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$Mersana Therapeutics Inc.(MRSN)$ 

前言

Mersana Therapeutics专注于开发抗体偶联药物（ADCs），其独创的高分子偶联技术，有望解决癌症患者大量未被满足的临床需求。

01 基本面分析

1.1 公司基本介绍

Mersana Therapeutics 成立于2002年，总部位于美国马萨诸塞州， 专注于为具有显著未满足需求的癌症患者提供抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates, ADCs）开发。 公司于2017年6月28日在纳斯达克上市，发行价15美元，上市时市值约为3.39 亿美元 。

1.2 公司技术介绍

ADC目前已经成为全球抗体药物研发的热门方向，其中的代表产品，罗氏的Kadcyla（针对 HER2 靶点）在2019年实现了13.93亿瑞士法郎（约12.64亿美元）的收入，成为又一个年销量超过10亿美元的重磅药物。

A DC药物的设计思路是将抗体与细胞毒药物进行偶联，从而同时发挥抗体高特 异性与细胞毒性小分子的高毒性，利用抗体与抗原的高度靶向结合，将药物输送至肿瘤部位，释放细胞毒性小分子，使杀伤能力集中于肿瘤细胞，降低正常组织的毒副作用。

ADC药物作用机制，资料来源：财通证券研究所

但传统ADC药物存在的问题是，小分子水溶性差而抗体水溶性好，且linker不稳定，容易造成脱靶，这必然带来蛋白聚集、毒副作用大的问题。 那么，Mersana是如何解决这个问题的呢？

对于传统的ADC药物，一旦释放出毒性小分子到靶细胞中，这些小分子药物通常能够穿 过细胞膜，进入并杀死临近的细胞，不管这些细胞是否癌变，这种效应被称为“旁观者效应”（bystander-killing）。 当旁观者细胞具有癌变性时，这种效应是有利的，但如果小分子药物能够进入邻近的健康细胞，则是有毒的。 Mersana Therapeutics利用公司独创的“DolaLock”技术，使搭载的毒性小分子auristatin（一种具有细胞毒性的高效微管蛋白修饰剂）在肿瘤细胞间短暂扩散后，被代谢成仍然具有很强药效，但不能再穿过细胞膜的形态，把旁观者效应控制在一定范围内，从而获得更安全、更有效的癌症治疗。

DolaLock技术介绍，资料来源：Mersana公司官网

Mersana的Dolaflexin平台利用了一种叫Fleximer的聚合物（Mersana自有专利），这种聚合物水溶性好、高度生物相容性、可生物降解，能够携带多种药物。 药物分子不是直接与抗体结合，而是通过可裂解的连接体连接到柔性体支架上，再通过不可切割的连接体与抗体结合。 与传统的ADC疗法相比，Fleximer显著改善了药物的溶解度、药代动力学和免疫原性，并且载药量更高。 与传统的ADC方法相比，它有望解决更广泛的癌症。

Dolaflexin药物示意图，资料来源：Mersana公司官网

Mersana的Dolasynthen平台支持对给定的适应症定制开发合适的ADC药物，并可以不断迭代。 Dolasynthen通过合成支架可以精确的控制DAR值（2-24）以及与抗体连接的特异性位点。 同时，Dolasynthen支架可以在连接的小分子药物数量和提供最佳水溶性、电荷平衡、连接剂稳定性之间做到精准的平衡。 Dolasynthen保留了Dolaflexin的良好特性，包括DolaLock技术，用于控制旁观者效应，同时具备良好的物理和药代动力学特性。

Dolasynthen药物示意图，资料来源：Mersana公司官网

1.3 研发管线

Mersana的创新平台是一个高效的产品引擎，为公司与合作伙伴建立了一个强 大的ADC药物发现渠道。 目前，在Mersana已披露的产品中，XMT-1536和XMT-1592是两个进展 较快的药物。

公司Pipeline，资料来源：Mersana公司官网

XMT-1536是一种针对钠依赖性磷酸转运蛋白NaPi2b的ADC药物，利用Dolaflexin平台为每个NaPi2b抗体搭载了10-12个DolaLock小分子。 NaPi2b在非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌（Ovarian Cancer）中高度表达，而在正常组织中表达有限。 目前，Mersana正在积极招募NSCLC和卵巢癌患者进行I期临床试验。 2019年6月，Mersana公布了第一阶段剂量爬坡的中期数据，在大量预处理的患者中，病情持续稳定，并且未见其他ADC药物常见的严重毒性，如中性粒细胞减少、眼部毒性或周围神经病变等。

铂耐药性卵巢癌患者I期临床试验数据，

在公布的 29位铂耐药性卵巢癌患者 中，XMT-1536总体的疾病缓解率（DCR）达到了79%，其中在NaPi2b低表达的患者中，DCR也有57%。 因此作者认为，在安全性得到提高的同时，XMT-1536也具有非常不错的旁观者效应。

XMT-1592的靶点同样也是NaPi2b，与XMT-1536拥有相同的NaPi2b抗体和DolaLock，但XMT-1592具备更精准的抗体结合位点和精确的DAR值，均一性程度更高。 临床前的数据显示，XMT-1592具有更好的特异性，疗效是XMT-1536的4倍。

XMT-1592动物试验数据，资料来源：Mersana公司公告

XMT-1592仅用1/4的剂量就实现与XMT-1536相同的效果，而使用相同的剂量疗效明显提升，肿瘤基本被完全抑制住。 目前，XMT-1592正在开展I期临床试验，作者认为，如果未来的临床试验结果证明XMT-1592与XMT-1536存在显著的疗效差异，那么Dolasynthen平台的前景会进一步被看好，大量癌症患者未被满足的临床需求将有望得到解决。

02 资本市场

2.1 融资情况

据公开信息统计，Mersana在一级市场总共筹集了1.3亿美元，主要投资方为恩颐投资（New Enterprise Associates, NEA）。

Mersana一级市场融资情况，资料来源：公开资料

NEA 是全球风险投资行业的领袖公司之一，投资集中在信息技术和生物医疗技术领域。 NEA管理着超过60亿美元的资本，先后投资超过了500家企业，其中145家成功上市，185家被兼并和收购 。

2.2 财务情况

截至目前，NEA仍是Mersana最大的机构投资方。

Mersana股权结构，资料来源：Mersana公司公告

截至2020年6月30日，Mersana账上现金为2.88亿美元，净资产为2.73亿美元，短期内无资金压力，但要支撑未来的临床试验和药物开发，还需要持续不断的融资。

Mersana资产状况，资料来源：Mersana公司半年报

03 小结

作者认为，传统的ADC技术，因为专利容易绕开，各药企蜂拥而上，目前，进入临床阶段及上市的药物近百个，在临床前研究的也超过200个，药物的研发有同质化倾向，上市后的竞争必然十分激烈。未来如何实现差异化竞争，是产品能够脱颖而出的关键。一方面需要开发出更多靶点，扩大适应症范围或提升已有适应症的疗效；另一方面，针对已有的成熟靶点，优化linker的设计、寻找高效毒性小分子、提高DAR值等来实现me-better或me-best。因此，以Mersana为代表的新一代ADC技术平台，相信能给ADC药物研发带来新的机遇。

全球ADC药物研发管线数目，数据来源：Cortellis、财通证券研究所