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$Aravive, Inc.(ARAV)$ 

前言

Aravive专注于开发靶向GAS6/AXL信号通路的高选择性疗法，用于癌症的治疗。公司的创候选药物AVB-500能以高亲和力中和GAS6，抑制GAS6-AXL信号通路，从而抑制肿瘤生长、转移和肿瘤免疫逃逸。

01 基本面分析

1.1 公司基本介绍

Aravive总部位于美国休斯敦，主要候选物AVB-500是一种新型高亲和力可溶性Fc融合蛋白，主攻方向是GAS6-AXL通路，该药物已选择了多种适应症进行临床开发。公司在2014年3月4日于纳斯达克上市（NASDAQ：ARAV）。

1.2 公司技术介绍

Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，Axl受体酪氨酸激酶与Tyro3以及Mer同属受体酪氨酸激酶的TAM家族。Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中均高表达，是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。其中，在卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌和子宫癌中的表达率超过70%。

AXL在不同肿瘤中的表达率，资料来源：Aravive公司公告

Gas6是Axl唯一的激活配体，Gas6诱导Axl二聚化后，Axl受体胞内发生自身磷酸化，激活Axl受体自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信号转导，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路，是细胞迁移、侵袭的关键驱动因素，与肿瘤、纤维化的预后不良相关。

GAS6/AXL信号通路，资料来源：新浪医药

公司主导产品AVB-500对Gas6配体有高度的亲合力，可以解决靶向Axl的TKI抑制剂选择性低导致的脱靶毒性，以及单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然Gas6与TAM之间相互作用的问题。

1.3 研发管线

Aravive继续扩大AVB-500在多种适应症的临床开发。

公司Pipeline，资料来源：Aravive公司公告

目前，Aravive已成功完成AVB-500在铂耐药性卵巢癌（PROC）适应症的美国1b期临床试验。卵巢癌在女性癌症死亡中排名第5，在2020年全球新发患者31.4万例，死亡20.7万例，总体的五年生存率小于50%。由于疾病症状的非特异性和缺乏有效的筛查工具，大多数女性在确诊时已经是晚期。尽管基于铂类和紫杉醇的联合化疗可以使大多数患者的病情得到缓解，但超过70%的患者最终会复发，并对铂类药物产生耐药，对于铂耐药的患者目前并没有有效的治疗方案，平均生存期在9-12个月。

根据公司公告显示，公司I期临床试验共入组84例患者，其中Ia期为31例健康人，Ib期为53例PROC患者（40 in 10mg/kg，6 in 15mg/kg，7 in 20mg/kg）。

I期临床试验方案，PAC：聚乙二醇阿霉素脂质体，PLD：紫杉醇，资料来源：Aravive公司公告

由于10mg/kg已经达到了最低起效剂量（MEC），同时，根据目前患者的数据，在15mg/kg时，AVB-500的药代动力学开始趋于平稳，20mg/kg的剂量预计不会改善mPFS，因此选择15mg/kg作为下一阶段的评估剂量（RP2D）。

在安全性方面，AVB-500耐受性良好，无剂量限制毒性或其他不安全性信号，无严重不良事件。

在有效性方面，AVB-500+紫杉醇的组合，在10&15mg/kg剂量组的19例患者中，2例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），6例疾病稳定，ORR为36.8%，DCR为68.4%。

AVB-500+紫杉醇临床试验数据，资料来源：Aravive公司公告

同时，AVB-500显示出与sAXL/GAS6比率（潜在标志物）的相关性，在Axl高表达的患者中，总生存期的中位数可以达到19个月。

sAXL / GAS6 Ratio Correlated with Response toAVB-500 + Chemo，资料来源： Aravive公司公告

对于15mg/kg剂量组（RP2D）的5例患者，疾病控制率达到了100%。

15mg/kg剂量组数据，资料来源： Aravive公司公告

AVB-500在铂耐药性卵巢癌的适应症已被美国FDA于2018年授予快速通道，在简化的III期试验设计中，预计将有300-400名患者参加。2021年4月，Aravive宣布已经完成了III期试验的第一例患者给药，按计划将于2022年第一季度进行中期数据分析。

对于其他适应症，2021年3月，公司完成了在肾透明细胞癌（ccRCC）Ib/II期试验的第一例患者给药，预计Ib期将有18例患者入组，II期将纳入45名患者，公司有望在2021年下半年报告Ib阶段的数据。同时，公司计划将AVB-500作为胰腺癌的一线治疗，预计将于2021年下半年启动临床试验的Ib部分。

1.4 竞争格局

目前，暂未有高选择性的Axl抑制剂上市，AVB-500有望成为最早上市的Axl高选择性抑制剂。

Axl选择性抑制剂临床阶段在研管线，资料来源： 公开资料整理

02 资本市场

2.1 股权结构

Aravive 市值目前在1亿美元左右，前10大股东如下：

Aravive股权结构况，资料来源： Aravive 公司公告

2.2 财务情况

截至2021年3月31日，Aravive账上现金约7800万美元，无大额负债，按照公司目前的规划，资金可以使用至2022年年底。

Aravive资产状况，资料来源： Aravive公司季报

2.3 战略合作

2020年11月11日，专注新一代肿瘤免疫治疗创新药研发及商业化的生物医药公司思路迪医药（3D Medicines Inc.）宣布与Aravive达成合作，思路迪医药将获得Aravive旗下新药AVB-500在大中华区肿瘤领域临床开发及商业化的独家授权。根据该协议的条款， Aravive 将获得1200万美元的签约款，并有资格获得最高2.07亿美元的开发和商业里程碑付款。此外，思路迪医药还将按AVB-500在大中华区的年度净销售额向Aravive支付分段销售提成。

03 小 结

AVB-500针对铂耐药性卵巢癌的适应症目前已经进入III期临床，有望成为第一款上市的Axl高选择性抑制剂。同时，针对其他适应症的临床试验也将陆续展开。国内创新生物医药企业思路迪以2.07亿美元的合同总价获得AVB-500在大中华区的独家授权，也证明了其潜在的市场价值。