本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议。 在医疗产业欣欣向荣的2020年,CD47靶点成为整个行业最热门的融资标的。 先是吉利德耗资49亿美元收购CD47先驱Forty Seven,成功拿下核心管线Magrolimab;而后天境生物又以29亿美元的总价将CD47单抗来佐利单抗的海外权益授权给艾伯维;辉瑞更是通过连续投资以22.6亿美元的价格收购了另一家CD47明星公司Trillium。 随着吉利德、艾伯维、辉瑞三大巨头的入局,CD47靶点迅速成为资本市场关注的焦点,CD47就是下一个PD-1的论断甚嚣尘上。 创新药投资之所以难,是因为理想与现实之间总是存在巨大的鸿沟。就在所有人都认为CD47靶点将迅速爆发的时候,吉利德、艾伯维等CD47龙头却给了资本市场当头一棒——副作用大、数据未达预期、临床试验暂停等一系列负面事件频发。 纵观这些龙头们,全部将CD47靶点的研发方向聚焦在单抗或融合抗体之上,然而连续上演的研发失败似乎预示着,CD47龙头们正走在一条错误的道路上。 01 CD47靶点的惨案 CD47是一种膜蛋白,广泛存在人类的多种细胞类型中。它能够与巨噬细胞表达的 SIRPα相结合,从而释放出“别吃我”信号,进而阻止巨噬细胞对目标细胞的吞噬。然而,不少肿瘤细胞表明也会表达CD47,在与SIRPα结合后,抑制巨噬细胞的吞噬,实现疯狂生长和扩散的目的。 不难看出,肿瘤细胞利用CD47逃避免疫系统的方式几乎与PD-L1如出一辙,都是通过释放“别吃我”信号实现免疫逃逸,只要抑制CD47的结合,就有望重新激活巨噬细胞对于肿瘤细胞的吞噬。再加上CD47同样表达于广泛的不同癌细胞中,因此它一度被认为会是下一个如“PD-1”一样的明星靶点。 图:各种免疫检查点 尤其在K药(Keytruda)成为爆款后,市场对于CD47抑制剂的期望更是达到前所未有的高度,