基金经理正在放弃医药板块。 从2024Q2公募基金持仓医药板块的变化来说，的确支撑呈现着这种结论。 自2023Q4以来，全部基金医药持仓已经经历了连续两个季度的下降，一方面全部公募基金医药板块持仓占比从2023Q4的13.57%下降到10.97%，再到2024Q2的10.16%；另一方面，全部公募基金整体医药超配比例从2023Q4的3.84%下降至2024Q1的3.78%，再到2024Q2的3.42%。 全部公募基金的医药重仓持股数据或许更加显著。据国投医药数据显示，2024Q2全部公募基金的重仓持股中，公募基金医药持仓占比仅为9.88%，医药持仓占比达到自2022Q3以来最低值。 这种躲避、撤退的情绪有多极致？更有甚者是全基的公募基金经理，有部分全基基金基金经理表示：最近一段时间都不会关注医药。 相信我，这绝对不会是一篇在低位“泄气”的分析，而是恰恰在这样情绪低落的环境下，个中蕴含的机会，值得被冷静地看见。 01 历史复盘：低配意味着机会 物极必反。 当非医药基金仓位配比低到一定程度，以及医药估值处于极低的水平，仓位回补就会出现并带动行情。 上一次全部公募基金医药持仓占比达到或接近历史低值还是在2022Q3，当时全基金医药持仓占比为9.43%，剔除医药主题基金后医药持仓占比为4.52%，创下10年新低。2024Q2这一次也不遑多让，除了全基金医药持仓占比逼近10%以外，剔除医药主题基金后医药持仓占比为5.29%。 值得注意的是，历经2022Q3这一次基金持仓占比的低点之后，基金对医药板块的风格从 “整体减持” 变成 “ 整体增持” 。 从全指医药指数历史走势可以看出，从9月的最后一周开始出现显著交易放量，一直持续到当年的12月中旬，同时全指医药指数这轮反弹幅度高达20%，展现出了下跌趋势中极强的反抗力。而2024Q2结束以来的4周里，全指医药目前已经走出了三连阳的走势

回顾全球医药史，黑马药企突围而出永远是少数，大药企“强者恒强”却是永恒的话题。医药产业发展以规模化、资本化优势显著，Pharma常青是大概率事件，这一点在中国也不例外。 7月17日，远大医药（0512.HK）发布公告：旗下附属公司远大九和与南昌百济制药和江西百安百煜（两者合称“百济制药”）签订了股权收购协议，正式附条件收百济制药。 百济制药是何许人也？这是一家专注于研发和生产鼻喷制剂药企，搭建了国内技术领先的鼻喷制剂平台，远大医药由此囊获一个包含多项自主核心技术的资产包。 众所周知，呼吸与危重症板块是远大医药的核心业务线之一，过去公司已经有多款哮喘鼻喷制剂在市，去年9月创新复方鼻喷制剂产品Ryaltris®的三期成功令公司适应症版图中的过敏性鼻炎领域得到了进一步夯实。 如今远大医药对百济制药的收购，绝对是为公司呼吸与危重症板块的加速扩张和商业化画上了浓墨重彩的一笔。除了获得百济制药领先的鼻喷制剂技术平台，还有百济制药独特的产品管线，收购完成后远大医药的产品组合将覆盖轻、中、重度过敏性鼻炎患者，成为国内过敏性鼻炎产品线最全的企业之一，在这一慢病领域即将大展拳脚。 另外从协同性角度分析，在国内吸入制剂优质资产稀缺的背景下，远大医药和百济制药的结合显然是“强技术壁垒+商业化”双剑合璧，使远大医药在鼻喷制剂细分赛道乃至吸入制剂领域建立起宽厚的护城河。 01 难以攀登的金山：鼻喷制剂，少数玩家的猎场 鼻喷制剂属于吸入制剂的其中一类。 一直以来，国内呼吸吸入制剂行业有一个尖锐的矛盾，那便是供给量与需求量不匹配，严重依赖进口。以2022年数据显示，我国呼吸吸入制剂行业产量约为14.9亿支，需求量约为52.2亿支，分别同比增长26.2%、15.8%，进口依赖度达到71.4%。 国内供给无法匹配主要有数个不同层面因素的影响，包括技术壁垒高、研发周期长、审批要求高、生产壁垒高和专利问题等；这也

7月17日，恒瑞医药控股子公司瑞宏迪医药RGL-193注射液的临床试验申请获得NMPA受理，这是一款双基因AAV治疗药物，适应症为中晚期帕金森患者。 值得注意的是，这不是恒瑞医药首款进入临床的基因治疗药物，早在今年4月，恒瑞医药mRNA基因治疗药物RGL-2102注射液获批临床，用于下肢缺血性疾病。 如此紧凑的IND申报，可能是恒瑞医药药物创新策略转变的一个缩影，从更务实的视角来看，恒瑞医药快速加码基因治疗已经是“明牌”。 从人力资源网站看到，恒瑞医药在大肆的招聘基因治疗相关人才，岗位下到基础的研究员，上至基因治疗公司CMO和COO，处于一个快速扩张的状态。 过去，市场对于恒瑞医药的创新策略一直是“创新药仿制化”，两款基因治疗的IND后，或许让人们看到公司也在往更高风险的前沿领域进行探索。 01 治疗下肢缺血性疾病的RGL-2102 RGL-2102是一款mRNA蛋白替代疗法药物，所谓蛋白替代疗法，就是通过劫持细胞机制，将人体细胞变成自身蛋白（治疗性分子）生产加工厂，从而治疗相关疾病。 从机理出发，mRNA可以表达任何蛋白质，同时mRNA替代蛋白进行给药， 具备成本低、可较容易通过序列修饰&改变载体来改变药代动力学参数等诸多优点，这些优点使得mRNA蛋白替代疗法有望取代部分蛋白药物市场，市场体量取决于蛋白替代疗法的发展。 据中信证券研报测算，2025年蛋白药物市场规模2200亿美元计算，假设mRNA蛋白替代疗法替代率达到10%，对应市场规模为220亿美元； 从全球范围内看，虽然最早的mRNA蛋白替代疗法可追溯至1992年，但实际应用到临床治疗中还有很长的一段路要走，以mRNA巨头莫德纳的布局为例，进度最快的治疗丙酸血症（PA）蛋白替代疗法mRNA-3927刚刚完成了I/II期临床试验并公布了结果，同时针对甲基丙二酸血症（MMA）和苯丙酮尿症（PKU）也正在临

在康宁杰瑞KN046治疗胰腺癌的三期临床失败后，“攻克癌王”的市场呼声偃息旗鼓。如今，海外一项大获成功的临床，又激发了人们对于“攻克癌王”的遐想和做多热情。 7月15日晚，Revolution Medicines公布泛RAS抑制剂RMC-6236的1b期临床积极结果：RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X突变PDAC（胰腺导管腺癌）患者，可使患者的中位无进展生存期（PFS）达8.1个月，疾病控制率（DCR）达近90%。 据悉，Revolution Medicines已经在准备开展PDAC患者二线疗法的全球性随机临床3期试验，以比较每日一次的RMC-6236对比化疗在二线PDAC患者治疗的差异性。 数据公布后，尽管Revolution Medicines当日涨幅并不惊人，但未公布该项数据前，这仅仅是一家只有三款早期临床管线的Biotech，市值就已经高达70亿美金（折合人民币约508.6亿）。 如此夸张的市值呈现，到底是RAS赛道的赋能、Baker兄弟重仓加持，还是公司本身技术和管线所展现出的巨大前景？这显然值得投资者深思。 （Revolution Medicines管线 图源：公司官网） 仅仅从胰腺癌的数据呈现上，能看出Revolution Medicines真的有些东西。 01 KRAS抑制剂潜力与RVMD技术策略的独特性 据统计，全球约30%的癌症病例与RAS基因突变有关，其中KRAS细胞信号通路中的关键分子开关，其突变导致癌症占所有RAS突变的85%，在胰腺癌（90%）、结直肠癌（30～50%）、非小细胞肺癌（15～20%）等癌症中普遍存在。 KRAS最常见的突变位点是G12（占到所有突变位点的83%），主要突变类型有G12D（33%）、G12V（23%）、G12C（11%）和G13D（12%）。 KRAS抑制剂的广阔潜力毋庸置疑，据DelveInsig

史上最大中国Biotech并购案即将诞生？ 7月12日晚，据Street Insider报道传奇生物收到并购邀约，并聘请投资银行Centerview Partners帮助其董事会审查收购要约和其他选择。消息传出后，当日传奇生物股价大涨12%，今日金斯瑞生物科技也大涨25.4%。 大涨之后传奇生物最新收盘市值约99.11亿美元，而据业内猜测，若本次潜在收购以30%-50%溢价计算，收购价格或将在130-150亿美元之间。 不论此次并购能否顺利达成，这对于中国创新药行业来说绝对是一个特殊的认可时刻，相比于亘喜生物、普方生物10亿美元级别全资收购案，海外巨头愿意以百亿美元级别的资金收购原生于中国的Biotech，本身就是对于国产创新药发展的一次超强背书。 回归已有的传闻信息本身，最吸睛的信息点无疑是传奇聘请的这个交易顾问Centerview Partners，一方面代表了传奇生物对这项邀约的重视（也有可能的是邀约价格“极具吸引力”），以及可能透露出一定的出售意愿；另一方面，则是让大家了解到Centerview Partners这家顾问机构的“丰富战绩”，它在业内被认为是第一梯队的精品投行，曾经操刀阿斯利康收购亘喜（12亿美元）、默沙东收购Prometheus（110亿美元）、辉瑞收购Biohaven（116亿美元）、吉利德收购Kite（120亿美元）等。 悬而未决的传奇生物并购传闻，无论从哪个角度看都极具分析价值。 01 对手方是谁？ 实际上，市场投资者最多的疑问集中在两个点：对手方和时机，我们研判对手方可能是谁。 这种百亿美金的收购案，注定将对手方限定在比较小的范围，毕竟除前几名的MNC之外，几乎没有人有这样的实力和动机。 （图源：SeekingAlpha、机车宝贝） 从现有财力上看（不考虑公司债这类因素），现金最充裕的无疑是强生和辉瑞。其次，从饥渴程度或者动机来看，其实

多因素共振造就了今日医药整体的板块性行情，几年来难得一见的局面。 7月10日晚，昭衍新药和凯莱英均发布了2024年半年度的业绩预告，尽管营收和净利润两端都是清一色的下降，但在微观数据分析中，已有灵敏的市场资金察觉出两家公司的“最难时刻”已经过去。 同日，监管部门正式批准暂停转融券业务（转融通业务的一种），自2024年7月11日起实施，存量转融券合约可以展期，但不得晚于9月30日了结。这一政策决定对于医药行业的影响尤为关键，一方面2024年初曾经有报道指出某公募基金因为转融通业务量大致使药明康德的单日暴跌，另一方面因为医药板块连续几年的下跌，使得医药公募基金不得不通过较高的转融券业务比例来进行创收。 转眼海外，鲍威尔也难得放鸽：“更多好数据让中央银行降低通胀的信心，不需要等到通胀回归到2%才开始降息，通胀下降过低并不是美联储想要看到的结果。” 企业基本面、政策环境和海外预期的多重助力，带起了医药本日的行情。打铁还需自身硬，CXO两大龙头的业绩边际变化，尤其值得关注。 01 昭衍新药，正在触底回升 昭衍新药的2024年半年度业绩预告区间跨度非常之大，尤其在营收层面，预计收入约7.19~9.74亿，大约有2.5亿的收入跨度。利润端方面，净利润亏损额则是在1.36~1.84亿区间，扣非净利润亏损额在1.63~2.21亿区间。 公司在业绩预告中也进行了拆分解读： 1）实验室服务业务净利润约人民币-2829.17~1094.11万元； 2）生物资产公允价值变动的净损失约2.24~2.47亿元； 3）资金管理收益在4959.62~5481.69万元。 以上不难看出，公司的亏损主要原因是实验动物（猴子）的价格下跌所进行的资产计提，同时主业实验室服务盈利端的疲软也导致了公司业绩难看（这是过去几个季度公司都在提的业绩下滑点，同业竞争激烈导致毛利下降）。 但如果将昭衍新药2024Q1的业绩数据进

7月7日，川宁生物发布2024H1业绩预告：公司报告期内预计实现净利7.3-7.7亿元，同比增加86.76-97%。 市场对于川宁生物的业绩爆发早有预期，2024Q1川宁生物营收15.23亿元（同比增长19.96%），净利润3.53亿元（同比增长100.98%），这样对比乍一看似乎2024H1的累计同比增长数据较2024Q1还下滑了一些。 实际上，川宁生物2024Q2单季度实现归母净利润3.77-4.17亿元，较2023Q2的2.15亿同比增长75.18-93.76%，较2024Q1的3.53亿环比增长7.02%-18.38%，公司的净利润增长显然是在加速的。 川宁生物从2023年初以来开启了业绩加速模式，至今已经走过了一年半，投资者不禁发出质疑，这种增长是可持续的吗？ 01 基本盘周期高光时刻 川宁生物的业绩高光，究其原因，是产品价格提升、公司降本增效得当及政策红利加持等因素的共同结果。 川宁生物是国内主要的抗生素中间体生产厂商之一，产品种类齐全，2022年公司硫氰酸红霉素、青霉素、头孢三大类产品收入合计占公司总营收约93%。 再细分来看，川宁生物占公司营收比重超过20%的核心品种为硫氰酸红霉素和6-氨基青霉烷酸（6-APA），超10%的次核心品种为青霉素G钾盐和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 从竞争格局分析，硫氰酸红霉素全球需求约为9000吨，供需关系稳定，川宁生物年产量为每年3000余吨（市场份额约44%），仅次于宜昌东阳光，具备较强议价权，价格高位运行；6-APA过去全球处于供大于求的状态，2017年6-APA价格呈现出断崖式下跌，随着落后产能的出清、全球呼吸道疾病高发和国内环保政策对新进产能的限制，如今价格高位运行，川宁生物产量约为6700吨/年（国内前三）。 两大核心品种市场价格持续攀升，促使了川宁生物的业绩爆发。 而抗生素中间体价格能够顺利稳步上

7月2日，美国制药商Coherus Biosciences宣布与加拿大药物开发商Apotex达成协议，Coherus按“625万美元的预付款+最高约合3765万美元的里程碑款项”对价将PD-1特瑞普利单抗的加拿大权益授予Apotex，同时Coherus将特瑞普利单抗在加拿大的净销售额中获得的低两位数收益百分比根据合约转让给君实生物。 消息一经发出，Coherus的股价便快速下挫，收盘大跌13.66%。 这笔交易之所以引起关注是因为该PD-1抗体药物源于国内的君实生物，有投资者认为：“Coherus把加拿大权益卖掉是为了更专注在美国市场进行商业化，未尝不是一件好事。”而也有投资者认为：“当初Coherus拿下美国和加拿大的权益本身就代表公司在这两个国家有很强的商业化信心，如今中途把加拿大权益以这种价格卖出，更像是止损操作。” 但是从市场表现来看，似乎持有悲观观点的投资者正在“用脚投票”占据上风。 01 何种考量：止损？还是？ 加拿大最新药物市场规模情况，暂无公开信息披露进行追踪。 据《IQVIA：2024年全球新药研发趋势》数据，加拿大药品销售占全球市场总体份额的2.1%，是全球第九大药品消费市场。 据2019年PMPRB的年度报告显示，加拿大药品总销售额约299亿美元，同期美国药物市场规模在5000亿美元左右，也就是说加拿大药物市场规模只有美国的6%左右。 从制药企业的角度看，2020年加拿大前几大制药企业被MNC药企“霸榜”，前三甲分别是强生/Actelion（30.62亿美元）、艾伯维（11.84亿美元）和诺华（11.7亿美元）。 同年，强生、艾伯维和诺华在美国区收入分别为257.35亿、348.59亿美元美元和164.85亿美元，分别是加拿大地区的7.4倍、28.4倍和13.1倍，剔除掉艾伯维因为修美乐正处商业化巅峰时刻的影响，简单线性推算加拿大地区药物市场的

患者依从性被药物研发厂商放到愈来愈重要的位置，这一考量现正在加速药物迭代。 糖尿病DPP4小分子抑制剂口服药物，从第一代维格列汀的一天服用两次到武田的曲格列汀一周一次，再到海思科的考格列汀两周服用一次。 高血脂症治疗药物，从小分子他汀类药物一天一次，到大分子PCSK9抗体2-4周注射一次，再到小核酸药物6个月注射一次。 不局限于代谢领域，自免领域药物的迭代也在加速。大热靶点IL-4Rα的度普利尤单抗以良好有效性、安全性和两周注射一次的便捷性，冲击全球药品前三的宝座，但后续3个月乃至6个月注射一次的长效抗体已经在验证性临床的路上。 药物革命来得迅速而凶猛，尤其是不致命的慢病领域，患者对于药物的便捷性要求越来越高，口服迭代注射（如GLP-1）、静脉改良皮下、注射&口服长效化均为未来潜力巨大的药物改良研发潜力方向。 急需改良剂型不仅涵盖代谢、自免这样的慢病领域，眼科疾病领域同样迫在眉睫。 01 眼科致盲疾病注射方式急需改变 尽管我们看到，如屈光不正、白内障等眼科常见疾病均可通过非侵入式给药、手术治疗方式来得到延缓和控制，但在青光眼、黄斑变性为代表的大大小小致盲眼病中，不仅部分领域治疗用药匮乏，而且现有药物的患者依从性较低，仍然具备较大未满足的临床需求。 尤其是全球第三大致盲眼病黄斑变性（AMD），这是一种年龄高度相关性疾病（老年人致盲主要原因），全球患者近2亿人，并且其是一种不可逆的致盲性疾病，目前没有治愈方法。 目前，眼内注射抗VEGF药物作为一线治疗方案，但只能稳定病程和一定程度提升患者视功能。 湿性AMD应用抗VEGF药物治疗需要采用玻璃体腔注射的方式将药物输送到眼底（从白眼球进针，将药物注射到眼球内），这种方式必须在医院完成，首次治疗需要连续几个月到院内注射，针对中老年患者而言依从性较差，长期难以坚持。 另外，玻璃体腔注射亦可能出现眼内出血，视网膜脱离，眼内感染，

6月25日，沃森生物发布公告：公司与艾博生物签署《终止协议》，终止新冠mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作；合作终止后，各方将对前期研发、临床等相关费用进行结算。 这也不是沃森生物今年第一次“止损”管线了。 今年4月和6月早些时间，沃森生物分别终止了子公司微达生物的重组新型冠状病毒疫苗（黑猩猩腺病毒载体）临床、子公司泽润生物重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）及变异株新冠疫苗（CHO细胞）的临床。 如此一来，沃森生物将体内的新冠疫苗管线几近做了“大扫除”，五大新冠疫苗管线并行的时代已成为历史。 话说回来，早有明眼人预见：沃森生物和艾博生物早已貌合神离。 早在2020年沃森生物就与艾博生物开展合作，而在2022年初沃森生物同时宣布与另一家mrna疫苗研发厂商蓝鹊生物开发新一代mrna新冠疫苗时，市场就有对双方合作“闹掰”的传闻。 沃森生物/艾博生物合作的艾可欣（ARCoVax）2020年6月获得国内临床批件，但后来迟迟未能获得国内批准，仅仅2022年9月在印尼获得紧急使用授权。 无论是原有合作管线不及预期也好，还是双方存在内部矛盾也好，双方合作内容已成空架子，合作终止只差一纸官宣。 从最新的沃森生物投资者问答交流情况看，沃森生物与蓝鹊生物合作仍在持续，合作产品包括：新冠变异株mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗。 01 沃森生物“寻枪”失败 沃森生物可谓是屋漏偏逢连夜雨。 当时为了坐上新冠这趟顺风车，公司耗费了巨资。自2020年之后，2021-2023年沃森生物的研发费用大幅增加，研发费用分别为6.22亿、9.33亿和7.76亿。以2021年为例，沃森生物在mRNA新冠疫苗研发支出高达3.26亿元，超过了当年的研发支出的一半。同时，为了配套mRNA疫苗的商业化生产，沃森生物还在玉溪高新区疫苗产业园建立了年产能2亿剂生产基地，耗资5.2亿

近月以来，ADC的交易似乎有所冷却。 继HER2、Trop2、B7H3等热门靶点的研发和BD浪潮之后，全球的研发者都在极力的寻找下一个“可成大事”的ADC靶点，PTK7似乎成为了投资者目力可及范围内的下一个热门选项。 6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布与麦科思生物达成独家许可协议，以“5500万美元首付+11.52亿美元潜在里程碑+销售分成”条件的代价获得PTK7 ADC产品MTX-13大中华区以外的全球权益。 尽管Day One公司体量并不大，但依旧是在美拥有商业化产品的Biotech。今年以来，普方生物、科伦博泰的PTK7 ADC陆续进入临床阶段，为PTK7 ADC赛道增加了更多的竞争色彩。 01 PTK7靶点的潜力 蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），又叫结肠癌激酶4（CCK4），其最早在结肠癌细胞中被发现，其不仅是一种无活性受体酪氨酸激酶（缺乏催化活性的假激酶），也是一种多功能调节因子。PTK7除了在胚胎发生和干细胞功能中具有重要作用，与肿瘤的发生、发展和浸润有关，且与患者预后差有关。 （PTK7的结构） 众所周知，Wnt信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中的一条高度保守的信号通路，不仅在胚胎发育过程中起到重要作用，而且与许多人类肿瘤的发生发展也具有密切关系。 虽然PTK7的促肿瘤机制尚未明确，但目前研究者倾向于认为PTK7在VEGF信号通路、非经典和经典Wnt信号通路中的分子开关功能起到了促进肿瘤细胞的定向运动、侵袭与存活和促进内皮细胞的血管生成和肿瘤细胞的增殖等作用。 例如非经典Wnt通路中，PTK7可激活非经典Wnt通路，有利于β-连环蛋白的稳定性和转录活性，从而促进肿瘤的生长。再例如在Semaphorin/Plexin和血管内皮生长因子信号通路中，PTK7/Otk参与该通路的共同受体功能，PlexinAl与血管内皮生长因子-2形

隔夜被Alnylam的喜讯刷屏。 Alnylam宣布其研发的RNAi药物Vutrisiran在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的三期HELIOS-B研究中取得了积极的顶线结果，Vutrisiran达到了主要临床终点以及所有次要终点，单药治疗人群（未接受现有标准治疗方法Tafamidis治疗）的全因死亡率风险下降32.8%，总人群中全因死亡率风险下降28.2%。 ATTR蛋白淀粉样变性是一种致命的罕见病，其中ATTR-CM是一个倍出重磅炸弹的适应症，如辉瑞Tafamidis在2023年销售33亿美金，后来者BridegeBio的小核酸药物Acoramidis、Intellia的基因编辑药物均被卖方给予了数十亿美元的销售峰值。 如今Alnylam的Vutrisiran在几经挫折之后的不负众望，隐隐在预示着一个趋势或者节点，小核酸药物的黄金时代正在来临，在某些领域将有可能结束小分子、大分子药物的“统治”。 一个全新的时代，或许就将来临。 01 Alnylam大药企模子初成 2023年，Alnylam的营收约为18.28亿美元，其中净产品收入为12.41亿美元（其余为合作收入和产品版税），2021-2023年净产品收入年复合增速高达36.92%。 尽管产品增长强劲，Alnylam短期还无法摆脱亏损局面。2022年，Alnylam的净亏损从2021年的8.52亿美元提升至11.31亿美元，主要是产品净收入增长幅度不及营运费用成本带来的。2023年，与授权方合作收入的增加、产品收入快速增长和伴随收入的增加将公司净亏损大幅压缩，达到4.4亿美元左右。 按照Alnylam目前的财务情况及参考大药企30%净利润率，公司达到盈亏平衡至少还缺一个20亿美金级别的大品种，Vutrisiran（AMVUTTRA）拓展适应症后，这一问题迎刃而解。 审视Alnylam当前已商

上周，诺泰生物用炸裂的业绩和逆势而起的涨幅几近吸引的所有医药行业投资者的目光，成为医药行业二级市场阴暗夜空中的“一束光”。 生物医药行业尽管受到环境、情绪等多重因素影响，但在业绩期兑现优异表现强度上从来没有怂过。除了CDMO诺泰生物之外，早早公布2024H1业绩并且超预期的还有牙科器械龙头——爱迪特。 2024H1，爱迪特预计营收区间为4.34亿元-4.79亿元，同比增长约22.25%-34.8%；对应归母净利润为7665.45万元-9453.41万元，同比增长约21.2%-49.47%。 环境再差，总有人寻求突破逆势而起，出海破内卷也好、跨界突破赛道天花板也好。即将登陆A股资本市场的爱迪特，便是在这样环境中逆势而上的一家优质潜力企业，让我们一窥其全貌。 01 口腔上游材料领军者 爱迪特是一家口腔修复材料和数字化设备提供商，其不仅是国内最早将氧化锆材料应用于齿科修复领域的公司之一，还是国内口腔材料细分领域收入规模的龙头，其他主要参与者包含爱尔创、爱迪特、翔通光电、沪鸽口腔等。 爱迪特的产品分为两大类，一类是口腔修复材料，以氧化锆瓷块为主（占到2023年公司总营收的57.73%），其次便是增长较快的玻璃陶瓷及其他材料等；另一类是口腔数字化产品，以切削设备和数字取像设备为主。 近年来，种植体集采等政策对于牙科行业影响较大，尤其是直接面对终端消费者的如牙科诊所等中游机构。爱迪特处于产业链上游，口腔修复材料和数字化设备提供商分别面向口腔临床端、义齿技工所。 尤其是口腔修复材料，一般需要经过义齿技工所加工为义齿方能向医院或诊所进行销售（属于医用耗材自身的生产加工环节），其次口腔修复材料占整体终端价格部分占比较低，受到“两票制”或者集采影响的风险极低，政策免疫的属性较强。 由于爱迪特口腔数字化产品收入占比较小，同时公司主打的“椅旁数字化修复系统”其中组成大部分以外采为主

金子总会发光。 今年以来，即便在医药投融资整体环境低迷的背景下，多家专注于稀缺、未满足临床需求的现金奶牛公司，如科伦博泰、复宏汉霖等，仍持续受到资金的青睐，其股价表现超越市场平均水平。特别是在今年政府工作报告提出新质生产力的概念后，科技创新与应用作为政策导向再次成为推动创新药行业发展的关键动力。 而创新药研发的最大前景，就在于解决临床未被满足的需求。 纯正的创新药企 华芢生物，成立于2012年，是一家总部位于青岛的创新型生物制药公司，重点关注于医疗需求尚未得到满足且市场机会巨大的适应症的蛋白质药物。公司管线均为自主研发，主攻方向是发现、开发和商业化伤口愈合的多功能疗法，目前重点开发血小板衍生生长因子（「PDGF」）药物。 （注：整理自招股书） 核心产品 Pro-101-1：是一款针对烧烫伤的凝胶型药物，目前处于临床Ⅱb期，并且中美两地同步申报。根据目前临床数据，该款药物是中国治疗烧烫伤临床开发进度最快的PDGF候选药物，有望成为中国首款用于该适应症的商业化的PDGF产品。 Pro-101-2：是一款针对糖尿病足溃疡的凝胶型药物，目前处于临床Ⅱ期，是公司和军科院生物工程研究所联合开发。一旦成功获批，该款药物将填补国内糖足药物治疗的生物药空白。 核心药物市场前景 华芢生物选择将首个治疗目标聚焦于烧烫伤市场。在中国，烧伤分类通常遵循3度四分法，其中II度烧伤占据市场的主要份额，超过80%。对于II度及以上烧伤患者，当前的治疗方案相对复杂，包括敷料、清创和封闭疗法等，且传统药物在促进伤口愈合方面的效果有限。 伤口愈合主要依赖于内源性PDGF的释放与参与，然而，机体内PDGF含量往往不足，难以满足细胞增殖和组织修复的需求。为此，外源性PDGF的补充成为加速伤口愈合的关键。通过给予外源性PDGF，伤口能够显著加速细胞增殖和肉芽组织发育，从而加快愈合过程。 根据华芢生物发布的招股书中所

就在大家都把焦点在GLP-1资产时，“二哥”信达生物向市场狠狠地秀了一把肿瘤学资产的肌肉。 2024H1，信达生物在各个全球医学大会上“输出”火力全开，累计包括10个口头报告、15+海报、20+数据摘要，向市场展示了其几项ADC、双抗新型分子的初步数据，其中蕴含的预期和力量或许正在推动公司价值回归。 信达生物明确了其未来肿瘤学板块的策略，通过“IO+ADC”来实现下一波全球创新，以满足当下的未满足临床需求（无论患者对免疫治疗是否应答）。 审视信达生物2024-2025初的潜在里程碑事件梳理，在历经前一波以玛仕度肽为首的上市NDA申请潮之后，更有潜力的肿瘤学新型分子将扛起未来成药、BD的大旗，不得不说，有点东西。 01 潜在BD大药IBI-363，解决IL-2痛点 信达生物的IBI-363是全球首创的PD-1/IL-2融合蛋白，而我们在过往的分析《医药一哥二哥，争一个靶点》中提到，IL-2作为一个恒久弥新的靶点，可以被开发为肿瘤、自身免疫疾病的广谱治疗药物，拥有广阔的前景和巨大的市场空间。 IL-2药物作为最早的免疫治疗药物之一，迭代药物想要成就重磅炸弹，必须摒除IL-2存在的缺点，包括IL-2在血液中半衰期较短且需较高剂量才可起效（治疗窗窄）、IL-2细胞多个受体的亲和力“规则”影响成药（常规优先结合三聚体发挥免疫调节作用、再者结合二聚体形成抗癌效应）和高剂量给药带来的安全性风险（低血压、毛细血管渗漏综合征、细胞因子风暴等）。 从药物设计角度来看，能看到IBI-363通过一些策略在机理上很好的规避了过去IL-2药物存在的缺点： 1）IBI-363采取了“双靶向PD-1/IL-2融合蛋白”的设计，这样不仅能够提升药物的半衰期，同时通过“解除PD-1免疫抑制+激活IL-2信号传导通路并扩增T细胞”实现“1+1＞2”的抗肿瘤效果； 2）IBI-363同时对IL-2分子进行

血液瘤后浪催化密集来袭。 众所周知，“创新药一哥”百济神州国际化的安身立命之本主要在血液瘤领域，仅泽布替尼收入占2023年公司全部产品收入近60%，而后续临近商业化最具想象力的部分也在于“Bcl2、BTK Protac”构建的血液瘤适应症覆盖版图。 百济神州显然知道在这些热门靶点迭代内卷激化的背景下，兵贵神速是最能够突围而出的路线之一，快速对Bcl2、BTK Protac两个领域开启了临床大三期的探索，其中还针对“BGB-11417+泽布替尼”的组合设计了头对头“维奈克拉+奥妥珠单抗”的大三期。 近期，阿斯利康的Calquence（阿卡替尼）和Nurix Therapeutics的NX-5948释放的惊艳临床数据，无疑会让百济神州的“压力倍增”。 01 阿斯利康在努力，礼来虎视眈眈 BTK抑制剂市场如今三分天下，伊布替尼市场份额逐渐被阿卡替尼、泽布替尼蚕食。2023年，泽布替尼的放量趋势很快，未来隐隐有坐大的潜力；2023Q3-2023Q4，阿卡替尼季度收入实现6.56亿美元、6.75亿美元，而泽布替尼分别实现3.58亿美元、4.13亿美元，一边阿卡替尼环比增速放缓，一边泽布替尼环比快速增长，让投资者看到了泽布替尼成为BTK全球销售龙头的潜力。 阿卡替尼正在用力扩大治疗范围，以求率先覆盖泽布替尼目前触及不到的适应症领域。 6月16日，在2024年EHA大会上，阿斯利康公布ECHO三期试验的积极结果显示：阿卡替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）展现良好总生存期（OS）趋势。 对比标准化学免疫疗法（苯达莫司汀加利妥昔单抗），阿卡替尼联合治疗方案展现出几大优势： 1）阿卡替尼联合治疗方案将疾病进展或死亡的风险降低了27%； 2）阿卡替尼联合治疗的患者的中位PFS为66.4个月（n=299），而接受标准护理化学免疫治疗的患者的中位PFS为49.6个月（n

风头正盛的核药被泼了一盆冷水。 6月4日，BMS创纪录收购的RayzeBio旗下的RYZ101管线三期临床新患者入组被公司暂停，原因是RYZ101中的成份核素锕-225（Ac-225）供应短缺。 在国内，上游核素原料依赖进口、本地化供应短缺制约产业发展成为行业目前普遍共识；而RayzeBio的RYZ101暂停入组，则令投资者真正意识到这是一个全球性的问题。 诚如全球核药龙头诺华，也遭遇过因核素供应短缺而制约产品商业化放量的重大问题。 都知道诺华的Pluvicto是全球第一个核素偶联药物（RDC）重磅炸弹，但其上市以来一直被产能短缺问题所困扰（包括同位素短缺）。直到2023年10月底，FDA才将Pluvicto剔除出药物短缺名单，这只是短期产能风险被解除，并不意味着一劳永逸。 诺华同时也在加快对核药产能的布局，2023年底计划耗资超过6亿在国内建造核药生产基地，当前公司核药生产基地数量已经达到了6个（美国印第安纳波利斯的生产基地2024年初获得FDA批准生产，是目前诺华最大核药生产基地）；基于产能的保障，公司将Pluvicto销售峰值指引从20亿美金提升至30亿美金。 正视核素产能问题带来的制约与风险，也应嗅到从中暗藏的巨大机会。 01 核药生产端的重要性 简而言之，核药生产端的核心矛盾主要源于几个层面：受限于核素半衰期进而影响生产与配送，核素生产的条件壁垒以及核药本身的生产工艺难点。 不同核素的半衰期跨度巨大，最低从钋的0.0018秒到铀的45亿年。对于可用于治疗的核素而言，过长和过短都不适合，过短会造成供应生产难题并且影响治疗性核药在体内发挥作用时长，过长则是会将辐射长期停留在人体内，造成患者较差的依从性和提升了安全性风险。 核素半衰期带来的“麻烦事”可不少。 核素半衰期短带来的直接影响，便是需要保障供应链中的保存和运输环节。 以诺华的Pluvicto为例，其结构和原理是

国产小分子创新药再迎大单。 6月14日，亚盛医药与武田制药就奥雷巴替尼达成独家许可协议，武田制药将获得奥雷巴替尼除中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾以外的全球权益，亚盛医药因此收到“1亿美元选择权付款+最高约12亿美元潜在选择权&里程碑付款+双位数比例特许权使用费”。同时，武田制药将认购亚盛医药新发行的7500万美元股份，成为公司第二大股东。 这是近年来武田制药License in国内创新药管线的“第二笔大单”，上一单还是武田拿下和黄医药呋喹替尼的全球权益，如今呋喹替尼已经顺利在美国商业化销售 日本药企未来可能是全球医药领域M&A的重要参与力量，亦隐隐有成为中国创新药企管线其中前几大买家的趋势。 近一年以来，日本药企对全球创新药资产开启了“买买买”模式，先是安斯泰来制药在2023年5月耗费59亿美元收购IVERIC Bio，再者协和麒麟在2023年10月耗资4.776亿美元收购Orchard Therapeutics，旭化成则是在2024年5月以约11亿美元收购Callidita... 01 日本药企成为全球并购和BD重要力量 据SeekingBiotech的BD数据显示，中日两国药企趋势和风格有所不同，国内在License out对外输出层面走逐步上升趋势，而License in引进方面随着投融资环境变化、商业模式走通变难等则在近年快速下降。 反观日本药企，无论in还是out的总体趋势都比较平稳，倒是在收购海外Biotech药企上，日企的数量显著超过国内Pharam。 （图源：雪球 SeekingBiotech） （图源：雪球 SeekingBiotech） 从市值维度看，日本入围全球市值TOP20的药企有第一三共、武田、中外制药，而中国仅有恒瑞医药。另外，日本千亿人民币市值以上的药企还有大冢控股、安斯泰来等，中国则有百济神州、片仔癀。 纵览部分日本

6月11日，华大智造发布公告：公司与华大研究院旗下机构达成合作，获得时空一体机、纳米孔测序仪等产品的全球经销权。自此，华大智造集齐NGS+纳米孔+时空三大热门测序业务，公司自身的商业化产品线得以“突飞猛进”式扩充。 对于华大智造而言，这无疑是一个核弹级别的利好，无论从合作方式，还是产品层面以及公司长远发展计划，都是一剂强心剂。同时，也可以通过这次合作，看到了华大系对于智造这个上市平台的重视与支持。 通过这次合作，华大智造不付出任何前期代价就获得了产品线的丰富，在充分发挥公司全球商业化能力的同时，能够通过更多产品方案给客户来增厚销售业绩；另外，从公告中对时空一体机和纳米孔测序仪等产品的描述来看，不仅涉及的赛道前沿且空间广阔（智造上市主体由此切入单分子长读长测序和空间多组学市场），而且产品性能优异，具备极强的全球核心竞争力。 更值得注意的是，过往投资者并未看到华大智造背后华大研究院的实力和孵化能力，从这次“秀肌肉”的合作来看，华大智造等于是通过最具性价比的“开挂”方式，拥有了一个超强的外置“弹药库”。 01 稳赚不赔的好买卖 根据公告上的条款，本次“开挂”式合作的精髓，在于“经销”和“保底”，华大研究院给华大智造送来了海量“枪支”和“弹药”。 一般的合作和培育业务的运作方式，上市公司为了将有吸引力的产品线注入上市公司，往往会通过并购资产的方式来完成，这种方式会大大消耗上市公司的流动资金，同时存在未来业绩不达预期的商誉减值风险。 而华大智造与华大研究院本次合作的不同之处在于，公司通过“经销”合作方式获得了产品线，同时设置了6%的“知识产权授权许可费用提成”，充分平衡了双方利益。 有投资者注意到此次合作涉及两款核心产品的同业赛道全球龙头ONT与10X Genomics均处于亏损的状态，这也许正是华大智造采取此种合作方式的原因之一，一方面海外龙头ONT与10X Genomic