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人不能创造时机，但他可以抓住那些已经出现的时机。    ---雪莱

   因下注了SAVA股票，多半年来，我一直在做与阿尔兹海默病药物研发相关的调研，可以说对生化基因（BIIB)非常熟悉，恰好有朋友日前咨询我对Aducanumab的看法，就索性把我们的对话整理成了文字，仅供虎友们参考：

1 FDA专家委员会将于11月6日对BIIB的抗体药物Aducanumab进行表决，你认为结果会怎样？

参考多篇深度分析文章之观点，我预测它获批的概率在30%左右。有这样一条新闻，一家大投行召集了一个医生座谈小组，审查了Aducanumab的数据，最后，它被一致否决。临近关键日期，BIIB股价表现疲弱，似乎提前反映了这个结果。

2 获批机会为何如此之低？

这主要取决于Aducanumab的疗效和安全性数据。简单来说，基于P3的数据，Biogen的抗淀粉样抗体并不能通过阻止或逆转疾病的进展来改变阿尔茨海默病的自然病程。

在3期参与研究的ITT(治疗意向)人群中，在CDR-SB和MMSE上，高剂量组实际上比安慰剂更差。差异无统计学意义。这就是Biogen在2019年3月因无效而提前终止试验的主要原因。看看它自己怎么说的：

停止试验的决定是基于一个独立数据监测委员会进行的无效分析的结果，该分析表明，试验在完成后不太可能达到主要终点。

Aducanumab的安全性也令人不安，在高剂量治疗组中，它引发了过多的头痛（可能由脑水肿引发）及微血暴。虽然这些事件不是致命的，但它们显然造成了不受欢迎的副作用。

3 既然如此，BIIB怎么又成功进行了aducanumab的新药申请？

他们做了统计处理，从分析中排除了数百名患者，这样使得aducanumab达到了研究终点。

具体的方法是，将疾病进展比其他治疗组更快的患者排除在治疗组之外。在事后的数据分析中，Biogen确定接受至少14次高剂量(10 mg/kg) aducanumab的患者比安慰剂组稍微好一些。

然而，这种方法本身就有缺陷。这是一种特殊的p值加工，通常不被FDA批准——这也是一个主要的危险信号。

4 业界如何看待此事？

普遍持负面看法，某位分析师直言：Biogen的方法是不科学的，是彻头彻尾的统计欺诈。如果被操纵的数据和有缺陷的科学所误导，FDA就会迷失方向。

此外，FDA同意了一个较低的临床终点疗效标准，有SAVA的股东宣称，如果aducanumab能够获批治疗AD，那么尚未进入3期的sumifilam现在就该获批。

5 Aducanumab获批的话，会产生怎样的影响？

在巨大的压力和游说下，FDA接受了Biogen修改后的数据提交，并给与了aducanumab优先审查资格，这带给BIIB股价一飞冲天的机会。以下是我摘录的一段带有讽刺性的文字：

基于庞大且不断增长的患者群体以及单克隆抗体3万美元/年的价格，我们可以看到，如果广泛使用，aducanumab将如何在几年内产生每年150亿美元的销售额。分析人士已经预测最高销售额将超过200亿美元，这可能是低估了!十年后，如果市场渗透率达到50%且病例数保持不变，290万患者将以每年870亿美元的天文数字接受治疗，这对联邦医疗保险(Medicare)的破产将大有帮助。

即使价格是每年每病人1万美元，也要花费美国纳税人每年290亿美元——这一切仅仅是为了充实一家公司。对于明智的读者来说，这一分析并不包括欧洲或世界其它地区，因此，如果全球其它地区的销售额与美国相当，如果推广应用，全球销售额可能会超过600亿美元/年。如果以每年3万美元/患者的价格计算，年销售额将接近1800亿美元

6 这是否代表着可以搏一把的机会？

个人观点：如果AdCom否决Aducanumab，股价下跌是难免的，但不会形成崩溃之势，它毕竟有几款重磅在售药物。不过，瑞银认为，BIIB未来5年的收入每年将下降约10%，因为仿制药和基因疗法将分别与它的MS药物Tecfidera, SMA药物Spinraza展开竞争，这两种药物合计占BIIB2019年收入的54%。不管怎样，这毕竟是奥马哈先知选中的公司。看空者应采取审慎态度。

一旦小概率事件发生，做多者可以择机进场。BIIB将成为值得放在咖啡罐中收藏起来的生物股票，不考虑潜在竞争对手sumifilam的情形下，假设aducanumab每年的销售额在10年后为600亿美元，BIIB可以轻松获得2500亿美元的市值，股票交易价格超过1500美元，回报率为500%。

 $Cassava Sciences Inc(SAVA)$ $奥麦罗制药(OMER)$ $Lineage Cell Therapeutics Inc(LCTX)$