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植物提取最大的问是把不同的大麻素提出来,生物合成为国内企业进入CBD产业提供了另外一条路径,且利用生物技术合成CBD在未来有望弯道超车。

4月16日，由汇众医疗、工业大麻投资平台HEMPOOL联合主办的”2019国际工业大麻CBD产业投资论坛“在北京悠唐皇冠假日酒店隆重举行，200余位知名资本大咖、海内外大麻产业相关公司、以及国内多家上市公司共聚一堂，工业大麻投资平台HEMPOOL重磅发布。

蓝晶微生物科技有限公司CEO李腾受邀参与本次论坛，并发表《CBD生物合成的国际现状》主题演讲。李腾表示：随着CBD发酵技术的完善，未来生产CBD可以完全绕过大麻育种、种植的环节，避开严格的政策监管，国内企业有望在生物合成CBD方面弯道超车。

蓝晶微生物科技有限公司CEO李腾

大麻的药用特性已经在全球范围内得到了广泛种植和应用。大麻的标志性成分——大麻素，以及其类似物已被广泛研究用于其潜在的医学应用。在一些国家，某些含CBD配方已经被批准作为处方药来治疗一系列人类疾病。但是，其研究和药用一直备受法律程序的阻碍。

目前CBD的获取方式分为育种种植、化学合成和生物合成。但CBD的结构复杂，限制了大量的化学合成。反而采用生物合成的方式可以有效的降低成本，减少高环境足迹。李腾表示，“未来获取CBD的成本将越来越低。目前国内在育种技术方面较为落后，随着CBD发酵技术不断完善，可以完全绕过大麻育种、种植的环节，避开严格的政策监管。”

值得注意的是，目前国际CBD价格不断走低，价格已经从2018年初的2万美元/公斤，下滑到4000美元/公斤，而且还在不断下降。李腾认为，“植物提取最大的问题不是把它提出来，而是把不同的大麻素提出来。生物合成为国内企业进入CBD产业提供了另外一条路径。目前国内生物合成CBD将目标定在了1000美元/公斤，利用生物技术合成CBD在未来有望弯道超车。同时我们也注意到，对于通过基因工程生物合成的CBD是否合法目前还不明晰，监管机构可能暂时不会解决这一问题。”

汇众医疗和HEMPOOL将深耕产业价值投资，共享产业投资趋势，聚合产业上下游资源，推进项目深度合作，为业内人士提供更多的资源服务。首先为产业和投资人士，以及行业研究者、关注者和媒体弥补了全产业链的国内外信息，全量并且与国际实时同步。同时汇众医疗还深入产业研究，不断推出产业及细分赛道的研报，持续为行业组织交流会议和论坛，为每次活动邀请对的嘉宾和合适的演讲&沙龙主题。

以下为李腾演讲实录，汇众医疗整理：

大家下午好！

我讲一下CBD的生物合成，什么叫合成？植物去合成CBD的时候是一堆基因，同样的基因可以拿出来放到一个微生物细胞工厂里去做，相当于规避到种植，用微生物发酵的方法去做，通常情况下用酵母，也有时候会用一些细菌，这叫生物合成。

生物合成在做的事是两步：第一，找到植物里合成它相关的基因。第二，把基因放到一个微生物里去，让这个微生物来做同样的事。所有的生物，不管植物还是动物，通用底层是代码，就是DNA上面的基因，这些基因是可以拿出来的，在其他的生物里也是有同样功能的，所以可以试图在微生物里重构一个植物里合成某种东西，有点像一个连续反应的化工厂，只不过是微生物的化工厂。

生物合成不新，更通用的词叫生物发酵。传统的生物发酵跟人的文明史差不多一样长，比如面包、酒、酸奶、醋、酱油，大概20世纪40年代开始，人们有意识利用微生物的发酵能力去做一些特种产品，这些产品可能是小分子，也可能是大分子。下面列的这一排是比较有代表性的。比如胰岛素，20世纪80年代初开使用生物的方式做，在那之前只能从猪的胰腺里提取，非常贵，现在价格还可以接受，就是因为它是微生物做的。就是把人的胰岛素基因找着，放到微生物里，让微生物做同样的事情，用的是大肠杆菌，大部分大肠杆菌是没有害的。青霉素也是，大部分抗生素都是用生物发酵的方式做的。

合成生物学，大概是在2000年开始，发酵一直有，工业发酵从40年代开始就有，到了新世纪以来，人们开始大规模改造微生物的基因，叫合成生物学，2000年开始出现的一个学科，比较有代表性的工作就是青蒿素，青蒿素和CBD特别像，青蒿素是从黄瓜蒿里提取的，那时候产量不够。到2004年的时候，比尔盖茨基金会找到了一个合成生物学领域非常出名的教授，叫Jay keasling教授，比尔盖茨基金会说给你几千万美元，想办法用发酵的方式来做青蒿素，这样就不需要大面积种植了，没想到这个事做了10年，4000万美元，到2013年才做完。2013年之后，就可以用发酵的方法做了，100立方米的发酵罐占地面积就几百平方米，可以替代5万亩传统的农业种植。

然后看看CBD，如果深入到植物的基因组里，CBD主要是花、叶合成的，这是一系列的代谢网络，每一个字母代表着一个中间产物，最中间的就是葡萄糖，比如淀粉分解了之后就是葡萄糖。植物是光合作用，进入到这样的代谢通路，到了CBGA。我们想办法用这个在微生物里重构。

用生物合成有一个优势在于，大家知道大麻素是很多种化合物，在植物里是一起合成的，如果想要CBD就把它提取出来，如果想要衡量的CBN、CBG，还是要把其他的东西舍掉，生物合成的好处是，如果要CBC就往CBC的方向引，如果想要CBD就往CBD上引，理论上来讲，微生物可以合成纯的各种各样的大麻素，这给我们开发所有大麻素潜在的药用价值提供了一个可行的路径。CBGA变成THCA和CBDA是同一个东西的不同的路径，它的前提量是一定的，要增加它们的量，我们在做工业大麻育种的时候，想办法让这个代谢通路尽量往上面去，而不是第二条。但可能会不太稳定，有点像一个高速公路两个出口，高速公路上堵了很多车，大家是两个出口都想出，而不是出其中的一个。生物合成，理论上可以单独合成一个，它没有CBGA到THC的路。

我们去看大麻素的医疗的应用时，会看到衡量的大麻素有特别多的应用的价值，CBD的应用，FDA去年刚刚批了两个药，THC和CBD都有，若干个不同的药在走临床实验和审批。这些衡量的大麻素有更多的药用价值，这是有新的机会在的。我们怎么获得CBD？无非是三种方式：第一、种植。第二、生物合成。第三、化学合成。CBD的分子结构有几个首性中心，化学合成很难合成单一首性的东西，所以化学合成是非常难办的事，现在不太谈化学合成。而生物合成和植物提取，都是我们要的，它是酶催化，酶对首性是特别敏感的，所以首性都是一样的。生物合成，我觉得两点优势：一是监管成本比较低。我们想要CBD就可以完全没有THC，而且可以把CBD含量做的非常高。或者说行业内的人做这件事，也不用担心给社会带来更多负面的效应，可以专注做有价值的东西。二是生产成本低，植物提取的成本也再往下降，如果育种能做的更好，完全可以把它的成本下降很多。生物合成也是，这两个成本都在往下走，未来可能是并行存在的。从成本的角度讲，目前生物合成还都处于一个比较初级的阶段，宣布了在做生物合成的合成生物学的公司，基本上把目标定在了1000美元/公斤，这是包括合成和提取的，如果是CBD，成本是可以降低的。我们做植物提取最大的问题不是把它提出来，而是把不同的大麻素提出来。

在加拿大，大家会把生物合成叫做另一种种植方法，后面一样，都是提取，前面不一样，一个是种植物，一个是发酵罐养细胞。国内目前还没有一个比较明确的方法。

有两家公司分别在2018年9月份和2019年2月份宣布了比较大的合作。Ginkgo bioworks和Cronos两家公司达成了一个协议，通过生物合成法合成大麻素，交易包括里程碑的股权奖励，研发经费是1.22亿美元。AMYRIS跟LAVVAN（刚刚成立的公司）签了一个2.55亿美元的交易，通过生物合成法合成CBD及其它大麻素。研发周期12—36个月。

这是目前宣布的在做生物合成的所有的企业，除了一家是加拿大的企业，其他的全部是美国的企业。Demetrix，第一次人们可以用生物的方法合成大麻素，就是酵母，安琪酵母很火，发表文章的作者就是Jay keasling，Demetrix是他的公司。还有一些生物合成的企业出来，但都是在北美，近期有新闻，德国的企业在做。

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$阿米瑞斯(AMRS)$