社区

环球视野，深度视角

各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好。

我们的FDA Warning系列似乎停更了一段时间，别怪我，主要是最近热点实在太太太多了。

主要吧，估计这个系列看的也少，我们就攒一攒。

比如说今天，咱们一下子带来三家公司的最新“微操”实践，让大伙欣赏一下。

我先叠个甲：

药品与医疗器械与患者的生命和人身安全息息相关，任何个体和组织都应该以患者利益最大化为出发点建立适宜的质量体系。

我们的调侃也都是出于引起大家对于质量的关注而做出的适当演绎，并不脱离FDA给出的原文范畴。

大部分企业都能遵守法规，且文中的公司违规行为可能在后续改正。

如果有异议，请直接起诉FDA（并不鲜见）。

叠甲完毕。

今天的三位重量级企业分别来自美、印、中三个制药强国，绝不厚此薄彼。

#01

美国选手

第一位选手来自美国的Applied Therapeutics。

Govorestat（AT-007）是Applied Therapeutics开发的一款治疗半乳糖血症 (Galactosemia)的候选药物，通过阻断半乳糖醇的生成来达到治疗半乳糖血症的目的。

这不是今天的重点，咱们就不细说了。

2023年4月24日，尽管AT-007的III期临床结果没有达到主要终点，与安慰剂相比没有显著差异。

但是公司仍然决定向FDA提交上市申请。

冷知识：临床结果没有达到主要终点也是可以申请上市并可能获批。

当然，这也不是重点。

2024年11月27日，FDA向Applied therapeutics发送了完全回复函（Complete Response Letter,CRL)。

这就是拒绝批准上市的意思。

如今，我们能从这份2024年12月3日的警告信中一窥其中的奇葩操作。

第一，删除临床数据。

FDA要求检查某些临床数据，然而就在向Applied Therapeutics发送了通知后仅仅过了2天，Applied就宣称他们的外包商删除了一个临床中心的数据。

嗯，就是这么巧合。

而这些数据恰好是eCOAs（Electronic Clinical Outcome Assessments，电子临床结果评估），也是用以评估AT-007是否有效的关键数据。

Applied宣称能够恢复这些数据，然而，并没有。

11例患者的数据就这么神奇的消失了，连带消失的还有Applied的新药上市申请和这家名为Q-global的电子记录系统的声誉。

第二，给药错误。

在FDA检查一个临床中心的时候发现其使用的研究方案剂量标记错误，至少有19例患者接受了错误剂量的药物治疗。

在长达3个月的周期中，该中心的患者给药剂量是正常所需的80%...

更骚的操作是Applied给FDA的资料中这事就没提...

这要是能批准上市患者们不得去砸FDA的玻璃？？？

近一个月Applied股价下跌约80%。

#02

印度选手

第二位重量级选手来自印度的Unexo Lifesciences。

这似乎是一家生产外用贴剂的OTC药物的印度公司，之所以用“似乎”是因为这货的网站打不开...

推测可能是禁止了国外ip的访问，印度IT科技太伟大了。

2024年11月6日，FDA给Unexo发送了警告信。

限于篇幅，咱们也只列举2个奇葩示例，其中一个就是关于IT。

第一，在屋顶的批记录。

也许是吸取了同行们的“教训”，知道FDA检查的时候爱翻垃圾桶。

所以，Unexo把撕碎的批记录放到了屋顶上，然后声称这些批记录不见了。

没想到啊，还是被找到了。

对此，阿杜有话说，好歹放

关键是，就算没有被撕碎藏起来的批记录也被FDA找到了破绽，识别出这些都是“后补”的。

...走点心吧...

第二，“极为先进”的IT设施。

检查期间，Unexo声称电子版cGMP数据采用了极为先进的集中化存储IT技术。

即都在一台笔记本电脑里，且被QC分析员带回了家。

屡次尝试之后，FDA终于得以检查这个电脑。

不过，很显然，近期的文件都神奇的消失了。

这里我就要替这位分析员解释一下了，清空最近的文件记录也许只是为了看电影不被老板发现嘛。

2024年10月9日，Unexo承诺主动召回相关产品。

你看，咱们看了这两家的骚操作都没什么卵用。

谁能真正牛的，还是咱们最后一位出场的重磅选手。

#03

中国选手

2024年10月30日，FDA给中国天津达仁堂集京万红药业发送了警告函。

根据公司介绍，天津达仁堂京万红药业有限公司与北京同仁堂“乐家老铺”同祖同宗，一脉相承，同为乐家老铺的承袭者。

其产品行销中国港澳地区和东南亚、欧美等国家。企业拥有软膏剂、胶囊剂、酒剂等八个中药剂型，15个自主知识产权品种——京万红软膏、京万红痔疮膏等。

面对FDA的检查，京万红只用了一招:禁术。

FDA被限制检查包括批记录在内的各种文件，即便提供也是被涂抹过的。

FDA也不能对明显存在损坏的机器和不洁净的设备拍照，更不能进入生产车间。

这我可以帮他们解释，这一定是因为中药保护品种，不能被外国人知道。

根据公开资料显示：天津达仁堂京万红药业有限公司旗下的京万红软膏是一种外用纯中药制剂，是中医外科的代表性药物，是国家保密品种。

你看，破案了吧。

删除、销毁、补材料都不是正道，禁术才是。

只不过，该公司产品不能进入美国市场而已。

#04

最后

看完这三位选手，各位股东觉得哪位才是真正的糊弄FDA的“人才”呢？