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$Iovance Biotherapeutics, Inc.(IOVA)$ 

前言

Iovance专注于肿瘤浸润淋巴细胞TIL的新型免疫疗法的开发和商业化。TIL疗法从患者肿瘤组织提取浸润淋巴细胞，对肿瘤细胞有精准的识别能力，特异性高，易形成免疫记忆细胞，天然具备解决实体瘤治疗困难的特性。

01 基本面分析

1.1 公司基本介绍

Iovance创立于2007年，总部位于美国加州San Carlos，专注于新型癌症免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的开发和商业化，从患者肿瘤组织提取浸润淋巴细胞，通过体外培养的方法，把这些TIL细胞扩增、处理，再回输给患者，发挥抗肿瘤的作用。 公司早在2010年8月13日就已经于纳斯达克上市（NASDAQ： IOVA）。

1.2 公司技术介绍

以CAR-T、TCR-T为代表的细胞治疗已经成为抗肿瘤的潜在有效武器，TIL疗法的出现则为实体瘤的治疗开辟了新的路径。 TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是肿瘤间质中的特异性淋巴细胞，包括T细胞和NK细胞等，大多数情况下以CD3+、CD8+和T细胞为主，这些细胞对肿瘤细胞天然具有特异性识别，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。

由于TIL细胞来源于患者自身的肿瘤组织，处在与肿瘤作战的最前线，对患者自身的肿瘤细胞具备天然的靶向性。 相比TCR-T、CAR-T等细胞疗法，TIL识别肿瘤的能力更强，同时可以克服肿瘤微环境，对实体瘤的效果优异，针对多种类型的肿瘤突变均有杀伤力。

TIL 疗法的优势，资料来源：Iovance公司公告

那么TIL疗法具体是怎么操作的呢？

（1） 通过手术或者其他手段，获取患者的新鲜肿瘤组织；

（2） 获得的肿瘤组织运输到GMP工厂，肿瘤被切成1-2立方毫米的小碎块，分离T淋巴细胞；

（3） 使用高浓度的IL-2（6000IU/ml）刺激T淋巴细胞大量繁殖；

（4） 筛选、识别能够杀伤肿瘤的T细胞作为TIL留下；

（5） 进一步扩增培养TIL细胞，将TIL 细胞回输给相应患者。

整个回输周期需要22天。

TIL疗法流程，资料来源：Iovance公司公告

1.3 研发管线

Iovance主要的候选产品是Lifileucel和LN-145，针对转移性黑色素瘤、头颈癌和宫颈癌等适应症。

公司Pipeline，资料来源：Iovance公司公告

临床试验C-144-01选择的适应症是转移性黑色素瘤（Metastatic Melanoma），转移性黑色素瘤全球每年新发患者30.9万，其中美国每年新发10万，死亡人数超过7000，对于免疫治疗和BRAF/MEK抑制剂耐药的患者可供选择的药物有限，化疗的客观缓解率（ORR）为4~10%、总生存期（OS）为7~8个月。

转移性黑色素瘤相关数据，资料来源：Iovance公司公告

目前完成随访的患者有66例，中位年龄在55岁，平均接受的主要治疗方案为3.3种，其中100%都接受过PD-1单抗治疗，53例（80%）接受过CTLA-4单抗治疗， 15例（23%）接受过BRAF/MEK抑制剂治疗。根据Iovance披露的最新数据，ORR为36.4%（24例），其中有2例完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为80.3%（53例），治疗效果优异。

C-144-01临床试验数据，资料来源：Iovance公司公告

其中生存期最长的一位患者已经超过了32个月。

24例部分缓解和完全缓解患者的详细数据，资料来源：Iovance公司公告

临床试验C-145-04选择的适应症是宫颈癌（Cervical Cancer），宫颈癌全球每年新发患者60.1万，新增死亡26万，在2、3线治疗中，对化疗耐受的转移性宫颈癌患者为3.4~13%，目前，三线治疗的ORR仅为3.4%。

宫颈癌相关数据，资料来源：Iovance公司公告

已经完成随访的患者有27例，平均接受的主要治疗方案为2.4种，其中100%都接受过铂类药物的治疗，26例（96%）接受过紫杉醇类药物的治疗，22例（82%）接受过VEGF单抗的治疗，4例（15%）接受过PD-1或PD-L1的治疗。根据Iovance披露的最新数据，ORR为44%（12例），其中有3例CR， DCR为85%（23），明显提升了治疗效果。

C-145-04临床试验数据，资料来源：Iovance公司公告

目前时间最长的一位患者已经完成了12个月的随访。

12例部分缓解和完全缓解患者的详细数据，资料来源：Iovance公司公告

对于IOV-COM-202的临床试验，Iovance公布了针对头颈部鳞状细胞癌（NHSCC）的数据。NHSCC每年全球新发患者89万，死亡50.7万，目前比较好的1线治疗方法为PD-1联合化疗药物，ORR为36%。

头颈部鳞状细胞癌相关数据，资料来源：Iovance公司公告

在完成随访的9例患者中，1例CR，3例PR，ORR为44%，DCR为89%，初步数据相当不错。

HNSCC临床试验数据，资料来源：Iovance公司公告

临床试验IOV-LUN-202针对的适应症为非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌是全球最高发的癌种之一，全球每年新发患者210万，死亡180万，其中85%左右为非小细胞肺癌，在2线治疗中，化疗药多西他赛的ORR仅为9%。

肺癌相关数据，资料来源：Iovance公司公告

在完成随访的12例患者中，有2例CR，1例PR，客观缓解率为25%，也是相当不错的成绩。

临床试验IOV-LUN-202数据，资料来源：Iovance公司公告

02 资本市场

2.1 股权结构

目前持股比例在5%以上的机构如下图所示，包括先锋集团（The Vanguard Group）、Perceptive Advisors、贝莱德集团（BlackRock）等。

Iovance股权结构况，资料来源： Iovance公司公告

Perceptive Advisors是一家美国生物医药投资基金，成立于1999年，过去20年在二级市场赢得了高额的回报率，目前管理着约73亿美元的资产。

2.2 财务情况

截至2020年9月30日，Iovance账上现金和现金等价物约7.3亿美元，净资产7.1亿美元，资金量充足。

Iovance资产状况，资料来源： Iovance公司季报

03 小 结

目前已经有4款细胞治疗（均为CAR-T）的产品获得FDA批准上市，都是针对血液瘤，相比较而言，TIL疗法确实在攻克实体瘤方面（90%的肿瘤都是实体瘤）有一定优势，但存在细胞治疗的普遍缺点：制备周期长、成本高等，也有其独有的缺点，比如获取困难：要取得患者的肿瘤组织块。在细胞治疗领域，各种新技术层出不穷，各家药企都针对目前产品的缺陷做了不同的设计改进，新的技术总是比旧的技术要好，Iovance也在研发下一代TIL技术，可以一定程度上缩短制备时长，同时在杀伤肿瘤上更有效率。就目前而言，Iovance产品管线的进展属于走在前列的，并拥有所有知识产权和技术的全球权益，预计2021年将会上市全球首款TIL疗法的药物。