24亿美元,5月Biotech融资规模重回加息前水平

牛唐
06-28

5月,美国及欧洲的生物医药行业共发生26起融资事件,融资规模达24.08亿美元,其中值得关注的有:

  • 抗体药物领域:5月的前五大融资中,抗体药物企业uniquity bio与AltruBio占据两席,新靶点的ADC药物仍受资本追捧;

  • 前沿技术路线与新靶点受到关注:5月,新一代蛋白降解公司Lycia Therapeutics、共价蛋白药物研发公司Enlaza Therapeutics、新型JAK2抑制剂公司Ajax Therapeutics等前沿技术与热点领域公司均获得大额融资。

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1、uniquity bio:黑石联手默克设立的抗体药物公司

5月15日,黑石宣布与默克联合创立Uniquity Bio,同时宣布核心管线TSLP抗体Solrikitug获得FDA批准开展二期临床试验,黑石将提供最高3亿美元的资金推进多个适应症的开发。

由于TSLP作为炎症级联反应顶端的“主开关”细胞因子的地位,该靶点已成为大药企的必争之地:今年初,葛兰素史克预付了10亿美元,收购了该领域的“掮客”生物技术公司Aiolos Bio获得其从恒瑞医药引进的TSLP抗体;安进阿斯利康合作开发和销售的TSLP抗体Tezspire。

此外,赛诺菲也在临床使用一种名为lunsekimig的抗IL-13/TSLP双特异抗体。另一家同行企业Upstream Bio也获得了巨额融资,包括去年6月的2亿美元融资,用于开发前安斯泰来TSLP单克隆抗体。

Uniquity旗下的Solrikitug是一种针对TSLP的单克隆抗体,可阻止TSLP与其受体结合,引进自默克,正在进行针对慢性阻塞性肺病 (COPD) 和哮喘患者的临床二期试验。

从适应症选择来看,根据WHO数据,COPD是全球第三大死亡原因,哮喘影响全球超过2.6亿人,市场潜力巨大。赛诺菲IL-4R抗体Dupixent在COPD的成功具有开创性意义,打开了一个巨大的市场,也吸引了更多追随者。投资机构Fairmount孵化的Apogee,也开发了长效IL-4R抗体,适应症为COPD。

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黑石为Uniquity搭建了经验丰富的管理团队:

  • CEO Brian Lortie曾在葛兰素史克工作15年,以及Onspira Therapeutics的CEO(被Roivant子公司Altavant收购,后者又在2019年被住友收购);

  • 首席医学官Tim Henkel此前为VenatoRx Pharmaceuticals的CMO,还曾任职于Ceptaris Therapeutics (被Actelion收购)、 Ception Therapeutics (被Cephalon收购)、Vicuron Pharmaceuticals (被辉瑞收购);

  • 首席科学官Hector Ortega此前为Gossamer Bio的临床开发副总裁,更早的时候就职于葛兰素史克,任职临床开发高级医学总监,在其领导下将IL-5抗体Nucala推向上市,以及之前在罗氏参与IL-13抗体、IgE抗体的临床开发。

2、AltruBio:黑石投资的中国药企

5月21日,AltruBio(全心医药生技)宣布完成2.25亿美元B轮融资,本轮融资由BVF Partners LP领投,RA Capital、Cormorant Asset Management、Soleus Capital和aMoon Fund、黑石等机构跟投。

AltruBio原为AbGenomics Holding,定位为抗肿瘤药物开发公司,曾于 2016 年获得 FDA 批准AG-7靶向抗体药物偶联物 (ADC) AbGn-107进入临床试验,治疗胰腺癌、胃癌和结直肠癌。2021年,AbGenomics更名为AltruBio,公司的重心也从肿瘤转向自身免疫。

AltruBio的核心管线ALTB-268,是AbGenomics时期开发的Neihulizumab (ALTB-168) 的更新版本。ALTB-268是一种first-in-class免疫检查点增强剂 (ICE) P-选择素糖蛋白配体-1 (PSGL-1) 激动剂抗体,被设计为四价Fc融合单链双抗,可与人CD162 (PSGL-1) 结合,从而优先诱导晚期活化T细胞凋亡。

PSGL-1是一种在所有白细胞上表达的I型跨膜蛋白,长期以来被研究为参与免疫细胞运输的粘附分子,并被认为是骨髓细胞免疫反应许多方面的调节剂。最近的研究结果表明PSGL-1也可以负向调节T细胞功能,是一种抑制性免疫检查点。

T细胞在与PSGL-1结合时受到肿瘤或病毒抗原刺激,通过ERK和AKT去磷酸化导致TCR信号传导减弱。功能失调的T细胞会丧失细胞因子的产生、存活率降低以及抑制性受体的上调,从而促进其耗竭。

ALTB-268目前正处于生物难治性溃疡性结肠炎 (UC) 患者的临床IIa期探索性生物标志物研究中,预计将于2025年上半年公布结果,并正在计划开展针对银屑病关节炎的临床二期试验。

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3、Zenas BioPharma:license-in模式的自免药物企业

5月7日,Zenas BioPharma宣布成功完成了2亿美元的C轮融资,本轮融资由SR One、NEA、Norwest Venture Partners和Delos Capital领投,Envate Sciences、Longitude Capital、the Federated Hermes Kaufmann Funds和Arrowmark Partners、Fairmount、Wellington Management、Rock Springs Capital、Pivotal bioVenture Partners、Vivo Capital、Quan Venture Fund和Superstring Capital跟投。

2021年3月,Zenas BioPharma由Tellus BioVentures和Fairmount Funds Management创立并提供初期投资,此外还得到包括再鼎医药相关的泉创资本药明生物风险投资基金和Wellington Management在内的全球生命科学领先投资基金的联合投资支持,并从三家美股上市药企引入了多条管线

  • Viridian(NASDAQ:VRDN)引入IGF1R抗体药物ZB001;

  • Xencor(NASDAQ:XNCR)引入药物ZB002、ZB003、ZB004;

  • Dianthus(NASDAQ:DNTH)引入药物ZB005和ZB006。

Zenas的核心药物是从Xencor引入的Obexelimab,这是一种双功能单克隆抗体,通过结合CD19和FcγRIIb以抑制B系细胞活性。Obexelimab已在五项临床试验中显示出临床活性,并且耐受性良好,其中包括几种自身免疫性疾病。

目前,Obexelimab正在进行一项针对IgG4相关疾病患者的全球第三期临床研究和温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)患者的全球第二期/第三期研究。此外,Obexelimab治疗多发性硬化症和系统性红斑狼疮的临床开发正在评估中。

2023年9月,Zenas BioPharma宣布与百时美施贵宝(BMS)公司签订许可和合作协议,授权后者在日本、韩国、台湾、新加坡、香港和澳大利亚开发用于治疗自身免疫性疾病的Obexelimab(奥贝利单抗)并将其商业化。

Zenas将获得5000万美元的预付现金,并有资格获得里程碑有关的额外付款,以及Obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。此外,BMS对Zenas进行股权投资。

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2022年11月,Zenas完成1.18亿美元的B轮融资,本轮融资由Enavate Sciences领投,Longitude Capital、维梧资本、Rock Spring、Perceptive、Agent Capital、Superstring Capital、Fairmount、Wellington、Quan Venture Fund、Xencor等机构跟投。

4、BridgeBio Oncology Therapeutics:新一代KRAS药物

5月1日,BridgeBio Pharma(NASDAQ:BBIO)宣布完成对其前子公司BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT)的2亿美元私人融资,以加速其肿瘤产品组合的开发。本轮超额认购的融资由Cormorant Asset Management与Omega Funds共同领投,Deerfield Management、GVEcoR1 Capital、Wellington Management、Enavate Sciences、Surveyor Capital、Aisling Capital、Casdin Capital、Longwood Fund等机构跟投。

BridgeBio Pharma将旗下三个在研肿瘤药物管线设立为BBOT:

  • BBO-8520:一种KRASG12C的直接抑制剂,可结合蛋白的ON和OFF状态;BBOT目前正在招募KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者的ONKORAS-101试验;

  • BBO -10203:一种PI3Kalpha RAS阻断剂,阻断RAS和PI3Ka之间的特异性相互作用,抑制肿瘤中PI3Kalpha / AKT效应信号,同时绕过葡萄糖代谢信号以避免高血糖;BBOT预计将在2024年第二季度提交BBO-10203的研究新药申请,并将在今年晚些时候开始招募患者;

  • BBO-11818:一种泛kras抑制剂,靶向KRASG12X的ON和OFF状态,BBOT预计将于2025年初申请IND。

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BBOT不是BridgeBio Pharma的第一家公司,BridgeBio Pharma是一家采取hub-and-spoke模式的药企,旗下曾拥有25家Biotech子公司,详见Hub-and-Spoke:创新药企的新模式。

5、Bluejay Therapeutics:华人创立的肝病药物公司

5月9日,Bluejay Therapeutics宣布完成1.82亿美元的C轮融资,本轮融资由Frazier Life Sciences领投,RA Capital、T.Rowe Price、Wellington Management、Novo Holdings、RiverVest Venture Partners、Octagon Capital、Arkin Bio Ventures、HBM Healthcare Investments和Unicorn Capital跟投。

Bluejay Therapeutic最早成立于2019年,是一家华人创立的肝病药物公司。

Bluejay的主导药物BJT-778是一款抗乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的全人源IgG1单克隆抗体,正在进行针对慢性丁肝(HDV)和乙肝(HBV)的研发。BJT-778通过中和及清除HBV和HDV病毒粒子提供抗病毒的疗效,并且可能帮助患者重塑抗病毒免疫力,推动慢性乙肝的功能性治愈。

2024年3月,基于BJT-778治疗HDV的1/2期临床试验的早期结果,BJT-778已获得欧洲药品管理局(EMA)的PRIME认定。

Bluejay正在开发和推进其他针对慢性乙肝的创新项目,包括TLR9激动剂(Cavrotolimod)和肝靶向转录抑制剂(BJT-628),旨在实现更高的功能性治愈率。此外还有2款未披露的肝病管线。

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公司创始人Keting Chu博士从业经历丰富,曾为Chiron、Five Prime Therapeutics核心科学家,亦曾担任Mission Therapeutics的首席执行官,BioCubed Corporation的联合创始人、LYFE Capital(洲岭资本)风险投资合伙人、北美华人生物医药协会的首任会长等职务。

Bluejay此前已经完成两轮融资:

  • 2021年6月,Bluejay宣布完成2000万美元的A轮融资。

  • 2022年8月,Bluejay完成4100万美元B轮融资,由Arkin Bio Ventures领投,其他机构有Synergenics LLC, RiverVest Venture Partners, Yonjin Capital(涌铧投资), Octagon Capital(华人创立) and InnoPinnacle International(信达生物美元基金)等。

6、CinRx Pharma:hub-and-spoke模式的药企

5月30日,CinRx Pharma宣布完成了7300万美元的融资,本轮投资者包括由业内人士和高净值人士组成的先前投资者。

CinRx Pharma是一家采取hub-and-spoke模式的药企,名下的CinCos投资组合由一支由科学、技术和药物开发专家组成的精干团队管理,该团队拥有数十年的患者治疗经验,并支持数千个临床开发项目。每个CinCo都是通过严格的资产选择过程创建的,以确定新的疗法,这些疗法有可能解决大量未满足的医疗需求,并有意义地减轻患者的疾病负担。

近年来,hub-and-spoke模式药企出现了许多大型交易和IPO:

  • PureTech Health的旗下Karuna Therapeutics以140亿美元的价格被百时美施贵宝收购

  • Roivant Sciences以70亿美元的价格出售了子公司Telavant给罗氏

  • Paragon Therapeutics旗下的三家子公司已经上市;

  • Nimbus Therapeutics也与武田签订了40亿美元首付款的合作协议。

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截至目前,CinRx Pharma曾设立五家生物医药子公司:

CinCor Pharma:2019年,由CinRx Pharma与罗氏公司签订的许可协议而设立,核心管线为一款高选择性口服醛固酮合酶小分子抑制剂baxdrostat(CIN-107),用于治疗高血压和其他心肾疾病。CinRx领导了baxdrostat的临床设计和执行,并负责CinCor成功的A轮和B轮融资,通过2022年1.94亿美元的IPO为其早期开发提供资金。2023年初,CinCor被阿斯利康以13亿美元的预付款和5亿美元的额外里程碑收购

CinFina Pharma:成立于2021年,在研管线是由杨森制药授权的四种疗法:CIN-109、CIN-110、CIN-209和CIN-210。目前,进度最快的CIN-109是一种新的GDF-15分子,专注于身体肌肉成分和瘦体重保存。

CinDome Pharma:成立于2016年,核心管线是一款潜在的安全、慢性的胃轻瘫治疗方法deudomperidone(CIN-102)。Deudomperidone是一种众所周知的多巴胺D2/D3激动剂多潘立酮类的新制剂,同时正在积极参与针对患有糖尿病胃轻瘫的成年人的2期envision3D研究,预计将于2025年获得数据。CinDome也于5月从Perceptive Advisors和CinRx获得了4000万美元的B轮融资

Cinsano Pharma:成立于2020年,旗下药物CIN-108是一种临床前小分子,可抑制cullin类黄酮化1 (DCN1) 缺陷,这是促进类黄酮化所必需的。CIN-108有可能显著干扰癌症的进展,包括多发性实体瘤。

CinPhloro Pharma:成立于2016年,核心药物是一款用于长期治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的小分子药物CIN-103。2024年2月,CinPhloro为enviva 2期研究中的第一批患者给药,以评估CIN-103治疗IBS-D的安全性、有效性和耐受性。

此外,CinRx还投资了生物技术公司VTV Therapeutics和Retromer Therapeutics。

7、Attovia Therapeutics:炎症免疫新药公司

5月9日,Attovia Therapeutics宣布完成1.05亿美元的B轮融资,本轮融资由高盛另类投资公司(Goldman Sachs Alternatives)领投,Cormorant Asset Management、Nextech Ventures、Redmile Group、EcoR1 Capital、Marshall Wace和Logos Capital、Frazier Life Sciences、venBio和Illumina Ventures等机构跟投。

Attovia成立于2023年6月,由蛋白组学公司Alamar Biosciences与著名生物医药投资机构Frazier Life Sciences联合孵化设立,技术来自Alamar Biosciences的双表位纳米抗体技术Attobody。

Attovia的核心产品为长效IL-31抗体、IL-31/IL-13双抗,用于治疗特应性皮炎和其他瘙痒疾病。目前,公司有三款在研药物:

  • ATTO-1310:一款靶向IL31且具有延长半衰期的ATTOBODY,目前正在进行IND研究阶段,并有望在2024年底进入临床,用于治疗特应性皮炎和其他瘙痒性疾病。

  • ATTO-002:一款靶向IL31xIL13的配体捕获物(ligand trap)用于治疗特应性皮炎和瘙痒性疾病,预计将在2025年将候选药物推进到IND。

  • ATTO-003:一个B7H4 ADC项目,也处于IND研究阶段。探索使用Attobody作为有效载荷递送的理想结合物的可能性,以提高选定实体肿瘤的治疗指数。

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Alamar的创始人为罗宇龄和陈世平,两人曾是中科大校友,也是多年的连续创业伙伴,两人先后共同创办了Panomics、ACD,其中Panomics于2008年被Affimetrix以7300万美元收购,ACD于2016年被Bio-techne以3.3亿美元收购

8、Lycia Therapeutics:诺奖得主创立的下一代蛋白降解公司

5月13日,Lycia Therapeutics宣布完成1.06亿美元的C轮融资,本轮融资由Venrock Healthcare Capital Partners领投,Janus Henderson Investors、Marshall Wace和Franklin Templeton等机构跟投。

Lycia公司由诺贝尔化学奖得主、斯坦福大学的Carolyn Bertozzi教授与著名投资机构Versant Ventures联合成立于2019年。公司的蛋白降解技术平台基于Bertozzi教授研究团队设计的双特异性分子。这种分子不但可以与靶点蛋白相结合,而且与细胞表面受体的相互作用能够将靶点蛋白内化,并且“拖到”细胞的溶酶体中被消化。Bertozzi教授将这种分子称为溶酶体靶向嵌合体(lysosome-targeting chimera,LYTAC)。

与基于溶酶体的蛋白降解疗法不同,LYTAC技术可以靶向在细胞外或细胞膜上存在和产生作用的蛋白。这部分蛋白占蛋白总数的40%左右。这一技术可用于清除蛋白聚集体和免疫复合体,从血液循环中清除抗体/免疫球蛋白,降解具挑战性的细胞膜蛋白,以及通过组织特异性降解靶点来改良药物的获益/风险比。

公司致力于利用专有的溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)技术开发降解细胞外和膜结合蛋白的first-in-class药物,为包括癌症和自身免疫性疾病在内的一系列难治性疾病带来新的治疗突破。

Lycia的技术吸引了大药企礼来,二者在2021年达成了16亿美元的合作,利用LYTAC技术发现、开发和推广靶向创新靶点的蛋白降解疗法,涉及免疫学和疼痛等多个治疗领域。

在LYTAC领域,除了礼来和Lycia,还有诺华、Draupnir Bio在布局,不过药物均处于临床前阶段。

$SPDR S&P Biotech ETF(XBI)$ $再鼎医药(ZLAB)$ $传奇生物(LEGN)$ $百济神州(BGNE)$ $生物科技指数ETF-iShares Nasdaq(IBB)$

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