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大话股坛鲍哥
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大话股坛鲍哥
2021-07-24
$Faraday Future(FFIE)$
我就是买买买!
大话股坛鲍哥
2020-05-07
$跟谁学(GSX)$
我已经开始做空了,做空机构不是白给的,香橼和天蝎做空机构不是吃素了,我虽然支持中概股,但也得讲诚信,这样早晚作茧自缚
大话股坛鲍哥
2020-02-25
聚美优品有点奇怪
盘前:中概股火了!蔚来暴涨30%、聚美优品暴涨20%
大话股坛鲍哥
2020-02-25
都会有下跌的一天
放心,美股死不了
大话股坛鲍哥
2020-02-22
最近大盘出现明显的下跌趋势,内心不乐观,加上最近疫情持续严重,有影响全球的趋势,会不会醒来美股的持续下跌,重演当年的金融危机!
大话股坛鲍哥
2020-02-19
$维珍银河(SPCE)$
补仓两次,继续
大话股坛鲍哥
2020-02-19
$特斯拉(TSLA)$
虽然进场不是很早,但稳当最重要!
大话股坛鲍哥
2020-02-19
我 想试试最近的操盘策略!疫情严重,在家里闲着,天天研究股市,我要拿冠军![捂脸][捂脸]
大话股坛鲍哥
2020-02-19
2020.02.19 复盘笔记 by 股票狙击手
今天追加买入了维珍银河! 2020-02-19 成本 现价 浮动收益 维珍银河(SPCE) 30.87 35.08 +13.62% $维珍银河(SPCE)$
2020.02.19 复盘笔记 by 股票狙击手
大话股坛鲍哥
2020-02-15
$慧择控股(HUIZ)$
这个股票需要资金刺激呀!如果再有大机构关注,就能一飞冲天了!
大话股坛鲍哥
2020-02-14
$慧择控股(HUIZ)$
在美股大势看涨的情况下,惠择应该会后期做多看涨,国内疫情好转,人们的网络线上生活和保险意识也越来越好!真的需要有更多的人来支持这样的全球第一个线上保险!我继续看多
大话股坛鲍哥
2020-02-14
$特斯拉(TSLA)$
不要轻易看空特斯拉,它代表的是世界未来的趋势,也更要多研究马斯克,他真的如同钢铁侠一样可以改变世界,汽车撬动的是能源,太空,未来的机会!
大话股坛鲍哥
2020-02-14
$慧择控股(HUIZ)$
对这只股票而言,我认为有黑马的实力,网络时代,保险走入线上肯定是趋势,它选择上市的时间也很特别,还送了疫情的保险,很贴心,很细心,我不认为只是为了融资,有长期持有和做多的信心
大话股坛鲍哥
2020-02-14
$特斯拉(TSLA)$
虽然上车有点晚,但跟着趋势发展,继续持有
大话股坛鲍哥
2020-02-13
$慧择控股(HUIZ)$
网络保险第一股,也姓马,马云,马化腾,马明哲,四驾马车,虽然不喜欢平安的马明哲,但是行业第一网络股,短期看多,应该可以持有一段时间!你同意吗
大话股坛鲍哥
2020-02-13
$蔚来(NIO)$
我想做多了
大话股坛鲍哥
2020-02-12
$Acm Research Inc.(ACMR)$
老虎的伙伴,能告诉我这是一个什么股票吗?有详细的资料吗?
大话股坛鲍哥
2020-02-07
$瑞幸咖啡(LK)$
我真是有点看不懂瑞幸,虽然我一直都在做空,但这个家伙一直坚挺着不下来,真不知道哪里来的趋势!
大话股坛鲍哥
2020-02-07
一句老话,在这个领域做到极致的公司,就是一流企业
抗毒传奇吉利德
大话股坛鲍哥
2020-02-06
$瑞幸咖啡(LK)$
做空持续第3日,坚定自己的信念
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href=\"https://laohu8.com/S/NI\">$(NI)$</a>O盘前涨超30%,据合肥市人民政府消息,蔚来汽车在合肥成立蔚来汽车中国总部,建立研发、销售、生产基地,打造以合肥为中心的中国总部运营体系。项目计划融资超百亿元(人民币),蔚来中国落户合肥5年内将打造一个千亿产值的龙头企业,加速合肥新能源汽车集群发展,引领带动安徽新能源汽车产业进入全国第一方阵。</p><p>聚美优品<a href=\"https://laohu8.com/S/JMEI\">$(JMEI)$</a>盘前涨近22%,<span>与Super ROI Global Holding Limited和Jumei Investment Holding Limited达成了关于私有化交易的最终协议,买方将收购公司所有已发行的A类普通股。</span><span><b>目前预计这笔交易将在今年第二季度完成。</b></span><span>收购要约完成后,母公司将收购买方未持有的所有剩余股份。</span></p><p><b><span>其他市场</span></b></p><p><span>欧洲股市依然不佳,截止发稿时间,英国富时100指数跌0.72%,,法国CAC40指数跌0.48%,德国DAX30指数跌0.46%。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c6b512c2c516c04b8b11faeeae8823d4\" /></p><p><span>图片来源:英为财情</span></p><p><span>美、布两油微幅振荡,布伦特原油跌</span>0.13<span>%,报</span>55.79<span>美元/桶,WTI原油涨</span>0.04<span>%,报</span>51.45<span>美元/桶。</span></p><p><span>有关疫苗的一些信息令市场对公共卫生事件的担忧情绪有所降温,亚洲股市探底后有所回升或企稳,缓解了市场对需求的担忧,给油价反弹提供机会;但能否扭转短线的回调走势还有待观察;全球经济放缓的现状令油价仍面临一定的下行风险;短线的话,还需留意本周原油库存的变化。</span></p><p><span>现货黄金涨日内跌0.78%,报</span>1647.41<span>美元/盎司。</span></p><p><span>在避险情绪得到宣泄后,部分多头平仓离场,令金价展开回调,短线仍有进一步回调风险;但隔夜欧</span>美股<span>市大幅下跌,亚洲股市跟跌,避险需求仍存,可能会限制金价的回调空间,并留有进一步冲高和高位震荡的机会。</span></p>","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>盘前:中概股火了!蔚来暴涨30%、聚美优品暴涨20%</title>\n<style 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href=\"https://laohu8.com/S/JMEI\">$(JMEI)$</a>盘前涨近22%,<span>与Super ROI Global Holding Limited和Jumei Investment Holding Limited达成了关于私有化交易的最终协议,买方将收购公司所有已发行的A类普通股。</span><span><b>目前预计这笔交易将在今年第二季度完成。</b></span><span>收购要约完成后,母公司将收购买方未持有的所有剩余股份。</span></p><p><b><span>其他市场</span></b></p><p><span>欧洲股市依然不佳,截止发稿时间,英国富时100指数跌0.72%,,法国CAC40指数跌0.48%,德国DAX30指数跌0.46%。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c6b512c2c516c04b8b11faeeae8823d4\" 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Limited达成了关于私有化交易的最终协议,买方将收购公司所有已发行的A类普通股。目前预计这笔交易将在今年第二季度完成。收购要约完成后,母公司将收购买方未持有的所有剩余股份。其他市场欧洲股市依然不佳,截止发稿时间,英国富时100指数跌0.72%,,法国CAC40指数跌0.48%,德国DAX30指数跌0.46%。图片来源:英为财情美、布两油微幅振荡,布伦特原油跌0.13%,报55.79美元/桶,WTI原油涨0.04%,报51.45美元/桶。有关疫苗的一些信息令市场对公共卫生事件的担忧情绪有所降温,亚洲股市探底后有所回升或企稳,缓解了市场对需求的担忧,给油价反弹提供机会;但能否扭转短线的回调走势还有待观察;全球经济放缓的现状令油价仍面临一定的下行风险;短线的话,还需留意本周原油库存的变化。现货黄金涨日内跌0.78%,报1647.41美元/盎司。在避险情绪得到宣泄后,部分多头平仓离场,令金价展开回调,短线仍有进一步回调风险;但隔夜欧美股市大幅下跌,亚洲股市跟跌,避险需求仍存,可能会限制金价的回调空间,并留有进一步冲高和高位震荡的机会。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1558,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":989034859,"gmtCreate":1582643685271,"gmtModify":1704347140827,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"都会有下跌的一天","listText":"都会有下跌的一天","text":"都会有下跌的一天","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/989034859","repostId":"1112647132","repostType":4,"repost":{"id":"1112647132","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"坚守初心,不随俗流。用一颗匠子心打造一个具有广度、深度、高度、温度的港股交流圈","home_visible":1,"media_name":"丫丫港股圈","id":"1055767104","head_image":"https://static.tigerbbs.com/e72e80eef358bde27914deb6b2315953"},"pubTimestamp":1582631755,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1112647132?lang=&edition=full","pubTime":"2020-02-25 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href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/FB\">Facebook</a>的盈利增速下降到近年来最低水平,但是不妨碍其估值继续提升。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/7501e1454bfa7c69bb7d5e28b6d63b03\"></p>\n<p><b><span>总体来看,目前美股的科技股,利润增速下滑,估值水平反而在提升。</span></b></p>\n<p><span>最后,我们来看一个巴菲特常用来衡量市场的指标:市值/GDP。</span></p>\n<p><span>这个数值在2010年是17.3万亿美元(市值)/15万亿美元(美国GDP),约等于1;到了2019年,则是47万亿美元(市值)/21万亿美元(美国GDP),已经超过2。</span></p>\n<p><span>估值到了高位,但是利率还处于下行通道,未来,美股会继续回调吗?</span></p>\n<p><b><span>回调历史</span></b></p>\n<p><span>股票投资就好像走钢丝,我们要学习的并不是平衡地走钢丝,而是要学会适应走钢丝时候的不平衡。</span></p>\n<p><span>美股诞生百余年,从来就不平静,其中经历了多次的回调,但是每次回调都不影响后面继续创出新高。</span></p>\n<p><span>离我们最近的是2018年的回调,道琼斯指数从年初的26000点高位,年底一度只剩下21000点左右,整体回落20%。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/1fb0c1633ce8284eef7640a25ca8e85f\"></p>\n<p><span>但是随着2019年美联储再次降息和扩表,美国国债利率开始下降,股票市场又一次王者归来,道琼斯指数上涨26%。</span></p>\n<p><span>再往前看是2008年金融危机,全年道琼斯下跌33%,同年雷曼兄弟破产,全球陷入流动性危机。不过讽刺的是,次年美联储开启了量化宽松,为市场注入流动性,开启了10年的大牛市,变相用人民的钱,为华尔街买单。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b4485b26b1727a880af884c9d48fa3dc\"></p>\n<p><span>再往前数,无论是2001年的科技股泡沫,还是1987年的\"黑色星期一\",虽然股市短期内暴跌,但是后面都屡屡再创新高。</span></p>\n<p><span>特别是1987年,当时美股经历了多年的牛市,标普市盈率从1985年的10倍,上涨到1987年的23倍。</span></p>\n<p><span>但是即使是这样,道琼斯指数在经历单日下跌22%和全年30%的回调后,又在1989年收复全部失地,并且又再创出新高。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/d4ca57b6aac51908e015d48a0f37e0bf\"></p>\n<p><span>巴菲特就是在这个阶段买入<a href=\"https://laohu8.com/S/KO\">可口可乐</a>,并且持有10年,成为其投资人生最经典的一个案例。</span></p>\n<p><span>最后,我们再来看一个数据,标普500指数今天下跌3%,这是自1950年以来发生的104次,此后不同时间的回报率如图所示。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c095abfe2ebc0567f14df0cb156fe1de\"></p>\n<p><span>以1年期来衡量的回报,基本都会回到合理的水平。</span></p>\n<p><span>从这个表格我们也可以看到,巴菲特说的长期持有、将股票看成企业一部分的重要性,因为只有这样,才能更好的抵抗短期的波动。</span></p>\n<p><span>希望我们都学会,如何在不平衡的状态下走钢丝。</span></p>","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>放心,美股死不了</title>\n<style 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15:12","market":"us","language":"zh","title":"抗毒传奇吉利德","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=1181974422","media":" 华尔街见闻","summary":"医药界有一个关于药企作死自己的故事:有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎","content":"<p><span>医药界有一个关于药企作死自己的故事:</span></p><p><span>有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎被消灭完了,结果没过几年,“药还在、病人没了、收入少了、股价跌了”……</span></p><p><span>这家公司就是今天的故事主角:吉利德科学<a href=\"https://laohu8.com/S/GILD\">$(GILD)$</a>。</span></p><p><span>就在几天前,瑞德西韦只用了短短一天,就把奄奄一息的美国首例新冠肺炎确诊患者从死神手里拉了回来。</span></p><p><span>这个奇迹瞬间就点燃了饱受病毒困扰的人们,也让它背后的制药公司吉利德进入了普通大众的视野。</span></p><p><span>吉利德并不是医药界的Nobody,而是抗病毒领域里一匹狂奔的黑马。它不但凭借一己之力仅用四款药就做出了根除丙肝这一创举,还在抗艾滋病毒领域做出了革命性的改变。如今他们已经吹响了进军乙肝的号角,致力于彻底根治乙肝病毒。</span></p><p><b><span>01</span></b></p><p><b><span>“神药”为什么神?</span></b></p><p><span>原理并不复杂,只要初中生物学的好,就能理解。</span></p><p><span>虽然埃博拉病毒是一种丝状病毒,新型冠状病毒是一种冠状病毒,外形上有很大的差异(顾名思义,一个长得像丝线,一个长得像小球上面顶着皇冠,下图就是冠状病毒一言难尽的长相),但它们有一个共同点:</span></p><p><span>都有一种RNA(核糖核酸)聚合酶。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c394917294300e1c5e72c6eba262e498\" /></p><p><span>这种RNA聚合酶是干嘛的呢?</span></p><p><span>当病毒进入人体细胞后,它们以自身为模板释放出RNA聚合酶,必须有这种聚合酶,病毒才能完成将自己的遗传信息保存在人类DNA上、从而实现感染宿主的过程。</span></p><p><span>这种在RNA指导下的DNA合成过程叫逆转录,因为这与从DNA到RNA的人类基因的转录过程相反。</span></p><p><span>反过来说,如果没有RNA聚合酶,新型冠状病毒和埃博拉病毒即使进入人体,也没办法伤害人类。</span></p><p><span>瑞德西韦正是利用了埃博拉病毒和新型冠状病毒的这种弱点,它的作用就是抑制RNA聚合酶,干扰病毒把遗传信息复制在人类DNA上。通俗地说,这种药物就是不让病毒基因成功繁殖,令其“断子绝孙”。</span></p><p><span>瑞德西韦的抗病毒原理听起来非常合乎逻辑,但它并不能包治百毒。</span></p><p><span>不同的病毒即便属于同一个家族,也可能需要不同的抗病毒药物。科学家需要先解码病毒的完整基因序列才能进行针对性地药物研发,这个工作难度很大。最重要的是,冠状病毒是一种单链RNA,在复制过程中缺乏矫正能力,因而变异的可能性很高。</span></p><p><span>这意味着,像瑞德西韦这种抗病毒药物的研发实际上非常让人头疼。从这个角度上说,它背后的医药公司是默默无闻的英雄。</span></p><p><span>这家公司是吉利德科学(Gilead Sciences)。</span></p><p><span><b>02</b></span></p><p><b><span>“神药”之母:吉利德</span></b></p><p><span>与默沙东、强生等老牌药企八抓鱼一样涉足多种疾病领域相比,吉利德这家公司实在是太专一了,从创建至今,他们始终都把重心放在治疗两类病毒的药物上面,一类是艾滋病,一类是肝病。</span></p><p><span>为什么是这两个领域?因为近三分之一的艾滋病毒感染者同时还染上了肝炎病毒。</span></p><p><span>1987年,年仅29岁的约翰·霍普金斯大学医学院毕业生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City成立了一家生物医药公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口,于是,他</span><span><b>根据《圣经》中多次提及的一种古老药物“植物渗出的芳香脂”(balm of Gilead)把公司名称改成了Gilead Sciences。</b></span></p><p><span>Michael L. Riordan曾在菲律宾工作时不幸感染了登革热,被病毒虐得死去活来,他一直想要推出治疗遗传疾病的药物,但这药在实验室里屡遭失败。1996年,Michael L. Riordan黯然离开掌舵人的宝座。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/99475829cace9a5a6acf75986ce3d67e\" /></p><p><span>此后,由此前供职于百时美施贵宝的John Marti任吉利德首席执行官,这位希望能利用自己在核苷酸方面的研究特长来开发有效的抗病毒药物。从此以后,吉利德就走上了抗病毒药物领头羊的金光大道。</span></p><p><span>然而,</span><span><b>吉利德公司走得并不顺畅,他们拿到第一个美国药物上市审批足足花了9年时间。</b></span><span>直到1996年,用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的药物Vistide获得美国上市批文,吉利德公司零的历史才终于被打破。</span></p><p><span>这还不算最煎熬的。</span><b><span>吉列德从开始运营到实现盈利,花了整整14年时间。</span></b><span>2001年,这家公司终于扭亏为盈,账面上报出了5230万美元的净利润。从那以后,公司就像坐上了火箭一样,业绩亮瞎众人眼。</span></p><p><span>随便看一个吉利德的核心产品,你就知道他们的销售有多么火爆了。</span></p><p><b><span>丙肝核心药物之一SOVALDI</span></b><span>(学名Sofosbuvi,俗称“吉一代”的索磷布韦,中文名索华迪)</span><span><b>2013年12月获得上市批文,上市仅两个季度就进账57.5亿美元,当年狂销103亿美元。这是当时全球新药销售史上新的记录。</b></span></p><p><span>它的升级版HARVONI(学名Ledipasvir & Sofosbuvir,俗称“吉二代”的来迪派韦90mg/索磷布韦400mg,中文名夏帆宁)同样大卖,2014年10月上市,两个月就创收21亿美元。</span></p><p><span>那一年,吉利德的总收入整整翻了一倍,达到249亿美元。经调整后的净利润达到133亿美元,几乎是上一年(2013)的四倍。</span></p><p><span>能赚来这么多钱不是没理由的——吉利德的药价格非常昂贵。</span><b><span>“吉一代”SOVALDI一个疗程的费用是84000美元,算下来,平均每一粒药的价格超过1000美元。“吉二代”HARVONI更贵,一个疗程94500美元。</span></b></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b08ab1d3c4efad790d10643114f75195\" /></p><p><span>别看这么贵,但它们效果好啊,治愈率接近100%。所以在上市第一年,美国的市场需求火爆到足足有14万患者在服药。</span></p><p><b><span>2017年春天,吉利德股价自1992年上市以来的累计涨幅成功突破17500%,</span></b><span>不知道“股神”巴菲特那时有没有后悔拒绝这家公司。</span></p><p><span>说起这件事就要回到1988年。年轻的Michael Riordan凭借着初生牛犊不怕虎的精神,极力邀请巴菲特作为董事或者投资人加入公司。</span></p><p><span>不过,巴菲特最终手写了一封回绝信:“对不起,我给贵公司带不来任何特殊的东西,除了我的名声。”</span></p><p><b><span>03</span></b></p><p><b><span>吉利德“牛”在哪里?</span></b></p><p><b><span>1)抗艾滋领域“全方案鸡尾酒疗法”</span></b></p><p><span>在艾滋病预防和治疗领域,虽然吉利德是后起之秀,但他们</span><span><b>突破性地实现了“全方案鸡尾酒疗法”,把艾滋药物的主流转向了口服一片药,改写了人类对抗艾滋病的历史。</b></span></p><p><span>鸡尾酒疗法可不是说用鸡尾酒喝药,而是配药时同时使用多种药物,就像是调配鸡尾酒一样,这是上世纪90年代中后期华裔科学家何大一提出的新办法。</span></p><p><span>鸡尾酒疗法以三联疗法和四联疗法为主,也就是三种或三种以上药物联合使用。这种方法药效好,能减少单一用药产生的抗药性,能延长患者生命。从此以后,人类对艾滋病的控制开始有了质的飞跃,艾滋病逐渐从必死症变成了可以控制的慢性病。</span></p><p><span>然而鸡尾酒疗法需要其他机制的抗病毒药物联合使用,几种药还不能同时吃,而是有服药的先后顺序或者有一定的时间间隔要求。一旦没按照医嘱服用,治疗效果就会大大下降。</span></p><p><span>更重要的是,患者如果没有按时服药,他们很可能会产生抗药性,让后续治疗更加困难。此外,这种疗法副作用明显,而且很不方便,很多药需要注射或者吸入。</span></p><p><span>2004年,吉利德推出了第一个“半方案”鸡尾酒Truvada,只需要与依非韦伦搭配服用。两年以后,吉利德成功将这两种药整个成一种药,制成了真正的“全方案”鸡尾酒疗法药物,取名Atripla。</span><span><b>这种三联单片复方剂让患者用药从每天20多粒减少为每天1粒,而且病毒抑制率较高、不良反应较小,让致命性的艾滋病变得可控。</b></span><span>(下图为Truvada对抗艾滋病毒示意图)</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/de04edcc73a0b7a3a2bb26cc48806ebb\" /></p><p><span>此后数年,吉利德依法炮制,陆续推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey,逐渐“称霸”艾滋病药物市场,目前占据四分之三的市场份额。这些新的治疗方案令吉利德对HIV的控制力进一步加强,患者的耐药性大幅下降。</span></p><p><b><span>2)消灭丙肝</span></b></p><p><span>虽然成功开发出一系列艾滋病药物让吉列德戴上了抗病毒专家的光环,但真正让这家公司名声大噪并坐稳全球抗病毒巨头这一江湖地位的,却是治愈丙肝的药。</span></p><p><span><b>吉利德对于丙肝这种疾病的影响是颠覆式的。</b></span></p><p><span>2011年,吉利德的抗艾滋病毒药物研发速度放缓、复方制剂中的几种关键成分专利也陆续面临到期。吉利德与其他几家对手公司一样,将资源向丙肝药物上转移。</span></p><p><span>在吉利德丙肝神药上市之前,对付丙肝病毒的药物疗效都比较有限,治愈率也只有50%-80%,而且主流方法是注射干扰素,它的疗效不确切,还可能导致一系列严重的副作用,比如类似流感的症状、贫血、抑郁。</span></p><p><b><span>吉利德狠狠地踢了临门一脚,直接把治愈率拔高到了空前高的水平:逼近100%。几乎是在短短三四年间,丙肝几乎被吉利德彻底灭掉了。而实现这一创纪录的壮举,吉利德只用了四款药。</span></b></p><p><span>2013年12月底,俗称“吉一代”的抗丙肝病毒药物Sovaldi获得FDA上市批文。这款药针对2、3基因型慢性丙肝的治愈率超过90%。而且,它只需要口服,对于很大一部分类型的丙肝不用搭配干扰素,整个疗程也只有3个月。</span></p><p><span>Sovaldi这种神药一上市,立即横扫市场,干倒了一批丙肝药对手,刺激了口服类药物市场急速扩增。</span><span><b>上市第一年,Sovaldi就以百亿美元的销售额冲上了全球最畅销药物榜单第二名,创造了新药销售史上的神话,至今都无人打破。</b></span></p><p><b><span>吉利德不仅一年就接近收回了收购Sovaldi研发企业的成本,还凭此进入全球制药企业TOP 10俱乐部,就此成为丙肝治疗领域当之无愧的霸主。</span></b></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/77e5fa8ae30fb74edd0c085cfe6dee6c\" /></p><p><span>不过,吉利德并没有“让子弹多飞一会儿”,让Sovaldi赚更多的钱,而是趁热打铁,</span><span><b>在不到一年时间里又推出了“吉二代” Harvoni。它不仅见效迅速,而且让病人彻底摆脱了干扰素。</b></span></p><p><span>随后几年,吉利德又一鼓作气推出了“吉二代”““吉三代” “吉四代”丙肝药,覆盖了所有6种基因型丙肝病毒,它们都能迅速阻断靶标病毒,从而根除丙肝。这与十多年前令吉利德一举成名的抗艾滋药物有着本质的不同,后者只是控制感染,而且需要终身服药。</span></p><p><span>竞争对手惨不忍睹。2014年,也就是“吉一代”上市仅一年后,由Vertex和强生联合开发的丙肝热门药Incivek(特拉瑞韦)宣布退市,默沙东Victrelis的当年收入从4.28亿美元急剧萎缩到1.53亿美元,强生Olysio(西美瑞韦)虽然获得23.02亿美元,但也是昙花一现,2015年缩水七成,只有6.2亿美元,2016年更是只有区区1亿美元……</span></p><p><span>然而没过几年,投资者发现,吉利德自己的丙肝药业绩从2016年起出现下滑,2017年全年营收从前一年的304亿美元下降到261亿美元,丙肝产品收入骤减四成,只有91亿美元。而且,不是他们一家,整个丙肝药物研发公司的业绩都在下跌,2018年,全球直接抗丙肝病毒药物的市场规模比2015年巅峰时期缩水超40%。</span></p><p><span>这也不难理解,丙肝属于传染病,当欧美患者被大规模治愈,就会出现市场显著萎缩而药物相对饱和,自然会影响吉利德。公司首席财务官Robin Washington当时坦诚,新的竞争和病人逐渐减少是导致收入下滑的主要原因,还预计2018年丙肝药物收入会“腰斩”到35-40亿美元之间。</span></p><p><span>受业绩下滑拖累,吉利德股价从2015年8月的125美元高点开始一路下滑,进入漫漫跌途,如今只有60多美元。</span></p><p><b><span>可以说,在治愈丙肝方面,吉利德完美演绎了什么叫“走别人的路,让别人无路可走,最后自己也无路可走”。</span></b></p><p><b><span>3)推出史上最安全乙肝新药</span></b></p><p><span>制服了丙肝之后,吉利德又瞄上了乙肝。他们的目标非常明确:像干掉丙肝一样,消灭乙肝。</span></p><p><span>但这并不容易。和丙肝一样,乙肝也是“难缠的小鬼”。乙肝可以导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。</span></p><p><span>据估计,全球约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国约有8600万的乙肝感染者和大约2000万的乙肝患者,发病率还在持续上升,每年大约有30万人死于乙肝病毒相关的肝硬化。</span></p><p><span>治疗药物有没有呢?有,但</span><span><b>无法做到功能性治愈,都只能抑制病毒,患者需要长期服药。而且,效果好的不多,容易产生副作用和耐药性。</b></span></p><p><span>目前市面上的常用抗乙肝药主要分两种:免疫调节剂(干扰素)和直接抗病毒药物(口服核苷类药物)。两种药各有各的缺陷,前者副作用大、非口服,用药不方便,后者会产生耐药性。</span></p><p><span>但吉利德一出手,局面就有了显著的改变。他们先后推出了两款抗乙肝病毒药物,TDF(替诺福韦,Viread,中文名韦瑞德)及其升级版TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸,Vemlidy,中文名韦立得)。其中,</span><span><b>TAF被誉为“史上最强” 乙肝新药</b></span><span>,服用剂量仅为TDF的十分之一。</span></p><p><span>这两种药立即抢了很大一部分市场,成了三类主要口服乙肝药物的其中两类。</span><span><b>两款药都是核苷类逆转录酶抑制剂,只需口服,每天只要服用一次,几乎没有耐药性、副作用少。</b></span></p><p><span>虽然TDF和TAF还不能彻底消灭乙肝,但能够有效长期地抑制乙肝病毒的复制,从而避免肝脏进一步恶化,大大降低了肝硬化和肝癌的发生率,延长了患者寿命。</span></p><p><b><span>4)用消费品思维做药品</span></b></p><p><span>说起吃药,大家都有痛不欲生的体验吧。轻则苦口,重则噎嗓子,更厉害的就是吃一堆五颜六色的药片,中药丸就更不用说了,一次要吃的量可能就是一把。</span></p><p><span>医药公司的思维似乎很粗暴:只要能治好病,谁会管你喝药是什么体验呢。</span></p><p><span>但吉利德就不是这样,他们非常能体恤病患的痛苦。他们的药综合考虑了患者在用药便利性、剂量、药效、副作用等方方面面的感受。每一次明星级药品上市,几乎都像是杨贵妃登场,令六宫粉黛无颜色。</span></p><p><b><span>第一大亮点:只推口服药片,而且大幅度减少服药剂量,“数片合一”,把需要同时服用的多种药物、多粒药片的传统疗法一步到位,直接压缩成一片药,而且每天只需要吃一片。</span></b></p><p><span>欧美惯用的三联疗法甚至四联鸡尾酒疗法只能抑制病毒复制,并不能彻底治愈,一般都具有严重的副作用和耐药性。而且服用不方便,常用的干扰素不能口服,一般是注射或者雾化吸入。这些疗法的治疗时间通常都在一年左右,治愈率平均在50%。</span></p><p><span>但吉利德一出手,就让众多患者眼前一亮。丙肝神药“吉一代”Sovaldi简单方便,不仅口服,而且每天只需要吃一片,比很多感冒药的剂量还要小。虽然它的升级版“吉二代”和“吉三代”都属于二联疗法药物,“吉四代”是三联疗法药品,但都是一天吃一片就好,是复方单一片剂治疗方案。患者也不需要做基因检测。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/d9c27d643367479e7d77977bfae6464b\" /></p><p><b><span>第二大亮点:一片通杀</span></b></p><p><span>这意思就是针对略有区别的疾病家族,吉利德逐渐升级药物,让它最终能够治疗同一类型的所有疾病。</span></p><p><span>被称为“吉三代”的丙通沙就是这样。相比于“吉一代”索华迪在面对基因1和4型丙肝仍需联用干扰素注射,丙通沙可以治疗全部6种基因型慢性丙型肝炎病毒的成人感染患者。它还不受患者肝脏受损程度的影响,几乎适用于临床上所有的感染患者。</span></p><p><span>而且,丙通沙的治愈率进一步提高到了99%。</span></p><p><span>它的治疗时长也变得更短,很多患者只需服用8周,而不是12周。</span></p><p><b><span>5)市场策略:强势凌厉+价格分层</span></b></p><p><span>在某种程度上,吉利德可以说是颠覆了医药行业的销售传统,改写了药品市场竞争的规则。</span></p><p><b><span>没别的,实质上就是价格战,但不是单纯的拼死降价。</span></b><span>方法就是在不同国家和不同市场采取分层定价策略。</span></p><p><span>传统医药公司在很多年里始终不愿意为了发展中国家和贫困国家的患者而降低价格。但吉利德从中总结出经验,自2003年开始在不发达国家推行低价销售策略。这种办法一开始并不成功,随后受到越来越多不发达地区患者的欢迎,大型药企最后也不得不降价应对。</span></p><p><span>在埃及,丙肝神药Sovaldi每瓶只卖300美元。针对中国庞大的丙肝病患群体,吉列德的药品定价明显低于美国。去年,吉利德在参与一次药品谈判时直接降价85%,从而成功入局。丙肝药物索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)、治疗HIV-1感染的药物艾考恩丙替片(捷扶康)的定价只有美国的15%。乙肝新药丙酚替诺福韦片(韦立德)2018年12月在中国上市时的定价为1180元,大概只相当于美国价格的20%。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3d370a0c5909a65ef82c8a3f04ca8d26\" /></p><p><span>上图:来自新华社,2月5日,中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰院士(右一)介绍项目情况。</span></p><p><b><span>另外,吉利德还非常擅于营销自己的药品,办法就是药品上市之前提前造势。</span></b></p><p><span>当年丙肝神药还处在研发阶段,吉利德就通过各种渠道大肆宣传它的极高治愈率,让这款药在患者和医生中有了很高的知名度。</span></p><p><span>这让大量尚未出现严重症状的丙肝患者抱着很大希望,因此迟迟不进行治疗,有的一拖就是好几年。</span></p><p><span>最终,药品一上市就被抢购,被抑制的需求出乎所有人意料,连吉利德的管理层也很吃惊。</span></p><p><b><span>6)超强的创新能力</span></b></p><p><span>高盛曾经在研报中表示,发明治愈型药品的企业是不可持续的,因为每治愈一种疾病,就意味着病人数目的减少和企业营收的下滑。但有一种情况例外,就是这家企业不断投入新技术、新研发,在不同治疗领域推出突破性的革新疗法,引领创新。</span></p><p><span>吉利德就是活生生的例子,他们能持续推出畅销药品的终极奥义,就在于常年保持极强的创新能力。</span></p><p><b><span>在IDEA Pharma评选的第九届(2019)年度药物创新指数排名榜上,吉利德击败了辉瑞、默克、罗氏等一批老牌医药巨头,荣登冠军宝座</span></b><span>(下图)。自2016年以来,吉利德在药物创新指数中的排名每年都会上升一位。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/097f3377552d255d76f7ac9333eb8dfa\" /></p><p><b><span>吉利德2018年高达60%的收入都来自于新药,这个比例比其他公司高出了两倍还多,是创新榜单排名前30公司平均值的6倍。</span></b></p><p><span>按照IDEA Pharma的说法,</span><span><b>吉利德是唯一一家持续推出新药,并能在新药上市2-3年内奠定其“重磅炸弹”地位的公司。</b></span></p><p><span>在创新方面,吉利德不像是一家医药企业,更像是科技公司。</span></p><p><span>通常而言,药企在研发出畅销药之后,往往会延后药品升级换代,以便尽可能地让这款新药为企业赚来更多的钱。但吉利德不这么做,而是继续高歌猛进,不停地推出新产品。而且,很多产品都是以前一代产品为基础,研制出大幅优化的新一代产品,从而打造出一个系列。</span></p><p><span>“吉一代”Sovaldi在2013年12月才获得上市批文,“吉二代” Harvoni在第二年10月就获得了审批,这种速度在医药界非常罕见。</span></p><p><b><span>“很少有人会在自家药物获得批准之前就着手研发替代性产品。这就是吉列德的发展速度。”时任总裁兼首席运营官John Milligan曾经骄傲地说。</span></b></p><p><span>到了2018年,由于自家的药物接连升级,Harvoni的销售收入跌去了七成多。</span></p><p><span>但这样的自我革新效果非常也显著,特别是在抗艾滋药物方面:吉利德在美国抗艾滋药物市场的份额原本在2015年第三季度下降至快要跌破70%,但TAF的成功刺激着公司市场份额在短短两年间又回升至78%。</span></p><p><span>古人说了,要想看得远,就得站在巨人的肩膀上。吉利德显然是深谙此中深意的,他们太擅长把现有药物做翻新提升了,似乎跟翻修房子一样简单。</span></p><p><span>葛兰史素克的一款乙肝药就曾被吉利德拿去发扬光大了。这款药名叫阿德福韦酯,本世纪初上市,药效很是不错,但患者容易产生耐药性。吉利德研究了一番,把这药的分子结构稍微调整了一下,主架构都没变,就此造了一款新药出来,效果显著提升、耐药性可以忽略不计,这就是现在畅销全球的乙肝药品主力选手替诺福韦(TDF)。</span></p><p><span>这还没完。</span></p><p><span>TDF虽然是阿德福韦酯的大幅升级版,但还有个缺点没改掉,就是轻微伤肾。而且它的专利期截止到2017年。</span></p><p><span>吉利德又是一番操作,把TDF翻修了一遍,同样是把分子结构稍作修改,把伤肾这个BUG补了补,杀肾力降低到了TDF的10%,服用剂量也减少到十分之一,就摇身一变成了上文提到的安全性更高、毒性更小的新一代乙肝畅销药TAF,2018年推向了市场。</span></p><p><b><span>吉利德不但敢于革自己的命,而且速度非常快,有时候还会加速“淘汰”前一代药品。</span></b></p><p><span>经典的艾滋病预防和治疗药物Truvada(舒发泰)原本到2021年才会专利失效、面临仿制药汹涌袭来的竞争,但吉利德却悄悄地把授权仿制药品的时间提前了一年:一家名为梯瓦的公司经过吉利德的同意,准备在今年9月30日在美国市场推出Truvada仿制药。</span></p><p><span>IDEA Pharma首席执行官Mike Rea去年对吉利德的创新能力给出了极高的评价:</span></p><p><i><span>吉利德在药物创新方面的成就引人瞩目,他们重新定义了该行业成功的概念,推出了真正有意义的药物,他们推崇创新性和原创性而非渐进主义。</span></i></p><p><b><span>7)连环并购</span></b></p><p><b><span>吉利德的创新,并不是单纯地自己埋头搞研发,而是主要采用“拿来主义”:要么为了某种药物买下整个公司,要么和其他公司开展药物研发合作。</span></b></p><p><span>对于这一点,吉利德从不掩饰。前总裁兼首席运营官John Milligan曾经直白地表达过他们的野心:</span><span><b>“我们的科学专长就是找出世界上最好的东西,然后尝试将其引入吉利德。”</b></span></p><p><span>这种思路完全可以理解,毕竟,美国一种新药从研发到上市,可能需要15年之久。</span></p><p><span>第一代艾滋病畅销药Truvada就是吉利德“花式创新”的典范:为了拿到这种药的专利权,吉列德出手买下了制药公司Triangle Pharmaceuticals。两年以后,他们又与百时美施贵宝合作,结合之前的药物,把3种不同成分的药结合在一片药品中,这就是第二代明星级艾滋药Atripla。</span></p><p><span>这种为了新药而买买买的购物清单太长了:</span></p><p><span><i>1999年3月,吉利德收购了位于科罗拉多保尔德的制药公司NeXstar。当时NeXstar年销售额为1.3亿美元,是吉利德年销售额的三倍。NeXstar有两款利润丰厚的药品,一个是抗真菌注射针剂AmBisome(安必素),另一种是供艾滋病人服用的药物DaunoXome(盐酸柔红霉素脂质体)。</i></span></p><p><span><i>2003年1月,吉利德完成对于三角药业(Triangle Pharmaceutical)的并购。</i></span></p><p><span><i>2006年11月,吉利德斥资1.333亿美元,买下由德国公司Degussa全资持有的加拿大原料药供应商Raylo Chemicals。</i></span></p><p><span><i>2006年,吉利德又并购了拥有治疗肺动脉高压药物安倍生坦的制药公司Myogen,成功将业务扩展到心血管领域。同年,吉利德还收购了Corus Pharma,这家公司研发出抗生素aztreonam lysine和另外两款吸入性抗生素。</i></span></p><p><span><i>2013年,吉列德收购YM Biosciences,从而将JAK族群抑制剂收入囊中。</i></span></p><p><span><i>2015年吉利德一口气收购了三家制药公司:Phenex Parmaceutical、EpiTherapeutics、Galapagos NV。</i></span></p><p><span><i>2016年,吉利德收购了Nibus Appollo。</i></span></p><p><span>最知名也是最成功的收购发生在2011年。</span></p><p><span>在时任CEO John Martin的主导下,吉利德开价110亿美元收购制药公司Pharmasset,这是当时吉利德市值的三分之一,交易溢价率更是创出了当时的药企记录:94%。而当时Pharmasset还是个只有82名员工的小公司,一直在亏损,而且其二期到三期临床试验的失败率高达50%。</span></p><p><span>华尔街惊呆了,他们觉得吉利德疯了。于是,吉利德股价在一天之内大跌12%。</span></p><p><span>吉列德真的疯了吗?他们只是在一次医学会议上偶然了解到,Pharmasset研发的一种名为PSI-7977的药物在短短12周内对丙肝的治愈率接近100%,远超当时45%-80%的治愈率——这种药就是后来的Sovaldi——两周后,吉利德就发布了收购声明。</span></p><p><span>毫无疑问,这笔交易是一次豪赌,后来它被《福布斯》杂志评为</span><span><b>“史上最佳药企并购案”。</b></span></p><p><span>这样的例子不止一个。1999年,吉利德通过收购NeXstar连带着拥有了可注射真菌治疗剂Ambisome的所有权。两年以后,Ambisome成为吉利德的顶梁柱,于2001年为公司贡献了70%的全年营收。2016年,它的销售额增长到了当年的两倍多。</span></p><p><span>多个并购让吉利德的资产和收入不断扩大。2009年,《财富》杂志将吉利德评为“成长最快公司”之一。</span></p><p><span>吉利德也不是盲目地进行收购,他们有三大原则:</span></p><p><i><span>第一,更青睐那些拥有已进入研发阶段药物的企业。</span></i></p><p><i><span>第二,他们发现,美国食品药品监督管理局(FDA)通常愿意在不易创新的领域加快对相关药物的审批。</span></i></p><p><i><span>第三,吉利德的高层管理人员都是有拥有一定成就的化学家,他们能够迅速认识到某种药物的潜力。当初将Sovaldi提交FDA申请“优先审查”时也是如此。FDA很快就要求吉利德将Sovaldi作为“突破性疗法”提交,并建议他们取消48周的临床试验。</span></i></p><p><b><span>不会有人对吉利德频频收购感到奇怪,事实上,人们反而还乐此不疲地猜测吉利德下一次会买哪家公司。</span></b><span>毕竟,有庞大的现金在手,不收购都说不过去了。在2016年至2017年期间,吉利德一度坐拥138亿美元自由现金流,几乎追平当时的医药界“现金流之王”强生。</span></p><p><b><span>要说收购有什么负面效果,可能是明星产品的光环逐渐褪色。</span></b></p><p><span>比如当年风光无限的Ambisome,在被吉利德收购的十八年间,其销售额在总收入中的占比由于产品线扩增而不断被稀释,2016年只剩下1%了。</span></p>","source":"highlight_wallstreetcn","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>抗毒传奇吉利德</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ 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href=https://mp.weixin.qq.com/s/0PaZFCt6h-NW5tR5QRIpUg><strong> 华尔街见闻</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>医药界有一个关于药企作死自己的故事:有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎被消灭完了,结果没过几年,“药还在、病人没了、收入少了、股价跌了”……这家公司就是今天的故事主角:吉利德科学$(GILD)$。就在几天前,瑞德西韦只用了短短一天,就把奄奄一息的美国首例新冠肺炎确诊患者...</p>\n\n<a href=\"https://mp.weixin.qq.com/s/0PaZFCt6h-NW5tR5QRIpUg\">Web 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Sciences)。02“神药”之母:吉利德与默沙东、强生等老牌药企八抓鱼一样涉足多种疾病领域相比,吉利德这家公司实在是太专一了,从创建至今,他们始终都把重心放在治疗两类病毒的药物上面,一类是艾滋病,一类是肝病。为什么是这两个领域?因为近三分之一的艾滋病毒感染者同时还染上了肝炎病毒。1987年,年仅29岁的约翰·霍普金斯大学医学院毕业生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City成立了一家生物医药公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口,于是,他根据《圣经》中多次提及的一种古老药物“植物渗出的芳香脂”(balm of Gilead)把公司名称改成了Gilead Sciences。Michael L. Riordan曾在菲律宾工作时不幸感染了登革热,被病毒虐得死去活来,他一直想要推出治疗遗传疾病的药物,但这药在实验室里屡遭失败。1996年,Michael L. Riordan黯然离开掌舵人的宝座。此后,由此前供职于百时美施贵宝的John Marti任吉利德首席执行官,这位希望能利用自己在核苷酸方面的研究特长来开发有效的抗病毒药物。从此以后,吉利德就走上了抗病毒药物领头羊的金光大道。然而,吉利德公司走得并不顺畅,他们拿到第一个美国药物上市审批足足花了9年时间。直到1996年,用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的药物Vistide获得美国上市批文,吉利德公司零的历史才终于被打破。这还不算最煎熬的。吉列德从开始运营到实现盈利,花了整整14年时间。2001年,这家公司终于扭亏为盈,账面上报出了5230万美元的净利润。从那以后,公司就像坐上了火箭一样,业绩亮瞎众人眼。随便看一个吉利德的核心产品,你就知道他们的销售有多么火爆了。丙肝核心药物之一SOVALDI(学名Sofosbuvi,俗称“吉一代”的索磷布韦,中文名索华迪)2013年12月获得上市批文,上市仅两个季度就进账57.5亿美元,当年狂销103亿美元。这是当时全球新药销售史上新的记录。它的升级版HARVONI(学名Ledipasvir & Sofosbuvir,俗称“吉二代”的来迪派韦90mg/索磷布韦400mg,中文名夏帆宁)同样大卖,2014年10月上市,两个月就创收21亿美元。那一年,吉利德的总收入整整翻了一倍,达到249亿美元。经调整后的净利润达到133亿美元,几乎是上一年(2013)的四倍。能赚来这么多钱不是没理由的——吉利德的药价格非常昂贵。“吉一代”SOVALDI一个疗程的费用是84000美元,算下来,平均每一粒药的价格超过1000美元。“吉二代”HARVONI更贵,一个疗程94500美元。别看这么贵,但它们效果好啊,治愈率接近100%。所以在上市第一年,美国的市场需求火爆到足足有14万患者在服药。2017年春天,吉利德股价自1992年上市以来的累计涨幅成功突破17500%,不知道“股神”巴菲特那时有没有后悔拒绝这家公司。说起这件事就要回到1988年。年轻的Michael Riordan凭借着初生牛犊不怕虎的精神,极力邀请巴菲特作为董事或者投资人加入公司。不过,巴菲特最终手写了一封回绝信:“对不起,我给贵公司带不来任何特殊的东西,除了我的名声。”03吉利德“牛”在哪里?1)抗艾滋领域“全方案鸡尾酒疗法”在艾滋病预防和治疗领域,虽然吉利德是后起之秀,但他们突破性地实现了“全方案鸡尾酒疗法”,把艾滋药物的主流转向了口服一片药,改写了人类对抗艾滋病的历史。鸡尾酒疗法可不是说用鸡尾酒喝药,而是配药时同时使用多种药物,就像是调配鸡尾酒一样,这是上世纪90年代中后期华裔科学家何大一提出的新办法。鸡尾酒疗法以三联疗法和四联疗法为主,也就是三种或三种以上药物联合使用。这种方法药效好,能减少单一用药产生的抗药性,能延长患者生命。从此以后,人类对艾滋病的控制开始有了质的飞跃,艾滋病逐渐从必死症变成了可以控制的慢性病。然而鸡尾酒疗法需要其他机制的抗病毒药物联合使用,几种药还不能同时吃,而是有服药的先后顺序或者有一定的时间间隔要求。一旦没按照医嘱服用,治疗效果就会大大下降。更重要的是,患者如果没有按时服药,他们很可能会产生抗药性,让后续治疗更加困难。此外,这种疗法副作用明显,而且很不方便,很多药需要注射或者吸入。2004年,吉利德推出了第一个“半方案”鸡尾酒Truvada,只需要与依非韦伦搭配服用。两年以后,吉利德成功将这两种药整个成一种药,制成了真正的“全方案”鸡尾酒疗法药物,取名Atripla。这种三联单片复方剂让患者用药从每天20多粒减少为每天1粒,而且病毒抑制率较高、不良反应较小,让致命性的艾滋病变得可控。(下图为Truvada对抗艾滋病毒示意图)此后数年,吉利德依法炮制,陆续推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey,逐渐“称霸”艾滋病药物市场,目前占据四分之三的市场份额。这些新的治疗方案令吉利德对HIV的控制力进一步加强,患者的耐药性大幅下降。2)消灭丙肝虽然成功开发出一系列艾滋病药物让吉列德戴上了抗病毒专家的光环,但真正让这家公司名声大噪并坐稳全球抗病毒巨头这一江湖地位的,却是治愈丙肝的药。吉利德对于丙肝这种疾病的影响是颠覆式的。2011年,吉利德的抗艾滋病毒药物研发速度放缓、复方制剂中的几种关键成分专利也陆续面临到期。吉利德与其他几家对手公司一样,将资源向丙肝药物上转移。在吉利德丙肝神药上市之前,对付丙肝病毒的药物疗效都比较有限,治愈率也只有50%-80%,而且主流方法是注射干扰素,它的疗效不确切,还可能导致一系列严重的副作用,比如类似流感的症状、贫血、抑郁。吉利德狠狠地踢了临门一脚,直接把治愈率拔高到了空前高的水平:逼近100%。几乎是在短短三四年间,丙肝几乎被吉利德彻底灭掉了。而实现这一创纪录的壮举,吉利德只用了四款药。2013年12月底,俗称“吉一代”的抗丙肝病毒药物Sovaldi获得FDA上市批文。这款药针对2、3基因型慢性丙肝的治愈率超过90%。而且,它只需要口服,对于很大一部分类型的丙肝不用搭配干扰素,整个疗程也只有3个月。Sovaldi这种神药一上市,立即横扫市场,干倒了一批丙肝药对手,刺激了口服类药物市场急速扩增。上市第一年,Sovaldi就以百亿美元的销售额冲上了全球最畅销药物榜单第二名,创造了新药销售史上的神话,至今都无人打破。吉利德不仅一年就接近收回了收购Sovaldi研发企业的成本,还凭此进入全球制药企业TOP 10俱乐部,就此成为丙肝治疗领域当之无愧的霸主。不过,吉利德并没有“让子弹多飞一会儿”,让Sovaldi赚更多的钱,而是趁热打铁,在不到一年时间里又推出了“吉二代” Harvoni。它不仅见效迅速,而且让病人彻底摆脱了干扰素。随后几年,吉利德又一鼓作气推出了“吉二代”““吉三代” “吉四代”丙肝药,覆盖了所有6种基因型丙肝病毒,它们都能迅速阻断靶标病毒,从而根除丙肝。这与十多年前令吉利德一举成名的抗艾滋药物有着本质的不同,后者只是控制感染,而且需要终身服药。竞争对手惨不忍睹。2014年,也就是“吉一代”上市仅一年后,由Vertex和强生联合开发的丙肝热门药Incivek(特拉瑞韦)宣布退市,默沙东Victrelis的当年收入从4.28亿美元急剧萎缩到1.53亿美元,强生Olysio(西美瑞韦)虽然获得23.02亿美元,但也是昙花一现,2015年缩水七成,只有6.2亿美元,2016年更是只有区区1亿美元……然而没过几年,投资者发现,吉利德自己的丙肝药业绩从2016年起出现下滑,2017年全年营收从前一年的304亿美元下降到261亿美元,丙肝产品收入骤减四成,只有91亿美元。而且,不是他们一家,整个丙肝药物研发公司的业绩都在下跌,2018年,全球直接抗丙肝病毒药物的市场规模比2015年巅峰时期缩水超40%。这也不难理解,丙肝属于传染病,当欧美患者被大规模治愈,就会出现市场显著萎缩而药物相对饱和,自然会影响吉利德。公司首席财务官Robin Washington当时坦诚,新的竞争和病人逐渐减少是导致收入下滑的主要原因,还预计2018年丙肝药物收入会“腰斩”到35-40亿美元之间。受业绩下滑拖累,吉利德股价从2015年8月的125美元高点开始一路下滑,进入漫漫跌途,如今只有60多美元。可以说,在治愈丙肝方面,吉利德完美演绎了什么叫“走别人的路,让别人无路可走,最后自己也无路可走”。3)推出史上最安全乙肝新药制服了丙肝之后,吉利德又瞄上了乙肝。他们的目标非常明确:像干掉丙肝一样,消灭乙肝。但这并不容易。和丙肝一样,乙肝也是“难缠的小鬼”。乙肝可以导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。据估计,全球约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国约有8600万的乙肝感染者和大约2000万的乙肝患者,发病率还在持续上升,每年大约有30万人死于乙肝病毒相关的肝硬化。治疗药物有没有呢?有,但无法做到功能性治愈,都只能抑制病毒,患者需要长期服药。而且,效果好的不多,容易产生副作用和耐药性。目前市面上的常用抗乙肝药主要分两种:免疫调节剂(干扰素)和直接抗病毒药物(口服核苷类药物)。两种药各有各的缺陷,前者副作用大、非口服,用药不方便,后者会产生耐药性。但吉利德一出手,局面就有了显著的改变。他们先后推出了两款抗乙肝病毒药物,TDF(替诺福韦,Viread,中文名韦瑞德)及其升级版TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸,Vemlidy,中文名韦立得)。其中,TAF被誉为“史上最强” 乙肝新药,服用剂量仅为TDF的十分之一。这两种药立即抢了很大一部分市场,成了三类主要口服乙肝药物的其中两类。两款药都是核苷类逆转录酶抑制剂,只需口服,每天只要服用一次,几乎没有耐药性、副作用少。虽然TDF和TAF还不能彻底消灭乙肝,但能够有效长期地抑制乙肝病毒的复制,从而避免肝脏进一步恶化,大大降低了肝硬化和肝癌的发生率,延长了患者寿命。4)用消费品思维做药品说起吃药,大家都有痛不欲生的体验吧。轻则苦口,重则噎嗓子,更厉害的就是吃一堆五颜六色的药片,中药丸就更不用说了,一次要吃的量可能就是一把。医药公司的思维似乎很粗暴:只要能治好病,谁会管你喝药是什么体验呢。但吉利德就不是这样,他们非常能体恤病患的痛苦。他们的药综合考虑了患者在用药便利性、剂量、药效、副作用等方方面面的感受。每一次明星级药品上市,几乎都像是杨贵妃登场,令六宫粉黛无颜色。第一大亮点:只推口服药片,而且大幅度减少服药剂量,“数片合一”,把需要同时服用的多种药物、多粒药片的传统疗法一步到位,直接压缩成一片药,而且每天只需要吃一片。欧美惯用的三联疗法甚至四联鸡尾酒疗法只能抑制病毒复制,并不能彻底治愈,一般都具有严重的副作用和耐药性。而且服用不方便,常用的干扰素不能口服,一般是注射或者雾化吸入。这些疗法的治疗时间通常都在一年左右,治愈率平均在50%。但吉利德一出手,就让众多患者眼前一亮。丙肝神药“吉一代”Sovaldi简单方便,不仅口服,而且每天只需要吃一片,比很多感冒药的剂量还要小。虽然它的升级版“吉二代”和“吉三代”都属于二联疗法药物,“吉四代”是三联疗法药品,但都是一天吃一片就好,是复方单一片剂治疗方案。患者也不需要做基因检测。第二大亮点:一片通杀这意思就是针对略有区别的疾病家族,吉利德逐渐升级药物,让它最终能够治疗同一类型的所有疾病。被称为“吉三代”的丙通沙就是这样。相比于“吉一代”索华迪在面对基因1和4型丙肝仍需联用干扰素注射,丙通沙可以治疗全部6种基因型慢性丙型肝炎病毒的成人感染患者。它还不受患者肝脏受损程度的影响,几乎适用于临床上所有的感染患者。而且,丙通沙的治愈率进一步提高到了99%。它的治疗时长也变得更短,很多患者只需服用8周,而不是12周。5)市场策略:强势凌厉+价格分层在某种程度上,吉利德可以说是颠覆了医药行业的销售传统,改写了药品市场竞争的规则。没别的,实质上就是价格战,但不是单纯的拼死降价。方法就是在不同国家和不同市场采取分层定价策略。传统医药公司在很多年里始终不愿意为了发展中国家和贫困国家的患者而降低价格。但吉利德从中总结出经验,自2003年开始在不发达国家推行低价销售策略。这种办法一开始并不成功,随后受到越来越多不发达地区患者的欢迎,大型药企最后也不得不降价应对。在埃及,丙肝神药Sovaldi每瓶只卖300美元。针对中国庞大的丙肝病患群体,吉列德的药品定价明显低于美国。去年,吉利德在参与一次药品谈判时直接降价85%,从而成功入局。丙肝药物索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)、治疗HIV-1感染的药物艾考恩丙替片(捷扶康)的定价只有美国的15%。乙肝新药丙酚替诺福韦片(韦立德)2018年12月在中国上市时的定价为1180元,大概只相当于美国价格的20%。上图:来自新华社,2月5日,中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰院士(右一)介绍项目情况。另外,吉利德还非常擅于营销自己的药品,办法就是药品上市之前提前造势。当年丙肝神药还处在研发阶段,吉利德就通过各种渠道大肆宣传它的极高治愈率,让这款药在患者和医生中有了很高的知名度。这让大量尚未出现严重症状的丙肝患者抱着很大希望,因此迟迟不进行治疗,有的一拖就是好几年。最终,药品一上市就被抢购,被抑制的需求出乎所有人意料,连吉利德的管理层也很吃惊。6)超强的创新能力高盛曾经在研报中表示,发明治愈型药品的企业是不可持续的,因为每治愈一种疾病,就意味着病人数目的减少和企业营收的下滑。但有一种情况例外,就是这家企业不断投入新技术、新研发,在不同治疗领域推出突破性的革新疗法,引领创新。吉利德就是活生生的例子,他们能持续推出畅销药品的终极奥义,就在于常年保持极强的创新能力。在IDEA Pharma评选的第九届(2019)年度药物创新指数排名榜上,吉利德击败了辉瑞、默克、罗氏等一批老牌医药巨头,荣登冠军宝座(下图)。自2016年以来,吉利德在药物创新指数中的排名每年都会上升一位。吉利德2018年高达60%的收入都来自于新药,这个比例比其他公司高出了两倍还多,是创新榜单排名前30公司平均值的6倍。按照IDEA Pharma的说法,吉利德是唯一一家持续推出新药,并能在新药上市2-3年内奠定其“重磅炸弹”地位的公司。在创新方面,吉利德不像是一家医药企业,更像是科技公司。通常而言,药企在研发出畅销药之后,往往会延后药品升级换代,以便尽可能地让这款新药为企业赚来更多的钱。但吉利德不这么做,而是继续高歌猛进,不停地推出新产品。而且,很多产品都是以前一代产品为基础,研制出大幅优化的新一代产品,从而打造出一个系列。“吉一代”Sovaldi在2013年12月才获得上市批文,“吉二代” Harvoni在第二年10月就获得了审批,这种速度在医药界非常罕见。“很少有人会在自家药物获得批准之前就着手研发替代性产品。这就是吉列德的发展速度。”时任总裁兼首席运营官John Milligan曾经骄傲地说。到了2018年,由于自家的药物接连升级,Harvoni的销售收入跌去了七成多。但这样的自我革新效果非常也显著,特别是在抗艾滋药物方面:吉利德在美国抗艾滋药物市场的份额原本在2015年第三季度下降至快要跌破70%,但TAF的成功刺激着公司市场份额在短短两年间又回升至78%。古人说了,要想看得远,就得站在巨人的肩膀上。吉利德显然是深谙此中深意的,他们太擅长把现有药物做翻新提升了,似乎跟翻修房子一样简单。葛兰史素克的一款乙肝药就曾被吉利德拿去发扬光大了。这款药名叫阿德福韦酯,本世纪初上市,药效很是不错,但患者容易产生耐药性。吉利德研究了一番,把这药的分子结构稍微调整了一下,主架构都没变,就此造了一款新药出来,效果显著提升、耐药性可以忽略不计,这就是现在畅销全球的乙肝药品主力选手替诺福韦(TDF)。这还没完。TDF虽然是阿德福韦酯的大幅升级版,但还有个缺点没改掉,就是轻微伤肾。而且它的专利期截止到2017年。吉利德又是一番操作,把TDF翻修了一遍,同样是把分子结构稍作修改,把伤肾这个BUG补了补,杀肾力降低到了TDF的10%,服用剂量也减少到十分之一,就摇身一变成了上文提到的安全性更高、毒性更小的新一代乙肝畅销药TAF,2018年推向了市场。吉利德不但敢于革自己的命,而且速度非常快,有时候还会加速“淘汰”前一代药品。经典的艾滋病预防和治疗药物Truvada(舒发泰)原本到2021年才会专利失效、面临仿制药汹涌袭来的竞争,但吉利德却悄悄地把授权仿制药品的时间提前了一年:一家名为梯瓦的公司经过吉利德的同意,准备在今年9月30日在美国市场推出Truvada仿制药。IDEA Pharma首席执行官Mike Rea去年对吉利德的创新能力给出了极高的评价:吉利德在药物创新方面的成就引人瞩目,他们重新定义了该行业成功的概念,推出了真正有意义的药物,他们推崇创新性和原创性而非渐进主义。7)连环并购吉利德的创新,并不是单纯地自己埋头搞研发,而是主要采用“拿来主义”:要么为了某种药物买下整个公司,要么和其他公司开展药物研发合作。对于这一点,吉利德从不掩饰。前总裁兼首席运营官John Milligan曾经直白地表达过他们的野心:“我们的科学专长就是找出世界上最好的东西,然后尝试将其引入吉利德。”这种思路完全可以理解,毕竟,美国一种新药从研发到上市,可能需要15年之久。第一代艾滋病畅销药Truvada就是吉利德“花式创新”的典范:为了拿到这种药的专利权,吉列德出手买下了制药公司Triangle Pharmaceuticals。两年以后,他们又与百时美施贵宝合作,结合之前的药物,把3种不同成分的药结合在一片药品中,这就是第二代明星级艾滋药Atripla。这种为了新药而买买买的购物清单太长了:1999年3月,吉利德收购了位于科罗拉多保尔德的制药公司NeXstar。当时NeXstar年销售额为1.3亿美元,是吉利德年销售额的三倍。NeXstar有两款利润丰厚的药品,一个是抗真菌注射针剂AmBisome(安必素),另一种是供艾滋病人服用的药物DaunoXome(盐酸柔红霉素脂质体)。2003年1月,吉利德完成对于三角药业(Triangle Pharmaceutical)的并购。2006年11月,吉利德斥资1.333亿美元,买下由德国公司Degussa全资持有的加拿大原料药供应商Raylo Chemicals。2006年,吉利德又并购了拥有治疗肺动脉高压药物安倍生坦的制药公司Myogen,成功将业务扩展到心血管领域。同年,吉利德还收购了Corus Pharma,这家公司研发出抗生素aztreonam lysine和另外两款吸入性抗生素。2013年,吉列德收购YM Biosciences,从而将JAK族群抑制剂收入囊中。2015年吉利德一口气收购了三家制药公司:Phenex Parmaceutical、EpiTherapeutics、Galapagos NV。2016年,吉利德收购了Nibus Appollo。最知名也是最成功的收购发生在2011年。在时任CEO John Martin的主导下,吉利德开价110亿美元收购制药公司Pharmasset,这是当时吉利德市值的三分之一,交易溢价率更是创出了当时的药企记录:94%。而当时Pharmasset还是个只有82名员工的小公司,一直在亏损,而且其二期到三期临床试验的失败率高达50%。华尔街惊呆了,他们觉得吉利德疯了。于是,吉利德股价在一天之内大跌12%。吉列德真的疯了吗?他们只是在一次医学会议上偶然了解到,Pharmasset研发的一种名为PSI-7977的药物在短短12周内对丙肝的治愈率接近100%,远超当时45%-80%的治愈率——这种药就是后来的Sovaldi——两周后,吉利德就发布了收购声明。毫无疑问,这笔交易是一次豪赌,后来它被《福布斯》杂志评为“史上最佳药企并购案”。这样的例子不止一个。1999年,吉利德通过收购NeXstar连带着拥有了可注射真菌治疗剂Ambisome的所有权。两年以后,Ambisome成为吉利德的顶梁柱,于2001年为公司贡献了70%的全年营收。2016年,它的销售额增长到了当年的两倍多。多个并购让吉利德的资产和收入不断扩大。2009年,《财富》杂志将吉利德评为“成长最快公司”之一。吉利德也不是盲目地进行收购,他们有三大原则:第一,更青睐那些拥有已进入研发阶段药物的企业。第二,他们发现,美国食品药品监督管理局(FDA)通常愿意在不易创新的领域加快对相关药物的审批。第三,吉利德的高层管理人员都是有拥有一定成就的化学家,他们能够迅速认识到某种药物的潜力。当初将Sovaldi提交FDA申请“优先审查”时也是如此。FDA很快就要求吉利德将Sovaldi作为“突破性疗法”提交,并建议他们取消48周的临床试验。不会有人对吉利德频频收购感到奇怪,事实上,人们反而还乐此不疲地猜测吉利德下一次会买哪家公司。毕竟,有庞大的现金在手,不收购都说不过去了。在2016年至2017年期间,吉利德一度坐拥138亿美元自由现金流,几乎追平当时的医药界“现金流之王”强生。要说收购有什么负面效果,可能是明星产品的光环逐渐褪色。比如当年风光无限的Ambisome,在被吉利德收购的十八年间,其销售额在总收入中的占比由于产品线扩增而不断被稀释,2016年只剩下1%了。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":962,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":914966999,"gmtCreate":1581004471411,"gmtModify":1704343249143,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"<a 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$维珍银河(SPCE)$","text":"今天追加买入了维珍银河! 2020-02-19 成本 现价 浮动收益 维珍银河(SPCE) 30.87 35.08 +13.62% $维珍银河(SPCE)$","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":2,"likeSize":5,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/917700472","isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":2026,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":917190961,"gmtCreate":1581615392153,"gmtModify":1704344817992,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"<a href=\"https://laohu8.com/S/TSLA\">$特斯拉(TSLA)$</a>虽然上车有点晚,但跟着趋势发展,继续持有","listText":"<a 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15:12","market":"us","language":"zh","title":"抗毒传奇吉利德","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=1181974422","media":" 华尔街见闻","summary":"医药界有一个关于药企作死自己的故事:有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎","content":"<p><span>医药界有一个关于药企作死自己的故事:</span></p><p><span>有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎被消灭完了,结果没过几年,“药还在、病人没了、收入少了、股价跌了”……</span></p><p><span>这家公司就是今天的故事主角:吉利德科学<a href=\"https://laohu8.com/S/GILD\">$(GILD)$</a>。</span></p><p><span>就在几天前,瑞德西韦只用了短短一天,就把奄奄一息的美国首例新冠肺炎确诊患者从死神手里拉了回来。</span></p><p><span>这个奇迹瞬间就点燃了饱受病毒困扰的人们,也让它背后的制药公司吉利德进入了普通大众的视野。</span></p><p><span>吉利德并不是医药界的Nobody,而是抗病毒领域里一匹狂奔的黑马。它不但凭借一己之力仅用四款药就做出了根除丙肝这一创举,还在抗艾滋病毒领域做出了革命性的改变。如今他们已经吹响了进军乙肝的号角,致力于彻底根治乙肝病毒。</span></p><p><b><span>01</span></b></p><p><b><span>“神药”为什么神?</span></b></p><p><span>原理并不复杂,只要初中生物学的好,就能理解。</span></p><p><span>虽然埃博拉病毒是一种丝状病毒,新型冠状病毒是一种冠状病毒,外形上有很大的差异(顾名思义,一个长得像丝线,一个长得像小球上面顶着皇冠,下图就是冠状病毒一言难尽的长相),但它们有一个共同点:</span></p><p><span>都有一种RNA(核糖核酸)聚合酶。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c394917294300e1c5e72c6eba262e498\" /></p><p><span>这种RNA聚合酶是干嘛的呢?</span></p><p><span>当病毒进入人体细胞后,它们以自身为模板释放出RNA聚合酶,必须有这种聚合酶,病毒才能完成将自己的遗传信息保存在人类DNA上、从而实现感染宿主的过程。</span></p><p><span>这种在RNA指导下的DNA合成过程叫逆转录,因为这与从DNA到RNA的人类基因的转录过程相反。</span></p><p><span>反过来说,如果没有RNA聚合酶,新型冠状病毒和埃博拉病毒即使进入人体,也没办法伤害人类。</span></p><p><span>瑞德西韦正是利用了埃博拉病毒和新型冠状病毒的这种弱点,它的作用就是抑制RNA聚合酶,干扰病毒把遗传信息复制在人类DNA上。通俗地说,这种药物就是不让病毒基因成功繁殖,令其“断子绝孙”。</span></p><p><span>瑞德西韦的抗病毒原理听起来非常合乎逻辑,但它并不能包治百毒。</span></p><p><span>不同的病毒即便属于同一个家族,也可能需要不同的抗病毒药物。科学家需要先解码病毒的完整基因序列才能进行针对性地药物研发,这个工作难度很大。最重要的是,冠状病毒是一种单链RNA,在复制过程中缺乏矫正能力,因而变异的可能性很高。</span></p><p><span>这意味着,像瑞德西韦这种抗病毒药物的研发实际上非常让人头疼。从这个角度上说,它背后的医药公司是默默无闻的英雄。</span></p><p><span>这家公司是吉利德科学(Gilead Sciences)。</span></p><p><span><b>02</b></span></p><p><b><span>“神药”之母:吉利德</span></b></p><p><span>与默沙东、强生等老牌药企八抓鱼一样涉足多种疾病领域相比,吉利德这家公司实在是太专一了,从创建至今,他们始终都把重心放在治疗两类病毒的药物上面,一类是艾滋病,一类是肝病。</span></p><p><span>为什么是这两个领域?因为近三分之一的艾滋病毒感染者同时还染上了肝炎病毒。</span></p><p><span>1987年,年仅29岁的约翰·霍普金斯大学医学院毕业生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City成立了一家生物医药公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口,于是,他</span><span><b>根据《圣经》中多次提及的一种古老药物“植物渗出的芳香脂”(balm of Gilead)把公司名称改成了Gilead Sciences。</b></span></p><p><span>Michael L. Riordan曾在菲律宾工作时不幸感染了登革热,被病毒虐得死去活来,他一直想要推出治疗遗传疾病的药物,但这药在实验室里屡遭失败。1996年,Michael L. Riordan黯然离开掌舵人的宝座。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/99475829cace9a5a6acf75986ce3d67e\" /></p><p><span>此后,由此前供职于百时美施贵宝的John Marti任吉利德首席执行官,这位希望能利用自己在核苷酸方面的研究特长来开发有效的抗病毒药物。从此以后,吉利德就走上了抗病毒药物领头羊的金光大道。</span></p><p><span>然而,</span><span><b>吉利德公司走得并不顺畅,他们拿到第一个美国药物上市审批足足花了9年时间。</b></span><span>直到1996年,用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的药物Vistide获得美国上市批文,吉利德公司零的历史才终于被打破。</span></p><p><span>这还不算最煎熬的。</span><b><span>吉列德从开始运营到实现盈利,花了整整14年时间。</span></b><span>2001年,这家公司终于扭亏为盈,账面上报出了5230万美元的净利润。从那以后,公司就像坐上了火箭一样,业绩亮瞎众人眼。</span></p><p><span>随便看一个吉利德的核心产品,你就知道他们的销售有多么火爆了。</span></p><p><b><span>丙肝核心药物之一SOVALDI</span></b><span>(学名Sofosbuvi,俗称“吉一代”的索磷布韦,中文名索华迪)</span><span><b>2013年12月获得上市批文,上市仅两个季度就进账57.5亿美元,当年狂销103亿美元。这是当时全球新药销售史上新的记录。</b></span></p><p><span>它的升级版HARVONI(学名Ledipasvir & Sofosbuvir,俗称“吉二代”的来迪派韦90mg/索磷布韦400mg,中文名夏帆宁)同样大卖,2014年10月上市,两个月就创收21亿美元。</span></p><p><span>那一年,吉利德的总收入整整翻了一倍,达到249亿美元。经调整后的净利润达到133亿美元,几乎是上一年(2013)的四倍。</span></p><p><span>能赚来这么多钱不是没理由的——吉利德的药价格非常昂贵。</span><b><span>“吉一代”SOVALDI一个疗程的费用是84000美元,算下来,平均每一粒药的价格超过1000美元。“吉二代”HARVONI更贵,一个疗程94500美元。</span></b></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b08ab1d3c4efad790d10643114f75195\" /></p><p><span>别看这么贵,但它们效果好啊,治愈率接近100%。所以在上市第一年,美国的市场需求火爆到足足有14万患者在服药。</span></p><p><b><span>2017年春天,吉利德股价自1992年上市以来的累计涨幅成功突破17500%,</span></b><span>不知道“股神”巴菲特那时有没有后悔拒绝这家公司。</span></p><p><span>说起这件事就要回到1988年。年轻的Michael Riordan凭借着初生牛犊不怕虎的精神,极力邀请巴菲特作为董事或者投资人加入公司。</span></p><p><span>不过,巴菲特最终手写了一封回绝信:“对不起,我给贵公司带不来任何特殊的东西,除了我的名声。”</span></p><p><b><span>03</span></b></p><p><b><span>吉利德“牛”在哪里?</span></b></p><p><b><span>1)抗艾滋领域“全方案鸡尾酒疗法”</span></b></p><p><span>在艾滋病预防和治疗领域,虽然吉利德是后起之秀,但他们</span><span><b>突破性地实现了“全方案鸡尾酒疗法”,把艾滋药物的主流转向了口服一片药,改写了人类对抗艾滋病的历史。</b></span></p><p><span>鸡尾酒疗法可不是说用鸡尾酒喝药,而是配药时同时使用多种药物,就像是调配鸡尾酒一样,这是上世纪90年代中后期华裔科学家何大一提出的新办法。</span></p><p><span>鸡尾酒疗法以三联疗法和四联疗法为主,也就是三种或三种以上药物联合使用。这种方法药效好,能减少单一用药产生的抗药性,能延长患者生命。从此以后,人类对艾滋病的控制开始有了质的飞跃,艾滋病逐渐从必死症变成了可以控制的慢性病。</span></p><p><span>然而鸡尾酒疗法需要其他机制的抗病毒药物联合使用,几种药还不能同时吃,而是有服药的先后顺序或者有一定的时间间隔要求。一旦没按照医嘱服用,治疗效果就会大大下降。</span></p><p><span>更重要的是,患者如果没有按时服药,他们很可能会产生抗药性,让后续治疗更加困难。此外,这种疗法副作用明显,而且很不方便,很多药需要注射或者吸入。</span></p><p><span>2004年,吉利德推出了第一个“半方案”鸡尾酒Truvada,只需要与依非韦伦搭配服用。两年以后,吉利德成功将这两种药整个成一种药,制成了真正的“全方案”鸡尾酒疗法药物,取名Atripla。</span><span><b>这种三联单片复方剂让患者用药从每天20多粒减少为每天1粒,而且病毒抑制率较高、不良反应较小,让致命性的艾滋病变得可控。</b></span><span>(下图为Truvada对抗艾滋病毒示意图)</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/de04edcc73a0b7a3a2bb26cc48806ebb\" /></p><p><span>此后数年,吉利德依法炮制,陆续推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey,逐渐“称霸”艾滋病药物市场,目前占据四分之三的市场份额。这些新的治疗方案令吉利德对HIV的控制力进一步加强,患者的耐药性大幅下降。</span></p><p><b><span>2)消灭丙肝</span></b></p><p><span>虽然成功开发出一系列艾滋病药物让吉列德戴上了抗病毒专家的光环,但真正让这家公司名声大噪并坐稳全球抗病毒巨头这一江湖地位的,却是治愈丙肝的药。</span></p><p><span><b>吉利德对于丙肝这种疾病的影响是颠覆式的。</b></span></p><p><span>2011年,吉利德的抗艾滋病毒药物研发速度放缓、复方制剂中的几种关键成分专利也陆续面临到期。吉利德与其他几家对手公司一样,将资源向丙肝药物上转移。</span></p><p><span>在吉利德丙肝神药上市之前,对付丙肝病毒的药物疗效都比较有限,治愈率也只有50%-80%,而且主流方法是注射干扰素,它的疗效不确切,还可能导致一系列严重的副作用,比如类似流感的症状、贫血、抑郁。</span></p><p><b><span>吉利德狠狠地踢了临门一脚,直接把治愈率拔高到了空前高的水平:逼近100%。几乎是在短短三四年间,丙肝几乎被吉利德彻底灭掉了。而实现这一创纪录的壮举,吉利德只用了四款药。</span></b></p><p><span>2013年12月底,俗称“吉一代”的抗丙肝病毒药物Sovaldi获得FDA上市批文。这款药针对2、3基因型慢性丙肝的治愈率超过90%。而且,它只需要口服,对于很大一部分类型的丙肝不用搭配干扰素,整个疗程也只有3个月。</span></p><p><span>Sovaldi这种神药一上市,立即横扫市场,干倒了一批丙肝药对手,刺激了口服类药物市场急速扩增。</span><span><b>上市第一年,Sovaldi就以百亿美元的销售额冲上了全球最畅销药物榜单第二名,创造了新药销售史上的神话,至今都无人打破。</b></span></p><p><b><span>吉利德不仅一年就接近收回了收购Sovaldi研发企业的成本,还凭此进入全球制药企业TOP 10俱乐部,就此成为丙肝治疗领域当之无愧的霸主。</span></b></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/77e5fa8ae30fb74edd0c085cfe6dee6c\" /></p><p><span>不过,吉利德并没有“让子弹多飞一会儿”,让Sovaldi赚更多的钱,而是趁热打铁,</span><span><b>在不到一年时间里又推出了“吉二代” Harvoni。它不仅见效迅速,而且让病人彻底摆脱了干扰素。</b></span></p><p><span>随后几年,吉利德又一鼓作气推出了“吉二代”““吉三代” “吉四代”丙肝药,覆盖了所有6种基因型丙肝病毒,它们都能迅速阻断靶标病毒,从而根除丙肝。这与十多年前令吉利德一举成名的抗艾滋药物有着本质的不同,后者只是控制感染,而且需要终身服药。</span></p><p><span>竞争对手惨不忍睹。2014年,也就是“吉一代”上市仅一年后,由Vertex和强生联合开发的丙肝热门药Incivek(特拉瑞韦)宣布退市,默沙东Victrelis的当年收入从4.28亿美元急剧萎缩到1.53亿美元,强生Olysio(西美瑞韦)虽然获得23.02亿美元,但也是昙花一现,2015年缩水七成,只有6.2亿美元,2016年更是只有区区1亿美元……</span></p><p><span>然而没过几年,投资者发现,吉利德自己的丙肝药业绩从2016年起出现下滑,2017年全年营收从前一年的304亿美元下降到261亿美元,丙肝产品收入骤减四成,只有91亿美元。而且,不是他们一家,整个丙肝药物研发公司的业绩都在下跌,2018年,全球直接抗丙肝病毒药物的市场规模比2015年巅峰时期缩水超40%。</span></p><p><span>这也不难理解,丙肝属于传染病,当欧美患者被大规模治愈,就会出现市场显著萎缩而药物相对饱和,自然会影响吉利德。公司首席财务官Robin Washington当时坦诚,新的竞争和病人逐渐减少是导致收入下滑的主要原因,还预计2018年丙肝药物收入会“腰斩”到35-40亿美元之间。</span></p><p><span>受业绩下滑拖累,吉利德股价从2015年8月的125美元高点开始一路下滑,进入漫漫跌途,如今只有60多美元。</span></p><p><b><span>可以说,在治愈丙肝方面,吉利德完美演绎了什么叫“走别人的路,让别人无路可走,最后自己也无路可走”。</span></b></p><p><b><span>3)推出史上最安全乙肝新药</span></b></p><p><span>制服了丙肝之后,吉利德又瞄上了乙肝。他们的目标非常明确:像干掉丙肝一样,消灭乙肝。</span></p><p><span>但这并不容易。和丙肝一样,乙肝也是“难缠的小鬼”。乙肝可以导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。</span></p><p><span>据估计,全球约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国约有8600万的乙肝感染者和大约2000万的乙肝患者,发病率还在持续上升,每年大约有30万人死于乙肝病毒相关的肝硬化。</span></p><p><span>治疗药物有没有呢?有,但</span><span><b>无法做到功能性治愈,都只能抑制病毒,患者需要长期服药。而且,效果好的不多,容易产生副作用和耐药性。</b></span></p><p><span>目前市面上的常用抗乙肝药主要分两种:免疫调节剂(干扰素)和直接抗病毒药物(口服核苷类药物)。两种药各有各的缺陷,前者副作用大、非口服,用药不方便,后者会产生耐药性。</span></p><p><span>但吉利德一出手,局面就有了显著的改变。他们先后推出了两款抗乙肝病毒药物,TDF(替诺福韦,Viread,中文名韦瑞德)及其升级版TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸,Vemlidy,中文名韦立得)。其中,</span><span><b>TAF被誉为“史上最强” 乙肝新药</b></span><span>,服用剂量仅为TDF的十分之一。</span></p><p><span>这两种药立即抢了很大一部分市场,成了三类主要口服乙肝药物的其中两类。</span><span><b>两款药都是核苷类逆转录酶抑制剂,只需口服,每天只要服用一次,几乎没有耐药性、副作用少。</b></span></p><p><span>虽然TDF和TAF还不能彻底消灭乙肝,但能够有效长期地抑制乙肝病毒的复制,从而避免肝脏进一步恶化,大大降低了肝硬化和肝癌的发生率,延长了患者寿命。</span></p><p><b><span>4)用消费品思维做药品</span></b></p><p><span>说起吃药,大家都有痛不欲生的体验吧。轻则苦口,重则噎嗓子,更厉害的就是吃一堆五颜六色的药片,中药丸就更不用说了,一次要吃的量可能就是一把。</span></p><p><span>医药公司的思维似乎很粗暴:只要能治好病,谁会管你喝药是什么体验呢。</span></p><p><span>但吉利德就不是这样,他们非常能体恤病患的痛苦。他们的药综合考虑了患者在用药便利性、剂量、药效、副作用等方方面面的感受。每一次明星级药品上市,几乎都像是杨贵妃登场,令六宫粉黛无颜色。</span></p><p><b><span>第一大亮点:只推口服药片,而且大幅度减少服药剂量,“数片合一”,把需要同时服用的多种药物、多粒药片的传统疗法一步到位,直接压缩成一片药,而且每天只需要吃一片。</span></b></p><p><span>欧美惯用的三联疗法甚至四联鸡尾酒疗法只能抑制病毒复制,并不能彻底治愈,一般都具有严重的副作用和耐药性。而且服用不方便,常用的干扰素不能口服,一般是注射或者雾化吸入。这些疗法的治疗时间通常都在一年左右,治愈率平均在50%。</span></p><p><span>但吉利德一出手,就让众多患者眼前一亮。丙肝神药“吉一代”Sovaldi简单方便,不仅口服,而且每天只需要吃一片,比很多感冒药的剂量还要小。虽然它的升级版“吉二代”和“吉三代”都属于二联疗法药物,“吉四代”是三联疗法药品,但都是一天吃一片就好,是复方单一片剂治疗方案。患者也不需要做基因检测。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/d9c27d643367479e7d77977bfae6464b\" /></p><p><b><span>第二大亮点:一片通杀</span></b></p><p><span>这意思就是针对略有区别的疾病家族,吉利德逐渐升级药物,让它最终能够治疗同一类型的所有疾病。</span></p><p><span>被称为“吉三代”的丙通沙就是这样。相比于“吉一代”索华迪在面对基因1和4型丙肝仍需联用干扰素注射,丙通沙可以治疗全部6种基因型慢性丙型肝炎病毒的成人感染患者。它还不受患者肝脏受损程度的影响,几乎适用于临床上所有的感染患者。</span></p><p><span>而且,丙通沙的治愈率进一步提高到了99%。</span></p><p><span>它的治疗时长也变得更短,很多患者只需服用8周,而不是12周。</span></p><p><b><span>5)市场策略:强势凌厉+价格分层</span></b></p><p><span>在某种程度上,吉利德可以说是颠覆了医药行业的销售传统,改写了药品市场竞争的规则。</span></p><p><b><span>没别的,实质上就是价格战,但不是单纯的拼死降价。</span></b><span>方法就是在不同国家和不同市场采取分层定价策略。</span></p><p><span>传统医药公司在很多年里始终不愿意为了发展中国家和贫困国家的患者而降低价格。但吉利德从中总结出经验,自2003年开始在不发达国家推行低价销售策略。这种办法一开始并不成功,随后受到越来越多不发达地区患者的欢迎,大型药企最后也不得不降价应对。</span></p><p><span>在埃及,丙肝神药Sovaldi每瓶只卖300美元。针对中国庞大的丙肝病患群体,吉列德的药品定价明显低于美国。去年,吉利德在参与一次药品谈判时直接降价85%,从而成功入局。丙肝药物索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)、治疗HIV-1感染的药物艾考恩丙替片(捷扶康)的定价只有美国的15%。乙肝新药丙酚替诺福韦片(韦立德)2018年12月在中国上市时的定价为1180元,大概只相当于美国价格的20%。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3d370a0c5909a65ef82c8a3f04ca8d26\" /></p><p><span>上图:来自新华社,2月5日,中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰院士(右一)介绍项目情况。</span></p><p><b><span>另外,吉利德还非常擅于营销自己的药品,办法就是药品上市之前提前造势。</span></b></p><p><span>当年丙肝神药还处在研发阶段,吉利德就通过各种渠道大肆宣传它的极高治愈率,让这款药在患者和医生中有了很高的知名度。</span></p><p><span>这让大量尚未出现严重症状的丙肝患者抱着很大希望,因此迟迟不进行治疗,有的一拖就是好几年。</span></p><p><span>最终,药品一上市就被抢购,被抑制的需求出乎所有人意料,连吉利德的管理层也很吃惊。</span></p><p><b><span>6)超强的创新能力</span></b></p><p><span>高盛曾经在研报中表示,发明治愈型药品的企业是不可持续的,因为每治愈一种疾病,就意味着病人数目的减少和企业营收的下滑。但有一种情况例外,就是这家企业不断投入新技术、新研发,在不同治疗领域推出突破性的革新疗法,引领创新。</span></p><p><span>吉利德就是活生生的例子,他们能持续推出畅销药品的终极奥义,就在于常年保持极强的创新能力。</span></p><p><b><span>在IDEA Pharma评选的第九届(2019)年度药物创新指数排名榜上,吉利德击败了辉瑞、默克、罗氏等一批老牌医药巨头,荣登冠军宝座</span></b><span>(下图)。自2016年以来,吉利德在药物创新指数中的排名每年都会上升一位。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/097f3377552d255d76f7ac9333eb8dfa\" /></p><p><b><span>吉利德2018年高达60%的收入都来自于新药,这个比例比其他公司高出了两倍还多,是创新榜单排名前30公司平均值的6倍。</span></b></p><p><span>按照IDEA Pharma的说法,</span><span><b>吉利德是唯一一家持续推出新药,并能在新药上市2-3年内奠定其“重磅炸弹”地位的公司。</b></span></p><p><span>在创新方面,吉利德不像是一家医药企业,更像是科技公司。</span></p><p><span>通常而言,药企在研发出畅销药之后,往往会延后药品升级换代,以便尽可能地让这款新药为企业赚来更多的钱。但吉利德不这么做,而是继续高歌猛进,不停地推出新产品。而且,很多产品都是以前一代产品为基础,研制出大幅优化的新一代产品,从而打造出一个系列。</span></p><p><span>“吉一代”Sovaldi在2013年12月才获得上市批文,“吉二代” Harvoni在第二年10月就获得了审批,这种速度在医药界非常罕见。</span></p><p><b><span>“很少有人会在自家药物获得批准之前就着手研发替代性产品。这就是吉列德的发展速度。”时任总裁兼首席运营官John Milligan曾经骄傲地说。</span></b></p><p><span>到了2018年,由于自家的药物接连升级,Harvoni的销售收入跌去了七成多。</span></p><p><span>但这样的自我革新效果非常也显著,特别是在抗艾滋药物方面:吉利德在美国抗艾滋药物市场的份额原本在2015年第三季度下降至快要跌破70%,但TAF的成功刺激着公司市场份额在短短两年间又回升至78%。</span></p><p><span>古人说了,要想看得远,就得站在巨人的肩膀上。吉利德显然是深谙此中深意的,他们太擅长把现有药物做翻新提升了,似乎跟翻修房子一样简单。</span></p><p><span>葛兰史素克的一款乙肝药就曾被吉利德拿去发扬光大了。这款药名叫阿德福韦酯,本世纪初上市,药效很是不错,但患者容易产生耐药性。吉利德研究了一番,把这药的分子结构稍微调整了一下,主架构都没变,就此造了一款新药出来,效果显著提升、耐药性可以忽略不计,这就是现在畅销全球的乙肝药品主力选手替诺福韦(TDF)。</span></p><p><span>这还没完。</span></p><p><span>TDF虽然是阿德福韦酯的大幅升级版,但还有个缺点没改掉,就是轻微伤肾。而且它的专利期截止到2017年。</span></p><p><span>吉利德又是一番操作,把TDF翻修了一遍,同样是把分子结构稍作修改,把伤肾这个BUG补了补,杀肾力降低到了TDF的10%,服用剂量也减少到十分之一,就摇身一变成了上文提到的安全性更高、毒性更小的新一代乙肝畅销药TAF,2018年推向了市场。</span></p><p><b><span>吉利德不但敢于革自己的命,而且速度非常快,有时候还会加速“淘汰”前一代药品。</span></b></p><p><span>经典的艾滋病预防和治疗药物Truvada(舒发泰)原本到2021年才会专利失效、面临仿制药汹涌袭来的竞争,但吉利德却悄悄地把授权仿制药品的时间提前了一年:一家名为梯瓦的公司经过吉利德的同意,准备在今年9月30日在美国市场推出Truvada仿制药。</span></p><p><span>IDEA Pharma首席执行官Mike Rea去年对吉利德的创新能力给出了极高的评价:</span></p><p><i><span>吉利德在药物创新方面的成就引人瞩目,他们重新定义了该行业成功的概念,推出了真正有意义的药物,他们推崇创新性和原创性而非渐进主义。</span></i></p><p><b><span>7)连环并购</span></b></p><p><b><span>吉利德的创新,并不是单纯地自己埋头搞研发,而是主要采用“拿来主义”:要么为了某种药物买下整个公司,要么和其他公司开展药物研发合作。</span></b></p><p><span>对于这一点,吉利德从不掩饰。前总裁兼首席运营官John Milligan曾经直白地表达过他们的野心:</span><span><b>“我们的科学专长就是找出世界上最好的东西,然后尝试将其引入吉利德。”</b></span></p><p><span>这种思路完全可以理解,毕竟,美国一种新药从研发到上市,可能需要15年之久。</span></p><p><span>第一代艾滋病畅销药Truvada就是吉利德“花式创新”的典范:为了拿到这种药的专利权,吉列德出手买下了制药公司Triangle Pharmaceuticals。两年以后,他们又与百时美施贵宝合作,结合之前的药物,把3种不同成分的药结合在一片药品中,这就是第二代明星级艾滋药Atripla。</span></p><p><span>这种为了新药而买买买的购物清单太长了:</span></p><p><span><i>1999年3月,吉利德收购了位于科罗拉多保尔德的制药公司NeXstar。当时NeXstar年销售额为1.3亿美元,是吉利德年销售额的三倍。NeXstar有两款利润丰厚的药品,一个是抗真菌注射针剂AmBisome(安必素),另一种是供艾滋病人服用的药物DaunoXome(盐酸柔红霉素脂质体)。</i></span></p><p><span><i>2003年1月,吉利德完成对于三角药业(Triangle Pharmaceutical)的并购。</i></span></p><p><span><i>2006年11月,吉利德斥资1.333亿美元,买下由德国公司Degussa全资持有的加拿大原料药供应商Raylo Chemicals。</i></span></p><p><span><i>2006年,吉利德又并购了拥有治疗肺动脉高压药物安倍生坦的制药公司Myogen,成功将业务扩展到心血管领域。同年,吉利德还收购了Corus Pharma,这家公司研发出抗生素aztreonam lysine和另外两款吸入性抗生素。</i></span></p><p><span><i>2013年,吉列德收购YM Biosciences,从而将JAK族群抑制剂收入囊中。</i></span></p><p><span><i>2015年吉利德一口气收购了三家制药公司:Phenex Parmaceutical、EpiTherapeutics、Galapagos NV。</i></span></p><p><span><i>2016年,吉利德收购了Nibus Appollo。</i></span></p><p><span>最知名也是最成功的收购发生在2011年。</span></p><p><span>在时任CEO John Martin的主导下,吉利德开价110亿美元收购制药公司Pharmasset,这是当时吉利德市值的三分之一,交易溢价率更是创出了当时的药企记录:94%。而当时Pharmasset还是个只有82名员工的小公司,一直在亏损,而且其二期到三期临床试验的失败率高达50%。</span></p><p><span>华尔街惊呆了,他们觉得吉利德疯了。于是,吉利德股价在一天之内大跌12%。</span></p><p><span>吉列德真的疯了吗?他们只是在一次医学会议上偶然了解到,Pharmasset研发的一种名为PSI-7977的药物在短短12周内对丙肝的治愈率接近100%,远超当时45%-80%的治愈率——这种药就是后来的Sovaldi——两周后,吉利德就发布了收购声明。</span></p><p><span>毫无疑问,这笔交易是一次豪赌,后来它被《福布斯》杂志评为</span><span><b>“史上最佳药企并购案”。</b></span></p><p><span>这样的例子不止一个。1999年,吉利德通过收购NeXstar连带着拥有了可注射真菌治疗剂Ambisome的所有权。两年以后,Ambisome成为吉利德的顶梁柱,于2001年为公司贡献了70%的全年营收。2016年,它的销售额增长到了当年的两倍多。</span></p><p><span>多个并购让吉利德的资产和收入不断扩大。2009年,《财富》杂志将吉利德评为“成长最快公司”之一。</span></p><p><span>吉利德也不是盲目地进行收购,他们有三大原则:</span></p><p><i><span>第一,更青睐那些拥有已进入研发阶段药物的企业。</span></i></p><p><i><span>第二,他们发现,美国食品药品监督管理局(FDA)通常愿意在不易创新的领域加快对相关药物的审批。</span></i></p><p><i><span>第三,吉利德的高层管理人员都是有拥有一定成就的化学家,他们能够迅速认识到某种药物的潜力。当初将Sovaldi提交FDA申请“优先审查”时也是如此。FDA很快就要求吉利德将Sovaldi作为“突破性疗法”提交,并建议他们取消48周的临床试验。</span></i></p><p><b><span>不会有人对吉利德频频收购感到奇怪,事实上,人们反而还乐此不疲地猜测吉利德下一次会买哪家公司。</span></b><span>毕竟,有庞大的现金在手,不收购都说不过去了。在2016年至2017年期间,吉利德一度坐拥138亿美元自由现金流,几乎追平当时的医药界“现金流之王”强生。</span></p><p><b><span>要说收购有什么负面效果,可能是明星产品的光环逐渐褪色。</span></b></p><p><span>比如当年风光无限的Ambisome,在被吉利德收购的十八年间,其销售额在总收入中的占比由于产品线扩增而不断被稀释,2016年只剩下1%了。</span></p>","source":"highlight_wallstreetcn","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>抗毒传奇吉利德</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ 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href=https://mp.weixin.qq.com/s/0PaZFCt6h-NW5tR5QRIpUg><strong> 华尔街见闻</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>医药界有一个关于药企作死自己的故事:有一家公司研发出了治疗丙肝效果绝佳的药,别家的药治愈率最高才80%左右,他家的药接近100%。药一上市就被疯抢,这公司数钱数到手抽筋。但是,就因为药效太好,这病几乎被消灭完了,结果没过几年,“药还在、病人没了、收入少了、股价跌了”……这家公司就是今天的故事主角:吉利德科学$(GILD)$。就在几天前,瑞德西韦只用了短短一天,就把奄奄一息的美国首例新冠肺炎确诊患者...</p>\n\n<a href=\"https://mp.weixin.qq.com/s/0PaZFCt6h-NW5tR5QRIpUg\">Web 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Sciences)。02“神药”之母:吉利德与默沙东、强生等老牌药企八抓鱼一样涉足多种疾病领域相比,吉利德这家公司实在是太专一了,从创建至今,他们始终都把重心放在治疗两类病毒的药物上面,一类是艾滋病,一类是肝病。为什么是这两个领域?因为近三分之一的艾滋病毒感染者同时还染上了肝炎病毒。1987年,年仅29岁的约翰·霍普金斯大学医学院毕业生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City成立了一家生物医药公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口,于是,他根据《圣经》中多次提及的一种古老药物“植物渗出的芳香脂”(balm of Gilead)把公司名称改成了Gilead Sciences。Michael L. Riordan曾在菲律宾工作时不幸感染了登革热,被病毒虐得死去活来,他一直想要推出治疗遗传疾病的药物,但这药在实验室里屡遭失败。1996年,Michael L. Riordan黯然离开掌舵人的宝座。此后,由此前供职于百时美施贵宝的John Marti任吉利德首席执行官,这位希望能利用自己在核苷酸方面的研究特长来开发有效的抗病毒药物。从此以后,吉利德就走上了抗病毒药物领头羊的金光大道。然而,吉利德公司走得并不顺畅,他们拿到第一个美国药物上市审批足足花了9年时间。直到1996年,用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的药物Vistide获得美国上市批文,吉利德公司零的历史才终于被打破。这还不算最煎熬的。吉列德从开始运营到实现盈利,花了整整14年时间。2001年,这家公司终于扭亏为盈,账面上报出了5230万美元的净利润。从那以后,公司就像坐上了火箭一样,业绩亮瞎众人眼。随便看一个吉利德的核心产品,你就知道他们的销售有多么火爆了。丙肝核心药物之一SOVALDI(学名Sofosbuvi,俗称“吉一代”的索磷布韦,中文名索华迪)2013年12月获得上市批文,上市仅两个季度就进账57.5亿美元,当年狂销103亿美元。这是当时全球新药销售史上新的记录。它的升级版HARVONI(学名Ledipasvir & Sofosbuvir,俗称“吉二代”的来迪派韦90mg/索磷布韦400mg,中文名夏帆宁)同样大卖,2014年10月上市,两个月就创收21亿美元。那一年,吉利德的总收入整整翻了一倍,达到249亿美元。经调整后的净利润达到133亿美元,几乎是上一年(2013)的四倍。能赚来这么多钱不是没理由的——吉利德的药价格非常昂贵。“吉一代”SOVALDI一个疗程的费用是84000美元,算下来,平均每一粒药的价格超过1000美元。“吉二代”HARVONI更贵,一个疗程94500美元。别看这么贵,但它们效果好啊,治愈率接近100%。所以在上市第一年,美国的市场需求火爆到足足有14万患者在服药。2017年春天,吉利德股价自1992年上市以来的累计涨幅成功突破17500%,不知道“股神”巴菲特那时有没有后悔拒绝这家公司。说起这件事就要回到1988年。年轻的Michael Riordan凭借着初生牛犊不怕虎的精神,极力邀请巴菲特作为董事或者投资人加入公司。不过,巴菲特最终手写了一封回绝信:“对不起,我给贵公司带不来任何特殊的东西,除了我的名声。”03吉利德“牛”在哪里?1)抗艾滋领域“全方案鸡尾酒疗法”在艾滋病预防和治疗领域,虽然吉利德是后起之秀,但他们突破性地实现了“全方案鸡尾酒疗法”,把艾滋药物的主流转向了口服一片药,改写了人类对抗艾滋病的历史。鸡尾酒疗法可不是说用鸡尾酒喝药,而是配药时同时使用多种药物,就像是调配鸡尾酒一样,这是上世纪90年代中后期华裔科学家何大一提出的新办法。鸡尾酒疗法以三联疗法和四联疗法为主,也就是三种或三种以上药物联合使用。这种方法药效好,能减少单一用药产生的抗药性,能延长患者生命。从此以后,人类对艾滋病的控制开始有了质的飞跃,艾滋病逐渐从必死症变成了可以控制的慢性病。然而鸡尾酒疗法需要其他机制的抗病毒药物联合使用,几种药还不能同时吃,而是有服药的先后顺序或者有一定的时间间隔要求。一旦没按照医嘱服用,治疗效果就会大大下降。更重要的是,患者如果没有按时服药,他们很可能会产生抗药性,让后续治疗更加困难。此外,这种疗法副作用明显,而且很不方便,很多药需要注射或者吸入。2004年,吉利德推出了第一个“半方案”鸡尾酒Truvada,只需要与依非韦伦搭配服用。两年以后,吉利德成功将这两种药整个成一种药,制成了真正的“全方案”鸡尾酒疗法药物,取名Atripla。这种三联单片复方剂让患者用药从每天20多粒减少为每天1粒,而且病毒抑制率较高、不良反应较小,让致命性的艾滋病变得可控。(下图为Truvada对抗艾滋病毒示意图)此后数年,吉利德依法炮制,陆续推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey,逐渐“称霸”艾滋病药物市场,目前占据四分之三的市场份额。这些新的治疗方案令吉利德对HIV的控制力进一步加强,患者的耐药性大幅下降。2)消灭丙肝虽然成功开发出一系列艾滋病药物让吉列德戴上了抗病毒专家的光环,但真正让这家公司名声大噪并坐稳全球抗病毒巨头这一江湖地位的,却是治愈丙肝的药。吉利德对于丙肝这种疾病的影响是颠覆式的。2011年,吉利德的抗艾滋病毒药物研发速度放缓、复方制剂中的几种关键成分专利也陆续面临到期。吉利德与其他几家对手公司一样,将资源向丙肝药物上转移。在吉利德丙肝神药上市之前,对付丙肝病毒的药物疗效都比较有限,治愈率也只有50%-80%,而且主流方法是注射干扰素,它的疗效不确切,还可能导致一系列严重的副作用,比如类似流感的症状、贫血、抑郁。吉利德狠狠地踢了临门一脚,直接把治愈率拔高到了空前高的水平:逼近100%。几乎是在短短三四年间,丙肝几乎被吉利德彻底灭掉了。而实现这一创纪录的壮举,吉利德只用了四款药。2013年12月底,俗称“吉一代”的抗丙肝病毒药物Sovaldi获得FDA上市批文。这款药针对2、3基因型慢性丙肝的治愈率超过90%。而且,它只需要口服,对于很大一部分类型的丙肝不用搭配干扰素,整个疗程也只有3个月。Sovaldi这种神药一上市,立即横扫市场,干倒了一批丙肝药对手,刺激了口服类药物市场急速扩增。上市第一年,Sovaldi就以百亿美元的销售额冲上了全球最畅销药物榜单第二名,创造了新药销售史上的神话,至今都无人打破。吉利德不仅一年就接近收回了收购Sovaldi研发企业的成本,还凭此进入全球制药企业TOP 10俱乐部,就此成为丙肝治疗领域当之无愧的霸主。不过,吉利德并没有“让子弹多飞一会儿”,让Sovaldi赚更多的钱,而是趁热打铁,在不到一年时间里又推出了“吉二代” Harvoni。它不仅见效迅速,而且让病人彻底摆脱了干扰素。随后几年,吉利德又一鼓作气推出了“吉二代”““吉三代” “吉四代”丙肝药,覆盖了所有6种基因型丙肝病毒,它们都能迅速阻断靶标病毒,从而根除丙肝。这与十多年前令吉利德一举成名的抗艾滋药物有着本质的不同,后者只是控制感染,而且需要终身服药。竞争对手惨不忍睹。2014年,也就是“吉一代”上市仅一年后,由Vertex和强生联合开发的丙肝热门药Incivek(特拉瑞韦)宣布退市,默沙东Victrelis的当年收入从4.28亿美元急剧萎缩到1.53亿美元,强生Olysio(西美瑞韦)虽然获得23.02亿美元,但也是昙花一现,2015年缩水七成,只有6.2亿美元,2016年更是只有区区1亿美元……然而没过几年,投资者发现,吉利德自己的丙肝药业绩从2016年起出现下滑,2017年全年营收从前一年的304亿美元下降到261亿美元,丙肝产品收入骤减四成,只有91亿美元。而且,不是他们一家,整个丙肝药物研发公司的业绩都在下跌,2018年,全球直接抗丙肝病毒药物的市场规模比2015年巅峰时期缩水超40%。这也不难理解,丙肝属于传染病,当欧美患者被大规模治愈,就会出现市场显著萎缩而药物相对饱和,自然会影响吉利德。公司首席财务官Robin Washington当时坦诚,新的竞争和病人逐渐减少是导致收入下滑的主要原因,还预计2018年丙肝药物收入会“腰斩”到35-40亿美元之间。受业绩下滑拖累,吉利德股价从2015年8月的125美元高点开始一路下滑,进入漫漫跌途,如今只有60多美元。可以说,在治愈丙肝方面,吉利德完美演绎了什么叫“走别人的路,让别人无路可走,最后自己也无路可走”。3)推出史上最安全乙肝新药制服了丙肝之后,吉利德又瞄上了乙肝。他们的目标非常明确:像干掉丙肝一样,消灭乙肝。但这并不容易。和丙肝一样,乙肝也是“难缠的小鬼”。乙肝可以导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。据估计,全球约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国约有8600万的乙肝感染者和大约2000万的乙肝患者,发病率还在持续上升,每年大约有30万人死于乙肝病毒相关的肝硬化。治疗药物有没有呢?有,但无法做到功能性治愈,都只能抑制病毒,患者需要长期服药。而且,效果好的不多,容易产生副作用和耐药性。目前市面上的常用抗乙肝药主要分两种:免疫调节剂(干扰素)和直接抗病毒药物(口服核苷类药物)。两种药各有各的缺陷,前者副作用大、非口服,用药不方便,后者会产生耐药性。但吉利德一出手,局面就有了显著的改变。他们先后推出了两款抗乙肝病毒药物,TDF(替诺福韦,Viread,中文名韦瑞德)及其升级版TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸,Vemlidy,中文名韦立得)。其中,TAF被誉为“史上最强” 乙肝新药,服用剂量仅为TDF的十分之一。这两种药立即抢了很大一部分市场,成了三类主要口服乙肝药物的其中两类。两款药都是核苷类逆转录酶抑制剂,只需口服,每天只要服用一次,几乎没有耐药性、副作用少。虽然TDF和TAF还不能彻底消灭乙肝,但能够有效长期地抑制乙肝病毒的复制,从而避免肝脏进一步恶化,大大降低了肝硬化和肝癌的发生率,延长了患者寿命。4)用消费品思维做药品说起吃药,大家都有痛不欲生的体验吧。轻则苦口,重则噎嗓子,更厉害的就是吃一堆五颜六色的药片,中药丸就更不用说了,一次要吃的量可能就是一把。医药公司的思维似乎很粗暴:只要能治好病,谁会管你喝药是什么体验呢。但吉利德就不是这样,他们非常能体恤病患的痛苦。他们的药综合考虑了患者在用药便利性、剂量、药效、副作用等方方面面的感受。每一次明星级药品上市,几乎都像是杨贵妃登场,令六宫粉黛无颜色。第一大亮点:只推口服药片,而且大幅度减少服药剂量,“数片合一”,把需要同时服用的多种药物、多粒药片的传统疗法一步到位,直接压缩成一片药,而且每天只需要吃一片。欧美惯用的三联疗法甚至四联鸡尾酒疗法只能抑制病毒复制,并不能彻底治愈,一般都具有严重的副作用和耐药性。而且服用不方便,常用的干扰素不能口服,一般是注射或者雾化吸入。这些疗法的治疗时间通常都在一年左右,治愈率平均在50%。但吉利德一出手,就让众多患者眼前一亮。丙肝神药“吉一代”Sovaldi简单方便,不仅口服,而且每天只需要吃一片,比很多感冒药的剂量还要小。虽然它的升级版“吉二代”和“吉三代”都属于二联疗法药物,“吉四代”是三联疗法药品,但都是一天吃一片就好,是复方单一片剂治疗方案。患者也不需要做基因检测。第二大亮点:一片通杀这意思就是针对略有区别的疾病家族,吉利德逐渐升级药物,让它最终能够治疗同一类型的所有疾病。被称为“吉三代”的丙通沙就是这样。相比于“吉一代”索华迪在面对基因1和4型丙肝仍需联用干扰素注射,丙通沙可以治疗全部6种基因型慢性丙型肝炎病毒的成人感染患者。它还不受患者肝脏受损程度的影响,几乎适用于临床上所有的感染患者。而且,丙通沙的治愈率进一步提高到了99%。它的治疗时长也变得更短,很多患者只需服用8周,而不是12周。5)市场策略:强势凌厉+价格分层在某种程度上,吉利德可以说是颠覆了医药行业的销售传统,改写了药品市场竞争的规则。没别的,实质上就是价格战,但不是单纯的拼死降价。方法就是在不同国家和不同市场采取分层定价策略。传统医药公司在很多年里始终不愿意为了发展中国家和贫困国家的患者而降低价格。但吉利德从中总结出经验,自2003年开始在不发达国家推行低价销售策略。这种办法一开始并不成功,随后受到越来越多不发达地区患者的欢迎,大型药企最后也不得不降价应对。在埃及,丙肝神药Sovaldi每瓶只卖300美元。针对中国庞大的丙肝病患群体,吉列德的药品定价明显低于美国。去年,吉利德在参与一次药品谈判时直接降价85%,从而成功入局。丙肝药物索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)、治疗HIV-1感染的药物艾考恩丙替片(捷扶康)的定价只有美国的15%。乙肝新药丙酚替诺福韦片(韦立德)2018年12月在中国上市时的定价为1180元,大概只相当于美国价格的20%。上图:来自新华社,2月5日,中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰院士(右一)介绍项目情况。另外,吉利德还非常擅于营销自己的药品,办法就是药品上市之前提前造势。当年丙肝神药还处在研发阶段,吉利德就通过各种渠道大肆宣传它的极高治愈率,让这款药在患者和医生中有了很高的知名度。这让大量尚未出现严重症状的丙肝患者抱着很大希望,因此迟迟不进行治疗,有的一拖就是好几年。最终,药品一上市就被抢购,被抑制的需求出乎所有人意料,连吉利德的管理层也很吃惊。6)超强的创新能力高盛曾经在研报中表示,发明治愈型药品的企业是不可持续的,因为每治愈一种疾病,就意味着病人数目的减少和企业营收的下滑。但有一种情况例外,就是这家企业不断投入新技术、新研发,在不同治疗领域推出突破性的革新疗法,引领创新。吉利德就是活生生的例子,他们能持续推出畅销药品的终极奥义,就在于常年保持极强的创新能力。在IDEA Pharma评选的第九届(2019)年度药物创新指数排名榜上,吉利德击败了辉瑞、默克、罗氏等一批老牌医药巨头,荣登冠军宝座(下图)。自2016年以来,吉利德在药物创新指数中的排名每年都会上升一位。吉利德2018年高达60%的收入都来自于新药,这个比例比其他公司高出了两倍还多,是创新榜单排名前30公司平均值的6倍。按照IDEA Pharma的说法,吉利德是唯一一家持续推出新药,并能在新药上市2-3年内奠定其“重磅炸弹”地位的公司。在创新方面,吉利德不像是一家医药企业,更像是科技公司。通常而言,药企在研发出畅销药之后,往往会延后药品升级换代,以便尽可能地让这款新药为企业赚来更多的钱。但吉利德不这么做,而是继续高歌猛进,不停地推出新产品。而且,很多产品都是以前一代产品为基础,研制出大幅优化的新一代产品,从而打造出一个系列。“吉一代”Sovaldi在2013年12月才获得上市批文,“吉二代” Harvoni在第二年10月就获得了审批,这种速度在医药界非常罕见。“很少有人会在自家药物获得批准之前就着手研发替代性产品。这就是吉列德的发展速度。”时任总裁兼首席运营官John Milligan曾经骄傲地说。到了2018年,由于自家的药物接连升级,Harvoni的销售收入跌去了七成多。但这样的自我革新效果非常也显著,特别是在抗艾滋药物方面:吉利德在美国抗艾滋药物市场的份额原本在2015年第三季度下降至快要跌破70%,但TAF的成功刺激着公司市场份额在短短两年间又回升至78%。古人说了,要想看得远,就得站在巨人的肩膀上。吉利德显然是深谙此中深意的,他们太擅长把现有药物做翻新提升了,似乎跟翻修房子一样简单。葛兰史素克的一款乙肝药就曾被吉利德拿去发扬光大了。这款药名叫阿德福韦酯,本世纪初上市,药效很是不错,但患者容易产生耐药性。吉利德研究了一番,把这药的分子结构稍微调整了一下,主架构都没变,就此造了一款新药出来,效果显著提升、耐药性可以忽略不计,这就是现在畅销全球的乙肝药品主力选手替诺福韦(TDF)。这还没完。TDF虽然是阿德福韦酯的大幅升级版,但还有个缺点没改掉,就是轻微伤肾。而且它的专利期截止到2017年。吉利德又是一番操作,把TDF翻修了一遍,同样是把分子结构稍作修改,把伤肾这个BUG补了补,杀肾力降低到了TDF的10%,服用剂量也减少到十分之一,就摇身一变成了上文提到的安全性更高、毒性更小的新一代乙肝畅销药TAF,2018年推向了市场。吉利德不但敢于革自己的命,而且速度非常快,有时候还会加速“淘汰”前一代药品。经典的艾滋病预防和治疗药物Truvada(舒发泰)原本到2021年才会专利失效、面临仿制药汹涌袭来的竞争,但吉利德却悄悄地把授权仿制药品的时间提前了一年:一家名为梯瓦的公司经过吉利德的同意,准备在今年9月30日在美国市场推出Truvada仿制药。IDEA Pharma首席执行官Mike Rea去年对吉利德的创新能力给出了极高的评价:吉利德在药物创新方面的成就引人瞩目,他们重新定义了该行业成功的概念,推出了真正有意义的药物,他们推崇创新性和原创性而非渐进主义。7)连环并购吉利德的创新,并不是单纯地自己埋头搞研发,而是主要采用“拿来主义”:要么为了某种药物买下整个公司,要么和其他公司开展药物研发合作。对于这一点,吉利德从不掩饰。前总裁兼首席运营官John Milligan曾经直白地表达过他们的野心:“我们的科学专长就是找出世界上最好的东西,然后尝试将其引入吉利德。”这种思路完全可以理解,毕竟,美国一种新药从研发到上市,可能需要15年之久。第一代艾滋病畅销药Truvada就是吉利德“花式创新”的典范:为了拿到这种药的专利权,吉列德出手买下了制药公司Triangle Pharmaceuticals。两年以后,他们又与百时美施贵宝合作,结合之前的药物,把3种不同成分的药结合在一片药品中,这就是第二代明星级艾滋药Atripla。这种为了新药而买买买的购物清单太长了:1999年3月,吉利德收购了位于科罗拉多保尔德的制药公司NeXstar。当时NeXstar年销售额为1.3亿美元,是吉利德年销售额的三倍。NeXstar有两款利润丰厚的药品,一个是抗真菌注射针剂AmBisome(安必素),另一种是供艾滋病人服用的药物DaunoXome(盐酸柔红霉素脂质体)。2003年1月,吉利德完成对于三角药业(Triangle Pharmaceutical)的并购。2006年11月,吉利德斥资1.333亿美元,买下由德国公司Degussa全资持有的加拿大原料药供应商Raylo Chemicals。2006年,吉利德又并购了拥有治疗肺动脉高压药物安倍生坦的制药公司Myogen,成功将业务扩展到心血管领域。同年,吉利德还收购了Corus Pharma,这家公司研发出抗生素aztreonam lysine和另外两款吸入性抗生素。2013年,吉列德收购YM Biosciences,从而将JAK族群抑制剂收入囊中。2015年吉利德一口气收购了三家制药公司:Phenex Parmaceutical、EpiTherapeutics、Galapagos NV。2016年,吉利德收购了Nibus Appollo。最知名也是最成功的收购发生在2011年。在时任CEO John Martin的主导下,吉利德开价110亿美元收购制药公司Pharmasset,这是当时吉利德市值的三分之一,交易溢价率更是创出了当时的药企记录:94%。而当时Pharmasset还是个只有82名员工的小公司,一直在亏损,而且其二期到三期临床试验的失败率高达50%。华尔街惊呆了,他们觉得吉利德疯了。于是,吉利德股价在一天之内大跌12%。吉列德真的疯了吗?他们只是在一次医学会议上偶然了解到,Pharmasset研发的一种名为PSI-7977的药物在短短12周内对丙肝的治愈率接近100%,远超当时45%-80%的治愈率——这种药就是后来的Sovaldi——两周后,吉利德就发布了收购声明。毫无疑问,这笔交易是一次豪赌,后来它被《福布斯》杂志评为“史上最佳药企并购案”。这样的例子不止一个。1999年,吉利德通过收购NeXstar连带着拥有了可注射真菌治疗剂Ambisome的所有权。两年以后,Ambisome成为吉利德的顶梁柱,于2001年为公司贡献了70%的全年营收。2016年,它的销售额增长到了当年的两倍多。多个并购让吉利德的资产和收入不断扩大。2009年,《财富》杂志将吉利德评为“成长最快公司”之一。吉利德也不是盲目地进行收购,他们有三大原则:第一,更青睐那些拥有已进入研发阶段药物的企业。第二,他们发现,美国食品药品监督管理局(FDA)通常愿意在不易创新的领域加快对相关药物的审批。第三,吉利德的高层管理人员都是有拥有一定成就的化学家,他们能够迅速认识到某种药物的潜力。当初将Sovaldi提交FDA申请“优先审查”时也是如此。FDA很快就要求吉利德将Sovaldi作为“突破性疗法”提交,并建议他们取消48周的临床试验。不会有人对吉利德频频收购感到奇怪,事实上,人们反而还乐此不疲地猜测吉利德下一次会买哪家公司。毕竟,有庞大的现金在手,不收购都说不过去了。在2016年至2017年期间,吉利德一度坐拥138亿美元自由现金流,几乎追平当时的医药界“现金流之王”强生。要说收购有什么负面效果,可能是明星产品的光环逐渐褪色。比如当年风光无限的Ambisome,在被吉利德收购的十八年间,其销售额在总收入中的占比由于产品线扩增而不断被稀释,2016年只剩下1%了。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":962,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":915176439,"gmtCreate":1580752841721,"gmtModify":1704342208599,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"<a 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href=\"https://laohu8.com/S/JMEI\">$(JMEI)$</a>盘前涨近22%,<span>与Super ROI Global Holding Limited和Jumei Investment Holding Limited达成了关于私有化交易的最终协议,买方将收购公司所有已发行的A类普通股。</span><span><b>目前预计这笔交易将在今年第二季度完成。</b></span><span>收购要约完成后,母公司将收购买方未持有的所有剩余股份。</span></p><p><b><span>其他市场</span></b></p><p><span>欧洲股市依然不佳,截止发稿时间,英国富时100指数跌0.72%,,法国CAC40指数跌0.48%,德国DAX30指数跌0.46%。</span></p><p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c6b512c2c516c04b8b11faeeae8823d4\" /></p><p><span>图片来源:英为财情</span></p><p><span>美、布两油微幅振荡,布伦特原油跌</span>0.13<span>%,报</span>55.79<span>美元/桶,WTI原油涨</span>0.04<span>%,报</span>51.45<span>美元/桶。</span></p><p><span>有关疫苗的一些信息令市场对公共卫生事件的担忧情绪有所降温,亚洲股市探底后有所回升或企稳,缓解了市场对需求的担忧,给油价反弹提供机会;但能否扭转短线的回调走势还有待观察;全球经济放缓的现状令油价仍面临一定的下行风险;短线的话,还需留意本周原油库存的变化。</span></p><p><span>现货黄金涨日内跌0.78%,报</span>1647.41<span>美元/盎司。</span></p><p><span>在避险情绪得到宣泄后,部分多头平仓离场,令金价展开回调,短线仍有进一步回调风险;但隔夜欧</span>美股<span>市大幅下跌,亚洲股市跟跌,避险需求仍存,可能会限制金价的回调空间,并留有进一步冲高和高位震荡的机会。</span></p>\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/ed4ee39e6b0f45214393093d70ba81a8","relate_stocks":{"SHAK":"Shake Shack Inc","HD":"家得宝","JMEI":"聚美优品",".DJI":"道琼斯","MRNA":"Moderna, Inc.","SPY":"标普500ETF",".IXIC":"NASDAQ 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Limited达成了关于私有化交易的最终协议,买方将收购公司所有已发行的A类普通股。目前预计这笔交易将在今年第二季度完成。收购要约完成后,母公司将收购买方未持有的所有剩余股份。其他市场欧洲股市依然不佳,截止发稿时间,英国富时100指数跌0.72%,,法国CAC40指数跌0.48%,德国DAX30指数跌0.46%。图片来源:英为财情美、布两油微幅振荡,布伦特原油跌0.13%,报55.79美元/桶,WTI原油涨0.04%,报51.45美元/桶。有关疫苗的一些信息令市场对公共卫生事件的担忧情绪有所降温,亚洲股市探底后有所回升或企稳,缓解了市场对需求的担忧,给油价反弹提供机会;但能否扭转短线的回调走势还有待观察;全球经济放缓的现状令油价仍面临一定的下行风险;短线的话,还需留意本周原油库存的变化。现货黄金涨日内跌0.78%,报1647.41美元/盎司。在避险情绪得到宣泄后,部分多头平仓离场,令金价展开回调,短线仍有进一步回调风险;但隔夜欧美股市大幅下跌,亚洲股市跟跌,避险需求仍存,可能会限制金价的回调空间,并留有进一步冲高和高位震荡的机会。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1558,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":989034859,"gmtCreate":1582643685271,"gmtModify":1704347140827,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"都会有下跌的一天","listText":"都会有下跌的一天","text":"都会有下跌的一天","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/989034859","repostId":"1112647132","repostType":4,"repost":{"id":"1112647132","kind":"news","weMediaInfo":{"introduction":"坚守初心,不随俗流。用一颗匠子心打造一个具有广度、深度、高度、温度的港股交流圈","home_visible":1,"media_name":"丫丫港股圈","id":"1055767104","head_image":"https://static.tigerbbs.com/e72e80eef358bde27914deb6b2315953"},"pubTimestamp":1582631755,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1112647132?lang=&edition=full","pubTime":"2020-02-25 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src=\"https://static.tigerbbs.com/265752c0bb3a658d5673638eb74e7ab9\"></p>\n<p><span>另外,1年期国债的三个利率高峰,分别2000年、2006年和2018年,最后都出现了回调,分别是互联网泡沫、次贷危机和18年的贸易战。</span></p>\n<p><span>这是巧合,还是先行指标呢?</span></p>\n<p><span>另外PMI数据也跌破50,之前出现这种情况是在2015-2016年,当时美股也出现了小幅度的回调。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/86d8d4f5ac935e7fa7986412157d7fa0\"></p>\n<p><span>估值上升了,我们再来看看几个主要板块的企业利润增速,是否匹配高估值。</span></p>\n<p><span>首先是消费电子类的龙头:<a href=\"https://laohu8.com/S/AAPL\">苹果</a>。苹果从2019年年初的140美元低位,一年之间上涨超过1倍,超过了300美元,不光收复了前期失地,还创出了新高。</span></p>\n<p><span>然而在这个过程中,驱动力完全是估值。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/64498fea599c9b279e30c999c0d36840\"></p>\n<p><span>从财务上看,苹果的业绩成长性已经过了最高速的阶段,完全不是盈利支持公司股价上涨。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/eda7ed7155281ac203b57412cbbd2b74\"></p>\n<p><span>再来看半导体产业,净利润前10名的企业,净利润在2019年都出现了不同程度的下滑,但是PE仍然不约而同的走高。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/a3302e13ef3509f0c66e0af8f172c184\"></p>\n<p><span>互联网和软件行业也有类似情况,<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/FB\">Facebook</a>的盈利增速下降到近年来最低水平,但是不妨碍其估值继续提升。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/7501e1454bfa7c69bb7d5e28b6d63b03\"></p>\n<p><b><span>总体来看,目前美股的科技股,利润增速下滑,估值水平反而在提升。</span></b></p>\n<p><span>最后,我们来看一个巴菲特常用来衡量市场的指标:市值/GDP。</span></p>\n<p><span>这个数值在2010年是17.3万亿美元(市值)/15万亿美元(美国GDP),约等于1;到了2019年,则是47万亿美元(市值)/21万亿美元(美国GDP),已经超过2。</span></p>\n<p><span>估值到了高位,但是利率还处于下行通道,未来,美股会继续回调吗?</span></p>\n<p><b><span>回调历史</span></b></p>\n<p><span>股票投资就好像走钢丝,我们要学习的并不是平衡地走钢丝,而是要学会适应走钢丝时候的不平衡。</span></p>\n<p><span>美股诞生百余年,从来就不平静,其中经历了多次的回调,但是每次回调都不影响后面继续创出新高。</span></p>\n<p><span>离我们最近的是2018年的回调,道琼斯指数从年初的26000点高位,年底一度只剩下21000点左右,整体回落20%。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/1fb0c1633ce8284eef7640a25ca8e85f\"></p>\n<p><span>但是随着2019年美联储再次降息和扩表,美国国债利率开始下降,股票市场又一次王者归来,道琼斯指数上涨26%。</span></p>\n<p><span>再往前看是2008年金融危机,全年道琼斯下跌33%,同年雷曼兄弟破产,全球陷入流动性危机。不过讽刺的是,次年美联储开启了量化宽松,为市场注入流动性,开启了10年的大牛市,变相用人民的钱,为华尔街买单。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b4485b26b1727a880af884c9d48fa3dc\"></p>\n<p><span>再往前数,无论是2001年的科技股泡沫,还是1987年的\"黑色星期一\",虽然股市短期内暴跌,但是后面都屡屡再创新高。</span></p>\n<p><span>特别是1987年,当时美股经历了多年的牛市,标普市盈率从1985年的10倍,上涨到1987年的23倍。</span></p>\n<p><span>但是即使是这样,道琼斯指数在经历单日下跌22%和全年30%的回调后,又在1989年收复全部失地,并且又再创出新高。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/d4ca57b6aac51908e015d48a0f37e0bf\"></p>\n<p><span>巴菲特就是在这个阶段买入<a href=\"https://laohu8.com/S/KO\">可口可乐</a>,并且持有10年,成为其投资人生最经典的一个案例。</span></p>\n<p><span>最后,我们再来看一个数据,标普500指数今天下跌3%,这是自1950年以来发生的104次,此后不同时间的回报率如图所示。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c095abfe2ebc0567f14df0cb156fe1de\"></p>\n<p><span>以1年期来衡量的回报,基本都会回到合理的水平。</span></p>\n<p><span>从这个表格我们也可以看到,巴菲特说的长期持有、将股票看成企业一部分的重要性,因为只有这样,才能更好的抵抗短期的波动。</span></p>\n<p><span>希望我们都学会,如何在不平衡的状态下走钢丝。</span></p>","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>放心,美股死不了</title>\n<style 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19:55</p>\n</div>\n\n</a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<p><span>昨晚,美股在疫情蔓延的消息下开启了暴跌模式,三大股指全线杀跌,道指、纳指、标普分别下跌3.56%、3.71%和3.35%。</span></p>\n<p><span>与此同时,市场避险情绪飙升,黄金期货创出7年新高。</span></p>\n<p><span>美股这一波牛市已经超过10年了,是否到了要翻车的时候呢?</span></p>\n<p><b><span>数据统计</span></b></p>\n<p><span>美股从2009年到现在的牛市,除了自身科技股的强劲外,</span><span><b>离不开降息和宽松两个法宝。</b></span></p>\n<p><span>我们看看从2009年以来,美联储的资产负债表,从50000亿美元,一直上涨至400000万亿美元,中间上涨了8倍。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/0efc399f77e860fe39dd2ce333392b12\"></p>\n<p><span>宽松的同时,美国也一直处于低利率的环境中。</span></p>\n<p><span>首先是10年期美国国债利率,一直在震荡下行。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/09967e55495df1a1eb9fb4670e998b82\"></p>\n<p><span>而1年期美国国债利率更是长期保持在0利率附近,直至2015年才开始逐渐加息。无风险利率如此低,资金自然都会涌入股票市场,追求更高回报。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/265752c0bb3a658d5673638eb74e7ab9\"></p>\n<p><span>另外,1年期国债的三个利率高峰,分别2000年、2006年和2018年,最后都出现了回调,分别是互联网泡沫、次贷危机和18年的贸易战。</span></p>\n<p><span>这是巧合,还是先行指标呢?</span></p>\n<p><span>另外PMI数据也跌破50,之前出现这种情况是在2015-2016年,当时美股也出现了小幅度的回调。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/86d8d4f5ac935e7fa7986412157d7fa0\"></p>\n<p><span>估值上升了,我们再来看看几个主要板块的企业利润增速,是否匹配高估值。</span></p>\n<p><span>首先是消费电子类的龙头:<a href=\"https://laohu8.com/S/AAPL\">苹果</a>。苹果从2019年年初的140美元低位,一年之间上涨超过1倍,超过了300美元,不光收复了前期失地,还创出了新高。</span></p>\n<p><span>然而在这个过程中,驱动力完全是估值。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/64498fea599c9b279e30c999c0d36840\"></p>\n<p><span>从财务上看,苹果的业绩成长性已经过了最高速的阶段,完全不是盈利支持公司股价上涨。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/eda7ed7155281ac203b57412cbbd2b74\"></p>\n<p><span>再来看半导体产业,净利润前10名的企业,净利润在2019年都出现了不同程度的下滑,但是PE仍然不约而同的走高。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/a3302e13ef3509f0c66e0af8f172c184\"></p>\n<p><span>互联网和软件行业也有类似情况,<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>、<a href=\"https://laohu8.com/S/FB\">Facebook</a>的盈利增速下降到近年来最低水平,但是不妨碍其估值继续提升。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/7501e1454bfa7c69bb7d5e28b6d63b03\"></p>\n<p><b><span>总体来看,目前美股的科技股,利润增速下滑,估值水平反而在提升。</span></b></p>\n<p><span>最后,我们来看一个巴菲特常用来衡量市场的指标:市值/GDP。</span></p>\n<p><span>这个数值在2010年是17.3万亿美元(市值)/15万亿美元(美国GDP),约等于1;到了2019年,则是47万亿美元(市值)/21万亿美元(美国GDP),已经超过2。</span></p>\n<p><span>估值到了高位,但是利率还处于下行通道,未来,美股会继续回调吗?</span></p>\n<p><b><span>回调历史</span></b></p>\n<p><span>股票投资就好像走钢丝,我们要学习的并不是平衡地走钢丝,而是要学会适应走钢丝时候的不平衡。</span></p>\n<p><span>美股诞生百余年,从来就不平静,其中经历了多次的回调,但是每次回调都不影响后面继续创出新高。</span></p>\n<p><span>离我们最近的是2018年的回调,道琼斯指数从年初的26000点高位,年底一度只剩下21000点左右,整体回落20%。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/1fb0c1633ce8284eef7640a25ca8e85f\"></p>\n<p><span>但是随着2019年美联储再次降息和扩表,美国国债利率开始下降,股票市场又一次王者归来,道琼斯指数上涨26%。</span></p>\n<p><span>再往前看是2008年金融危机,全年道琼斯下跌33%,同年雷曼兄弟破产,全球陷入流动性危机。不过讽刺的是,次年美联储开启了量化宽松,为市场注入流动性,开启了10年的大牛市,变相用人民的钱,为华尔街买单。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b4485b26b1727a880af884c9d48fa3dc\"></p>\n<p><span>再往前数,无论是2001年的科技股泡沫,还是1987年的\"黑色星期一\",虽然股市短期内暴跌,但是后面都屡屡再创新高。</span></p>\n<p><span>特别是1987年,当时美股经历了多年的牛市,标普市盈率从1985年的10倍,上涨到1987年的23倍。</span></p>\n<p><span>但是即使是这样,道琼斯指数在经历单日下跌22%和全年30%的回调后,又在1989年收复全部失地,并且又再创出新高。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/d4ca57b6aac51908e015d48a0f37e0bf\"></p>\n<p><span>巴菲特就是在这个阶段买入<a href=\"https://laohu8.com/S/KO\">可口可乐</a>,并且持有10年,成为其投资人生最经典的一个案例。</span></p>\n<p><span>最后,我们再来看一个数据,标普500指数今天下跌3%,这是自1950年以来发生的104次,此后不同时间的回报率如图所示。</span></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c095abfe2ebc0567f14df0cb156fe1de\"></p>\n<p><span>以1年期来衡量的回报,基本都会回到合理的水平。</span></p>\n<p><span>从这个表格我们也可以看到,巴菲特说的长期持有、将股票看成企业一部分的重要性,因为只有这样,才能更好的抵抗短期的波动。</span></p>\n<p><span>希望我们都学会,如何在不平衡的状态下走钢丝。</span></p>\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","type":0,"thumbnail":"https://static.tigerbbs.com/3d10c1816b9dd31519f156ff849533b8","relate_stocks":{".DJI":"道琼斯"},"is_english":false,"share_image_url":"https://static.laohu8.com/e9f99090a1c2ed51c021029395664489","article_id":"1112647132","content_text":"昨晚,美股在疫情蔓延的消息下开启了暴跌模式,三大股指全线杀跌,道指、纳指、标普分别下跌3.56%、3.71%和3.35%。\n与此同时,市场避险情绪飙升,黄金期货创出7年新高。\n美股这一波牛市已经超过10年了,是否到了要翻车的时候呢?\n数据统计\n美股从2009年到现在的牛市,除了自身科技股的强劲外,离不开降息和宽松两个法宝。\n我们看看从2009年以来,美联储的资产负债表,从50000亿美元,一直上涨至400000万亿美元,中间上涨了8倍。\n\n宽松的同时,美国也一直处于低利率的环境中。\n首先是10年期美国国债利率,一直在震荡下行。\n\n而1年期美国国债利率更是长期保持在0利率附近,直至2015年才开始逐渐加息。无风险利率如此低,资金自然都会涌入股票市场,追求更高回报。\n\n另外,1年期国债的三个利率高峰,分别2000年、2006年和2018年,最后都出现了回调,分别是互联网泡沫、次贷危机和18年的贸易战。\n这是巧合,还是先行指标呢?\n另外PMI数据也跌破50,之前出现这种情况是在2015-2016年,当时美股也出现了小幅度的回调。\n\n估值上升了,我们再来看看几个主要板块的企业利润增速,是否匹配高估值。\n首先是消费电子类的龙头:苹果。苹果从2019年年初的140美元低位,一年之间上涨超过1倍,超过了300美元,不光收复了前期失地,还创出了新高。\n然而在这个过程中,驱动力完全是估值。\n\n从财务上看,苹果的业绩成长性已经过了最高速的阶段,完全不是盈利支持公司股价上涨。\n\n再来看半导体产业,净利润前10名的企业,净利润在2019年都出现了不同程度的下滑,但是PE仍然不约而同的走高。\n\n互联网和软件行业也有类似情况,谷歌、Facebook的盈利增速下降到近年来最低水平,但是不妨碍其估值继续提升。\n\n总体来看,目前美股的科技股,利润增速下滑,估值水平反而在提升。\n最后,我们来看一个巴菲特常用来衡量市场的指标:市值/GDP。\n这个数值在2010年是17.3万亿美元(市值)/15万亿美元(美国GDP),约等于1;到了2019年,则是47万亿美元(市值)/21万亿美元(美国GDP),已经超过2。\n估值到了高位,但是利率还处于下行通道,未来,美股会继续回调吗?\n回调历史\n股票投资就好像走钢丝,我们要学习的并不是平衡地走钢丝,而是要学会适应走钢丝时候的不平衡。\n美股诞生百余年,从来就不平静,其中经历了多次的回调,但是每次回调都不影响后面继续创出新高。\n离我们最近的是2018年的回调,道琼斯指数从年初的26000点高位,年底一度只剩下21000点左右,整体回落20%。\n\n但是随着2019年美联储再次降息和扩表,美国国债利率开始下降,股票市场又一次王者归来,道琼斯指数上涨26%。\n再往前看是2008年金融危机,全年道琼斯下跌33%,同年雷曼兄弟破产,全球陷入流动性危机。不过讽刺的是,次年美联储开启了量化宽松,为市场注入流动性,开启了10年的大牛市,变相用人民的钱,为华尔街买单。\n\n再往前数,无论是2001年的科技股泡沫,还是1987年的\"黑色星期一\",虽然股市短期内暴跌,但是后面都屡屡再创新高。\n特别是1987年,当时美股经历了多年的牛市,标普市盈率从1985年的10倍,上涨到1987年的23倍。\n但是即使是这样,道琼斯指数在经历单日下跌22%和全年30%的回调后,又在1989年收复全部失地,并且又再创出新高。\n\n巴菲特就是在这个阶段买入可口可乐,并且持有10年,成为其投资人生最经典的一个案例。\n最后,我们再来看一个数据,标普500指数今天下跌3%,这是自1950年以来发生的104次,此后不同时间的回报率如图所示。\n\n以1年期来衡量的回报,基本都会回到合理的水平。\n从这个表格我们也可以看到,巴菲特说的长期持有、将股票看成企业一部分的重要性,因为只有这样,才能更好的抵抗短期的波动。\n希望我们都学会,如何在不平衡的状态下走钢丝。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1596,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":980870399,"gmtCreate":1582306816411,"gmtModify":1704346413233,"author":{"id":"3458806250985968","authorId":"3458806250985968","name":"大话股坛鲍哥","avatar":"https://static.tigerbbs.com/dc209549de4ed88c76811eed57ed6191","crmLevel":2,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3458806250985968","authorIdStr":"3458806250985968"},"themes":[],"htmlText":"最近大盘出现明显的下跌趋势,内心不乐观,加上最近疫情持续严重,有影响全球的趋势,会不会醒来美股的持续下跌,重演当年的金融危机!","listText":"最近大盘出现明显的下跌趋势,内心不乐观,加上最近疫情持续严重,有影响全球的趋势,会不会醒来美股的持续下跌,重演当年的金融危机!","text":"最近大盘出现明显的下跌趋势,内心不乐观,加上最近疫情持续严重,有影响全球的趋势,会不会醒来美股的持续下跌,重演当年的金融危机!","images":[{"img":"https://static.tigerbbs.com/6458721585e01852819ec62158e73669","width":"414","height":"291"}],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/980870399","isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1823,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":1,"langContent":"CN","totalScore":0}],"lives":[]}