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创新药作为医药领域备受关注的板块，目前其增长率依然远高于整个行业，这是不争的事实，但与此同时，创新药的研发也逐渐进入深水区，等效、劣效的伪创新在逐步出清，唯有更有效和差异化的创新，才能更有竞争力，才更有可能国际化，而这也是先声药业一直以来的创新策略。从市场表现来看，这样的策略也受到了市场的认可，10月以来，公司股价逐渐上涨，目前自前期低点6.45港元以上涨超过40%。 图表一：先声药业股价近期走势 资料来源：东方财富，格隆汇整理 聚焦更有效，坚持差异化，先声药业研发日公布创新布局 就在11月18日，先声药业举办了其2021年研发日公开活动，并公布了多项成果，恩沃利单抗临近获批，Trilaciclib也即将申报上市，此外全球BD本年度达成合作6项，近60项在研创新药中已有10余种处于临床阶段。 先声围绕恶性肿瘤、中枢神经、自身免疫三大领域，以患者为核心，打造了自己独有的研发体系，目前已拥有近60项创新药管线，多个自主研发的中美双报First-In-Class分子也将逐步取得突破性进展。 图表二：肿瘤药物管线 资料来源：公司资料，格隆汇整理 在恶性肿瘤领域，公司主要围绕肺癌、肝癌、生殖系统、乳腺癌、胃肠道、血液瘤几大瘤种布局。目前的管线已经涵盖T&NK细胞、巨噬细胞、MDSC、Treg细胞、Myeloid cells、肿瘤细胞等多种治疗手段。潜力产品SIM0348是一个能更强激活T/NK细胞的TIGIT双抗，其能增强CD8+T细胞共刺激信号，还能高效杀伤TIGIT+Treg细胞。 此外，相比半年报公布信息，在该领域公司还新增了一个肿瘤免疫新靶点，其自研的TNFR2靶点创新药（SIM0235）临床试验申请已获受理。同时，公司自主研发的乳腺癌创新药SIM0270，作为新一代可透脑SERD，其临床试验申请同样获CDE受理。 而公司的核心产品抗肿瘤一类新药恩度®（重组人血管内皮抑制素）也有9项研究临床数据在2021CSCO年会上亮相，该临床数据的研究不仅探索优化了恩度®的临床使用，也为患者获益提供了新的循证依据，为其后续的持续放量打下基础。 图表三：中枢神经重点管线 资料来源：公司资料，格隆汇整理 在中枢神经领域，先声不断强化其脑卒中核心优势地位，同时全面进入神经退行性疾病领域。潜力药物SIM0408是一款全球领先的抗Aβ小分子药物，其是全球首个靶向谷氨酰胺环化酶的口服小分子化合物，其良好的PK和安全性在后续的研发进程中可以重点关注。 图表四：自体免疫领域重点管线 资料来源：公司资料，格隆汇整理 在自身免疫领域，先声主要布局三个方面，一是炎症细胞的多重调节，通过多重机制调节，可显著改善药效；二是靶向调节性T细胞，借此可重建免疫稳态；三是靶向递送抗炎类药物，通过靶向炎症病灶，可打破治疗限制。 先声之所以能有如此高效且差异化的管线布局，得益于其强大的核心技术平台，公司三大平台：蛋白质工程平台SCOPE、SMART平台、NKEngager平台为公司贡献了丰富的创新药管线。公司在2021年完成18个新增立项，6项PCC达成，9项IND获批，12项首例受试者入组，5项新增II期临床，6项新III期临床，入组患者935名。 先声药业如此高效的研发创新效率，也和其更有效地，差异化地研发创新策略是分不开的。作为一家以创新为核心增长动力的药企，公司始终坚持自研+合作的“双轮驱动”模式，在公司强大自研能力的基础上，通过和全球范围内优秀的伙伴合作，先声不仅在三大领域引进了众多优秀的药物，并且其自研潜在FIC/BIC创新资产也有对外授权新机会，这也为其后续的出海策略打下了基础。 与中科院合作，先声药业进军新冠口服特效药 值得注意的是，2021年11月17日，先声药业（2096.HK）宣布与中国科学院上海药物研究所(上海药物所)等就抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)新药开发达成项目合作，正式进军新冠药物治疗领域，而中科院和先声药业合作自然也是看重了公司强大的研发创新能力。 新冠疫情防治演绎至今，仅依靠疫苗无法完全阻止病毒传播，病毒越来越呈现流感化的特点。但由于新冠病毒在变异速度、传播特征和死亡率等方面都和流感病毒大有不同，仅依靠现有的治疗和防治手段，流感化暂时还不能实现。只有具备完善的对抗新冠病毒的“武器库”后，新冠常态化才有可能实现。 而口服特效药则可能是最终让人们免于新冠病毒感染恐惧的关键，也是终结疫情的最后一块拼图。正如普通流感拥有多种治疗手段一样，未来新冠病毒常态化后，同样需要众多治疗手段相互补充，通过不同的作用机理和不同的产品对新冠治疗形成全方位覆盖。 目前在治疗方面，口服小分子特效药是未来面对常态化疫情最有效的手段。包括先声在内，当前已公布正在研发小分子药物的主要企业有辉瑞、默沙东、开拓等。 而目前各家药物的作用机理各不相同，通俗来说，默沙东的Molnupiravir作为RNA聚合酶干扰剂，是通过在病毒复制的过程中，给病毒提供“假核酸”，从而让新病毒无法复制。而开拓的普克鲁胺本来是用于治疗前列腺癌、痤疮的一种雄激素受体AR抑制剂，后来意外发现普克鲁胺可以抑制新冠病毒进入细胞的关键蛋白——ACE2蛋白，这就使得普克鲁胺可以通过组织新冠病毒进入宿主细胞，从而具备治疗新冠的可能。 但上述两种方法，因其本身作用机理的限制，在安全性和治疗人群范围上表现并不优秀。而先声此次合作开发药物，则是一条更加巧妙的道路——3CL蛋白酶。在病毒入侵人体的过程中，新冠病毒会先编码2个多聚蛋白，之后多聚蛋白水解产生功能蛋白，而水解过程主要由3CL蛋白酶完成，水解完成后，病毒才能通过后续的复制、封装等流程，进一步去入侵其他细胞。 图表五：3CL 蛋白酶 资料来源：公司公告，格隆汇整理 因而在这个过程中，3CL蛋白酶起到了在病毒的生命周期中起到了至关重要的作用，并且由于人体内没有同源蛋白，在安全性上也具备一定的优势，故主蛋白酶是一个抗病毒药物研发的理想靶点。 先声药业的SIM0417就是针对3CL这一SARS-CoV-2病毒复制必须的关键蛋白酶，其在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。此外，由于该蛋白酶的高度保守性，SIM0417对多种新冠变异株包括高传染性的德尔塔株有很强的抑制作用。目前辉瑞公司同靶点3CL药物已经临床证实有效，目前已向FDA递交紧急使用授权（EUA），而先声这个辉瑞同款药物是完全国人自研的高潜分子，值得期待。 根据协议安排，先声药业将获得抗冠状病毒候选新药SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利，公司将负责后端CMC和临床的开发，各方将全力合作，推进该产品的临床研究以及上市进程。未来该药物一旦成果上市，或将对现有的新冠防治格局带来积极的影响。 小结 随着创新药医保谈判的落地，政策面逐步企稳，医药也进入了估值切换行情。先声药业则是其中备受市场关注的优质标的，作为一家创新能力不断增强，商业化能力持续领先行业的big pharma，公司股价持续上涨，关注度不断提升。 就在其研发日和公布进军新冠口服特效药的当天，公司股价大涨14.45%，先声的创新能力得到市场认可。而随着其未来潜力管线的释放，和临床管线的不断推进，公司的创新和商业化价值将不断凸显，后续值得持续关注。