社区

在我脑子里面，Cassava Sciences是绝对已经上榜过的公司。

然而，翻了翻...竟然没有。

马上过节了，也不想过多的去深挖这家公司，就大概就着最近的事件聊一聊。

大家也可以看下美国人民的语言艺术，那可一点都不比咱们差啊。

#01

渡劫

2024年9月26日，美国上市制药公司Cassava Sciences就一项疏忽信息披露的指控与SEC（美国证券交易委员会）达成和解。

该项调查涉及公司就2020年针对该公司AD（ Alzheimer’s disease）的候选药物simufilam的临床二期实验内容（后面会看到），公司卷入其中的两位高级管理员工也一同达成和解。

Cassava既没有承认也没有否认SEC的指控，但是同意支付4000万美元来了结SEC的调查。

公司完全配合SEC的调查，并且公司已经采取了补救措施。

大家可以猜猜，SEC的指控是真是假。

Cassava还一并告知大家别太兴奋，因为还有个DOJ（司法部）的调查在正在进行，DOJ是否起诉还未可知。

渡劫渡了一半？不知道，也许连一半都没有

Cassava由于simuflam的影响，股价从2021年年初的7美元飙升到2021年7月的135美元。

人们迫切希望能看到AD在这家公司手上得到根本性的改善，诞生一款重磅炸弹似的药物。

尤其，simuflam还是一个小分子口服药物。

这一切，直到2021年8月一家名为 Labaton Sucharow向FDA递交请愿书，要求不要批准这款药物的临床试验而陷入舆论漩涡。

当然，这不是我们的重点。

我们首先需要了解下，这两个高级管理员工是谁呢？

#02

炸裂

根据SEC的指控文件显示，分别是以17.5万美元和8.5万美元达成和解的前CEO Remi Barbier和高级副总裁Lindsay H. Burns。

CEO没啥好说的，这位Lindsay Burns是个人才。

她不仅是一位神经科学家还是一位运动员，1996年巴塞罗那奥运会Lindsay拿到了双人赛艇的银牌...

是不是有点炸裂？

当然还有更炸裂的，这俩人是夫妻....

如果你觉得这就是尽头了，那就太天真了。

Remi Barbier是一位“成功的”创业者，1998年Remi Barbier创立一家名为Pain Therapeutics的公司。

公司核心产品名为Remoxy ER (oxycodone)，该候选药物被描述为一种具有抗滥用特性的羟考酮。

随便吃，止疼不上瘾，简直天才的想法。

然而，2018年8月6日，美国FDA以14比3的高票...拒绝批准此款候选药物。

呃，第四次拒绝。

随后，公司股价暴跌。

然后在CEO Remi Barbier的带领下，公司决定转型做Alzheimer’s disease药物，他们找了一款候选药物PTI-125。

聪明的小伙伴已经猜到了，Pain Therapeutics就是如今的Cassava Sciences。

而PTI-125就是如今的Simufilam。

就问够不够炸裂...如果觉得还不够炸裂，那么坐稳扶好。

#03

“小分子炸弹”

PTI-125（Simufilam）是由Lindsay Burns（Cassava的神经科学高级副总裁）、Hoau-Yan Wang（CUNY教授兼Cassava顾问）和Maya Frankfurt（CUNY）在PLOS One上发表了一篇论文，论文中报告了一种名为filamin A（FLNA）的300-kDa蛋白质与纳洛酮的结合，这种结合可以预防阿片类药物的耐受性和依赖性。

作者们声称这是一项关键的发现，即某些阿片类拮抗剂（纳洛酮和纳曲酮）与FLNA的结合。FLNA是一种细胞骨架蛋白，对于维持细胞的形状和分裂至关重要。

Wang和Burns在阿尔茨海默病研究中的一个发现，他们发现FLNA蛋白质在Abeta42与α7烟碱型乙酰胆碱受体结合时起重要作用，并提出了PTI-125作为一种可能的治疗策略。

这一发现被发表在The Journal of Neuroscience上，具体机制可以看上面的图，咱也不知道真假，毕竟第一篇论文在2022年被PLOS One撤回，第二篇杂志表达了“concern”。

其实也没什么好concern的，这位Wang教授除了拿Cassava的资助以外，还拿了NIH的资助。

Wang教授现年67岁，被控涉嫌提交虚假数据以此获取数以百万计用以研究AD的基金。

2017-2021期间，Wang教授从NIH获得了约1600万美元的资金支持。

1600万美元的基金+数千万美元的临床试验花费攒出来的果然是一个“小分子重磅炸弹”，原来Wang教授才是最后的赢家...

#04

离得谱中谱

如果，你以为围绕这个公司的奇葩事就这么结束了就太天真了。

在SEC的起诉书中，我们看到了更多奇葩的事。

比如，虽然Cassava的临床试验虽然设盲，但是Lindsay Burns在Wan教授进行试验检测之前“不小心”让Wang教授知道了足够的信息能够部分“揭盲”样本。

哦，对了，尽管Wang教授跟Cassava关系密切，他的实验室仍然被描述为“学术实验室”，潜台词是跟我们不熟悉，都是专业的。

专业不专业咱不知道，据说Cassava自己在2022年对Wang教授实验室做过一次审计，结果是...“unacceptable”...

嚯，这审计员显然是不懂人情世故啊，估计这份报告写完也该下岗了吧。

你说，就这样的实验室出来的结果他能可靠？这“小分子重磅炸弹”在临床上能出好结果？

别担心，离谱操作还在继续。

Lindsay Burns在报告认知数据中删掉了40%的患者的数据，这些数据还是在她揭盲之后删掉的哦。

这等于明白无误的表示她在操纵数...毕竟如果不删，与安慰剂相比PTI-125根本没有人知改善。

当然，临床二期的记忆结果也一样被篡改，因为不改PTI-125就没有改善。

所以，再看到这样的结果我总是心里打鼓。

这到底是真的没有认知水平下降还是下降的人被移除了...

那么，就这么一家离得谱中谱的公司价值几何呢？截至完稿时，其市值仍然有13亿美元之多，股价高达28美元。