6月25日，沃森生物发布公告：公司与艾博生物签署《终止协议》，终止新冠mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作；合作终止后，各方将对前期研发、临床等相关费用进行结算。
这也不是沃森生物今年第一次“止损”管线了。
今年4月和6月早些时间，沃森生物分别终止了子公司微达生物的重组新型冠状病毒疫苗（黑猩猩腺病毒载体）临床、子公司泽润生物重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）及变异株新冠疫苗（CHO细胞）的临床。
如此一来，沃森生物将体内的新冠疫苗管线几近做了“大扫除”，五大新冠疫苗管线并行的时代已成为历史。
话说回来，早有明眼人预见：沃森生物和艾博生物早已貌合神离。
早在2020年沃森生物就与艾博生物开展合作，而在2022年初沃森生物同时宣布与另一家mrna疫苗研发厂商蓝鹊生物开发新一代mrna新冠疫苗时，市场就有对双方合作“闹掰”的传闻。
沃森生物/艾博生物合作的艾可欣（ARCoVax）2020年6月获得国内临床批件，但后来迟迟未能获得国内批准，仅仅2022年9月在印尼获得紧急使用授权。
无论是原有合作管线不及预期也好，还是双方存在内部矛盾也好，双方合作内容已成空架子，合作终止只差一纸官宣。
从最新的沃森生物投资者问答交流情况看，沃森生物与蓝鹊生物合作仍在持续，合作产品包括：新冠变异株mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗。
01 沃森生物“寻枪”失败
沃森生物可谓是屋漏偏逢连夜雨。
当时为了坐上新冠这趟顺风车，公司耗费了巨资。自2020年之后，2021-2023年沃森生物的研发费用大幅增加，研发费用分别为6.22亿、9.33亿和7.76亿。以2021年为例，沃森生物在mRNA新冠疫苗研发支出高达3.26亿元，超过了当年的研发支出的一半。同时，为了配套mRNA疫苗的商业化生产，沃森生物还在玉溪高新区疫苗产业园建立了年产能2亿剂生产基地，耗资5.2亿元。
在新冠疫苗上，唯一修成正果的是与蓝鹊生物合作的新冠变异株mRNA疫苗，在2023年底获得国内紧急使用授权，可惜市场已经消失。
沃森生物的基本盘也在遭受国内激烈竞争环境下带来的考验。
自2020年以来，沃森生物的13价肺炎疫苗是公司最主要的核心收入来源，随着2022年公司二价HPV疫苗投入商业化吃到了国产第二名的红利，推动沃森生物2022年达到了一个收入的小高潮，规模达到50.86亿元，2020-2022年收入CARG高达31.55%。
可惜好景不长，以2023年的批签发量审视，13价肺炎疫苗批签发量同比下降4.42%，公司解释是受国内新生儿数量下降和市场竞争加剧等因素影响；更严峻的是，尽管二价HPV疫苗批签发量录得同比增长，但受到九价HPV疫苗扩龄和进口数量大幅增加、产品大幅降价等因素影响，批签发量的增加幅度并不能覆盖二价HPV疫苗的营收规模损失。
其实也能够理解沃森生物对于整合和扩张自家管线的急迫性，公司急需全新的增长点来支撑公司业绩，经此一整合清理，公司进入临床三期且有大品种潜力的管线仅有9价HPV疫苗，待到真正上市后或许又将重演二价HPV内卷价格战的发展历程。
所以，公司急切且不惜重金“寻枪”布局mRNA技术，可以算是对这一未来主流技术领域的看好，布局品种包括呼吸道合胞病毒疫苗、流感疫苗、带状疱疹疫苗等。
02 艾博生物“伤仲永”
事件的另一个主角艾博生物的境况，也一言难尽。
艾博生物的累计融资金额高达11亿美元，比斯微生物规模更大，但其并没有走上“挥霍、濒临倒闭”的道路。而经历了斯微这一事件后，相信艾博一级的股东们首要任务可能是加强对公司财务的管理，以防资金以各种理由“悄悄逃走”。
自艾博生物研发新冠疫苗艾可欣（ARCoVax）无果以来，市场上几乎很难听到来自公司拓展其他新管线的消息。
艾博生物mRNA技术应用有两条线，一是传染病防治领域，这个领域除了新冠疫苗外到目前再无新的管线进入临床；二是肿瘤领域，2023-2024年公司唯一在药品审评中心备案受理临床的品种只有一款ABO-2011，其余显示进入临床的均为研究者发起的ITT试验。
艾博生物进入临床阶段的ABO2011是一款编码细胞因子IL-12mRNA的脂质纳米球注射液，通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞以发挥抗肿瘤活性，首次临床申报适应症为系统化标准治疗后进展或转移的晚期实体瘤。
对于艾博生物来说，专注于肿瘤疫苗领域未必是一件坏事，既能最大程度留存现金，又能规避摊子铺的太大导致的管线失败价值破灭风险。只不过这样一来，公司相关产品要进入商业化阶段，可能至少要等到5年后。莫德纳的mRNA-4157有望成为全球首个获批的mrna肿瘤疫苗，其进入临床到上市，预估要花费5-6年时间。
岁月蹉跎下，艾博生物很大可能泯然众人矣。
03 眼看海外mRNA崛起
海外公司的mRNA技术正在积极的攻克除新冠以外的适应症，进展最快的便是呼吸道传染病领域。
以mRNA技术巨头莫德纳为例，其RSV疫苗mRNA-1345在近期获得FDA批准，成为第三款FDA批准的RSV疫苗和第一款mRNA RSV疫苗，并且刚刚公布有效率为50%。
另外，莫德纳的季节性流感疫苗mRNA-1010已经在三项三期临床中达到所有免疫原性终点，预计今年年内向FDA递交上市申请。
利用成熟的技术基础，莫德纳还在快速推进“多联苗”项目，计划2025年推出“流感+新冠”组合疫苗，2026年可能推出“新冠+流感+RSV”三联疫苗。
而肿瘤疫苗也是时下一个热门mRNA技术研发路径的选择。
默沙东/Moderna的个性化肿瘤疫苗mRNA-4157（V940）最新公布的一项联合K药用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访数据显示：相比K药对照组，联合治疗组患者复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。另外，联合治疗组的2.5年无复发生存率更高，为74.8%，而单独使用K药为55.6%。
BioNTech/基因泰克的个性化肿瘤疫苗BNT122更“强悍”，瞄准的是“癌王”胰腺癌，在《Nature》报道的BNT122一期数据显示：28例已接受手术治疗的患者中，19例术后给予阿替利珠单抗，其中16例随后输注BNT122疫苗，15例患者之后还给予mFOLFIRINOX（改良版四药化疗方案），8例无应答患者的中位无复发生存时间（RFS）长达13.4个月，这意味着加入BNT122治疗术后胰腺癌患者有潜力降低复发风险、延长患者的生存时间。
海外各个mRNA巨头正在攻城略地，反观国内，产品布局和技术平台令人惊艳稀缺Biotech，而布局mRNA疫苗进度方面反而让石药这样的Pharam走在了领域的前沿，这一背景值得深思。
结语：国内疫苗厂商们“躺赚传统”使得行业积弊已久，同时这也一定程度上占用了后续新兴Biotech的资源，随着这一波疫苗品种洗牌期的来临，希望能让国内的疫苗创新上一个台阶。 $Moderna, Inc.(MRNA)$ $沃森生物(300142)$ $石药集团(01093)$
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