乐普生物：聚焦肿瘤市场，ADC、肿瘤免疫双轮驱动

2023年2月23日，乐普生物与康诺亚生物宣布将Claudin18.2 ADC新药CMG901的全球权益授权给阿斯利康，后者支付6300万美元预付款，11.25亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成，创造了早期临床单款ADC新药海外授权预付款金额的新纪录。

乐普生物已经有5款ADC新药处于临床阶段，在ADC领域处于国内领先地位。此外，乐普生物还有多款单抗、双抗、溶瘤病毒新药在研发过程中。下面的研发管线图引自乐普生物2022年中报，部分项目进度已经有更新进展。

5款临床阶段ADC新药：覆盖实体瘤和血液瘤

乐普生物针对实体瘤开发了4款ADC，分别靶向EGFR、HER2、TF和Claudin18.2。

MRG003为靶向EGFR的ADC新药，高亲和力、快速内吞的EGFR抗体通过vc可裂解linker偶联MMAE毒素。MRG003重点探索HNSCC和NPC适应症，其中HNSCC处于关键III期临床，NPC处于二期临床并获得CDE授予突破疗法认证和FDA授予的孤儿药资格。此外，乐普生物也在探索MRG003在NSCLC等适应症。HNSCC、NPC均存在巨大的未满足临床需求，众多的NSCLC患者也需要更多的靶向治疗选择。

MRG002为靶向HER2的ADC新药，HER2高表达乳腺癌正在进行关键II期临床，尿路上皮癌正在进行III期临床（PD-1/PD-L1后线治疗，与化疗头对头），HER2低表达乳腺癌、胃癌处于二期临床阶段。MRG002针对的都是大瘤种，市场潜力巨大。

围绕免疫治疗+靶向治疗，乐普生物也在探索PD-1抗体+EGFR ADC、PD-1抗体+HER2 ADC的联合治疗方案，目前处于一期临床阶段。

MRG004为靶向TF的ADC新药，目前处于一期临床。Seagen/Genmab的TF ADC新药Tivdak于2021年底获批上市，用于治疗转移性宫颈癌，2022年销售额6300万美元。TF ADC对于TNBC和胰腺癌也有很好的治疗潜力，有望进一步扩展市场空间。

CMG901为全球首款Claudin18.2 ADC新药，主要用于治疗胃癌和乳腺癌。作为胃癌领域的潜在重磅靶点，其市场空间极大。安斯泰来在2016年以14亿美元收购Ganymed，获得其Claudin18.2抗体，去年底宣布三期临床取得成功，完成了该靶点的临床概念验证。ADC作为该靶点的具有竞争力的药物形式，已经产生多个License deal。包括阿斯利康11.88亿美元引进乐普生物/康诺亚CMG901（预付款6300万美元）、Elevation以11.95亿美元引进石药集团的SYSA1801（预付款2700万美元）、默沙东9.36亿美元引进科伦的SKB315（预付款3500万美元）、Turning Point 超10亿美元引进礼新医药的LM-302。

血液瘤领域，乐普生物开发了CD20 ADC新药MRG001，主要用于治疗DLBCL。

肿瘤免疫：PD-1、PD-L1、CD47、TIGIT、PD-L1/TGFβ

ADC之外，肿瘤免疫是乐普生物布局的另一个重点领域。乐普生物的PD-1抗体普特利单抗于2022年7月获批上市，用于治疗dMMR/MSI-H晚期实体瘤，9月份获批黑色素瘤新适应症，商品名为普佑恒。胃癌适应症处于三期临床阶段，其他还有多个适应症、多种联合疗法处于早期临床。

普特利单抗在分子设计上做了差异化设计，IgG4亚型的Fc在S228P之外引进了S254T/V308P/N434A延长半衰期，起到长效作用，半衰期比其他PD-1抗体明显更长。

此外，乐普生物还有处于临床前阶段的CD47抗体、TIGIT抗体、PD-L1/TGFβ双抗在积极研发中。

总结

2019年开始，全球ADC药物市场进入高速增长阶段，4年时间里是规模翻了两番，预计2023年将首次突破百亿美元。与此同时，多个靶点、多种ADC技术不断取得临床突破，进一步为ADC市场的扩容奠定了基础。乐普生物在ADC领域布局广泛，并不断取得新进展，如今达成出海合作表明其技术也受到跨国药企认可。肿瘤免疫领域，PD-1领衔的研发管线已经成熟，与ADC、溶瘤病毒等联用形成互补管线，进一步增强了竞争力。针对多个大瘤种，形成了差异化、有特色、有竞争力的产品梯队，市场空间值得期待。$乐普生物-B(02157)$  

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