逾21亿美元，9月Biotech融资事件预示着哪些趋势？

9月，美国及欧洲的生物医药行业共发生28起融资事件，融资规模达21.05亿美元，其中值得关注的有：

• AI新药研发领域：9月，AI新药研发类企业受到资本追捧，Generate Biomedicines、Evozyne、Noetik、Nimbus Therapeutics四家AI制药企业获得融资，其中Generate和Nimbus的融资规模均超2亿美元，延续了今年以来的热度。而在8月，也有单轮融资规模达2亿美元的AI制药企业Genesis Therapeutics。

• “hub-and-spoke”模式渐热。9月融资的药企中有Apollo Therapeutics、Star Therapeutics两家药企采取“hub-and-spoke”模式，Nimbus Therapeutics亦有部分采取该模式。

  目前已有Roivant、Centessa、Cullinan Oncology、BridgeBio Pharm、Fortress Biotech、Journey Medical、ATAI Life Sciences等多家上市Biotech企业采用“hub-and-spoke”模式。（详见Hub-and-Spoke：创新药企的新模式）。

• 热门细分领域依然受到追捧：9月，获得融资的有放射性药物公司Mariana Oncology、LNP递送技术公司ReCode Therapeutics、RNA编辑公司AIRNA均为当下医药热门赛道。

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1、Generate Biomedicines：英伟达投资的AI大分子药物公司

9月14日，Generate Biomedicines宣布超额完成2.73亿美元C轮融资，是今年以来规模最大的AI医药领域的单轮融资。本轮投资者包括安进、英伟达旗下的NVentures、Mirae Asset、Pictet Alternative Advisors、Flagship Pioneering、阿布扎比投资局、Fidelity、T.Rowe Price Associates、ARCH Venture Partners等投资机构。

Generate Biomedicines于2020年由Flagship Pioneering孵化设立，是专注于开发机器学习驱动的生成生物学平台药物公司，能够根据需要在广泛的生物模式中开发新药。

公司专有的生成式平台（Generate Platform）能够以连续循环的方式生成、构建、测量和学习，大幅度提高靶标和治疗药物的识别和验证速度，减少识别和开发临床候选疗法的时间和成本。基于该技术平台，公司已经取得了多项突破：

• GB-0669：一种靶向刺突蛋白高度保守区域的单克隆抗体，在COVID-19期间启动了GB-0669的首次人体试验。

• 用以治疗哮喘的TSLP靶向单克隆抗体的临床试验申请计划于2023年第4季度递交，预计此后不久将进入临床试验。

• 将其专有生成式平台扩展到新的模式，包括用以双特异性分子、酶蛋白、T细胞接合器和细胞疗法的开发，同时并实现其首个从头生成的接合剂的结构确认。

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在对外合作方面：

• 2022年6月，Generate Biomedicines与安进宣布了一项研究合作协议，为5个靶点研发蛋白质疗法。作为研究合作的一部分，安进公司将会支付5000万美元预付款，潜在总金额为19亿美元；

• 2023年4月，Generate Biomedicines和美国MD Anderson宣布达成战略合作，联合发现和共同开发用于晚期癌症（包括小细胞和非小细胞肺癌）的多达五种肿瘤靶点的蛋白质疗法。

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由于技术的前沿性，Generate Biomedicines受到资本的追捧，自成立以来，融资金额超过7亿美元，其中B轮融资规模高达3.7亿美元。

2、Apollo Therapeutics：出自名门的“hub-and-spoke”模式药企

9月8日，Apollo Therapeutics宣布完成2.265亿美元C轮融资。本轮融资由Patient Square Capital领投，Rock Springs Capital、M&G plc、两个美国最大的公共养老金计划等机构跟投。

Apollo Therapeutics成立于2015年，由剑桥大学、帝国理工学院、伦敦大学学院和阿斯利康、葛兰素史克和强生共同创办，是一家采取“hub-and-spoke”模式的生物医药企业（详见：Hub-and-Spoke：创新药企的新模式），致力于将基础医学研究成果转化为药物，采取类似模式的公司还有由参选下一届总统的Vivek Ramaswamy创立的Roivant(NASDAQ:ROIV)。

Apollo 拥有一个可扩展的研发平台用于新药的发现和开发，该平台受益于公司与世界五所顶尖大学和研究机构的密切联系，研发项目的选择与适应症无关，主要受科学质量和改变主要商业市场治疗标准的潜力的驱动。

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目前，Apollo的研发重点聚焦在免疫学、细胞信号传导以及细胞应激反应和新陈代谢领域，且在这些领域已经构建出了超20个项目。

公司的免疫学药物camoteskimab（AVTX-007），于2022年从Avalo Therapeutics引进，并获得该候选药物的全球独家开发和商业化权利。这是一种靶向IL-18的单抗，目前正在进行治疗成人斯蒂尔氏病的1b期试验。成人斯蒂尔病是一种罕见的炎症性关节炎，常见症状为发热、皮疹和关节疼痛。

3、Nimbus Therapeutics：Atlas孵化的会下金蛋的鸡

9月6日，Nimbus Therapeutics宣布完成2.1亿美元的融资，本轮融资GV（谷歌风投），GSK旗下的SR One和Atlas Venture共同领投，Bain Capital Life Sciences、BVF Partners、Gates Frontier、辉瑞风投、Lightstone Ventures、RA Capital 和 SV Health Investors等机构跟投。成立至今，Nimbus已经累计完成融资超10亿美元。

Nimbus Therapeutics由Atlas venture合伙人Bruce Booth和Ramy Farid于2009年在美国创立，旨在设计和开发突破性药物，用来治疗严重疾病，包括代谢疾病、癌症和免疫炎症性疾病，靶点多为已被证实但难以成药的靶点。

Nimbus最初名为“Project Troubled Water（PTW）问题水项目公司”，与Atlas共用一个办公室，将公司打造成Atlas Entrepreneurs in Residence。2011年春天，Bruce Booth以一篇文章“Discovery Nimbus”走出了隐身模式，强调了Nimbus的三个关键要素：一个尖端的发现引擎（silico discovery engine），一个真正虚拟的全球分布式运营模式，以及一个独特的以资产为中心的有限责任公司（LLC）为基础的公司结构。公司的三大创始支柱至今依然存在，比如与薛定谔（Schrödinger）公司建立了独特的发现合作伙伴关系。

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Nimbus将计算技术与一系列基于机器学习的预测建模方法相结合，创新了多项药物研发技术，包括X射线晶体学和低温电子显微镜（cryo-EM），用来生成原子分辨率的结构数据和以前从未成功绘制出的蛋白质结构。基于强劲的研发技术，Nimbus构建了一系列针对癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病的多样化在研药物组合。

目前，Nimbus Therapeutics主要产品管线是用于治疗中重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎的口服变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858，以及用于实体瘤治疗的造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂NDI-101150，目前均已进入临床试验阶段。

此外，以治疗代谢失调疾病为目标的AMPKβ小分子激活剂，以治疗自身免疫性疾病和癌症为目标的CTPS1选择性抑制剂，以增强抗肿瘤免疫反应为目标的Cbl-b抑制剂，以及以治疗微卫星不稳定性（MSI）肿瘤为目标的WRN抑制剂则处在临床前研究阶段。

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对外合作方面，豪华的股东背景和丰富的管理层经验，让Nimbus在BD方面收获颇丰：

• 2016年5月，Nimbus以4亿美元的预付款将临床非酒精性脂肪性肝炎项目（NASH）出售给吉利德；

• 2022年12月，武田以60亿美元预付款，从Nimbus收购了一款晚期TYK2抑制剂，其中包括40亿美元的预付款以及20亿美元的潜在里程碑付款。

而Nimbus的合作方更是几乎覆盖所有大药企，比如礼来、罗氏等，为Nimbus提供了很多年无需上市就能运营的资金，成为Atlas Venture孵化出的“会下金蛋的鸡”。

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4、Avalyn Pharma：GSK支持的IPF药物研发公司

9月27日，Avalyn Pharma宣布完成1.75亿美元的C轮融资。本轮融资由Perceptive Xontogeny Venture、GSK旗下的SR One和Eventide Asset共同领投，Vida Ventures、Wellington Management、Rock Springs 、T.Rowe Price、Surveyor、Catalio Capital、Novo Holdings、Norwest Venture、F-Prime Capital等机构跟投。

Avalyn Pharma由连续创业者Mark Surber博士创立于2011年，致力于开发治疗罕见呼吸系统疾病的靶向疗法，包括肺纤维化和其他肺病。

针对已获批准的肺纤维化治疗方案存在严重毒性，使用范围和剂量受到限制的劣势，Avalyn正在开发基于已获批药物的新型吸入制剂管线，旨在减少全身暴露，将药物递送到病灶，已有AP01（吸入吡非尼酮）和AP02（吸入尼替达尼）两款临床阶段的药物。

公司主要产品AP01是吡非尼酮的改良吸入式制剂，已在150例患有不同形式的肺纤维化患者中进行了评估，完成了临床概念验证。与口服吡非尼酮的已发表结果相比，吸入AP01具有良好的耐受性，并显示出增强的疗效。

此外，在最近完成的IPF患者和健康志愿者的开放标签1a期试验中，AP02耐受性良好。公司计划将AP01推进2b期试验，将AP02推进2a期试验。

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成立至今，Avalyn已经完成了3轮融资，融资总额近3亿美元。除了本次融资之外，还包括2017年1月的6200万美元A轮融资，以及2020年4月的3550万美元B轮融资。

公司管理团队较为出色，CEO Lyn Baranowski女士在生物技术公司、大型医药公司和风险投资公司拥有超过20年的领导经验，曾担任治疗罕见呼吸道疾病药物公司alavant Sciences的CEO（被住友收购），亦曾任哮喘药物开发企业Pearl Therapeutics的商业开发副总裁（被阿斯利康收购）以及诺华制药的业务开发、营销管理职务。

5、Mariana Oncology：礼来支持的放射药物公司

9月7日，Mariana Oncology宣布完成1.75亿美元的B轮融资。本轮融资由Deep Track和Forbion共同领投，Atlas Venture、Access Biotechnology、RA Capital、Nextech Invest、Surveyor Capital、礼来跟投。

Mariana Oncology成立于2021年，由三家著名生命科学风险投资公司Atlas Venture、RA Capital和Access Biotechnology共同孵化设立，是一家全面整合的下一代放射性药物研发公司，专注于开创一类基于肽分子的新型靶向放射性药物。

Mariana旗下的放射性药物由针对精选生物靶点的共轭分子组成，可递送α或β放射性核素有效载荷，通过对分子结构进行工程化设计，让药物更加有效地渗透至实体肿瘤内部，实现更好的高辐射活性剂量，从而避免传统化疗和基于细胞毒素策略治疗中常见的副作用。

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目前，公司核心在研管线MC-339是一种肽类小分子，经过改造可携带“锕”有效负载，用于小细胞肺癌的靶向放射性药物治疗，预计明年开始人体测试。MC-339的靶点目前尚未披露。

公司的管理层经验丰富。公司创始人兼CEO Simon Read是Atlas Venture 的驻场企业，曾担任Ra Pharma的首席战略官（被优时比收购），目前亦是分子胶新锐公司Triana Biomedicines的联合创始人与Q32 Bio的科学顾问委员会成员。Simon具备超25年的研发经验，包括在葛兰素史克、阿斯利康和罗氏/基因泰克担任领导职务，领导了包括Rituxan（利妥昔单抗）和Actemra（托珠单抗）在内的多款药物开发。首席科学官Alonso Ricardo是RA Capital的驻场企业家，曾在Ra Pharma担任首席技术官，领导了Zilucoplan、MK-0616等多款药物的早期开发。

诺华靶向核药Pluvicto上市以来，销售表现屡超预期，2022年销售额2.71亿美元，今年上半年销售额4.51亿美元，预计全年突破10亿美元。Pluvicto的出色表现，也促使资本市场上核药生物技术公司备受关注：

• 今年3月，诺华与Bicycle Therapeutics达成了合作协议，联合开发放射性药物，诺华支付5000万美元的预付款，以及最高可达17亿美元的里程碑付款。

• 今年4月，诺华与3B Pharmaceuticals达成了授权合作协议，诺华以4000万美元的预付款，以及高达4.25亿美元的开发和商业化里程碑付款，获得其成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肽技术的全球权益，包括FAP-2286疗法以及成像应用等。

• 今年5月，拜耳与Bicycle Therapeutics达成合作协议，针对多个肿瘤靶点共同开发“环肽放射共轭化合物”，根据协议条款，拜耳支付4500万美元的预付款，以及最高可达17亿美元的里程碑付款。

• 今年10月，礼来以14亿美元的价格收购了精准放射药物开发企业POINT Biopharma(NASDAQ:PNT)。

6、Star Therapeutics：专注于罕见病的“hub-and-spoke”公司

9月5日，Star Therapeutics宣布完成了9000万美元的C轮融资，本轮融资由Sofinova Investments领投，卡塔尔投资局（QIA）、Catalio Capital、Agent Capital、Soleus Capital、OrbiMed、Redmile Group、RA Capital、New Leaf Venture、Cormorant Asset，以及Cowen Healthcare等机构跟投。

Star Therapeutics是一家采取“hub-and-spoke”模式的医药公司，由多家公司组成的公司联盟，专注于罕见病领域的未满足医疗需求。公司的创新科研平台首先通过确定具有共同生物学特性的多种罕见疾病，然后开发能用单一疗法治疗多种疾病的新型药物，公司旗下每家公司都专注于一个特定的生物学领域，开发潜在“first-in-class”的疗法。

目前，Star Therapeutic最有价值的子公司是两家抗体药物公司：Electra Therapeutics（去年完成8400万美元B轮融资）与Vega Therapeutics（去年完成4000万美元融资）。

Electra Therapeutics专注于开发靶向信号调节蛋白 (SIRP)药物。SIRP家族由几种在各种免疫细胞类型中具有不同作用的蛋白组成。其免疫学项目利用了SIRP蛋白在白细胞上的差异表达，从而消灭特定免疫细胞类型。

Electra的核心药物ELA026是一款抗体药物，用于治疗伴有异常髓系细胞和T细胞活性的重度炎性疾病(sHLH) 。此外，Electra还有两种未公开的免疫学和免疫肿瘤学候选药物作为其药物管线的一部分。

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Vega Therapeutics是一家专注于罕见血液病领域的药物公司。核心药物VGA039是一款采取皮下注射给药的抗体药物，目前正在对von Willebrand病（VWD）的1a/1b期研究进行评估。VGA039通过靶向凝血酶辅助因子 Protein S来促进凝血酶的生成，从而参与血液凝固和凝块形成，解决VMD患者的凝血障碍。此外，VGA039在其他出血性疾病（例如其他因子缺乏和血小板疾病）中也具有潜力。

公司创始人兼CEO Adam曾担任True North Therapeutics的首席商务官，为其筹集了超过1.4 亿美元的融资，并促成Bioverativ以8.25亿美元的价格收购True North。

7、Evozyne：英伟达支持的AI新药研发公司

9月27日，Evozyne宣布完成8100万美元B轮融资，本轮融资由富达和OrbiMed共同领投，英伟达的风险投资部门NVentures、Paragon Biosciences、Valor Equity Partners跟投。

Evozyne成立于2020年，是一家采取人工智能方式开发新型药物的公司，致力于制造新型蛋白质。公司的联合创始人Rama Ranganathan是基于序列的分子设计计算算法的主要发明者，在深度测序耦合高通量技术领域有着深入研究。另一位联合创始人Andrew Ferguson负责领导Evozyne的计算、机器学习和软件开发工作。Andrew与Rama Ranganathan均在是芝加哥大学任教。

虽然是初创公司，Evozyne已经获得了多个重量级的合作。2022年4月，Evozyne宣布与武田达成战略研究合作和许可协议，研究和开发下一代基因治疗的蛋白质，用于多达四个罕见疾病靶点。Evozyne将获得数千万美元的预付款，以及高达4亿美元的潜在里程碑付款。

而让Evozyne名声大噪的则是今年1月的JPM大会上，Nvidia展示了与Evozyne的两项合作成果：基因组学语言模型Nucleotide Transformer和生成蛋白质模型ProT-VAE。

Evozyne利用Nvidia的BioNeMo平台，建立了ProT-VAE模型 ，创造了两种在医疗和清洁能源领域具有重大潜力的蛋白质。ProT-VAE将这个创造过程从几个月的时间缩短为几周。与AlphaFold或ESMFold等模型预测蛋白质序列结构的目的不同，ProT-VAE旨在直接从序列中获取功能，从而生成执行特定功能的新蛋白质。

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NVIDIA的Transformer模型会读取数百万种蛋白质中的氨基酸序列，运用神经网络用来理解文本的技术，模拟大自然如何构建蛋白质氨基酸序列，可以预测如何组装出能够满足Evozyne需求的新蛋白质。

8、Rome Therapeutics：多家大药企支持的暗基因组药物公司

9月12日，Rome Therapeutics宣布完成7200万美元的B轮追加融资，新增投资方是强生和百时美施贵宝，让B轮融资总额达1.49亿美元。Rome Therapeutics的B轮融资始于2021年，投资方包括ARCH Ventures、GV和 Mass General Brigham Ventures、赛诺菲、强生、百时美施贵宝等机构。

Rome Therapeutics成立于2020年，由GV（谷歌风投）孵化设立，致力于研究dark genome（黑暗基因组）在人类健康和疾病中的作用，并基于此开发治疗自身免疫性疾病、肿瘤、神经退行性疾病的药物。

Dark genome指在人类基因组中不直接编码蛋白质的DNA，约占人类基因组的98%，主要由病毒样重复元件和非编码序列等组成，包括长散在重复元件LINEs (约占人类基因组的21%)、短散在重复元件 SINES (约占人类基因组的 15%)、人类内源性逆转录病毒序列HERVs (约占人类基因组的9%)等。

在这些元件中，研究最多的为LINEs，这是一个自主逆转录转座子家族，包括LINE-1、LINE-2和LINE-3等。其中LINE-1的数量众多，人类基因组中估计约有50万个LINE1，约占人类基因组的18%。

基于对drak genome和疾病的关系的研究，公司目前公布了4条管线，其中前两条针对病毒拟态的病理过程，后两条分别针对肿瘤抗原、基因组不稳定性等过程。

Rome Therapeutics的主要在研药物是LINE-1逆转录酶抑制剂。LINE-1逆转录酶是一种病毒样蛋白，会引发免疫反应，从而导致自身免疫性疾病的发生。LINE-1 RT用于治疗包括狼疮在内的多种自身免疫性疾病，目前处于IND-enabling阶段。

LINE-1的去抑制已被证明与许多疾病相关，尤其是自身免疫性疾病，其激活以干扰素的过量产生为特点。在一些疾病如狼疮、银屑病、干燥综合征中，都检测到LINE-1的上调。因此，抑制LINE-1的激活，成为一种有望用于自免疾病的新手段。

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对Rome的投资并非强生首次涉足基因组暗物质。2022年，强生的风险基金参与了Nucleome Therapeutics的A 轮融资，Nucleome的首个目标也是多发性硬化症、红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。

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