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中国上海，2024年11月17日——全球肥胖症治疗领域的领导者诺和诺德今日宣布，全球首个且目前唯一[1]用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂诺和盈®正式在中国上市。诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）能够实现平均约17%[i],[ii],[iii]的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益。诺和盈®的安全性和耐受性得到了广泛验证。 全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂诺和盈®在中国正式上市 作为突破性的健康体重管理方案，诺和盈®将为中国超重和肥胖症患者提供安全、有效的减重选择，并能改善多项代谢指标，有明确的心血管保护作用，可预防和改善肥胖相关并发症，长程守护患者的整体健康。同时，诺和诺德还推出了“诺和关怀诺和盈®专属版”数字化患者服务平台，旨在为患者的减重旅程提供一体化、全方位守护。 减重旅程关卡重重，肥胖挑战亟待新解 肥胖症已成为全球的重大公共卫生挑战。肥胖症与超过200种疾病相关[i]，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。肥胖症是我国第六大致死致残主要危险因素[ii]。目前，中国约1.8亿成年人患有肥胖症[iii]，且患病率持续攀升。尽管挑战严峻，但公众对于肥胖症作为一种慢性疾病及其带来的健康问题认知不足，对专业的肥胖症诊疗更是了解甚微。 直面肥胖症患者的真实困境，他们的减重之旅面临诸多难以逾越的“关卡”。首先，疾病认知仍存在壁垒。患者常常将肥胖归咎于个人责任，因而自行尝试减重，延误了寻求专业帮助的时机。其次，减重后的代谢适应使得长期维持体重降幅受到限制。ACTION-China等研究[iv]发现，中国超过一半的肥胖患者经历过减重后复增的循环，其中不乏多次经历者。此外，从长远来看，肥胖症会降低患者的生活质量，或减少预期寿命。因此，科学的肥胖症治疗势在必行，在达到有效减重的同时，更要关注整体健康的改善、寿

GLP-1是万能的！ 11月13日，礼来公布SURMOUNT-1研究的3年随访详细结果。数据显示，对于肥胖且合并糖尿病前期的受试者，经替尔泊肽治疗176周，体重最高可减轻约20%，而且进展至2型糖尿病的风险显著降低93%。 Biotech自救进行时。 11月13日，睿跃生物与纳斯达克上市公司Pulmatrix达成合并协议，旨在创建一家美股Biotech，专注于靶向蛋白降解新药开发。 基因疗法新里程碑。 11月13日，PTC Therapeutics宣布，美国FDA加速批准基因疗法Kebilidi用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）普米斯9.5亿美元卖身BioNTech 11月13日，普米斯宣布，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高 1.5 亿美元的里程碑付款。 2）百洋医药签订市场推广服务协议 11月14日，百洋医药公告，近日，公司全资子公司北京华昊中天签订了《市场推广服务协议》，约定北京华昊中天指定百洋智合在区域内进行指定产品（优替德隆注射液）的独家市场推广服务。 3）葛兰素史克任命中国区事业部负责人 日前，葛兰素史克中国向员工发布一则人事任命通告，宣布傅祁越将于当日起加入GSK 中国特药事业部担任副总裁、抗感染负责人，常驻上海，直接汇报于 GSK 中国特药业务负责人张宁。 / 02 / 资本信息 1）与Pulmatrix合并，睿跃生物借壳上市 11月13日，睿跃生物与纳斯达克上市公司Pulmatrix达成合并协议，旨在创建一家美股Biotech，专注于靶向蛋

前有诺华、吉利德两大巨头的CAR-T疗法获批多年，作为后来者的biotech，应该如何定价？ 对于国内大部分企业来说，答案可能不假思索：价格战。这也是过去大部分药物国产替代的逻辑。 不过，英国生物科技企业Autolus给出了另外一个答案。 上周五， Autolus靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市，用于治疗复发性/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。 Autolus对于这款CAR-T疗法的定价为：52.5万美元。这一价格，低于诺华Kymriah同适应症的58万美元，但要显著高于吉利德Tecartus的46万美元。 在Autolus看来，高价是因为Aucatzyl具备显著的安全性优势，理应获得价值溢价。虽然Aucatzyl能否顺利商业化还不得而知，但这份勇气可嘉。 国产CAR-T疗法跌破百万，美国却不打价格战。这背后，固然与支付环境紧密有关，但其中biotech关于创新的理念，或许才是更值得我们关注的。 / 01 / CD19靶点的后来者 CD19是CAR-T疗法中最成功的靶点，目前已批准上市的CAR-T疗法中，大部分针对CD19。仅海外就多达4款，因此，在CD19 CAR-T领域，Aucatzyl并没有先发优势。 即便是在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域，Aucatzyl也只能排到第三。在其之前，吉利德的Tecartus、诺华的Kymriah已经分别获批上市。 其中，Kymriah早在2017年8月就已经在美国获批，而Tecartus的美国获批时间为2021年10月。可以说，在获批时间层面，诺华、吉利德处于断层式领先。 当然，诺华的Kymriah获批的是儿童适应症，Aucatzyl直接的竞争对手是吉利德的Tecartus。 相比于Tecartus，Aucatzyl不仅获批时间落后，在疗效层面也没有优势。 Aucatzyl

泽布替尼、西达基奥仑赛之后，谁是下一个国产10亿美元分子？答案逐渐浮出水面。 11月12日，和誉医药公布了CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib的关键3期临床MANEUVER顶线数据。 临床数据显示，Pimicotinib具备高效的优点，ORR较已获批药物Pexidartinib提升了近20个百分点；并且，相较于Pexidartinib等药物，Pimicotinib的安全性大幅改善，没有观察到肝毒性等问题，可及性与依从性有望大幅提升。 高效、低毒的特点，也证实了Pimicotinib成为TGCT（腱鞘巨细胞瘤）领域的BIC药物。 TGCT适应症潜力不小，加上Pimicotinib潜在应用范围广泛，预示着其在迈向“10亿美元”的同时，有望持续挑战新高度。 / 01 / “实锤”的BIC 市场对Pimicotinib早有期待，但在3期临床数据公布之前，其能否成为BIC仍有变数。如今，随着MANEUVER临床顶线数据的发布，一切尘埃落定。 具体来看，MANEUVER研究达到主要终点，第25周的客观缓解率（ORR）为54.0%，远超过安慰剂组（3.2%），且具有显著的统计学意义（p<0.0001）。 更大的看点在于，相较于已获批药物和潜在竞品，Pimicotinib实现了疗效的大幅提升。 目前，针对TGCT，国内暂未有疗法获批，海外CSF-1R抑制剂层面仅有第一三共的Pexidartinib上市，小野制药的Vimseltinib则在上市的过程中。 其中，Pexidartinib的ORR为38%，Vimseltinib的ORR为40%，Pimicotinib实现了至少14个百分点的提升。虽然为非头对头数据，但考虑到3款药物的关键临床入组患者基线较为接近，因此结果仍具备参考性。 并且，在包括疼痛改善、活动改善等次要终点方面，Pexidartinib组均得到了显著

阿斯利康交出完美成绩单。 11月12日，阿斯利康公布三季报。前三季度，公司总营收391.82亿美元，同比增长19%。从地区分布来看，前三季度美国市场收入167.03亿美元，同比增长20%，中国区收入50.49亿美元，同比增长15%。 百济神州单季度收入逼近10亿美金。 11月12日，百济神州发布三季度财报。报告期内，公司产品收入9.93亿美元，同比增长67%。前三季度产品收入26.61亿美元，同比增长71%。 荣昌生物泰它西普又有新进展。 11月12日，据CDE官网，荣昌生物泰它西普拟优先审评，适应症为与常规治疗药物联合，用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）医保局发布《关于做好医保基金预付工作的通知》 11月11日，医保局办公室及财政部办公厅发布《关于做好医保基金预付工作的通知》。核心内容包括： 支持有条件的地区进一步完善预付金管理办法，通过预付部分医保基金的方式帮助定点医疗机构缓解医疗费用垫支压力。 医保预付金是为帮助定点医疗机构缓解医疗费用垫支压力、提高医疗服务能力、增强参保人员就医获得感设置的周转资金，用于药品和医用耗材采购等医疗费用周转支出，不得用于医疗机构基础建设投入、日常运行、偿还债务等非医疗费用支出。药品和医用耗材集中带量采购医保基金专项预付按原规定执行。 / 02 / 资本信息 1）莱芒生物完成超亿元A轮融资 日前，深圳莱芒生物宣布成功完成超亿元A轮融资。本轮融资将主要用于极低剂量代谢增强型CAR-T细胞药物IND申报、自动化生产工艺研发，以及加速推进代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。 2）百济神州单季度产品收入逼近10亿美金。 11月12日，百济神州发布三季度财报。报告期内，公司产品收入9.93亿美元，同比增长67%。

并购是门玄学，一面是天堂，一面是地狱，诱惑着一个个显赫的名字走进去。最新步入“地狱”的，是艾伯维。 11月11日，艾伯维宣布，去年底斥资87亿美元收购Cerevel得到的“王牌项目” emraclidine，未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点，这为其未来蒙上阴影。 消息一出，艾伯维股价暴跌12.57%，一夜之间市值蒸发400多亿美元。 曾经，这起并购是业界“楷模”。从第一次提出收购邀约，到最后拿下Cerevil，艾伯维只用了不到两个月的时间。快、准、狠，预示了艾伯维应对专利悬崖的决心。 但如今，一切正在泡影。 这，让我们再次见识了医药研发的“变数”，更重要的是提醒我们欲速则不达。因为，在新药研发世界，没人可以垄断、预设结果。 / 01 / 押注蓝海市场 艾伯维火速并购Cerevel，也可以理解。毕竟，后者核心管线是毒蕈碱受体M4的选择性正变构调节剂emraclidine，是精神分裂症领域的潜在突围选手。 大规模的患者群体、有待新疗法面世的临床需求，精神分裂症自然成了大药企的掘金之地。而emraclidine，又恰好是被验证的方向。 关于精神分裂症病因的主要理论之一是，乙酰胆碱和多巴胺的失衡。而毒蕈碱受体的激活可防止乙酰胆碱的释放，因此有可能带来比其他治疗药物“增效低毒”的特点。 早在1990年，刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体的潜在疗法就研究火热。彼时，多项研究已经证明，刺激毒蕈碱受体，特别是M1和M4受体，能够减轻精神病症状和认知障碍。 但不幸的是，毒蕈碱受体激动剂也难以避免高毒性的问题。先驱xanomeline虽然效果不错，但是停药率超过50%，最终不了了之。 不过，医学界对于毒蕈碱受体的研发从未停止，由此也有部分药企基于自己独特的见解突围。比如Karuna率先脱颖而出，Cerevel则有望给出另一种见解。 Cerevel认为，传统的毒蕈碱受体激

百奥泰新产品上市遇阻。 11月11日，据NMPA官网，百奥泰托珠单抗注射液收到注册通知件，意味着未获批准。 诺诚健华奥布替尼创上市以来单季最高收入。 11月11日，诺诚健华发布三季报。核心产品奥布替尼收入2024年第三季度同比增长75.5%，达到2.76亿元 ，创奥布替尼上市以来单季最高收入。奥布替尼前三季度收入同比上涨45.0%，达到6.93亿元。 得益于奥布替尼收入的上涨，诺诚健华2024前三季度毛利率达到86.0%，比上年同期提高4.8个百分点；亏损同比缩窄47.1%，减少至2.85亿元。 FDA批准新一代CAR-T疗法疗法上市。 日前，Autolus Therapeutics宣布，美国FDA已批准靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法Aucatzyl，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的成年患者。公司表示，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 资本信息 1）诺诚健华奥布替尼创上市以来单季最高收入 11月11日，诺诚健华发布三季报。核心产品奥布替尼收入2024年第三季度同比增长75.5%，达到2.76亿元 ，创奥布替尼上市以来单季最高收入。奥布替尼前三季度收入同比上涨45.0%，达到6.93亿元。 得益于奥布替尼收入的上涨，诺诚健华2024前三季度毛利率达到86.0%，比上年同期提高4.8个百分点；亏损同比缩窄47.1%，减少至2.85亿元。 2）百林科完成新一轮数亿元融资 日前，百林科医药科技宣布完成新一轮数亿元人民币融资。此次融资将为百林科的市场拓展和产品研发提供重要资金支持，进一步助力公司加速国内外市场布局和技术创新迭代。 3）虚之实科技完成数千万元A轮融资 日前，AI医疗和脑科学公司杭州虚之实科技宣布完成

听过因为中介不给力，房东自己上小红书卖房的，万万没想到，还有biotech下场来小红书找投资人融资的。 1.1类创新药，first in class，合成致死赛道 一期临床结束，安全性没问题，无三级以上不良反应 合成致死，几乎是当前最火热的肿瘤赛道之一。但是这个号称FIC的管线，现在却在等米下锅——融资推进1b临床。 有人说，融资难是因为你没找对人。 但发帖人并不认可，也不认为自己管线质量不行，说法是：已经找遍了国内大小药企和基金，就差跨国大药企了，而这是因为没路子。 虽然结论是否正确有待商榷，但确实反应了一个客观事实：当海外生物科技融资回暖，三季度biotech的融资规模甚至重回加息前水平；当海外机构募资火热，更多的医药基金“子弹正在上膛”，多家生物医药风险投资基金宣布了有史以来最大的募资之际，国内却仍身处寒冬，企业融资难，投资人退出难、募资难。 不仅企业不好过，投资人的日子也难挨，这在过去两年，已经算不上什么新鲜事了。问题的关键，眼下，行业究竟有多难？这个帖子，无疑让这种困难，更加具像化了。 因为融不到钱，只能来小红书碰碰运气。 毕竟，三分天注定，七分靠打拼。万一呢？ / 01 / 另类尝试 被拿到小红书融资的是，一个合成致死项目。 据说一期安全性没问题，无3级以上不良反应，还有PR。 所谓合成致死，是指对于细胞中的两个基因，其中任何一个单独突变或者不发挥作用时，都不会导致细胞死亡，而两者同时突变或者不能表达时，就会导致细胞死亡。 由于正常细胞不存在关键基因的突变，即使药物作用于靶点，细胞也会通过关键基因发挥功能而存活下来。所以，合成致死疗法优势之一，就是基于该靶点开发的药物可以特异性杀伤肿瘤细胞。这也被视为肿瘤治疗领域最具潜力的治疗策略之一。 这个赛道有多火？ 从2014年全球首款合成致死药物PARP抑制剂Olaparib获批上市，改变卵巢癌的治疗格局，至今

过去十年，精密科学的结直肠癌早筛产品Cologuard讲述了一个开放式的增长故事。持续的增长，也让Cologuard成为了结肠癌筛查的代名词。 不过，随着增长年头已经超过十年之后，Cologuard还能继续吗？肯定的声音不少，但摇摆的情绪也开始出现。 11月6日，精密科学交出了一份不错的三季报。 第三季度，精密科学总收入达到7.07亿美元，同比增长13%；其中，最为核心的筛查业务收入为5.45亿美元，同比增速达到了15%。 尽管增速仍然可观，但精密科学却下调了全年的收入指引，筛查业务收入规模较预期减少7800万美金，该业务全年收入上限为20.95亿美金。这意味着，第四季度环比将会出现下降的情况。 对此，精密科学极力将原因归于特例：飓风的影响，导致了今年销售额的不及预期。并且，精密科学一再强调后续的增长仍然可以持续。 但华尔街却选择了用脚投票：财报发布当天，精密科学股价跌幅达23.48%，市值蒸发超30亿美金。 / 01 / 信心十足的管理层 面对Cologuard收入下调的预期，精密科学管理层一再强调：困难只是暂时的。 之所以下调业绩，是因为飓风影响了大约Cologuard 群体的18%。因此，这会导致第四季度业绩遭遇挑战。 在电话会议中，管理层对于未来几年的业绩仍然信心十足，认为2027年实现收入增长15%、调整后 EBITDA 利润率超过20%的目标不变。 支撑这一预期的关键在于，结直肠癌早筛产品的增长远未结束。管理层的乐观，来自于多个维度。 首先，公司的基本盘非常稳固。目前，公司与近25万家机构建立了紧密的联系，持续挖掘这些机构的需求，会带来增量。 其次，Cologuard Plus将在明年二季度推出，驱动进一步的增长。相较于Cologuard，Plus版本的性能得到进一步提升，公司认为一方面这会收获更多消费者的认可，另一方面能够通过更高的价格获得业绩增量。

永远都不要低估潮水的力量。 “AI+赋能”正成为推动新质生产力在各行业拓展的重要引擎，医疗卫生系统也不例外。 对于医疗卫生系统而言，提高生产力和效率，同时降低患者和医疗保健系统的成本，是永恒不变的话题。 这也意味着，AI+医疗的最大潜力，不仅仅在于一两个场景的应用，而是在于全方位地辅助和优化医疗服务，彻底改写“诊疗”所有环节的秩序。 在今年的进博会上，通过行业引领者罗氏的展示，我们可以看到这一趋势已经非常明显：‍ AI正在以多维度渗透的方式，满足患者个体化诊疗需求，改变多个领域潮水的方向。 / 01 / 三大“实践”赋能医患 虽然在很多市场参与主体看来，AI赋能医疗产业还需要探索，但实际上，改变在时刻发生： 不仅在药物研发环节，包括临床决策支持、患者远程监测管理等维度，都有可能被AI重塑秩序。 在今年的进博会上，罗氏带来的三个实践案例，给了我们一个很好的参考。 AI颠覆诊疗环节的大趋势，在罗氏展现的肝细胞癌治疗方案疗效预测模型中得到了充分体现。 近年来，肝癌治疗药物的发展取得了显著进展，尤其是以PD-(L)1为代表的免疫联合疗法，极大地提高了患者总生存期。然而，在实际治疗中，由于疾病本身的异质性以及医生能力的差异等因素，患者往往难以迅速获得最有效的治疗方案，导致试错成本和代价极高。 为了解决这一问题，罗氏与国内顶尖科研型医院合作，在肝癌领域开发了数字化辅助决策模型。这并不容易，因为实现这一模型需要的不仅是广泛，还在于深入且连续的数据。 幸运的是，作为智慧医疗的领先企业之一，罗氏依托成规模有意义的数据和先进的分析技术，应用于数字化辅助决策模型的开发中，整合包括从患者治疗开始到结束的完整纵向数据，以及患者的多维度信息，如基本信息、影像信息、实验室检查结果、治疗反应和治疗终点等，以期为提升患者预后带来更多依据。 目前，罗氏的肝细胞癌治疗方案疗效预测模型，已展示出解决临床