奥密克戎变异株在全球肆虐的背景下，“新冠疫苗+中和抗体+小分子口服药”的有效抗疫组合已经成为了市场共识。
疫苗方面，全球疫苗产能存在过盛的趋势，国内也获批了多款灭活、重组、腺病毒疫苗，仅剩mRNA技术路线缺位，不过在强大的政策助推下，国内疫苗接种率高企。
中和抗体方面，腾盛博药已经率先拿下国内新冠中和抗体组合的首个批件，在美国的EUA申请也已经提交。
中国向来有句老话：“缺什么，就补什么”，辉瑞Paxlovid的大获成功，使得有一款我们自己国产的新冠口服药成为了人民的希冀，同时也成为了国家战略物资储备的必然选择。
01 国产新冠药物的研发困境：辉瑞的Paxlovid不好超越
新冠口服药物的研发目前扎堆在两条路线，分别以辉瑞的Paxlovid和默克的Molnupiravir这两款已被获批药物为主要参照，对应抗新冠病毒靶点：蛋白酶（3CLpro）或聚合酶（RdRp）。
辉瑞Paxlovid的临床数据表明，其能将患者的住院或死亡率降低89%，是目前疗效最佳的药物，后来者并不好超越。
新冠病毒是一种RNA病毒，进入人体细胞后，它会利用细胞的蛋白合成机制生成包含多种功能性蛋白的长多肽链。这种长多肽链需要经过蛋白酶的切割，才能生成功能性蛋白，而3CL蛋白酶就是新冠病毒切割长多肽链的关键。
Paxlovid通过抑制3CL蛋白酶的活性，阻断病毒的复制过程，并且新冠病毒多变异于S蛋白，未来可有效应对病毒变异的情况。
开拓药业的普克鲁胺一度被认为是超越Paxlovid的最佳候选，在巴西的临床中将新冠患者的死亡风险下降了92%，可惜折戟于美国的三期临床。
既然暂时无法在其他路线上弯道超车，那么遵循这条路线做me-better成为了最佳选择。值得一提的是，由于有对抗SARS病毒的经历，国内3CL蛋白酶方面积累深厚，中国申请3CL蛋白酶相关专利已公开数量为95个，意味着国内药企在这条线上充满机会。
目前，全球最快的是日本盐野义的S-217622，处于临床三期阶段。而这两天国内新冠药物研发企业的凌冽走势，会让人有形势一片大好的错觉，定晴一看，进度最快的是前沿生物美国临床一期的FB2001，先声药业、歌礼制药、盟科药业均处于临床前的阶段。合作层面，云顶新耀从新加坡科技研究局引进EDDC-2214，广生堂与药明康德合作开发3CL蛋白抑制剂。
相比辉瑞的Paxlovid，默克的Molnupiravir只能减少30%相对风险的数据显然处于下风，并且被学术界质疑存在基因突变的风险。
Molnupiravir属于RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，新冠病毒是一种RNA病毒，RNA聚合酶（RdRps）是RNA病毒遗传物质复制和转录的关键酶，RdRp也因此被认为是抗RNA病毒药物研发最有希望的靶点之一。
由于是针对RNA聚合酶，所以该类药物一般具有广谱抗病毒活性，但这是把双刃剑，广谱性带来的副作用就很明显。宿主RNA合成过程中，也有可能错误识别这些“间谍”，因此不可避免的存在毒性，这是核苷类药物不得不尤其重视的一点。
效果的不尽人意和潜在毒性风险，多少给后来的跟随者蒙上了一层阴影。
相较3CL蛋白抑制剂，RdRp抑制剂的研发不是研发入局者少就是老药新用居多。国内方面，真实生物的阿兹夫定（老药新用，艾滋病适应症去年国内获批）处于三期临床阶段，君实生物的VV116已经进II/III期临床（乌兹别克斯坦卫生部紧急EUA），歌礼制药自主研发的ASC10处于临床前。
02 最具市场争议的公司：舒泰神
在新冠口服药研发厂商集体哑火的今天，走势最强的是舒泰神。
而舒泰神，注定是一家充满争议的上市公司，争议之处不止于公司羸弱的业绩，还有“双重药价虚开发票”的过往。
2020年7月，舒泰神收到来自国家税务处的《税务处理决定书》，被要求补缴三年的企业所得税约1191.38万元。经证实，公司在2016-2018年这三年期间，虚开增值税普通发票共902张，价税合计7962.7万元。
舒泰神为保持各地经销商处的高药价，要求其配合走账，双方交易习惯为实际交易价之上另行约定一份表面交易价。
为了应对政策，“高开发票”也是不得已而为之，舒泰神近几年来业绩每况愈下，颓势愈发凸显，这与公司产品线单一不无关系。
舒泰神曾经的辉煌，鼠神经生长因子“苏肽生”（2006年获批）发挥了重要作用，鼠神经生长因子是一种神经保护剂、神经营养剂，主要用于伤口快速愈合。
2009年苏肽生被纳入医保目录，舒泰神业绩开始快速上升，2016年公司销售额高达12.39亿元。
在度过成长期后，苏肽生遭遇连番打击，2017新版医保目录缩小了鼠神经生长因子的适应症（限定为外伤性视神经损伤或正己烷中毒）；2019年国家医保局新发布《2019年版国家医保目录》，鼠神经生长因子直接被踢出医保。
苏肽生市场份额也由此接连下滑，舒泰神2020年的营收也下滑至4.25亿，当年亏损1.33亿。
自2021年10月以来，舒泰神的股价涨幅已经接近两倍，真正重新点燃市场兴趣的是公司新冠药物。
除了中和病毒的感染，新冠重症病人的细胞因子风暴应对也是极为重要的，C5a是急性感染，组织损伤炎症早期出现的最强因子，该靶点被誉为是广谱炎症的放大器。
舒泰神在C5a靶点管线布局可谓是国内乃至全球最多的，BDB-001注射液是公司全资子公司德丰瑞从德国Inflarx公司引进的C5a单抗，目前在全球各地进行临床，最快临床处于三期；STSA-1002和STSA-1005两项目是改善优化后的C5a补体（BDB-001是人鼠嵌合单抗，而STSA-1002是全人源单抗），STSA-1002已在中美进行新冠1期。
三条管线面向的患者群体预计均为新冠住院患者，适应症为预防肺炎重症化、降低重症肺炎发病率等；从美国最新数据看，美国新冠住院患者超10万，重症患者大约占其17%左右，BDB-001从临床地区看价值可能有限，迭代后中美双报的STSA-1002、STSA-1005可能是主要看点，但大分子的剂型可能将给产品的销售峰值带来阻碍。
另外，舒泰神还具备基因治疗概念，公司2003年就开始布局小核酸领域，虽然先发优势明显，但研发进度相对缓慢，目前进度最快的管线是治疗乙肝的STSG-0002，2019年获批临床，目前处于临床一期阶段。在数据未出来之前，难判断公司的技术路线是否真的可行。
不管你行不行，先炒为敬。
03 加速内卷，新冠药物的未来是疫苗？
如今新冠药物炒作的疯狂程度，让人想起了2020年初的疫苗。
尽管科兴生物上半年净利润86亿美元赚的盆满钵满，其领衔的一众新冠疫苗厂商股价却无法避免“自由落体”的尴尬。
没有一个好赛道能抵挡的住竞争者成倍数增多，所带来的估值崩坏。
生长激素如此，疫苗也是如此。
全球范围内至少在一个国家批准的新冠疫苗已经超过33个，早在2021年6月，已经有咨询机构预计2021Q4或2022年开始进入产能过剩状态，疫苗最大产能超150亿剂，但仍有很多厂商依然在不断扩建和增加产能。
新冠药物或许也终会迎来疫苗的“窘境”，中和抗体首当其冲。
目前，除了已经获批的腾盛博药和处于II/III期的迈威生物、神州细胞，国内尚有近30个新冠中和抗体处于二期临床以前的早期研究阶段，其中3个处于II期、I/II期临床，4个处于I期临床，其他均在临床前。
不敢想象，这一批管线如果能获批一半，竞争会激烈成什么样子。
相对而言，口服药的竞争显然温和不少，进入临床阶段的口服药研发国产厂商不超过5个。但问题在于，大部分公司都处于临床早期，大部分都在亚洲、中东等地区临床，价值最大的欧美地区临床缺位，未来在辉瑞Paxlovid的高压下，能否成功挑战又或者需要多久兑现商业化，留有很大的疑问。
结语：资本市场就是如此，在不同的场景，上演同样的故事。$君实生物(688180)$$君实生物(01877)$ $腾盛博药-B(02137)$
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