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6月28日，Alumis(NASDAQ:ALMS)在美国纳斯达克交易所上市，发行价为每股16美元，发行1312.5万股，IPO规模达2.1亿美元，是今年以来，IPO发行规模第三大的生物医药公司。

核心资产来自中国，累计融资超7亿美元

Alumis成立于2021年，由Foresite Capital旗下的Forsite Labs孵化设立，是一家专注于TYK2抑制剂在自体免疫性疾病领域运用的生物医药公司。

目前，Alumis有两款在研药物，其中进度最快的是ESK-001。该药物源自海思科旗下的子公司FT集团。

2021年，FT集团以6000万美元首付款，以及1.2亿美元里程碑的价格将TYK2项目转让给FL2021-001公司（Alumis的前身）。

ESK-001是一款高选择性且有Best-in-Class潜力的TYK2抑制剂，研发进度处于全球第三，仅次于BMS和武田。

ESK-001在其选择性、优化的分子性质/药代动力学、最大化靶点抑制效应、更好的耐受性等方面均具有差异化的优势。在不久前发布的治疗中重度斑块状银屑病的临床二期STRIDE试验中，ESK001的数据优异：

• 有效性方面，228例银屑病患者随机接受5种剂量ESK-001或安慰剂治疗12周后，治疗组均达到了PASI 75的主要终点与关键的次要疗效终点，并且展现出明显的剂量依赖性；

• 安全性方面，治疗组没有出现与治疗相关的严重不良事件，AE发生率与安慰剂组相近。

Alumis计划在2024年下半年推进ESK-001用于治疗中重度斑块状银屑病的3期试验，同时开展两项治疗系统性红斑狼疮和非传染性葡萄膜炎的2期临床试验。随着今年下半年ESK-001的三期临床启动，海思科预计将收到第二个里程碑付款（约1284.32万美元）。

Alumis的另一款药物A-005是一种中枢神经系统渗透性变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，2024年4月在健康志愿者中启动了A-005的临床一期试验，测试其在健康志愿者中的安全性和耐受性，预计在今年年底前发布初步结果。

公司CEO Martin Babler于曾担任Principia Biopharma的总裁兼CEO（被赛诺菲收购）与Talima Therapeutics的总裁兼CEO。在此之前，他曾在Genentech、礼来担任免疫学副总裁等多个职位。

在一级市场，Alumis在3年时间累计融资5.29亿美元（不含IPO融资），从金额上来看，Alumis凭借ESK-001获得的融资金额已经远超引进资产的潜在总成本（为什么license-out的中国药物常被赚取差价？）：

• 2021年5月，Alumis完成的7000万美元A轮融资，由创始股东Foresite Capital投资；

• 2022年1月，Alumis完成2亿美元的B轮融资。本轮融资投资方有Matrix Capital、Baker Brothers、Foresite Capital等机构；

• 2024年3月，Alumis完成2.59亿美元的C轮融资。本轮融资由Foresite Capital、Samsara、venBio Partners共同领投，Cormorant Asset、SR One、礼来亚洲、Nextech、Ally Bridge 、HBM Healthcare、Omega Funds、Piper Heartland Healthcare、AyurMaya等机构跟投。

火热的TYK2赛道

Alumis在一二级市场获得资本追捧的原因，主要是与TYK2赛道的火爆有关。

TYK2是一种细胞内酪氨酸激酶蛋白，介导免疫信号通路，是JAK激酶家族的一个分支。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个家族成员。作为JAK-STAT信号通路的核心，JAK抑制剂向来是各大药企竞相追逐的方向。

全球范围内，已有十余款JAK抑制剂获批上市，根据选择性，可以分为泛JAK抑制剂和高选择性JAK抑制剂：

• 前者在抑制多个靶点带来更大治疗空间的同时，由于脱靶效应严重，毒性较大无法避免；

• 后者加强了选择性，在心血管、感染等方面的风险均显著降低，但仍难逃FDA的黑框警告。

开发更高选择性，更少脱靶毒性的JAK抑制剂成为了各大药企比拼研发能力的新方向，TYK2也成为关键的突破口。

TYK2作为靶点对IL - 12/23通路和干扰素通路均有显著作用。这两种途径都与许多免疫介导的疾病有关，包括银屑病、系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎在内的约20种疾病与TYK2有关。

同时，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，对其它细胞因子的影响较小，因而抑制TYK2可以减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用。

百时美施贵宝用于治疗中度至重度斑块状银屑病的药物Sotyktu（Deucravacitinib）于2022年9月获批上市，是目前唯一一款上市的TYK2抑制剂，也是首款不带黑框警告的JAK抑制剂。2023年，Sotyktu获得1.7亿美元收入。

除了银屑病适应症，Deucravacitinib治疗干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、斑秃、盘状红斑狼疮的试验均已推到后期临床阶段，百时美施贵宝预计到2030年，Sotyktu的销售额将超过40亿美元。

鉴于Sotyktu的潜力，TYK2赛道获得资本的青睐：

• 2022年12月，武田与Nimbus Therapeutics就TYK2抑制剂TAK-279（此前名为NDI-034858）达成了总额60亿美元的合作；

• 2023年1月，TYK2药物公司Myrobalan获得2400万美元的A轮融资；

• 2024年1月，TYK2药物公司Sudo Bio完成1.47亿美元的B轮融资。

目前，作为上唯一一家上市的TYK2药物公司，拥有后期管线的Alumis在二级市场具有一定的稀缺性，其研发进展势必受到各路资本的密切关注。