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警告信中指出的问题未影响药品质量安全。

作者 | 赵 晴

编辑丨高远山

来源 | 野马财经

7月16日，FDA官网发布了对“医药一哥”恒瑞医药(600276.SH)的警告信。

这是FDA在2024年1月8日至1月16日对连云港经济技术开发区黄河路38号制剂生产场地检查结果的后续措施。就在6月初，恒瑞医药因此次检查收到了FDA483表格，公司也曾对此作出过回应。

值得注意的是，从公开信息来看，FDA并未向恒瑞医药下发进口禁令。恒瑞医药也向外界表示，目前公司该场地的产品出口未受影响，本次警告信对公司其他生产场地无影响，目前公司出口美国的产品也未受影响。

图源：罐头图库

01

警告信中指出的问题

未影响药品质量安全

FDA警告信是美国食品药品监督管理局(FDA)发出的一种警告通知，‌用于指导企业改正违规行为并确保产品的质量和安全性。‌通常FDA检查官员对医药产品生产企业质量保证体系进行现场检查，并以483表的形式要求企业整改检查中出现的问题。若回复中未满足监管所有要求，即发出警告信。

据悉，企业在收到警告信的15个工作日内，需书面详细回复FDA，提供公司为纠正和预防此类问题再次发生所采取的相应措施。在企业完成整改后，FDA会开展针对公司整改措施的审评，在FDA认为公司已解决了警告信中提及的相关问题之后，将关闭警告信。此外，‌FDA可能会对企业进行监督和检查，‌以确保问题得到妥善解决。‌

而此次恒瑞医药收到的FDA警告信主要被指出两个缺陷：一是质量控制部门在文档的监督和控制方面的履职不够；二是设施设计不充分，用于生产无菌产品的区域没有足够的防止污染或混淆的措施。

对于公众关注的药品质量问题，恒瑞医药表示：公司已经开展全面的调查评估，本次FDA警告信中指出的问题没有影响到药品质量安全。公开信息也没有显示恒瑞收到了进口禁令，说明FDA目前对于产品质量并无明确担忧。

图源：罐头图库

此外，此次检查的生产场地共有12个仿制药品种获得FDA上市许可，均不是恒瑞主要产品。该场地2023年出口美国市场产品的收入为1240万美元，占本公司2023年度营业收入比重约为0.39%；该场地2024年一季度出口美国市场的收入为393.88万美元（未经审计），占本公司当期营业收入比重约为0.47%。

恒瑞医药称，预计本次警告信对公司2024年业绩不会产生重大影响。

02

全球首仿药刚在美获批上市

虽然FDA向恒瑞位于连云港经济技术开发区黄河路38号的制剂生产场地下发了警告信，但并不代表FDA否定了恒瑞医药的质控体系和研发生产能力。

7月2日，恒瑞医药连云港另一制剂生产场地的布比卡因脂质体注射液ANDA获得美国FDA批准，是首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。

来源：恒瑞医药公告

公告显示，布比卡因是临床上广泛用于局部麻醉和术后镇痛的酰胺类局部麻醉剂，其采用先进的多囊脂质体药物递送系统，具有良好的缓释效果。

布比卡因脂质体注射液最早由美国Pacira公司研制，2011年在美国获批上市，商品名 Exparel，目前仅在美国和欧洲销售，国内尚未进口。因其技术壁垒高，上市十余年无仿制产品成功上市，恒瑞的这款产品为全球首仿，有助于在未来增厚公司海外业绩。

广发证券也在其研报中表示，恒瑞医药布比卡因脂质体在美获批，国际化成果显著。

恒瑞医药高端制剂海外出口成果不止于此。数据显示，截至2023年底，公司产品已进入超40个国家，在欧、美、日获得包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的近20个注册批件。2011年，公司抗肿瘤药伊立替康注射液获准在美国上市，公司成为第一家注射剂获准在美上市的民族制药企业。2017年，公司多西他赛注射液获批在美国上市且被美国FDA指定为对照标准制剂（RS）。

除此之外，7月17日，恒瑞医药在其官微表示，恒瑞医药连云港原料药分公司收到日本PMDA（日本药品医疗器械局）签发的盐酸右美托咪定《医药品适合性调查结果通知书》，公司原料药盐酸右美托咪定顺利通过PMDA的GMP符合性检查。

日本GMP认证是国际药品生产领域的权威认证之一，检查的特点是严谨、细致，注重细节。2023年8月底，日本PMDA的两位资质检查官对原料药盐酸右美托咪定开展了为期4天的GMP现场检查，检查范围涉及公司的组织机构及人员、设施设备及运行管理、质量管理体系、计算机化系统管理、QC实验室等各方面。恒瑞医药完善的质量管理体系和健全的质量管理制度获得了检查官的高度认可。

图源：罐头图库

03

“模范生”为何突然栽跟头？

出口经验丰富的“模范生”为何这次还是收到警告信了？

从网上披露的信息来看，本次警告信涉及的是恒瑞国际化制剂生产基地下属的建成时间最早的一个场地，启用于1999年。2010年首次接受FDA检查，后续分别于2012年、2014年、2016年和2018年接受过FDA的GMP现场检查，5次均顺利通过，其中2次为零缺陷。至今该场地已有12个仿制药品种获FDA上市许可。

如果仅从过往的检查数据来看，该场地质量管理应该说做得还不错。这次之所以被FDA签发警告信，从公开的信息仔细分析，很大可能与该场地使用年限较久有一定关联，如设施设计不适当，A级和B级分类区域之间的物理隔离不充分等。

1999年距今已有25年的时间，随着时间的推移，该场地的车间设计、设备设施等是否及时对照相应的最新法规进行了评估？从此次警告信全文来看，FDA事实上并没有否认恒瑞的整改方向，文中大多是指出恒瑞要进一步完善对改进计划的评估，并给出了具体的指导建议。这也可以视为FDA官方向企业提出了更高的标准和更严格的要求，可能也是恒瑞得到警告信的原因。

图源：罐头图库

对于此次警告信，恒瑞医药做出回应：公司始终将患者安全放在首位，高度重视药监机构在检查中提出的意见。针对FDA在本次警告信中提出的改进建议，公司将积极组织内外专家及第三方咨询机构落实相关建议，并与FDA保持密切沟通，争取尽快关闭警告信。

你怎么看恒瑞医药一面顺利通过各类官方检查，一面收到FDA警告信？评论区聊聊吧。