 身份是法国一家诊断公司 BioMerieux 的 CEO，这家公司的年销售额为 20 亿美元，是诊断行业的全球领导者，市值 25 亿欧元，拥有 6000 多名员工。Noubar Afeyan 告诉 Stephane Bancel，虽然目前的 Moderna 只正式雇用了 1 名科学家，但 mRNA 药物潜力极大，一旦成功，无疑会是一次制药革命。在经历了数周的调查和访问之后，Stephane Bancel 意识到 Moderna 将极有可能成为下一个基因泰克，于是辞去了 BioMerieux 高薪职位，接受了 Noubar Afeyan 的邀请。在加入 Moderna 之后，Stephane Bancel一边开始聘用更多的科学家来测试和完善 mRNA 技术，组建了一支由经验丰富的生物技术和制药专业人士组成的执行团队。另一边，开始吸引波士顿地区科学界知名人士加入公司顾问委员会，其中就包含 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。可以说，有了 Stephane Bancel 这名 CEO 的加入，Moderna 才算是走上了正式发展的快车道。图 | Stephane Bancel（来源：Wikimedia Commons）在技术上方面，Moderna 首先面临的窘境就是专利上的隐忧，虽然，Derrick Rossi 申请了使用修饰的 mRNA 制造干细胞的专利 US8802438B2，该专利保护⼀种产⽣诱导多能⼲细胞的 RNA 组合物，其中 RNA 的胞嘧啶和尿嘧啶分别⽤ 5 - 甲基胞嘧啶和假尿嘧啶替代。但正如开头所说，其实这种修饰策略最初来⾃于宾夕法尼亚⼤学的⽣化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman。他们已经获得了专利授权 US8278036B2，该专利保护使⽤经修饰的 RNA 诱导哺乳动物细胞产⽣⽬的蛋⽩质的⽅法。虽然由于专利之争，宾夕法尼亚⼤学将专利权卖给了 Cellscript，但这对 Moderna 来说仍是一个极大的风险，如果找不到替代假尿嘧啶核苷以及 5 - 甲基胞嘧啶核苷的化合物，将只能依靠别人的专利授权来支撑自己的技术。为了避免陷入专利纠纷，Moderna 在成立之初，就非常重视技术和专利的积累，而在前期，负责这个任务的是刚到 Flagship Pioneering 负责市场 / 技术和 IP 分析的哈佛大学生物化学与分子药理学博士 Jason Schrum（在职日期：2010-2012），此前，他刚结束哈佛医学院的研究工作，而他的论文导师则是 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。前期，Jason Schrum 一个人开始试验，随着公司的发展，最终招聘了一个规模约为 10 人的研发团队，并成功地找到了一个化合物——1 - 甲基假尿嘧啶。2014 年 Moderna 拿到了使用包括 1 - 甲基假尿嘧啶在内的多种核苷的专利授权。而除了 mRNA 修饰技术上的专利隐忧，对于 mRNA 的药物来说，如何把药物进行精准递送才是重中之重，这个痛点也是持续困扰 RNA 干扰治疗领域的难题，市面上也已经有几家药物开发商研究在 RNA 干扰治疗中使用以纳米颗粒为基础的给药方式，对当时刚成立的 Moderna 来说，开发一个自己的递药技术平台实在有够困难，不仅是人力上的，还有资金上的捉襟见肘。因此，Moderna 从其他市面上的递送平台中选择了一个，并从一家名为 Acuitas 的小公司购买了该技术的使用权，但这个递送技术平台，其实是属于 Arbutus 这家公司，Acuitas 从 Arbutus 这里获得了授权，这也是一个有争议的点，毕竟 Moderna 并不拥有这些 mRNA 疫苗药物递送技术的专利权。需要指出的是，这些都是 Moderna 在成立之初技术上的风险因素，Moderna 的科学家在后面陆续通过研发对技术进行了数代升级。目前， Moderna 已在欧美日等国家 / 地区获得了 100 多项专利，另有数百项正在申请的专利涵盖了 mRNA 领域的重要进展。此外，也增加了几个获得许可的专利权，包括哈佛大学和宾夕法尼亚大学的许可权。但仍有部分专利存在争议，或者说在 mRNA 技术领域，专利权的纷争就一直没有停止过。迅速发展Moderna 在成立的最初两年，资金一直紧张，局面的好转还要说到由当时时任首席科学家的 Antonin de Fougerolles （在职日期：2011-2013）领导的一项研究突破。Antonin de Fougerolles 是哈佛大学的免疫学博士，在制药领域拥有超过 15 年的研发经验，之前在 Tolerx 担任过首席科学官，并在 Alnylam Pharmaceuticals 的管理团队中担任研究副总裁，帮助建立了研发渠道并推动了 RNAi 作为一种新药物的研发。在 Antonin de Fougerolles 的主导下，Moderna 的科学家通过改进了 Rossi 的技术，并在不到一年的时间里（在药物开发领域，这速度还是蛮惊人的）为下一步进行非人类灵长类动物实验做好了准备。2012 年 6 月，Moderna 的科学团队在蒙特利尔实验室对猴子注射了他们编码为特定蛋白质的 mRNA 药物，并在这些猴子的血液中检测到了这些编码蛋白，其引起的免疫反应也极低。实验的成功，验证了 mRNA 技术适用于灵长类动物，并且是安全的。到2012 年 12 月，此时的 Moderna 已经开始脱离隐形模式，正式对外曝光的同时，也完成 Flagship 内部的超过 4000 万美元的融资。这时的 Moderna，围绕 mRNA 技术已经提交了 80 多项专利申请，涉及 4000 多项主张，包括化学修饰、RNA 工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并已在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。而等到 2013 年，更大的惊喜来临。实验的成功，吸引到了阿斯利康的注意，当时的阿斯利康 CEO Pascal Soriot 刚上任不久，却面临几项关键药物专利即将到期，多项临床试验结果失败的经营困境，因此决定重组研发业务，裁员了超过 1600 名科学家。Pascal Soriot 在和 Stephane Bancel 沟通中，深感 mRNA 技术的潜力，或者说是 Stephane Bancel 所构绘的蓝图的潜力。双方最终于 2013 年 3 月，签订⼀项为期 5 年的独家协议，旨在和 Moderna 共同研发和商业化⽤于治疗严重⼼⾎管疾病、代谢和肾脏疾病以及癌症的 mRNA 疗法。根据协议，阿斯利康将向 Moderna ⽀付高达 2.4 亿美元巨额预付款。这对于当时只有 24 名员工的 Moderna 来说，需要紧巴巴过日子来进行研发的时代就一去不复返了。而在这之后，Moderna 便开始了迅速崛起之路。至此之后的迅速发展，我们依照时间维度来展开，相较于技术萌芽与初创期的风波，自 2013 开始，Moderna 开始了对外合作和迅速扩张成为了 mRNA 领域当之无愧的领头羊，我们整理了 2013～2018 之间的重要事件，供读者参考，一窥这只独角兽的成长之路：2013 年 10 ⽉，美国国防⾼级研究计划局（DARPA）授予 Moderna ⼀笔⾼达 2500 万美元的拨款，来资助 Moderna 的 mRNA 技术研发，以此作为一种快速、可靠的手段来防御各种已知和未知的传染病及生物武器。2013 年 11 ⽉，Moderna 完成了由 Flagship Pioneering 和 Boston  Medical Investors 投资的 1.1 亿美元新一轮融资。此时，Moderna 的银行账户上已经有了 3.4 亿美元的存款可用。2014 年 1 ⽉，Moderna 与 Alexion Pharmaceuticals 达成战略协议，旨在发现和开发用于治疗罕见疾病 mRNA 疗法，后者⽀付将支付 1 亿美元，以购买 10 种利⽤ mRNA 的技术平台开发的罕⻅疾病治疗⽤药。同样在 2014 年 1 ⽉，Moderna 为了加速 mRNA 疗法在肿瘤学方面的发展，宣布将推出了 Onkaido Therapeutics 子公司，该公司专门致力于开发基于 mRNA 技术的肿瘤治疗药物，Moderna 将给予 2000 万美元启动资金。2014 年 10 ⽉，Moderna 宣布与其于位于瑞典的 Karolinska Institutet（KI）和 Karolinska University Hospital（KUH）达成长期战略合作伙伴关系，双方将利用 Moderna 的 mRNA 技术共同发现和开发创新药物，为此，Moderna 在瑞典斯德哥尔摩成⽴了一个新的实验室。2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布完成 4.5 亿美元的新一轮融资，参与此次融资的新投资者包括 Viking Global Investors LP、Invus、RA Capital Management、Wellington Management Company、LLP 以及之前的投资者 AstraZeneca 和 Alexion Pharmaceuticals 等。融资金额将主要用于进一步加快一系列药物模式和治疗领域的药物研发。2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布推出 Valera 子公司，该公司将主要致力于研发预防和治疗病毒、细菌和寄⽣⾍感染性疾病的疫苗和治疗药物。2015 年 1 ⽉，Moderna 与默克公司达成的合作协议，以开发基于 mRNA 的抗病毒疫苗和被动免疫疗法。默克将向 Moderna ⽀付 5000 万美元的预付款，⽤于商业化 5 种候选药物。2015 年 2 ⽉，Moderna 宣布旗下专门致力于预防和治疗传染病的疫苗和治疗剂的发展的 Valera 子公司与巴斯德研究所达成长期战略合作协议，双方将共同开发针对传染病的 mRNA 疫苗和被动免疫疗法。2015 年 5 ⽉，Moderna 宣布成立第三家子公司 Elpidera，其将利用 Moderna 的 mRNA 技术平台开发治疗罕见病的疗法。2015 年 10 ⽉，Moderna 宣布成⽴第四家子公司 Caperna，该公司将专注于开发个性化癌症疫苗。2016 年 1 ⽉，Moderna 和全球合同研究组织（CRO）巨头 Pharmaceutical Product Development（PPD）达成战略合作，以支持新型 mRNA 疗法的临床开发。根据协议条款，PPD 将在 Moderna 的临床开发工作中发挥重要作用，包括支持研究新药的战略规划以及临床试验的设计和执行。值得注意的是，这项合作是建立在独特的风险分担模型基础上的，该模型可以激励两个组织实现共同的目标。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布默克公司之间的合作正在取得快速进展，默克已经批准了一个针对一个未公开病毒靶标的疫苗项目，包括 mRNA1566 和一组相关的新型候选疫苗，第一个候选疫苗有望在 2016 年进入临床，其中，Moderna 负责的工作部分，由子公司 Valera 主导。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布已经开始在欧洲进行 mRNA1440 的 1 期临床研究，并向美国 FDA 提交了 mRNA1851 的新药临床研究申请，据悉，mRNA1440 和 mRNA1851 都是未披露目标和适应症的传染病疫苗。2016 年 1 ⽉，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门 MedImmune 和 Moderna 宣布了一项新的合作项目，将共同研发和商业化用于治疗多种癌症的 mRNA 候选药物。这项合作将把 MedImmune 的蛋白质工程和癌症生物学专业知识与 Moderna 的 mRNA 平台相结合。Moderna 将资助并负责候选产品的发现和临床前开发，MedImmune 负责早期临床开发，双方共同承担后期临床开发的费用，并在上市后按 1:1 进⾏利润分成。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布与 Bill＆Melinda Gates 基金会建立合作伙伴关系，并获得高达 2000 万美元的初始拨款，以推进基于 mRNA 抗体组合的疗法，来帮助预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，开发工作将由 Moderna 专注于传染病的子公司 Valera 领导。2016 年 6 ⽉，Moderna 宣布和合同研究组织（CRO）Charles River Laboratories 达成战略合作，后者将支持 Moderna 的非临床发现和开发工作。2016 年 6 ⽉，Moderna 与默克开展了⼀项新战略合作和许可协议，双方将开发基于 mRNA 的个性化癌症疫苗，这些疫苗将利用 Moderna 的 mRNA 疫苗技术编码患者的特定新抗原，即该患者特定肿瘤中存在的独特突变。当注射到患者体内时，疫苗将被设计为引起特异性免疫反应，从而识别并破坏癌细胞。而根据协议，Moderna 获得了默克支付的 2 亿美元现金的预付款。2016 年 7 ⽉，Moderna 宣布和 Vertex Pharmaceuticals 达成独家合作研究和授权协议。这是一项为期三年的合作，双方将合作开发治疗囊性纤维化的 mRNA 治疗⽅法，根据协议，Vertex 将向 Moderna 支付 2000 万美元现金预付款，作为其对合作的前期承诺的一部分。Vertex 还将以可转换票据的形式对 Moderna 进行 2000 万美元的投资，该票据将转换为股票。2016 年 7 月，阿斯利康和 Moderna 宣布，阿斯利康已向 Paul Ehrlich 研究所和德国联邦卫生部提交了临床试验申请（CTA），以启动 AZD8601 的 1 期临床研究。据悉，AZD8601 是一种基于 mRNA 的研究性疗法，编码血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）。该药物的研发还涉及 Moderna 最初的学术联合创始人、瑞典 Karolinska 研究所医学教授 Kenneth Chien 博士的合作。2016 年 9 月，Moderna 宣布获得美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）的 800 万美元前期资助，以加速研发 Zika mRNA 疫苗。根据签署的协议的条款，最初的 800 万美元奖金将用于进行 1 期临床研究、毒理学研究、疫苗制剂和生产。该协议还包括高达 1.17 亿美元的额外资金选择，以支持 2 期和 3 期临床研究以及大规模生产。2016 年 9 月，Moderna 宣布完成了新一轮 4.74 亿美元的股权融资，最新的股权融资包括现有机构投资者和世界一流的战略制药合作伙伴的大力支持，以及来自美国，欧洲和亚洲的新机构投资者的参与，具体名单包括：Flagship Pioneering、Invus  Group、Wellington Management、Alexion Pharmaceuticals、RA Capital  Management 和 Viking Global Investors 等。2016 年 9 月，Moderna 宣布将在马萨诸塞州诺伍德市建设全集成 GMP mRNA 临床生产设施，初期投资 1.1 亿美元。2017 年 1 月，Moderna 宣布加入人类疫苗项目，以帮助增进对人类免疫系统的了解，加速对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。人类疫苗项目是一项长达十年的非营利性公私合营项目，旨在通过利用基因组学，生物信息学和系统生物学方面的最新技术进展来解码人类免疫系统，其使命是通过解码人类免疫系统来加速针对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。2017 年 4 月，Moderna 公布了一项正在进行中的 1 期临床研究积极中期数据，这是一项针对禽流感 H10N8 的 mRNA 感染性疾病疫苗 mRNA1440 研究，证明了 mRNA1440 诱导了高水平的免疫原性，并且安全且耐受性良好，这些数据发表在了《分子疗法》  上。2017 年 7 月，Moderna 公布的最新研究证明，其 Zika mRNA 疫苗可以阻止 Zika 病毒在小鼠体内的母婴传播，该研究发表在《 细胞》杂志上。2017 年 11 月，Moderna 宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成协议，将进行合作共同开发和商业化 AZD7970，这是一种编码松弛素的 mRNA 治疗心力衰竭的药物。2017 年 11 月，Moderna 宣布已开始在个性化癌症疫苗 mRNA4157 的 1 期研究中为患者给药，将主要研究 mRNA4157 单独使用和与默克公司的 pembrolizumab（KEYTRUDA）组合的安全性和耐受性，以及免疫原性。2017 年 12 月，Moderna 公布了其首个用于治疗甲基丙二酸血症的罕见疾病治疗候选药物 mRNA3704。2018 年 1 月，Moderna 宣布了一系列临床进展，其中，与阿斯利康合作开发了 AZD8601 mRNA 药物进入 2 期临床试验，这是 Moderna 的第一个进入 2 期临床试验的产品。2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 亿美元的 G 轮系列股权融资，投资方包括 Abu Dhabi Investment Authority 、 BB Biotech AG、Julius Baer、 Singapore-based EDBI 、Sequoia Capital China.、Fidelity Management & Research Company、Pictet、Viking Global Investors、 ArrowMark Partners 和 Alexandria Venture Investments。2018 年 5 月，Moderna 和默克公司宣布扩大 2016 年合作伙伴关系，以开发和商业化 mRNA 癌症疫苗，其中包括 mRNA5671 和 Moderna 的 mRNA KRAS 癌症疫苗。作为该协议的一部分，双方还可以发起和开展其他共享抗原 mRNA 癌症疫苗计划的合作。此外，默克还将以新定价的 H 系列优先股向 Moderna 投资 1.25 亿美元。2018 年 7 月，Moderna 在马萨诸塞州诺伍德市开设的新制造厂正式启用。2018 年 12 月，Moderna 在纳斯达克正式上市，并首次公开发行定价，纳斯达克股票代码：MRNA，此次上市创造了美股史上最大生物科技公司 IPO 记录。从 2010 创立，到 2011 年正式运行，再到 2018 年上市，短短几年间，Moderna 再造了基因泰克般的传奇故事。它的诞生，成为了生物技术企业发展的时代标志，在美股断崖式跌宕的当下，Moderna 也有 “逆袭式” 的涨幅表现。希望它的故事，能为后来者带来启发与思考。注：本文部分信息来源于已公开资料、Moderna官网和部分中英文网站- END 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<a href=\"https://laohu8.com/TW/964180419\" target=\"_blank\">这么简单的道理为什么就有人不懂呢？ </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3474982306722756\">@Skrr</a> 世界上最好的经济——美国经济，都需要把利率降到0了，以应对疫情给经济带来的危机。降到零之后怎么办？实际上美联储的工具箱已经用尽了。 <a href=\"https://laohu8.com/TW/964382555\" target=\"_blank\">疫情启示录</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3497411451935491\">@努力努力在努力Y</a> 今年突如其来的新冠肺炎，打乱了我们正常的日常生活和正常的经济金融秩序，不知道今年正常的肺炎还会持续多久，国内疫情就快结束，到了尽头，而国外的疫情好像跟我们截然相反。此次的疫情我们要怎么对资产进行避险和进行有价值的抄底投资呢？ <a href=\"https://laohu8.com/TW/988004029\" target=\"_blank\">【一个90后股民的自白】股票是怎么毁了我的人生前程的 </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3481170827495699\">@smallnew小牛</a> 我是一个90后，13年从国内一所重点大学毕业，经过层层选拔，应聘到国内一家知名的大型公司工作。然而，在工作俩个月后，我就辞职了，回到了大学所在的城市，准备去寻求一份“证","listText":"2020年疫情启示录活动正在进行中，参与活动，有机会获得老虎限量保温杯，更有虎币等你来拿。下面就让我们一起来欣赏一下往期的精彩回顾 <a href=\"https://laohu8.com/TW/964180419\" target=\"_blank\">这么简单的道理为什么就有人不懂呢？ </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3474982306722756\">@Skrr</a> 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我是一个90后，13年从国内一所重点大学毕业，经过层层选拔，应聘到国内一家知名的大型公司工作。然而，在工作俩个月后，我就辞职了，回到了大学所在的城市，准备去寻求一份“证","images":[{"img":"https://static.tigerbbs.com/c163dab03a2862770451a27a4e70b721"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/e3b707f0e201a5d1a506c39f95abd9ad"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/83eb1c051b6e5c444d27b763b613ae45"}],"top":1,"highlighted":2,"essential":2,"paper":2,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/920285853","isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":0,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":3,"langContent":"CN","totalScore":0},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":814,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":989104735,"gmtCreate":1582731714227,"gmtModify":1704347521157,"author":{"id":"3516335342879470","authorId":"3516335342879470","name":"Benefitmore","avatar":"https://static.tigerbbs.com/d29a1f7dbfaec875196d9e725c3217a8","crmLevel":4,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false},"themes":[],"htmlText":"<a 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辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 据了解，每1吨三元材料要消耗碳酸锂将近0.4吨。有券商据此预测，全球钴实际需求为12.9万吨。Mutanda暂停生产，供给短期将收缩17%（2.7万吨），","listText":"编 辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 据了解，每1吨三元材料要消耗碳酸锂将近0.4吨。有券商据此预测，全球钴实际需求为12.9万吨。Mutanda暂停生产，供给短期将收缩17%（2.7万吨），","text":"编 辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 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target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/S/NIO\">$蔚来(NIO)$</a> 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3503886143498202\">@可怕的大王</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3500102486442138\">@今天的我</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3499921329912283\">@ppflying</a>","listText":"仅4个交易日，<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/S/NIO\">$蔚来(NIO)$</a> 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：<a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3503886143498202\">@可怕的大王</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3500102486442138\">@今天的我</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3499921329912283\">@ppflying</a>","text":"仅4个交易日，$蔚来(NIO)$ 已经涨了50%！近3个月蔚来股价连续上升89%,股价接近翻倍！这里小虎君要再次恭喜蔚来多头们！老虎第2届蔚来杯王者大赛开始啦，欢迎大家在本帖下方留言，晒出你的蔚来持仓，赢取老虎帆布袋一个。 蔚来本轮上涨主要受三个方面的因素影响，首先是蔚来公布的Q1财报不错，Q2的指引很好。 由于疫情影响，蔚来Q1营收下滑是市场意料之中的，何况蔚来亏损同比收窄了，运营效率提高是蔚来近年来运营优化显露成果的表现。 蔚来预期第二季度电动车交付量将达到9500辆至1万辆的新高，同时重申Q2毛利率转正的计划，预计整车毛利率在第二季度超过5％。而在电话会议上，管理层表示不排除未来会有回国上市的可能性。 第二是多家机构看好蔚来，高盛给出买入评级，摩根士丹利，中金上调了评级。三是昨天蔚来公布了5月汽车交付量，数据显示，蔚来5月交付数达3436台， 5月交付量共计3436台，是去年同期三倍以上，同比增长215.5%。截至5月，蔚来二季度交付数已达6591台，这么一看之前财报预期的一万交付很有可能兑现。 俗话suo的好，有虎友的地方，就有江湖，昨夜蔚来多空双方迎来激烈混战，各位能人异士纷纷出动。 首先粉墨登场的是蔚来的工厂派：@可怕的大王 @今天的我 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17:20","market":"us","language":"zh","title":"生物企业从“0” 到“IPO”需要多久？美股史上最大生物科技公司Moderna一路狂奔全记录","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2020678741","media":"DeepTech深科技","summary":"图 | Moderna Therapeutics（来源：Moderna）编者按从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“","content":"<html><body><article><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200371/0\"/><p>图 | Moderna Therapeutics（来源：Moderna）</p><p><strong>编者按</strong></p><p>从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“mRNA技术萌芽——Moderna的诞生——公司初创——迅速崛起”四个部分系统的梳理了Moderna从“0”到IPO上市之间发生的故事。</p><p>全面读完本文预计需要25min。以下，Enjoy</p><p><strong>技术萌芽</strong></p><p>作为生命的核心分子之一，mRNA 自从上世纪 60 年代被发现和证实以来，就一直是科学家研究的重点领域。</p><p><strong>上世纪 90 年代初，美国科学家 Jon Wolff 发表的论文向世人证明了将体外转录的 mRNA 或人工合成的质粒 DNA 注射进小鼠骨骼肌内，可以在其肌肉细胞内产生相应表达的蛋白质。</strong></p><p>由此，出现了一批科学家们想利用 mRNA 指导蛋白合成的能力，来开发一个全新的医学平台，来治疗疾病。</p><p>但在当时，基因泰克走过的路太过成功，加上 mRNA 实在不够稳定，蛋白的表达量非常低，因此人们把注意力主要集中在质粒 DNA 以及病毒 DNA 上。</p><p>而 mRNA 这条路，也并不是没人继续探索。在随后的几年，又有科学家发现，实验室合成的 mRNA 在注射之后会引发免疫反应，形成炎症。因此，一些科学家开始尝试通过修饰 mRNA 的结构来避免产生注射后的免疫反应。</p><p><strong>2005 年，在该领域研究多年的宾夕法尼亚大学生物化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 有了重大突破</strong>，他们发现通过改变组成 mRNA 的四种碱基中的一种尿嘧啶的结构，将其替换为假尿嘧啶核苷时（2008 年又发现了 5 - 甲基胞嘧啶核苷可以替换胞嘧啶），可以避免细胞识别该类 mRNA 分子，躲避机体的免疫应答反应，从而可以在小鼠体内产生稳定的蛋白质。</p><p>由此，RNA 疗法的大幕缓缓拉开。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 注册了一家公司 RNARx，希望把研究成果转化为商业价值，以 RNA 修饰技术为基础开发药物，并且获得了政府的近 100 万美元的小企业资助。</p><p>遗憾的是，当资金用完的时候，研究没有取得很⼤的进展，而且更严重的是，Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 和宾夕法尼亚大学对该技术的知识产权产生了分歧，最终宾夕法尼亚大学将专利权卖给了 Cellscript 公司，RNARx 的商业化之路断掉了。</p><p>Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 的坎坷创业暂且不提，在他们首次研究成功后的 2006 年，出现了另一件影响 Moderna 诞生的技术。</p><p><strong>2006 年的时候，日本科学家山中伸弥在《CELL》上发表了关于诱导多能干细胞的研究</strong>，其利用逆转录病毒为载体，把四种转录因子基因（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4）引入小鼠成纤维细胞，使其变成了诱导性多能干细胞（iPS cells），该细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200372/0\"/><p>图 | 山中伸弥（来源：京都大学官网）</p><p>2007 年 11 月，山中伸弥实验室和由中国科学家俞君英领衔的 Thompson 实验室几乎同时公布的研究成果显示，利用 iPS cells 技术同样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。</p><p>这是一个里程碑式的成就，它绕开了经典胚胎干细胞技术使用人胚胎细胞伦理问题，还使得人们对多能性的调控机制有了突破性的新认识，进一步拉近了干细胞和临床疾病治疗的距离，因此，这一研究成果引起了科学界轰动，被广泛关注。2012 年，山中伸弥也因此获得诺贝尔生理学和医学奖。</p><p>但山中伸弥的诱导性多能干细胞技术，仍然需要克服许多关键障碍。其中， 最重要的就是该技术使用外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体来诱导正常细胞转化，其中 DNA 可能会整合⾄靶细胞基因组中，从而导致⾮预期的诱变效应，导致癌症发生，而这意味着该技术很难实际应用于人体。</p><p>由此引出了 Moderna 创立的一位关键人物 Derrick Rossi，他是一位干细胞科学家，哈佛大学医学院和哈佛大学干细胞与再生生物学系的助理教授，哈佛干细胞研究所的首席教员。此前，Derrick Rossi 曾在斯坦福大学从事干细胞和衰老领域博士后研究工作。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200373/0\"/><p>图 | Derrick Rossi（来源：哈佛大学官网）</p><p><strong>2007 年，在阅读到山中伸弥的研究后，Derrick Rossi 产生了极大的兴趣</strong>，鉴于外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体诱导干细胞技术产生的不良结果，Derrick Rossi 设想通过使用 mRNA 来引⼊外源转录因⼦，mRNA 只需进入细胞质内就可以进行翻译，产生作用并且一段时间后就会被降解，不会影响靶细胞的基因组，也就不存在致癌风险了。</p><p><strong>2009 年 11 月，在过去了大约一年半后，Rossi 团队里的博士后 Luigi Warren 完成了试验研究，RNA 诱导的多能干细胞（RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs）技术问世</strong>，该技术也被《时代》杂志评为 2010 年十大医学突破。</p><p><strong>Moderna 的诞生</strong></p><p>RNA 诱导多能干细胞技术的成功，为 Derrick Rossi 带来了荣誉的同时，他也想着把这项技术商业化，但是，<strong>此时的 Derrick Rossi 相对年轻，没有创业经验，为此，他向同在哈佛医学院任职的前辈 Timothy Springer 求助。</strong></p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200375/0\"/><p>图 | Timothy Springer（来源：波士顿儿童医院官网）</p><p>Timothy Springer 是一位在学术研究、新药研发以及投资领域都有卓越成就的传奇人物，早年师从诺贝尔生理与医学奖得主、单克隆抗体技术的发明者之一 Cesar Milstein 教授从事博后研究。早在 1999 年，他创立的生物科技公司 LeukoSite 就被 Millennium Pharmaceuticals 以 6.35 亿美元的价格收购。多个上市抗体药物，包括 Entyvio（维多株单抗）、Lemtrada(阿仑单抗)和 Raptiva（依法利珠单抗）等，都得益于他的研究或投资得以成功研发上市。</p><p>Derrick Rossi 在 RNA 诱导多能干细胞上的研究成果也给 Timothy Springer 留下了很深的印象，为此，<strong>Timothy Springer 将他推给了另一位鼎鼎大名，无数年轻生物科学家都渴望一见的人物 Robert Langer，并为他们组了一个会话时长约 2 小时的局。</strong></p><p>Robert Langer 在药物传递系统、生物材料、纳米技术、组织工程和再生医学等领域进行前沿研究，素有医药界的爱迪生之称，是 MIT 的 13 位学院教授之一、全球组织工程领域的极顶级人物，被<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>学术列为历史上被引用最多的七个人，也是美国最有钱的科学家群体中的一员，总之关于他的头衔太多。在 43 岁时，Robert Langer 便已史上最年轻的身份获得了美国三大科学院院士头衔，目前他的研究论文发表量已达 1200 多篇，申请过 900 多项专利，400 多项专利已经授权，而他也带领着他的学生们创办了 20 多生物技术和医疗器械领域的公司。</p><p><strong>Derrick Rossi 与 Robert Langer 的会话发生在 2010 年 5 月下旬</strong>，Derrick Rossi 为 Robert Langer 详细解释了 RNA 诱导多能干细胞技术，其中最重要的就是通过修饰 mRNA 的核苷酸来避免免疫系统的识别，从而使得 mRNA 顺利进入细胞内部表达相应的蛋白质，从而促使体细胞转化为 iPS 细胞。</p><p>作为纵横生命科学领域学术和商业界多年的老手，在听完 Derrick Rossi 的报告后，Robert Langer 察觉到了 mRNA 技术的潜力，并告诉 Derrick Rossi 将 mRNA 递送至细胞内部的技术远比 RNA 诱导多能干细胞技术的商业前景大的多。</p><p>三天后，<strong>Robert Langer 和 Derrick Rossi 与另一位人士 Noubar Afeyan 会面</strong>，Noubar Afeyan 是著名生物医疗风投机构以及初创企业孵化器 Flagship Pioneering（此时这家机构还没改名叫 Flagship VentureLabs）的创始人兼 CEO。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200376/0\"/><p>图 | Noubar Afeyan（来源：Flagship Pioneering 官网）</p><p>Noubar Afeyan 在听取了 Derrick Rossi 的报告之后，和 Robert Langer 的意见一致，认为 mRNA 技术大有可为，无疑是一种全新的治疗方式，商业潜力远超干细胞技术。</p><p>两周之后，<strong>Derrick Rossi 又会见了一个人——哈佛干细胞研究所首席教授 Kenneth Chien</strong>，Kenneth Chien 是瑞典卡罗琳斯卡医学院 (Karolinska Institutet, KI) 教授、哈佛大学干细胞研究中心心血管疾病项目主任，也是国际著名的分子生物学、干细胞生物学、心血管生物学家，主要从事心脏干细胞领域的研究。两人很快开始了相关想法验证实验，并发现实验用的心脏细胞能够摄取这种经过修饰的 mRNA，并将其翻译为蛋白质。而这也给 Kenneth Chien 带来了极大的惊喜，因为多年来他一直致力于寻找一种能有效修复因心脏病发作而引起的心肌及血管损伤的方法。</p><p>由此，<strong>一个围绕 mRNA 技术的核心创业小队诞生了，在 Flagship Pioneering 的支持下，Derrick Rossi、Kenneth Chien、Robert Langer 和 Noubar Afeyan 一起创办了 Moderna，而 Timothy Springer 则为最初的投资者和董事会成员之一。</strong></p><p><strong>公司初创</strong></p><p>在公司成立的最初几年，Moderna 一直在 Flagship Pioneering 内部进行孵化，以隐形模式运作。</p><p><strong>成立之初，Moderna 其实面临着不少问题，有人才的缺乏，也有技术上的隐忧。</strong></p><p>在人才方面，Moderna 成立之后，Noubar Afeyan 就一直在为其物色一名符合其要求的 CEO。<strong>2011 年初，Noubar Afeyan 再次邀请此前曾拒绝过他过多次出任另一家小型创业公司 CEO 职位的 Stephane Bancel</strong>，此时的 Stephane Bancel 身份是法国一家诊断公司 BioMerieux 的 CEO，这家公司的年销售额为 20 亿美元，是诊断行业的全球领导者，市值 25 亿欧元，拥有 6000 多名员工。</p><p>Noubar Afeyan 告诉 Stephane Bancel，虽然目前的 Moderna 只正式雇用了 1 名科学家，但 mRNA 药物潜力极大，一旦成功，无疑会是一次制药革命。</p><p>在经历了数周的调查和访问之后，<strong>Stephane Bancel 意识到 Moderna 将极有可能成为下一个基因泰克，于是辞去了 BioMerieux 高薪职位，接受了 Noubar Afeyan 的邀请。</strong></p><p>在加入 Moderna 之后，Stephane Bancel<strong>一边开始聘用更多的科学家来测试和完善 mRNA 技术</strong>，组建了一支由经验丰富的生物技术和制药专业人士组成的执行团队。另一边，<strong>开始吸引波士顿地区科学界知名人士加入公司顾问委员会</strong>，其中就包含 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。</p><p>可以说，有了 Stephane Bancel 这名 CEO 的加入，Moderna 才算是走上了正式发展的快车道。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200377/0\"/><p>图 | Stephane Bancel（来源：Wikimedia Commons）</p><p>在技术上方面，Moderna 首先面临的窘境就是专利上的隐忧，虽然，Derrick Rossi 申请了使用修饰的 mRNA 制造干细胞的专利 US8802438B2，该专利保护⼀种产⽣诱导多能⼲细胞的 RNA 组合物，其中 RNA 的胞嘧啶和尿嘧啶分别⽤ 5 - 甲基胞嘧啶和假尿嘧啶替代。</p><p>但正如开头所说，其实这种修饰策略最初来⾃于宾夕法尼亚⼤学的⽣化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman。他们已经获得了专利授权 US8278036B2，该专利保护使⽤经修饰的 RNA 诱导哺乳动物细胞产⽣⽬的蛋⽩质的⽅法。</p><p>虽然由于专利之争，宾夕法尼亚⼤学将专利权卖给了 Cellscript，但这对 Moderna 来说仍是一个极大的风险，如果找不到替代假尿嘧啶核苷以及 5 - 甲基胞嘧啶核苷的化合物，将只能依靠别人的专利授权来支撑自己的技术。</p><p>为了避免陷入专利纠纷，Moderna 在成立之初，就非常重视技术和专利的积累，而在前期，<strong>负责这个任务的是刚到 Flagship Pioneering 负责市场 / 技术和 IP 分析的哈佛大学生物化学与分子药理学博士 Jason Schrum</strong>（在职日期：2010-2012），此前，他刚结束哈佛医学院的研究工作，而他的论文导师则是 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。</p><p>前期，Jason Schrum 一个人开始试验，随着公司的发展，最终招聘了一个规模约为 10 人的研发团队，并成功地找到了一个化合物——1 - 甲基假尿嘧啶。2014 年 Moderna 拿到了使用包括 1 - 甲基假尿嘧啶在内的多种核苷的专利授权。</p><p>而除了 mRNA 修饰技术上的专利隐忧，对于 mRNA 的药物来说，如何把药物进行精准递送才是重中之重，这个痛点也是持续困扰 RNA 干扰治疗领域的难题，市面上也已经有几家药物开发商研究在 RNA 干扰治疗中使用以纳米颗粒为基础的给药方式，对当时刚成立的 Moderna 来说，开发一个自己的递药技术平台实在有够困难，不仅是人力上的，还有资金上的捉襟见肘。</p><p>因此，<strong>Moderna 从其他市面上的递送平台中选择了一个，并从一家名为 Acuitas 的小公司购买了该技术的使用权</strong>，但这个递送技术平台，其实是属于 Arbutus 这家公司，Acuitas 从 Arbutus 这里获得了授权，这也是一个有争议的点，毕竟 Moderna 并不拥有这些 mRNA 疫苗药物递送技术的专利权。</p><p>需要指出的是，这些都是 Moderna 在成立之初技术上的风险因素，Moderna 的科学家在后面陆续通过研发对技术进行了数代升级。</p><p>目前， Moderna 已在欧美日等国家 / 地区获得了 100 多项专利，另有数百项正在申请的专利涵盖了 mRNA 领域的重要进展。此外，也增加了几个获得许可的专利权，包括哈佛大学和宾夕法尼亚大学的许可权。</p><p>但仍有部分专利存在争议，或者说在 mRNA 技术领域，专利权的纷争就一直没有停止过。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200378/0\"/><p><strong>迅速发展</strong></p><p>Moderna 在成立的最初两年，资金一直紧张，<strong>局面的好转还要说到由当时时任首席科学家的 Antonin de Fougerolles （在职日期：2011-2013）领导的一项研究突破</strong>。Antonin de Fougerolles 是哈佛大学的免疫学博士，在制药领域拥有超过 15 年的研发经验，之前在 Tolerx 担任过首席科学官，并在 Alnylam Pharmaceuticals 的管理团队中担任研究副总裁，帮助建立了研发渠道并推动了 RNAi 作为一种新药物的研发。</p><p>在 Antonin de Fougerolles 的主导下，Moderna 的科学家通过改进了 Rossi 的技术，并在不到一年的时间里（在药物开发领域，这速度还是蛮惊人的）为下一步进行非人类灵长类动物实验做好了准备。</p><p><strong>2012 年 6 月，Moderna 的科学团队在蒙特利尔实验室对猴子注射了他们编码为特定蛋白质的 mRNA 药物，并在这些猴子的血液中检测到了这些编码蛋白</strong>，其引起的免疫反应也极低。实验的成功，验证了 mRNA 技术适用于灵长类动物，并且是安全的。</p><p>到<strong>2012 年 12 月，此时的 Moderna 已经开始脱离隐形模式，正式对外曝光的同时，也完成 Flagship 内部的超过 4000 万美元的融资</strong>。这时的 Moderna，围绕 mRNA 技术已经提交了 80 多项专利申请，涉及 4000 多项主张，包括化学修饰、RNA 工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并已在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。</p><p>而等到 2013 年，更大的惊喜来临。实验的成功，吸引到了<a href=\"https://laohu8.com/S/AZN\">阿斯利康</a>的注意，当时的阿斯利康 CEO Pascal Soriot 刚上任不久，却面临几项关键药物专利即将到期，多项临床试验结果失败的经营困境，因此决定重组研发业务，裁员了超过 1600 名科学家。</p><p>Pascal Soriot 在和 Stephane Bancel 沟通中，深感 mRNA 技术的潜力，或者说是 Stephane Bancel 所构绘的蓝图的潜力。</p><p>双方最终于 2013 年 3 月，签订⼀项为期 5 年的独家协议，旨在和 Moderna 共同研发和商业化⽤于治疗严重⼼⾎管疾病、代谢和肾脏疾病以及癌症的 mRNA 疗法。根据协议，<strong>阿斯利康将向 Moderna ⽀付高达 2.4 亿美元巨额预付款</strong>。这对于当时只有 24 名员工的 Moderna 来说，需要紧巴巴过日子来进行研发的时代就一去不复返了。</p><img src=\"http://inews.gtimg.com/newsapp_match/0/11476200380/0\"/><p><strong>而在这之后，Moderna 便开始了迅速崛起之路。至此之后的迅速发展，我们依照时间维度来展开</strong>，相较于技术萌芽与初创期的风波，自 2013 开始，Moderna 开始了对外合作和迅速扩张成为了 mRNA 领域当之无愧的领头羊，我们整理了 2013～2018 之间的重要事件，供读者参考，一窥这只独角兽的成长之路：</p><p>2013 年 10 ⽉，美国国防⾼级研究计划局（DARPA）授予 Moderna ⼀笔⾼达 2500 万美元的拨款，来资助 Moderna 的 mRNA 技术研发，以此作为一种快速、可靠的手段来防御各种已知和未知的传染病及生物武器。</p><p>2013 年 11 ⽉，Moderna 完成了由 Flagship Pioneering 和 Boston  Medical Investors 投资的 1.1 亿美元新一轮融资。此时，Moderna 的银行账户上已经有了 3.4 亿美元的存款可用。</p><p>2014 年 1 ⽉，Moderna 与 Alexion Pharmaceuticals 达成战略协议，旨在发现和开发用于治疗罕见疾病 mRNA 疗法，后者⽀付将支付 1 亿美元，以购买 10 种利⽤ mRNA 的技术平台开发的罕⻅疾病治疗⽤药。</p><p>同样在 2014 年 1 ⽉，Moderna 为了加速 mRNA 疗法在肿瘤学方面的发展，宣布将推出了 Onkaido Therapeutics 子公司，该公司专门致力于开发基于 mRNA 技术的肿瘤治疗药物，Moderna 将给予 2000 万美元启动资金。</p><p>2014 年 10 ⽉，Moderna 宣布与其于位于瑞典的 Karolinska Institutet（KI）和 Karolinska University Hospital（KUH）达成长期战略合作伙伴关系，双方将利用 Moderna 的 mRNA 技术共同发现和开发创新药物，为此，Moderna 在瑞典斯德哥尔摩成⽴了一个新的实验室。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布完成 4.5 亿美元的新一轮融资，参与此次融资的新投资者包括 Viking Global Investors LP、Invus、RA Capital Management、Wellington Management Company、LLP 以及之前的投资者 AstraZeneca 和 Alexion Pharmaceuticals 等。融资金额将主要用于进一步加快一系列药物模式和治疗领域的药物研发。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布推出 Valera 子公司，该公司将主要致力于研发预防和治疗病毒、细菌和寄⽣⾍感染性疾病的疫苗和治疗药物。</p><p>2015 年 1 ⽉，Moderna 与默克公司达成的合作协议，以开发基于 mRNA 的抗病毒疫苗和被动免疫疗法。默克将向 Moderna ⽀付 5000 万美元的预付款，⽤于商业化 5 种候选药物。</p><p>2015 年 2 ⽉，Moderna 宣布旗下专门致力于预防和治疗传染病的疫苗和治疗剂的发展的 Valera 子公司与巴斯德研究所达成长期战略合作协议，双方将共同开发针对传染病的 mRNA 疫苗和被动免疫疗法。</p><p>2015 年 5 ⽉，Moderna 宣布成立第三家子公司 Elpidera，其将利用 Moderna 的 mRNA 技术平台开发治疗罕见病的疗法。</p><p>2015 年 10 ⽉，Moderna 宣布成⽴第四家子公司 Caperna，该公司将专注于开发个性化癌症疫苗。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 和全球合同研究组织（CRO）巨头 Pharmaceutical Product Development（PPD）达成战略合作，以支持新型 mRNA 疗法的临床开发。根据协议条款，PPD 将在 Moderna 的临床开发工作中发挥重要作用，包括支持研究新药的战略规划以及临床试验的设计和执行。值得注意的是，这项合作是建立在独特的风险分担模型基础上的，该模型可以激励两个组织实现共同的目标。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布默克公司之间的合作正在取得快速进展，默克已经批准了一个针对一个未公开病毒靶标的疫苗项目，包括 mRNA1566 和一组相关的新型候选疫苗，第一个候选疫苗有望在 2016 年进入临床，其中，Moderna 负责的工作部分，由子公司 Valera 主导。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布已经开始在欧洲进行 mRNA1440 的 1 期临床研究，并向美国 FDA 提交了 mRNA1851 的新药临床研究申请，据悉，mRNA1440 和 mRNA1851 都是未披露目标和适应症的传染病疫苗。</p><p>2016 年 1 ⽉，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门 MedImmune 和 Moderna 宣布了一项新的合作项目，将共同研发和商业化用于治疗多种癌症的 mRNA 候选药物。这项合作将把 MedImmune 的蛋白质工程和癌症生物学专业知识与 Moderna 的 mRNA 平台相结合。Moderna 将资助并负责候选产品的发现和临床前开发，MedImmune 负责早期临床开发，双方共同承担后期临床开发的费用，并在上市后按 1:1 进⾏利润分成。</p><p>2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布与 Bill＆Melinda Gates 基金会建立合作伙伴关系，并获得高达 2000 万美元的初始拨款，以推进基于 mRNA 抗体组合的疗法，来帮助预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，开发工作将由 Moderna 专注于传染病的子公司 Valera 领导。</p><p>2016 年 6 ⽉，Moderna 宣布和合同研究组织（CRO）Charles River Laboratories 达成战略合作，后者将支持 Moderna 的非临床发现和开发工作。</p><p>2016 年 6 ⽉，Moderna 与默克开展了⼀项新战略合作和许可协议，双方将开发基于 mRNA 的个性化癌症疫苗，这些疫苗将利用 Moderna 的 mRNA 疫苗技术编码患者的特定新抗原，即该患者特定肿瘤中存在的独特突变。当注射到患者体内时，疫苗将被设计为引起特异性免疫反应，从而识别并破坏癌细胞。而根据协议，Moderna 获得了默克支付的 2 亿美元现金的预付款。</p><p>2016 年 7 ⽉，Moderna 宣布和 Vertex Pharmaceuticals 达成独家合作研究和授权协议。这是一项为期三年的合作，双方将合作开发治疗囊性纤维化的 mRNA 治疗⽅法，根据协议，Vertex 将向 Moderna 支付 2000 万美元现金预付款，作为其对合作的前期承诺的一部分。Vertex 还将以可转换票据的形式对 Moderna 进行 2000 万美元的投资，该票据将转换为股票。</p><p>2016 年 7 月，阿斯利康和 Moderna 宣布，阿斯利康已向 Paul Ehrlich 研究所和德国联邦卫生部提交了临床试验申请（CTA），以启动 AZD8601 的 1 期临床研究。据悉，AZD8601 是一种基于 mRNA 的研究性疗法，编码血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）。该药物的研发还涉及 Moderna 最初的学术联合创始人、瑞典 Karolinska 研究所医学教授 Kenneth Chien 博士的合作。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布获得美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）的 800 万美元前期资助，以加速研发 Zika mRNA 疫苗。根据签署的协议的条款，最初的 800 万美元奖金将用于进行 1 期临床研究、毒理学研究、疫苗制剂和生产。该协议还包括高达 1.17 亿美元的额外资金选择，以支持 2 期和 3 期临床研究以及大规模生产。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布完成了新一轮 4.74 亿美元的股权融资，最新的股权融资包括现有机构投资者和世界一流的战略制药合作伙伴的大力支持，以及来自美国，欧洲和亚洲的新机构投资者的参与，具体名单包括：Flagship Pioneering、Invus  Group、Wellington Management、Alexion Pharmaceuticals、RA Capital  Management 和 Viking Global Investors 等。</p><p>2016 年 9 月，Moderna 宣布将在马萨诸塞州诺伍德市建设全集成 GMP mRNA 临床生产设施，初期投资 1.1 亿美元。</p><p>2017 年 1 月，Moderna 宣布加入人类疫苗项目，以帮助增进对人类免疫系统的了解，加速对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。人类疫苗项目是一项长达十年的非营利性公私合营项目，旨在通过利用基因组学，生物信息学和系统生物学方面的最新技术进展来解码人类免疫系统，其使命是通过解码人类免疫系统来加速针对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。</p><p>2017 年 4 月，Moderna 公布了一项正在进行中的 1 期临床研究积极中期数据，这是一项针对禽流感 H10N8 的 mRNA 感染性疾病疫苗 mRNA1440 研究，证明了 mRNA1440 诱导了高水平的免疫原性，并且安全且耐受性良好，这些数据发表在了《分子疗法》  上。</p><p>2017 年 7 月，Moderna 公布的最新研究证明，其 Zika mRNA 疫苗可以阻止 Zika 病毒在小鼠体内的母婴传播，该研究发表在《 细胞》杂志上。</p><p>2017 年 11 月，Moderna 宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成协议，将进行合作共同开发和商业化 AZD7970，这是一种编码松弛素的 mRNA 治疗心力衰竭的药物。</p><p>2017 年 11 月，Moderna 宣布已开始在个性化癌症疫苗 mRNA4157 的 1 期研究中为患者给药，将主要研究 mRNA4157 单独使用和与默克公司的 pembrolizumab（KEYTRUDA）组合的安全性和耐受性，以及免疫原性。</p><p>2017 年 12 月，Moderna 公布了其首个用于治疗甲基丙二酸血症的罕见疾病治疗候选药物 mRNA3704。</p><p>2018 年 1 月，Moderna 宣布了一系列临床进展，其中，与阿斯利康合作开发了 AZD8601 mRNA 药物进入 2 期临床试验，这是 Moderna 的第一个进入 2 期临床试验的产品。</p><p>2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 亿美元的 G 轮系列股权融资，投资方包括 Abu Dhabi Investment Authority 、 <a href=\"https://laohu8.com/S/BBAGF\">BB Biotech AG</a>、Julius Baer、 Singapore-based EDBI 、Sequoia Capital China.、Fidelity Management &amp; Research Company、Pictet、Viking Global Investors、 ArrowMark Partners 和 Alexandria Venture Investments。</p><p>2018 年 5 月，Moderna 和默克公司宣布扩大 2016 年合作伙伴关系，以开发和商业化 mRNA 癌症疫苗，其中包括 mRNA5671 和 Moderna 的 mRNA KRAS 癌症疫苗。作为该协议的一部分，双方还可以发起和开展其他共享抗原 mRNA 癌症疫苗计划的合作。此外，默克还将以新定价的 H 系列优先股向 Moderna 投资 1.25 亿美元。</p><p>2018 年 7 月，Moderna 在马萨诸塞州诺伍德市开设的新制造厂正式启用。</p><p>2018 年 12 月，Moderna 在纳斯达克正式上市，并首次公开发行定价，纳斯达克股票代码：MRNA，此次上市创造了美股史上最大生物科技公司 IPO 记录。</p><p>从 2010 创立，到 2011 年正式运行，再到 2018 年上市，短短几年间，Moderna 再造了基因泰克般的传奇故事。它的诞生，成为了生物技术企业发展的时代标志，在美股断崖式跌宕的当下，Moderna 也有 “逆袭式” 的涨幅表现。</p><p>希望它的故事，能为后来者带来启发与思考。</p><p>注：本文部分信息来源于已公开资料、Moderna官网和部分中英文网站</p><p>- END -</p></article></body></html>","source":"tencent","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>生物企业从“0” 到“IPO”需要多久？美股史上最大生物科技公司Moderna一路狂奔全记录</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ font-weight:normal; line-height:1.35; margin-bottom:.6em; }\nh3,h4,h5,h6{ line-height:1.35; margin-bottom:1em; }\nh1{ font-size:24px; }\nh2{ font-size:20px; }\nh3{ font-size:18px; }\nh4{ font-size:16px; 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Therapeutics（来源：Moderna）编者按从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“mRNA技术萌芽——Moderna的诞生——公司初创——迅速崛起”四个部分系统的梳理了Moderna从“0”到IPO上市之间发生的故事。全面读完本文预计需要25min。以下，Enjoy技术萌芽作为生命...</p>\n\n<a href=\"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN2020032017285279bba8d3&s=b\">Web Link</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/f874ded00c644297784368a7af94c8ae","relate_stocks":{"501009":"生物科技LOF","MRNA":"Moderna, Inc."},"source_url":"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN2020032017285279bba8d3&s=b","is_english":false,"share_image_url":"https://static.laohu8.com/9a95c1376e76363c1401fee7d3717173","article_id":"2020678741","content_text":"图 | Moderna Therapeutics（来源：Moderna）编者按从2010创立，到2011年正式运行，再到2018年上市，Moderna创造了美股史上最大生物科技公司IPO记录。本文从“mRNA技术萌芽——Moderna的诞生——公司初创——迅速崛起”四个部分系统的梳理了Moderna从“0”到IPO上市之间发生的故事。全面读完本文预计需要25min。以下，Enjoy技术萌芽作为生命的核心分子之一，mRNA 自从上世纪 60 年代被发现和证实以来，就一直是科学家研究的重点领域。上世纪 90 年代初，美国科学家 Jon Wolff 发表的论文向世人证明了将体外转录的 mRNA 或人工合成的质粒 DNA 注射进小鼠骨骼肌内，可以在其肌肉细胞内产生相应表达的蛋白质。由此，出现了一批科学家们想利用 mRNA 指导蛋白合成的能力，来开发一个全新的医学平台，来治疗疾病。但在当时，基因泰克走过的路太过成功，加上 mRNA 实在不够稳定，蛋白的表达量非常低，因此人们把注意力主要集中在质粒 DNA 以及病毒 DNA 上。而 mRNA 这条路，也并不是没人继续探索。在随后的几年，又有科学家发现，实验室合成的 mRNA 在注射之后会引发免疫反应，形成炎症。因此，一些科学家开始尝试通过修饰 mRNA 的结构来避免产生注射后的免疫反应。2005 年，在该领域研究多年的宾夕法尼亚大学生物化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 有了重大突破，他们发现通过改变组成 mRNA 的四种碱基中的一种尿嘧啶的结构，将其替换为假尿嘧啶核苷时（2008 年又发现了 5 - 甲基胞嘧啶核苷可以替换胞嘧啶），可以避免细胞识别该类 mRNA 分子，躲避机体的免疫应答反应，从而可以在小鼠体内产生稳定的蛋白质。由此，RNA 疗法的大幕缓缓拉开。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 注册了一家公司 RNARx，希望把研究成果转化为商业价值，以 RNA 修饰技术为基础开发药物，并且获得了政府的近 100 万美元的小企业资助。遗憾的是，当资金用完的时候，研究没有取得很⼤的进展，而且更严重的是，Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 和宾夕法尼亚大学对该技术的知识产权产生了分歧，最终宾夕法尼亚大学将专利权卖给了 Cellscript 公司，RNARx 的商业化之路断掉了。Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 的坎坷创业暂且不提，在他们首次研究成功后的 2006 年，出现了另一件影响 Moderna 诞生的技术。2006 年的时候，日本科学家山中伸弥在《CELL》上发表了关于诱导多能干细胞的研究，其利用逆转录病毒为载体，把四种转录因子基因（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4）引入小鼠成纤维细胞，使其变成了诱导性多能干细胞（iPS cells），该细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。图 | 山中伸弥（来源：京都大学官网）2007 年 11 月，山中伸弥实验室和由中国科学家俞君英领衔的 Thompson 实验室几乎同时公布的研究成果显示，利用 iPS cells 技术同样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。这是一个里程碑式的成就，它绕开了经典胚胎干细胞技术使用人胚胎细胞伦理问题，还使得人们对多能性的调控机制有了突破性的新认识，进一步拉近了干细胞和临床疾病治疗的距离，因此，这一研究成果引起了科学界轰动，被广泛关注。2012 年，山中伸弥也因此获得诺贝尔生理学和医学奖。但山中伸弥的诱导性多能干细胞技术，仍然需要克服许多关键障碍。其中， 最重要的就是该技术使用外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体来诱导正常细胞转化，其中 DNA 可能会整合⾄靶细胞基因组中，从而导致⾮预期的诱变效应，导致癌症发生，而这意味着该技术很难实际应用于人体。由此引出了 Moderna 创立的一位关键人物 Derrick Rossi，他是一位干细胞科学家，哈佛大学医学院和哈佛大学干细胞与再生生物学系的助理教授，哈佛干细胞研究所的首席教员。此前，Derrick Rossi 曾在斯坦福大学从事干细胞和衰老领域博士后研究工作。图 | Derrick Rossi（来源：哈佛大学官网）2007 年，在阅读到山中伸弥的研究后，Derrick Rossi 产生了极大的兴趣，鉴于外源 DNA 或装载 DNA 的病毒载体诱导干细胞技术产生的不良结果，Derrick Rossi 设想通过使用 mRNA 来引⼊外源转录因⼦，mRNA 只需进入细胞质内就可以进行翻译，产生作用并且一段时间后就会被降解，不会影响靶细胞的基因组，也就不存在致癌风险了。2009 年 11 月，在过去了大约一年半后，Rossi 团队里的博士后 Luigi Warren 完成了试验研究，RNA 诱导的多能干细胞（RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs）技术问世，该技术也被《时代》杂志评为 2010 年十大医学突破。Moderna 的诞生RNA 诱导多能干细胞技术的成功，为 Derrick Rossi 带来了荣誉的同时，他也想着把这项技术商业化，但是，此时的 Derrick Rossi 相对年轻，没有创业经验，为此，他向同在哈佛医学院任职的前辈 Timothy Springer 求助。图 | Timothy Springer（来源：波士顿儿童医院官网）Timothy Springer 是一位在学术研究、新药研发以及投资领域都有卓越成就的传奇人物，早年师从诺贝尔生理与医学奖得主、单克隆抗体技术的发明者之一 Cesar Milstein 教授从事博后研究。早在 1999 年，他创立的生物科技公司 LeukoSite 就被 Millennium Pharmaceuticals 以 6.35 亿美元的价格收购。多个上市抗体药物，包括 Entyvio（维多株单抗）、Lemtrada(阿仑单抗)和 Raptiva（依法利珠单抗）等，都得益于他的研究或投资得以成功研发上市。Derrick Rossi 在 RNA 诱导多能干细胞上的研究成果也给 Timothy Springer 留下了很深的印象，为此，Timothy Springer 将他推给了另一位鼎鼎大名，无数年轻生物科学家都渴望一见的人物 Robert Langer，并为他们组了一个会话时长约 2 小时的局。Robert Langer 在药物传递系统、生物材料、纳米技术、组织工程和再生医学等领域进行前沿研究，素有医药界的爱迪生之称，是 MIT 的 13 位学院教授之一、全球组织工程领域的极顶级人物，被谷歌学术列为历史上被引用最多的七个人，也是美国最有钱的科学家群体中的一员，总之关于他的头衔太多。在 43 岁时，Robert Langer 便已史上最年轻的身份获得了美国三大科学院院士头衔，目前他的研究论文发表量已达 1200 多篇，申请过 900 多项专利，400 多项专利已经授权，而他也带领着他的学生们创办了 20 多生物技术和医疗器械领域的公司。Derrick Rossi 与 Robert Langer 的会话发生在 2010 年 5 月下旬，Derrick Rossi 为 Robert Langer 详细解释了 RNA 诱导多能干细胞技术，其中最重要的就是通过修饰 mRNA 的核苷酸来避免免疫系统的识别，从而使得 mRNA 顺利进入细胞内部表达相应的蛋白质，从而促使体细胞转化为 iPS 细胞。作为纵横生命科学领域学术和商业界多年的老手，在听完 Derrick Rossi 的报告后，Robert Langer 察觉到了 mRNA 技术的潜力，并告诉 Derrick Rossi 将 mRNA 递送至细胞内部的技术远比 RNA 诱导多能干细胞技术的商业前景大的多。三天后，Robert Langer 和 Derrick Rossi 与另一位人士 Noubar Afeyan 会面，Noubar Afeyan 是著名生物医疗风投机构以及初创企业孵化器 Flagship Pioneering（此时这家机构还没改名叫 Flagship VentureLabs）的创始人兼 CEO。图 | Noubar Afeyan（来源：Flagship Pioneering 官网）Noubar Afeyan 在听取了 Derrick Rossi 的报告之后，和 Robert Langer 的意见一致，认为 mRNA 技术大有可为，无疑是一种全新的治疗方式，商业潜力远超干细胞技术。两周之后，Derrick Rossi 又会见了一个人——哈佛干细胞研究所首席教授 Kenneth Chien，Kenneth Chien 是瑞典卡罗琳斯卡医学院 (Karolinska Institutet, KI) 教授、哈佛大学干细胞研究中心心血管疾病项目主任，也是国际著名的分子生物学、干细胞生物学、心血管生物学家，主要从事心脏干细胞领域的研究。两人很快开始了相关想法验证实验，并发现实验用的心脏细胞能够摄取这种经过修饰的 mRNA，并将其翻译为蛋白质。而这也给 Kenneth Chien 带来了极大的惊喜，因为多年来他一直致力于寻找一种能有效修复因心脏病发作而引起的心肌及血管损伤的方法。由此，一个围绕 mRNA 技术的核心创业小队诞生了，在 Flagship Pioneering 的支持下，Derrick Rossi、Kenneth Chien、Robert Langer 和 Noubar Afeyan 一起创办了 Moderna，而 Timothy Springer 则为最初的投资者和董事会成员之一。公司初创在公司成立的最初几年，Moderna 一直在 Flagship Pioneering 内部进行孵化，以隐形模式运作。成立之初，Moderna 其实面临着不少问题，有人才的缺乏，也有技术上的隐忧。在人才方面，Moderna 成立之后，Noubar Afeyan 就一直在为其物色一名符合其要求的 CEO。2011 年初，Noubar Afeyan 再次邀请此前曾拒绝过他过多次出任另一家小型创业公司 CEO 职位的 Stephane Bancel，此时的 Stephane Bancel 身份是法国一家诊断公司 BioMerieux 的 CEO，这家公司的年销售额为 20 亿美元，是诊断行业的全球领导者，市值 25 亿欧元，拥有 6000 多名员工。Noubar Afeyan 告诉 Stephane Bancel，虽然目前的 Moderna 只正式雇用了 1 名科学家，但 mRNA 药物潜力极大，一旦成功，无疑会是一次制药革命。在经历了数周的调查和访问之后，Stephane Bancel 意识到 Moderna 将极有可能成为下一个基因泰克，于是辞去了 BioMerieux 高薪职位，接受了 Noubar Afeyan 的邀请。在加入 Moderna 之后，Stephane Bancel一边开始聘用更多的科学家来测试和完善 mRNA 技术，组建了一支由经验丰富的生物技术和制药专业人士组成的执行团队。另一边，开始吸引波士顿地区科学界知名人士加入公司顾问委员会，其中就包含 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。可以说，有了 Stephane Bancel 这名 CEO 的加入，Moderna 才算是走上了正式发展的快车道。图 | Stephane Bancel（来源：Wikimedia Commons）在技术上方面，Moderna 首先面临的窘境就是专利上的隐忧，虽然，Derrick Rossi 申请了使用修饰的 mRNA 制造干细胞的专利 US8802438B2，该专利保护⼀种产⽣诱导多能⼲细胞的 RNA 组合物，其中 RNA 的胞嘧啶和尿嘧啶分别⽤ 5 - 甲基胞嘧啶和假尿嘧啶替代。但正如开头所说，其实这种修饰策略最初来⾃于宾夕法尼亚⼤学的⽣化学家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman。他们已经获得了专利授权 US8278036B2，该专利保护使⽤经修饰的 RNA 诱导哺乳动物细胞产⽣⽬的蛋⽩质的⽅法。虽然由于专利之争，宾夕法尼亚⼤学将专利权卖给了 Cellscript，但这对 Moderna 来说仍是一个极大的风险，如果找不到替代假尿嘧啶核苷以及 5 - 甲基胞嘧啶核苷的化合物，将只能依靠别人的专利授权来支撑自己的技术。为了避免陷入专利纠纷，Moderna 在成立之初，就非常重视技术和专利的积累，而在前期，负责这个任务的是刚到 Flagship Pioneering 负责市场 / 技术和 IP 分析的哈佛大学生物化学与分子药理学博士 Jason Schrum（在职日期：2010-2012），此前，他刚结束哈佛医学院的研究工作，而他的论文导师则是 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak 博士。前期，Jason Schrum 一个人开始试验，随着公司的发展，最终招聘了一个规模约为 10 人的研发团队，并成功地找到了一个化合物——1 - 甲基假尿嘧啶。2014 年 Moderna 拿到了使用包括 1 - 甲基假尿嘧啶在内的多种核苷的专利授权。而除了 mRNA 修饰技术上的专利隐忧，对于 mRNA 的药物来说，如何把药物进行精准递送才是重中之重，这个痛点也是持续困扰 RNA 干扰治疗领域的难题，市面上也已经有几家药物开发商研究在 RNA 干扰治疗中使用以纳米颗粒为基础的给药方式，对当时刚成立的 Moderna 来说，开发一个自己的递药技术平台实在有够困难，不仅是人力上的，还有资金上的捉襟见肘。因此，Moderna 从其他市面上的递送平台中选择了一个，并从一家名为 Acuitas 的小公司购买了该技术的使用权，但这个递送技术平台，其实是属于 Arbutus 这家公司，Acuitas 从 Arbutus 这里获得了授权，这也是一个有争议的点，毕竟 Moderna 并不拥有这些 mRNA 疫苗药物递送技术的专利权。需要指出的是，这些都是 Moderna 在成立之初技术上的风险因素，Moderna 的科学家在后面陆续通过研发对技术进行了数代升级。目前， Moderna 已在欧美日等国家 / 地区获得了 100 多项专利，另有数百项正在申请的专利涵盖了 mRNA 领域的重要进展。此外，也增加了几个获得许可的专利权，包括哈佛大学和宾夕法尼亚大学的许可权。但仍有部分专利存在争议，或者说在 mRNA 技术领域，专利权的纷争就一直没有停止过。迅速发展Moderna 在成立的最初两年，资金一直紧张，局面的好转还要说到由当时时任首席科学家的 Antonin de Fougerolles （在职日期：2011-2013）领导的一项研究突破。Antonin de Fougerolles 是哈佛大学的免疫学博士，在制药领域拥有超过 15 年的研发经验，之前在 Tolerx 担任过首席科学官，并在 Alnylam Pharmaceuticals 的管理团队中担任研究副总裁，帮助建立了研发渠道并推动了 RNAi 作为一种新药物的研发。在 Antonin de Fougerolles 的主导下，Moderna 的科学家通过改进了 Rossi 的技术，并在不到一年的时间里（在药物开发领域，这速度还是蛮惊人的）为下一步进行非人类灵长类动物实验做好了准备。2012 年 6 月，Moderna 的科学团队在蒙特利尔实验室对猴子注射了他们编码为特定蛋白质的 mRNA 药物，并在这些猴子的血液中检测到了这些编码蛋白，其引起的免疫反应也极低。实验的成功，验证了 mRNA 技术适用于灵长类动物，并且是安全的。到2012 年 12 月，此时的 Moderna 已经开始脱离隐形模式，正式对外曝光的同时，也完成 Flagship 内部的超过 4000 万美元的融资。这时的 Moderna，围绕 mRNA 技术已经提交了 80 多项专利申请，涉及 4000 多项主张，包括化学修饰、RNA 工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并已在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。而等到 2013 年，更大的惊喜来临。实验的成功，吸引到了阿斯利康的注意，当时的阿斯利康 CEO Pascal Soriot 刚上任不久，却面临几项关键药物专利即将到期，多项临床试验结果失败的经营困境，因此决定重组研发业务，裁员了超过 1600 名科学家。Pascal Soriot 在和 Stephane Bancel 沟通中，深感 mRNA 技术的潜力，或者说是 Stephane Bancel 所构绘的蓝图的潜力。双方最终于 2013 年 3 月，签订⼀项为期 5 年的独家协议，旨在和 Moderna 共同研发和商业化⽤于治疗严重⼼⾎管疾病、代谢和肾脏疾病以及癌症的 mRNA 疗法。根据协议，阿斯利康将向 Moderna ⽀付高达 2.4 亿美元巨额预付款。这对于当时只有 24 名员工的 Moderna 来说，需要紧巴巴过日子来进行研发的时代就一去不复返了。而在这之后，Moderna 便开始了迅速崛起之路。至此之后的迅速发展，我们依照时间维度来展开，相较于技术萌芽与初创期的风波，自 2013 开始，Moderna 开始了对外合作和迅速扩张成为了 mRNA 领域当之无愧的领头羊，我们整理了 2013～2018 之间的重要事件，供读者参考，一窥这只独角兽的成长之路：2013 年 10 ⽉，美国国防⾼级研究计划局（DARPA）授予 Moderna ⼀笔⾼达 2500 万美元的拨款，来资助 Moderna 的 mRNA 技术研发，以此作为一种快速、可靠的手段来防御各种已知和未知的传染病及生物武器。2013 年 11 ⽉，Moderna 完成了由 Flagship Pioneering 和 Boston  Medical Investors 投资的 1.1 亿美元新一轮融资。此时，Moderna 的银行账户上已经有了 3.4 亿美元的存款可用。2014 年 1 ⽉，Moderna 与 Alexion Pharmaceuticals 达成战略协议，旨在发现和开发用于治疗罕见疾病 mRNA 疗法，后者⽀付将支付 1 亿美元，以购买 10 种利⽤ mRNA 的技术平台开发的罕⻅疾病治疗⽤药。同样在 2014 年 1 ⽉，Moderna 为了加速 mRNA 疗法在肿瘤学方面的发展，宣布将推出了 Onkaido Therapeutics 子公司，该公司专门致力于开发基于 mRNA 技术的肿瘤治疗药物，Moderna 将给予 2000 万美元启动资金。2014 年 10 ⽉，Moderna 宣布与其于位于瑞典的 Karolinska Institutet（KI）和 Karolinska University Hospital（KUH）达成长期战略合作伙伴关系，双方将利用 Moderna 的 mRNA 技术共同发现和开发创新药物，为此，Moderna 在瑞典斯德哥尔摩成⽴了一个新的实验室。2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布完成 4.5 亿美元的新一轮融资，参与此次融资的新投资者包括 Viking Global Investors LP、Invus、RA Capital Management、Wellington Management Company、LLP 以及之前的投资者 AstraZeneca 和 Alexion Pharmaceuticals 等。融资金额将主要用于进一步加快一系列药物模式和治疗领域的药物研发。2015 年 1 ⽉，Moderna 宣布推出 Valera 子公司，该公司将主要致力于研发预防和治疗病毒、细菌和寄⽣⾍感染性疾病的疫苗和治疗药物。2015 年 1 ⽉，Moderna 与默克公司达成的合作协议，以开发基于 mRNA 的抗病毒疫苗和被动免疫疗法。默克将向 Moderna ⽀付 5000 万美元的预付款，⽤于商业化 5 种候选药物。2015 年 2 ⽉，Moderna 宣布旗下专门致力于预防和治疗传染病的疫苗和治疗剂的发展的 Valera 子公司与巴斯德研究所达成长期战略合作协议，双方将共同开发针对传染病的 mRNA 疫苗和被动免疫疗法。2015 年 5 ⽉，Moderna 宣布成立第三家子公司 Elpidera，其将利用 Moderna 的 mRNA 技术平台开发治疗罕见病的疗法。2015 年 10 ⽉，Moderna 宣布成⽴第四家子公司 Caperna，该公司将专注于开发个性化癌症疫苗。2016 年 1 ⽉，Moderna 和全球合同研究组织（CRO）巨头 Pharmaceutical Product Development（PPD）达成战略合作，以支持新型 mRNA 疗法的临床开发。根据协议条款，PPD 将在 Moderna 的临床开发工作中发挥重要作用，包括支持研究新药的战略规划以及临床试验的设计和执行。值得注意的是，这项合作是建立在独特的风险分担模型基础上的，该模型可以激励两个组织实现共同的目标。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布默克公司之间的合作正在取得快速进展，默克已经批准了一个针对一个未公开病毒靶标的疫苗项目，包括 mRNA1566 和一组相关的新型候选疫苗，第一个候选疫苗有望在 2016 年进入临床，其中，Moderna 负责的工作部分，由子公司 Valera 主导。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布已经开始在欧洲进行 mRNA1440 的 1 期临床研究，并向美国 FDA 提交了 mRNA1851 的新药临床研究申请，据悉，mRNA1440 和 mRNA1851 都是未披露目标和适应症的传染病疫苗。2016 年 1 ⽉，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门 MedImmune 和 Moderna 宣布了一项新的合作项目，将共同研发和商业化用于治疗多种癌症的 mRNA 候选药物。这项合作将把 MedImmune 的蛋白质工程和癌症生物学专业知识与 Moderna 的 mRNA 平台相结合。Moderna 将资助并负责候选产品的发现和临床前开发，MedImmune 负责早期临床开发，双方共同承担后期临床开发的费用，并在上市后按 1:1 进⾏利润分成。2016 年 1 ⽉，Moderna 宣布与 Bill＆Melinda Gates 基金会建立合作伙伴关系，并获得高达 2000 万美元的初始拨款，以推进基于 mRNA 抗体组合的疗法，来帮助预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，开发工作将由 Moderna 专注于传染病的子公司 Valera 领导。2016 年 6 ⽉，Moderna 宣布和合同研究组织（CRO）Charles River Laboratories 达成战略合作，后者将支持 Moderna 的非临床发现和开发工作。2016 年 6 ⽉，Moderna 与默克开展了⼀项新战略合作和许可协议，双方将开发基于 mRNA 的个性化癌症疫苗，这些疫苗将利用 Moderna 的 mRNA 疫苗技术编码患者的特定新抗原，即该患者特定肿瘤中存在的独特突变。当注射到患者体内时，疫苗将被设计为引起特异性免疫反应，从而识别并破坏癌细胞。而根据协议，Moderna 获得了默克支付的 2 亿美元现金的预付款。2016 年 7 ⽉，Moderna 宣布和 Vertex Pharmaceuticals 达成独家合作研究和授权协议。这是一项为期三年的合作，双方将合作开发治疗囊性纤维化的 mRNA 治疗⽅法，根据协议，Vertex 将向 Moderna 支付 2000 万美元现金预付款，作为其对合作的前期承诺的一部分。Vertex 还将以可转换票据的形式对 Moderna 进行 2000 万美元的投资，该票据将转换为股票。2016 年 7 月，阿斯利康和 Moderna 宣布，阿斯利康已向 Paul Ehrlich 研究所和德国联邦卫生部提交了临床试验申请（CTA），以启动 AZD8601 的 1 期临床研究。据悉，AZD8601 是一种基于 mRNA 的研究性疗法，编码血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）。该药物的研发还涉及 Moderna 最初的学术联合创始人、瑞典 Karolinska 研究所医学教授 Kenneth Chien 博士的合作。2016 年 9 月，Moderna 宣布获得美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）的 800 万美元前期资助，以加速研发 Zika mRNA 疫苗。根据签署的协议的条款，最初的 800 万美元奖金将用于进行 1 期临床研究、毒理学研究、疫苗制剂和生产。该协议还包括高达 1.17 亿美元的额外资金选择，以支持 2 期和 3 期临床研究以及大规模生产。2016 年 9 月，Moderna 宣布完成了新一轮 4.74 亿美元的股权融资，最新的股权融资包括现有机构投资者和世界一流的战略制药合作伙伴的大力支持，以及来自美国，欧洲和亚洲的新机构投资者的参与，具体名单包括：Flagship Pioneering、Invus  Group、Wellington Management、Alexion Pharmaceuticals、RA Capital  Management 和 Viking Global Investors 等。2016 年 9 月，Moderna 宣布将在马萨诸塞州诺伍德市建设全集成 GMP mRNA 临床生产设施，初期投资 1.1 亿美元。2017 年 1 月，Moderna 宣布加入人类疫苗项目，以帮助增进对人类免疫系统的了解，加速对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。人类疫苗项目是一项长达十年的非营利性公私合营项目，旨在通过利用基因组学，生物信息学和系统生物学方面的最新技术进展来解码人类免疫系统，其使命是通过解码人类免疫系统来加速针对主要传染病和癌症的疫苗和免疫疗法的开发。2017 年 4 月，Moderna 公布了一项正在进行中的 1 期临床研究积极中期数据，这是一项针对禽流感 H10N8 的 mRNA 感染性疾病疫苗 mRNA1440 研究，证明了 mRNA1440 诱导了高水平的免疫原性，并且安全且耐受性良好，这些数据发表在了《分子疗法》  上。2017 年 7 月，Moderna 公布的最新研究证明，其 Zika mRNA 疫苗可以阻止 Zika 病毒在小鼠体内的母婴传播，该研究发表在《 细胞》杂志上。2017 年 11 月，Moderna 宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成协议，将进行合作共同开发和商业化 AZD7970，这是一种编码松弛素的 mRNA 治疗心力衰竭的药物。2017 年 11 月，Moderna 宣布已开始在个性化癌症疫苗 mRNA4157 的 1 期研究中为患者给药，将主要研究 mRNA4157 单独使用和与默克公司的 pembrolizumab（KEYTRUDA）组合的安全性和耐受性，以及免疫原性。2017 年 12 月，Moderna 公布了其首个用于治疗甲基丙二酸血症的罕见疾病治疗候选药物 mRNA3704。2018 年 1 月，Moderna 宣布了一系列临床进展，其中，与阿斯利康合作开发了 AZD8601 mRNA 药物进入 2 期临床试验，这是 Moderna 的第一个进入 2 期临床试验的产品。2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 亿美元的 G 轮系列股权融资，投资方包括 Abu Dhabi Investment Authority 、 BB Biotech AG、Julius Baer、 Singapore-based EDBI 、Sequoia Capital China.、Fidelity Management & Research Company、Pictet、Viking Global Investors、 ArrowMark Partners 和 Alexandria Venture Investments。2018 年 5 月，Moderna 和默克公司宣布扩大 2016 年合作伙伴关系，以开发和商业化 mRNA 癌症疫苗，其中包括 mRNA5671 和 Moderna 的 mRNA KRAS 癌症疫苗。作为该协议的一部分，双方还可以发起和开展其他共享抗原 mRNA 癌症疫苗计划的合作。此外，默克还将以新定价的 H 系列优先股向 Moderna 投资 1.25 亿美元。2018 年 7 月，Moderna 在马萨诸塞州诺伍德市开设的新制造厂正式启用。2018 年 12 月，Moderna 在纳斯达克正式上市，并首次公开发行定价，纳斯达克股票代码：MRNA，此次上市创造了美股史上最大生物科技公司 IPO 记录。从 2010 创立，到 2011 年正式运行，再到 2018 年上市，短短几年间，Moderna 再造了基因泰克般的传奇故事。它的诞生，成为了生物技术企业发展的时代标志，在美股断崖式跌宕的当下，Moderna 也有 “逆袭式” 的涨幅表现。希望它的故事，能为后来者带来启发与思考。注：本文部分信息来源于已公开资料、Moderna官网和部分中英文网站- END 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<a href=\"https://laohu8.com/TW/964180419\" target=\"_blank\">这么简单的道理为什么就有人不懂呢？ </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3474982306722756\">@Skrr</a> 世界上最好的经济——美国经济，都需要把利率降到0了，以应对疫情给经济带来的危机。降到零之后怎么办？实际上美联储的工具箱已经用尽了。 <a href=\"https://laohu8.com/TW/964382555\" target=\"_blank\">疫情启示录</a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3497411451935491\">@努力努力在努力Y</a> 今年突如其来的新冠肺炎，打乱了我们正常的日常生活和正常的经济金融秩序，不知道今年正常的肺炎还会持续多久，国内疫情就快结束，到了尽头，而国外的疫情好像跟我们截然相反。此次的疫情我们要怎么对资产进行避险和进行有价值的抄底投资呢？ <a href=\"https://laohu8.com/TW/988004029\" target=\"_blank\">【一个90后股民的自白】股票是怎么毁了我的人生前程的 </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3481170827495699\">@smallnew小牛</a> 我是一个90后，13年从国内一所重点大学毕业，经过层层选拔，应聘到国内一家知名的大型公司工作。然而，在工作俩个月后，我就辞职了，回到了大学所在的城市，准备去寻求一份“证","listText":"2020年疫情启示录活动正在进行中，参与活动，有机会获得老虎限量保温杯，更有虎币等你来拿。下面就让我们一起来欣赏一下往期的精彩回顾 <a href=\"https://laohu8.com/TW/964180419\" target=\"_blank\">这么简单的道理为什么就有人不懂呢？ </a> <a target=\"_blank\" href=\"https://laohu8.com/U/3474982306722756\">@Skrr</a> 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辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 据了解，每1吨三元材料要消耗碳酸锂将近0.4吨。有券商据此预测，全球钴实际需求为12.9万吨。Mutanda暂停生产，供给短期将收缩17%（2.7万吨），","listText":"编 辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 据了解，每1吨三元材料要消耗碳酸锂将近0.4吨。有券商据此预测，全球钴实际需求为12.9万吨。Mutanda暂停生产，供给短期将收缩17%（2.7万吨），","text":"编 辑 | 张旖旎 作 者 | 章舟 导言 近日有消息称，刚刚进军上海的新能源汽车产业巨头特斯拉，和矿业的巨头嘉能可$嘉能可(GLEN.UK)$ 签订钴供应协议，以保证未来上海的产能不会受到牵制，从而使得这家大宗行业的巨头再度走入前台，也让市场再度意识到，原来手握大笔钴矿的嘉能可，可能才是新能源汽车的最大赢家。今天扑克投资家就带大家梳理，嘉能可和钴的那些往事。$特斯拉(TSLA)$ 正文 从2012年以来，全球新能源汽车市场开始呈现爆发式增长势头，尤其是在中国加快推动新能源汽车普及的带动下，新能源汽车在2019年继续保持强势增长。根据EV Sales发布的数据，今年上半年全球新能源汽车总销量达到超过111万台，同比增长幅度达到47.4%。 尽管当前新能源汽车销量占全球汽车销量的比重还很低，但新能源汽车发展大潮已经形成。部分国家已经出台了燃油企业退出时间表，各大汽车生产企业均将新能源汽车视为战略重点，新能源汽车展品在各大车展中的比例和重要性快速提升，一场以纯电动汽车为引领的新能源汽车革命已经开启。 以特斯拉、比亚迪等为代表的一批企业都加入这场新能源汽车的大潮之中。在全球新能源汽车销量排行榜上，特斯拉以16万辆的销售数据牢牢霸占榜单第一位，市场份额占有率达到14%。紧随其后的是三家来自国内的车企——比亚迪、北汽与上汽，三家车企上半年新能源汽车总销量超过了27万台，接近上半年新能源汽车总销量的四分之一。除此之外，吉利、江淮等国内车企也出现在了榜单前十，分别以4.7万台、3.2万台的销量拿下第七名与第十名。 作为新能源汽车核心动力的锂离子动力，则是这一革命的“扛旗”者，而作为三元锂电池的关键构成元素，钴元素的重要性也日益凸显。 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