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$CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$ $Editas Medicine, Inc.(EDIT)$ 

前言

CRISPR Therapeutics于当地时间2020年12月9日公布了CTX001最新的临床数据，率先完成足够随访时间（3.8个月—21.5个月）的10位患者， 均摆脱了对于输血的依赖（TDT患者），并且没有发生 血管堵塞（SCD患者） 。

关于血红蛋白病

血红蛋白病（Hemoglobinopathies）是一组在世界范围内广泛流行的单基因遗传性血液病。 其中β-地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）是由β珠蛋白基因突变引起的，该基因编码血红蛋白的一个关键成分，即血液中的携氧分子。 这两种疾病目前都需要终生治疗，这导致患者出现疼痛症状，并需要定期输血和长期住院治疗。 这两种疾病都将导致预期寿命缩短。

β-地中海贫血和镰状细胞病，资料来源：CRISPR公司官网

CTX001临床进展

CTX001是CRISPR与福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals）合作的一种自体的、体外CRISPR/Cas9基因编辑的造血干细胞疗法，目前正在评估用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）和重度镰状细胞病（SCD）的1/2期临床研究，是全球第一个达到人体阶段测试的基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法 。

根据CRISPR公布的最新消息，目前已经完成了20例患者的给药，在治疗TDT的临床试验中，有7位患者完成了足够的随访时间；在治疗SCD的临床试验中，有3位患者完成了 足够的随访时间 。

CTX001临床试验进展，资料来源：CRISPR公司公告

TDT临床试验

CRISPR公告显示，完成随访的7位患者年龄在19-26岁之间，其中5名女性，2 名男性。在接受CTX001一次性治疗后，表现出了强劲、持久的HbF 表达。HbF即血红蛋白F，是一种携带氧气的血红蛋白，HbF升高可以减少TDT患者的输血需求，减轻SCD患者的痛苦和会让人变得虚弱的镰状细胞现象。

7位患者均表现出持续的HbF表达，资料来源：CRISPR公司公告

在接受治疗之前，7位患者均需要接受定期输血治疗，且每年输血次数在20次以上，最多的一位患者一年需要输血高达61次，在接受CTX001治疗的2个月后，7位患者均摆脱了对输血的依赖。

患者摆脱对输血的依赖，资料来源：CRISPR公司公告

SCD临床试验

完成随访的3位SCD患者年龄在22-33岁之间，2名女性，1名男性 。 在接受CTX001治疗后，同样表现出了强劲、持久的HbF表达。

HbF在患者体内持久表达，资料来源：CRISPR公司公告

在接受CTX001治疗前，3位患者在过去两年平均每年要发生4-7.5次血管堵塞（血管闭塞危机，VOC），但在目前的治疗中（最长16.6个月），3位患者没有发生过1次血管堵塞。

3位患者均不再发生VOC，资料来源：CRISPR公司公告

小结

总体而言，CTX001安全性与清髓预处理和自体骨髓移植基本一致，同时试验数据证明，CTX001是治疗TDT和SCD的一种潜在疗法。

关于 CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics于2013年成立，总部位于瑞士巴塞尔，在美国马萨诸塞州剑桥市开展研发业务，公司专注开发基于CRISPR/Cas9技术的基因编辑治疗药物，其技术可以对基因组DNA进行精确、定向的改变，可以用于β地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良症、囊性纤维化等疾病的治疗。详细介绍可参考 CRISPR Therapeutics一文