mRNA技术因其可在同一序列上编码几十个抗原蛋白，全面覆盖病毒多个抗原类型的优势，在Covid-19流行期间大放异彩。卡塔林·卡里科、德鲁·魏斯曼也凭借在核苷碱基修饰方面的杰出发现（推动抗新冠mRNA疫苗开发），获得了2023年诺贝尔生理学/医学奖。
几天前， $Moderna, Inc.(MRNA)$ 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获FDA批准用于60岁及以上的老年人，成为治疗Covid-19之外首款获批的疫苗。mRNA疫苗在疾病预防领域的潜力正逐步验证。有评论认为，mRNA疫苗在新冠疫苗之后终于有了实质性的突破！
就在昨晚，国内mRNA疫苗领跑企业 $艾美疫苗(06660)$ 发布公告，公司已于6月向国家药品监督管理局药品审评中心提交了呼吸道合胞病毒（RSV）、带状疱疹两款mRNA疫苗的临床试验预申请。去年，艾美疫苗申报的mRNA狂犬疫苗，是我国首个提交IND的非新冠mRNA疫苗。艾美成为国内提交IND数量最多的mRNA疫苗企业之一。RSV、带状疱疹疫苗广阔的市场空间以及艾美疫苗在mRNA技术赛道的先发优势，将为艾美提供成长动能，公司中期有望获得价值重估！
一、RSV疫苗成为市场“新贵”，mRNA技术路线中艾美疫苗处于第一梯队。
RSV是常见的呼吸道感染病原体，传染性强。统计显示，2009-2019年，我国内地严重的呼吸道感染患者中，有16.8%源于RSV感染，仅次于流感病毒的28.5%。
同期，RSV在我国5岁以下/5-17岁/18-59岁/60岁以上老年人呼吸道患者中的感染率分别为25.7%、8.1%、4.5%和7.4%。
在发病率最高的5岁以下组别中，RSV感染占到新生儿死亡全因的2.3%，占新生儿后期死亡比例的6.7%。免疫力较弱的老年群体中，美国每年约有6万-16万名老年人因RSV感染住院，6千-1万人因RSV感染死亡。
此外，感染过RSV的人群仍存在再次感染RSV的可能性。目前临床上缺乏针对RSV感染的特效治疗方案，接种疫苗主动免疫预防是避免RSV重症感染、减少死亡率的主要方法。
目前全球仅有葛兰素史克（GSK）和辉瑞两家公司的RSV疫苗获批上市。2023年，葛兰素史克RSV疫苗Arexvy的销售额为12.38亿英镑（约合15.5亿美元），而同期辉瑞RSV疫苗销售额也有8.9亿美元。
（2023年全球畅销疫苗统计）
因RSV疫苗快速放量，GSK和辉瑞的两款疫苗双双进入2023年全球疫苗销售额TOP 10之列。
2024年Q1，因RSV疫苗继续超预期增长，GSK营收达到73.6亿英镑，高于市场预期的70.7亿英镑，GSK也顺势上调了公司全年利润指引。
（三款RSV疫苗有效性对比）
Moderna mRNA RSV疫苗获批后，全球RSV疫苗增至3款。或出于给药方式及定价优势考虑，Moderna预计该疫苗2024年销售额有望触及40亿美元。
全球60月龄以下儿童中，超过95%的RSV相关急性下呼吸道感染发生在中低收入国家。我国该年龄段儿童以4%的发病率介于发达国家和其他发展中国家之间。老年群体中，上市不到1年的RSV疫苗在美国老年人渗透率约11%。
价格方面，现美国RSV疫苗约300美元/针（折合人民币2100元+）。未来我国获批上市后，定价在1500-2000元/针的可能性较大。
受众方面，至2023年末，我国5岁以下儿童+60岁以上老年群体人口数约3.75亿。由于RSV疫苗不属于甲类疫苗，按略低于美国的7%的渗透率计算，接种人数将超过2500万。综合来看，我国RSV疫苗市场峰值或在375亿-500亿之间。
国内尚无RSV疫苗获批。在研企业中，艾棣维欣处于临床II期，三叶草生物处于临床I期。mRNA 路线中，艾美疫苗进度处于绝对的第一梯队。mRNA疫苗不包含传染性病原体或其成分，安全性更高。加之其生产成本更低，预计mRNA将成为RSV疫苗未来主流路线，艾美疫苗将成为RSV赛道首批“吃螃蟹”的国内企业。
二、百克生物带状疱疹疫苗2023年收入超8亿，艾美疫苗mRNA产品在有效性、定价等方面大有可为。
5年前家母后背疼的睡不着觉，后去医院检查得知是带状疱疹。免疫功能低下的人（特别是50岁以上老人）患带状疱疹的风险更高。即使采用“放血疗法”缓解，带状疱疹病毒会在大约三分之一的感染者体内重新激活，不妥善治疗的话，神经痛等症状甚至可持续数月乃至数年。
（2022年人口年龄结构图）
至去年末，我国50岁以上人口数量已超5亿。带状疱疹疫苗在提升老年人生活质量方面将发挥重要作用。
海外企业中，GSK的带状疱疹疫苗Shingrix2023年销售额为43.7亿美元，位列全球疫苗销量榜单的第三位。
国内获批带状疱疹疫苗的企业只有百克生物一家。2023年，百克生物带状疱疹疫苗销售收入也有8.83亿元。
（百克生物2023年报）
国投证券在一份研报中假设Shingrix的受种者均完成2剂次全程接种，按此推算2023年底GSK和百克生物的带状疱疹疫苗（GSK两针法，百克一针法）在中国40岁以上人群中的渗透率仅为0.4%。目标人群真实渗透率或只有0.2%-0.3%，渗透率提升空间巨大。
2023年10月， $智飞生物(300122)$ 与GSK签署的带状疱疹疫苗独家经销协议中，智飞生物2024-2026年度预计的最低采购金额分别为34.4亿元、68.8亿元和103.2亿元，年化复合增速高达73.2%，间接验证了带状疱疹疫苗的高成长性。
百克生物带状疱疹疫苗国内中标价格为1369元/支，机构普遍认为，到2030年我国带状疱疹疫苗市场规模会达到200-300亿人民币。
（产品说明书整理）
百克生物带状疱疹疫苗接种年龄更宽泛，一针法患者遵从度也更优，但其非单臂试验有效性数据不占优。然而，GSK的带状疱疹疫苗也有接种后高烧、局部疼痛等显著不良反应可优化。未来艾美mRNA疫苗在产品价格、给药方式、有效性、不良反应发生率/剧烈程度等方面都可构建竞争力。
正如艾美疫苗公告中所说，带状疱疹疫苗主要通过提高特异性T细胞介导的免疫应答水平，阻止病毒再激活，控制病毒的细胞内感染，从而降低带状疱疹发病风险。这恰恰对应了mRNA疫苗的优势，即无需添加佐剂就能有效诱导T细胞反应，且无佐剂相关安全性风险。一言以蔽之，mRNA疫苗的有效性和安全性更好。
三、mRNA在治疗疫苗领域同样前景广阔。艾美疫苗技术布局扎实，mRNA管线亟待重估。
mRNA疫苗在预防领域的天赋逐步兑现，但其在治疗领域的潜力仍未被挖掘。
今年4月，百时美施贵宝（BMS）与Flagship旗下Biotech公司—Repertoire Immune Medicines达成价值18亿美元合作，就是基于mRNA技术开发1型糖尿病，类风湿性关节炎适应症的自体免疫耐受疫苗。
Nature Reviews Drug Discovery预测mRNA药物市场将从2028年开始增长，2035年将达到230亿美元。其中，2035年预防性mRNA疫苗市场份额仍会超过50%，占据基石地位；癌症治疗性疫苗、治疗性mRNA药物将分别占据30%和20%的份额。
Moderna因mRNA RSV疫苗获批的预期，以及在猴痘、寨卡病毒、尼帕病毒、治疗类mRNA疫苗的广布局，Moderna在今年截至5月27日的时间里，以67.5%的涨幅大幅领先生物医药/基因治疗板块平均5.7%的跌幅表现。
国内布局mRNA技术路线的疫苗企业不在少数，其中艾美疫苗，是中国最早开发mRNA疫苗产品的企业之一，也是国内第一批取得mRNA技术自主专利的疫苗企业，具有成熟的mRNA疫苗研发体系，已研发了数款mRNA候选疫苗，布局领跑国内同行。艾美现已打通mRNA疫苗研发、生产等全生命周期的流程，在取得临床许可后，可以迅速实现mRNA疫苗产品的产业化，加快疫苗产品的商业化进程。
目前，艾美已建立了完善的mRNA疫苗质量管理体系和符合GMP标准的商业化规模生产车间，在mRNA技术平台上生产的疫苗也已经过临床试验验证。其安全性和有效性远高于国际上其他mRNA同款疫苗产品。艾美在此基础上开发的mRNA 迭代狂犬病疫苗，经过大量动物实验证明，与传统通过病毒培养方式的狂犬疫苗相比，艾美mRNA狂苗具有接种针数少、保护性中和抗体产生速度快、综合保护性效果显著增强的优势。
全球第二款mRNA疫苗获批上市，再次证明了mRNA技术的价值！这无疑是生物医药领域的火热黄金赛道。在这条赛道上，谁先掌握了mRNA技术的核心，谁率先商业化，谁就最有望占领国内疫苗宽赛道市场，以至于抢**东、拉美、非洲等欠发达地区的市场份额，强研发的艾美疫苗显然是优势较大的头部公司之一。
现阶段艾美疫苗股价表现一般，一是因为“新冠包袱”刚刚卸下，利润数据不好看；二是艾美研发强度较同行更大，且处于研发投入期。机构看重短期利润，并未给到对应疫苗管线的估值；三是港股生物医药等18A公司连续数年下跌，板块人气式微。但需要注意的是，美联储降息的预期将使得港股生物医药板块股价弹性增大。国内创新药企业近两年融资难度加大后，也不排除其他创新药企与艾美疫苗的mRNA技术平台合作，共同研发治疗类药物。未来2年里，艾美疫苗mRNA平台将从纯投入阶段过渡到投入-产出均衡阶段。尤其是在Moderna mRNA RSV疫苗正式获批后，艾美mRNA平台价值、艾美疫苗股价中期有望得到价值重估。
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