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崑崙石
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崑崙石
06-24
最伟大的投资故事!软银、英伟达、OpenAI;人工智能时代!
少赚1500亿美元!孙正义:我很后悔卖掉英伟达股票
崑崙石
04-25
应该还要加息!
美国一季度GDP低于预期,核心PCE物价指数大幅反弹
崑崙石
2023-11-18
一个非盈利机构,能够管理世界上最具盈利前景的公司吗?
抱歉,原内容已删除
崑崙石
2021-09-11
可怕的,moderna!这家公司值1万亿美元!
抱歉,原内容已删除
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justify;\">2017年,手握千亿美元,财大气粗的软银集团看上了当时在人工智能领域崭露头角的英伟达。软银集团投资约40亿美元入股英伟达,持股比例4.9%。</p><p style=\"text-align: justify;\">当时,作为主攻GPU图形芯片市场,提供3D游戏渲染的显卡公司,英伟达开始在人工智能等多个领域全面发展。2016年,英伟达股价飙涨两倍,并且市值超过800亿美元。</p><p style=\"text-align: justify;\">但软银集团对这笔投资一直非常低调,孙正义以及软银集团从未在公开场合评价这次投资。 </p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/603c16366174876501eeaa5213150aba\" alt=\"软银集团投资英伟达(制图:陈霞昌)\" title=\"软银集团投资英伟达(制图:陈霞昌)\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"305\"/><span>软银集团投资英伟达(制图:陈霞昌)</span></p><p style=\"text-align: justify;\">据孙正义介绍,他曾计划将英伟达纳入软银的技术版图,并在2016年收购芯片设计公司ARM。一个月后他与英伟达CEO黄仁勋进行了深入的收购谈判。孙正义希望收购英伟达并将公司私有化,同时保留黄仁勋作为掌门人,但最终谈判没有成功。</p><p style=\"text-align: justify;\">但仅仅两年之后,软银集团就选择出售持有的英伟达股权。按照2019年一季度英伟达平均股价计算,软银集团出售价值在70亿美元左右。持有两年,获利约30亿美元,收益率约75%。 </p><p style=\"text-align: justify;\">如果软银集团没有出售,按照英伟达上周五的收盘价计算,这个投资价值在1500亿美元左右。</p><p style=\"text-align: justify;\">而在2020年,孙正义和黄仁勋本有可能再次握手完成一笔世纪交易。</p><p style=\"text-align: justify;\">2020年9月,软银集团宣布,将向英伟达出售英国半导体公司ARM,作价400亿美元,双方已达成最终协议。英伟达希望通过和ARM的结合,打造世界一流的人工智能公司。</p><p style=\"text-align: justify;\">根据当时披露的交易细节,英伟达将向软银支付价值215亿美元的英伟达普通股和120亿美元现金,以及在签约时将支付20亿美元。基于过去30个交易日的平均收盘价计算,英伟达需发行4430万股股票。若ARM达到具体的财务业绩目标,软银还可获得最多高达50亿美元的现金或普通股。此外,英伟达还将向ARM员工发行价值15亿美元的股票。交易完成后,软银将持有约10%的英伟达股票。</p><p style=\"text-align: justify;\">但这笔世纪交易,最终因为反垄断问题,以及英国不希望本土最大芯片企业被收购,而最终被监管部门叫停。</p><p style=\"text-align: justify;\">事实上,除了英伟达之外,孙正义还踏空了当下人工智能行业最炙手可热的独角兽OpenAI。 </p><p style=\"text-align: justify;\">孙正义透露称,他原本计划向OpenAI注资,但OpenAI首席执行官山姆·奥特曼(Sam Altman)最终决定接受微软的投资。但唯一可以值得宽慰的是,孙正义持有的ARM,在去年上市后股价持续上涨,目前市值已经达到了1600亿美元。软银集团目前为ARM最大股东,持股比例为90%。</p><p style=\"text-align: justify;\">这多少可以对冲他在英伟达消失的1500亿美元。</p><p style=\"text-align: justify;\"><strong>孙正义说,如果再给他一次机会,在ARM和英伟达之间选择,“我会毫不犹豫地选择ARM,</strong>”孙正义说,ARM芯片在智能手机市场占据了主导地位,其设计也正在进入AI时代。“我非常相信ARM的未来。”</p><p><strong>押注“超级人工智能”?</strong></p><p style=\"text-align: justify;\">过去两年,孙正义不止一次在公开场合表示,全力押注人工智能。甚至在股东大会的前一天,他还表示,集团需要“寻找下一个重大赌注,不要害怕它是否会成功或失败”。</p><p style=\"text-align: justify;\">而在股东大会上,孙正义再次强调,软银过去的投资只是他开创人工智能时代的宏伟抱负“热身”。</p><p style=\"text-align: justify;\">他预计,不久的未来,他的使命是实现“超级人工智能”(ASI)——比人类智能聪明1万倍。超级人工智能将在大约10年内广泛使用,帮助人类应对疾病、车祸、战争甚至陨石撞击。</p><p style=\"text-align: justify;\"> “我坚信,超级人工智能的发展是我人生使命的一部分。”孙正义表示。</p><p style=\"text-align: justify;\">在今年5月,孙正义的“AI革命”便已经开始启动。软银集团计划以AI半导体为突破口,把业务扩大到数据中心、机器人、发电等行业,预计投资额最高可达到10万亿日元规模(约合人民币4640.9亿元)。</p><p style=\"text-align: justify;\">孙正义的底气,来源于软银集团强大的资产负债表和数十亿美元的“进攻”基金。软银的净资产价值在大约一年内增加了1260亿美元,截至周四6月20日达到2140亿美元。</p><p style=\"text-align: justify;\">而在过去两年,经历了一系列痛苦的亏损后,愿景基金一度进入“防御模式”。软银集团不断出售优质资产,以维持健康的财务报表。</p><p style=\"text-align: justify;\">但随着软银集团连续两年盈利,公司的策略开始转变。最新的年报显示,截至3月底,软银已积累了6.2万亿日元的现金储备。软银的贷款/价值比率已降至8.4%,接近纪录低点,远低于该公司25%的目标。这是孙正义最青睐的判断公司是否适当平衡风险和机遇的指标之一。</p><p style=\"text-align: justify;\">用软银集团首席财务官后藤芳光的话来说,软银“太安全了”。后藤芳光表示,软银需要承担更多风险,尤其是在人工智能加速发展的情况下。软银可能有更多“弹药”推进攻势策略。</p></body></html>","source":"lsy1568980439490","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>少赚1500亿美元!孙正义:我很后悔卖掉英伟达股票</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ 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软银集团投资英伟达(制图:陈霞昌)据孙正义介绍,他曾计划将英伟达纳入软银的技术版图,并在2016年收购芯片设计公司ARM。一个月后他与英伟达CEO黄仁勋进行了深入的收购谈判。孙正义希望收购英伟达并将公司私有化,同时保留黄仁勋作为掌门人,但最终谈判没有成功。但仅仅两年之后,软银集团就选择出售持有的英伟达股权。按照2019年一季度英伟达平均股价计算,软银集团出售价值在70亿美元左右。持有两年,获利约30亿美元,收益率约75%。 如果软银集团没有出售,按照英伟达上周五的收盘价计算,这个投资价值在1500亿美元左右。而在2020年,孙正义和黄仁勋本有可能再次握手完成一笔世纪交易。2020年9月,软银集团宣布,将向英伟达出售英国半导体公司ARM,作价400亿美元,双方已达成最终协议。英伟达希望通过和ARM的结合,打造世界一流的人工智能公司。根据当时披露的交易细节,英伟达将向软银支付价值215亿美元的英伟达普通股和120亿美元现金,以及在签约时将支付20亿美元。基于过去30个交易日的平均收盘价计算,英伟达需发行4430万股股票。若ARM达到具体的财务业绩目标,软银还可获得最多高达50亿美元的现金或普通股。此外,英伟达还将向ARM员工发行价值15亿美元的股票。交易完成后,软银将持有约10%的英伟达股票。但这笔世纪交易,最终因为反垄断问题,以及英国不希望本土最大芯片企业被收购,而最终被监管部门叫停。事实上,除了英伟达之外,孙正义还踏空了当下人工智能行业最炙手可热的独角兽OpenAI。 孙正义透露称,他原本计划向OpenAI注资,但OpenAI首席执行官山姆·奥特曼(Sam Altman)最终决定接受微软的投资。但唯一可以值得宽慰的是,孙正义持有的ARM,在去年上市后股价持续上涨,目前市值已经达到了1600亿美元。软银集团目前为ARM最大股东,持股比例为90%。这多少可以对冲他在英伟达消失的1500亿美元。孙正义说,如果再给他一次机会,在ARM和英伟达之间选择,“我会毫不犹豫地选择ARM,”孙正义说,ARM芯片在智能手机市场占据了主导地位,其设计也正在进入AI时代。“我非常相信ARM的未来。”押注“超级人工智能”?过去两年,孙正义不止一次在公开场合表示,全力押注人工智能。甚至在股东大会的前一天,他还表示,集团需要“寻找下一个重大赌注,不要害怕它是否会成功或失败”。而在股东大会上,孙正义再次强调,软银过去的投资只是他开创人工智能时代的宏伟抱负“热身”。他预计,不久的未来,他的使命是实现“超级人工智能”(ASI)——比人类智能聪明1万倍。超级人工智能将在大约10年内广泛使用,帮助人类应对疾病、车祸、战争甚至陨石撞击。 “我坚信,超级人工智能的发展是我人生使命的一部分。”孙正义表示。在今年5月,孙正义的“AI革命”便已经开始启动。软银集团计划以AI半导体为突破口,把业务扩大到数据中心、机器人、发电等行业,预计投资额最高可达到10万亿日元规模(约合人民币4640.9亿元)。孙正义的底气,来源于软银集团强大的资产负债表和数十亿美元的“进攻”基金。软银的净资产价值在大约一年内增加了1260亿美元,截至周四6月20日达到2140亿美元。而在过去两年,经历了一系列痛苦的亏损后,愿景基金一度进入“防御模式”。软银集团不断出售优质资产,以维持健康的财务报表。但随着软银集团连续两年盈利,公司的策略开始转变。最新的年报显示,截至3月底,软银已积累了6.2万亿日元的现金储备。软银的贷款/价值比率已降至8.4%,接近纪录低点,远低于该公司25%的目标。这是孙正义最青睐的判断公司是否适当平衡风险和机遇的指标之一。用软银集团首席财务官后藤芳光的话来说,软银“太安全了”。后藤芳光表示,软银需要承担更多风险,尤其是在人工智能加速发展的情况下。软银可能有更多“弹药”推进攻势策略。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":475,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":299113039937792,"gmtCreate":1714050951762,"gmtModify":1714052595379,"author":{"id":"3509793626411231","authorId":"3509793626411231","name":"崑崙石","avatar":"https://static.tigerbbs.com/d5a31cfc74e9fb55b43a22e543f79d14","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3509793626411231","authorIdStr":"3509793626411231"},"themes":[],"htmlText":"应该还要加息!","listText":"应该还要加息!","text":"应该还要加息!","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/299113039937792","repostId":"1127824011","repostType":2,"repost":{"id":"1127824011","weMediaInfo":{"introduction":"为用户提供金融资讯、行情、数据,旨在帮助投资者理解世界,做投资决策。","home_visible":1,"media_name":"老虎资讯综合","id":"102","head_image":"https://static.tigerbbs.com/8274c5b9d4c2852bfb1c4d6ce16c68ba"},"pubTimestamp":1714047796,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1127824011?lang=&edition=full","pubTime":"2024-04-25 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id=\"id_1751176302\">数据解读</h4><p>据CME“美联储观察”:美联储5月维持利率不变的概率为99.7%(数据公布前为98.4%),加息25个基点的概率为0.3%。美联储到6月维持利率不变的概率为86%(数据公布前为79.9%),累计降息25个基点的概率为13.8%,累计加息25个基点的概率为0.2%。</p><p>财经网站Forexlive分析师Adam Button表示,在美国GDP数据公布后,市场预期美联储今年将仅降息41.5个基点,7月会议的降息概率在数据公布前大致为50%。值得注意的是,明天将公布PCE报告,市场正在调整押注,以适应更热经济数据。至于GDP数据本身,批发库存数据可能有助于解释一些差异,因为与该报告同时发布的美国3月批发库存月率下降了0.4%。<strong>不过,从表面上看,1.6%的年化增长率不会刺激由需求驱动的通胀。</strong></p><h4 id=\"id_3722986915\">个股盘前表现</h4><p><strong>Meta Platforms重挫超15%。</strong>尽管Meta第一季度业绩表现亮眼,<strong>但公司对当前财季的营收指引为365-390亿美元,区间中值显著低于市场预期的382亿美元</strong>。同时又将<strong>全年资本支出上沿从370亿美元提高至400亿美元</strong>,旨在进一步加速支持AI路线图的基础设施投资。公司还表示,预计明年的资本支出还要增加。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b85019e48a6b54bfa5d17c3fc6aac079\" title=\"\" tg-width=\"450\" tg-height=\"127\"/></p><p>苹果涨0.19%。最近在AI代码社区HuggingFace上发布了OpenELM大模型。该模型是一系列开源大型语言模型,具有不同的参数大小,可在端侧设备上运行。</p><p>好未来涨超6%。第四季度净营收4.296亿美元,同比增长60%,预估3.861亿美元。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/e17184dbcc9f5101c2035f649ed7fef7\" title=\"\" tg-width=\"450\" tg-height=\"126\"/></p><p>美国航空涨逾4%,公司给出的Q2每股收益指引好于预期。</p><p>IBM大跌超9%。IBM第一季度营收144.6亿美元,同比增长1%,低于预期的145.5亿美元;期内咨询业务营收为52亿美元,同比下降0.2%。此外,IBM表示,公司已同意收购软件公司HashiCorp Inc.,这笔交易对该公司的企业估值为64亿美元。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/36b4cb1f1ad20f9359e29cd0f18e6e20\" title=\"\" tg-width=\"450\" tg-height=\"129\"/></p><p>美光科技一度拉升,后转为下跌0.25%。消息称美光获得136亿美元的美国政府拨款和贷款。</p><p>卡特彼勒跌超4%。公司一季度营收157.99亿美元,不及市场预期。</p><p>西南航空跌逾6%。公司一季度营收63.3亿美元,不及市场预期。</p></body></html>","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>美国一季度GDP低于预期,核心PCE物价指数大幅反弹</title>\n<style 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Button表示,在美国GDP数据公布后,市场预期美联储今年将仅降息41.5个基点,7月会议的降息概率在数据公布前大致为50%。值得注意的是,明天将公布PCE报告,市场正在调整押注,以适应更热经济数据。至于GDP数据本身,批发库存数据可能有助于解释一些差异,因为与该报告同时发布的美国3月批发库存月率下降了0.4%。<strong>不过,从表面上看,1.6%的年化增长率不会刺激由需求驱动的通胀。</strong></p><h4 id=\"id_3722986915\">个股盘前表现</h4><p><strong>Meta Platforms重挫超15%。</strong>尽管Meta第一季度业绩表现亮眼,<strong>但公司对当前财季的营收指引为365-390亿美元,区间中值显著低于市场预期的382亿美元</strong>。同时又将<strong>全年资本支出上沿从370亿美元提高至400亿美元</strong>,旨在进一步加速支持AI路线图的基础设施投资。公司还表示,预计明年的资本支出还要增加。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/b85019e48a6b54bfa5d17c3fc6aac079\" title=\"\" tg-width=\"450\" tg-height=\"127\"/></p><p>苹果涨0.19%。最近在AI代码社区HuggingFace上发布了OpenELM大模型。该模型是一系列开源大型语言模型,具有不同的参数大小,可在端侧设备上运行。</p><p>好未来涨超6%。第四季度净营收4.296亿美元,同比增长60%,预估3.861亿美元。</p><p></p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/e17184dbcc9f5101c2035f649ed7fef7\" title=\"\" tg-width=\"450\" 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15:42","market":"sg","language":"zh","title":"Altman被罢免原因来了?OpenAI内乱的来龙去脉","url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2384315710","media":"华尔街见闻","summary":" Sam Altman 和OpenAI首席科学家Ilya Sutskever长期以来的矛盾或许成了董事会内斗的导火索。他表示,他与Sam Altman对董事会今天的所作所为感到震惊和悲伤。 Sam Altman也被罢免后首度发声,称:如果我向公司“开火”,OpenAI董事会将向我索赔。 而就在Sam Altman被解雇、Greg Brockman突然辞职之际,OpenAI的三名高级研究人员在当地时间周五晚间辞职。 目前大众认为,对于Sam Altman被开这件事情上,最有可能的解释或许因为OpenAI“奇葩”的董事会架构造成的内斗。","content":"<html><head></head><body><blockquote><p><strong>Sam Altman 和OpenAI首席科学家Ilya Sutskever长期以来的矛盾或许成了董事会内斗的导火索。</strong></p></blockquote><p> OpenAI深夜突然变天,在管理层的大换血中,一直被视为OpenAI的代言人的Sam Altman,以及被称为ChatGPT之父的OpenAl前总裁、核心AI科学家Greg Brockman,竟在这场“权力游戏”中意外出局?</p><p> 这一天究竟发生了什么?</p><p> 刚刚,Greg Brockman在社交平台上梳理自己与 Sam Altman被董事会罢免的细节。他表示,他与Sam Altman对董事会今天的所作所为感到震惊和悲伤。昨晚,Sam收到Ilya发来的短信,要求周五中午谈话。</p><p> Ilya告诉Sam他将被解雇,并且消息很快传出。当地时间12:23PM,Ilya发送了一条<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>会议的链接,Greg被告知,他将被从董事会中除名,而Sam已被解雇。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/3ed70db00c785993171c1e5fc162b325\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"671\"/></p><p> Sam Altman也被罢免后首度发声,称:如果我向公司“开火”,OpenAI董事会将向我索赔。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/890a1eb96fdc4206de98f790c822f08f\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"203\"/></p><p> 而就在Sam Altman被解雇、Greg Brockman突然辞职之际,OpenAI的三名高级研究人员在当地时间周五晚间辞职。据悉,请辞的三人分别是公司研究总监Jakub Pachocki、负责评估人工<a href=\"https://laohu8.com/S/5RE.SI\">智能</a>潜在风险的团队负责人Aleksander Madry,以及在这家初创公司做了7年研究员的Szymon Sidor。</p><p> 目前大众认为,对于Sam Altman被开这件事情上,最有可能的解释或许因为OpenAI“奇葩”的董事会架构造成的内斗。</p><p> <strong>OpenAI的管理层内斗</strong></p><p> 目前,大家认为关于 Altman 离开 OpenAI 最可能解释就是管理层出现的内斗,究其原因在于:OpenAI董事会高层领导缺少经验,引发了最近与科技突破应用方式相关的内部分歧,最终演变成一场内斗。</p><p> 分析认为,近几年,由于利益冲突,OpenAI董事会失去了多位资深监管人士,包括:<a href=\"https://laohu8.com/S/TSLA\">特斯拉</a>CEO马斯克、现任Linkedin联合创始人Reid Hoffman和前共和党联邦众议员Will Hurd,当前唯一一个拥有丰富领导经验的人则仅剩下了Adam D‘Angelo。</p><p> OpenAI的董事会此前由六人组成,三名OpenAI高管,三名非员工董事,包括:董事长兼总裁 Greg Brockman、首席科学家 Ilya Sutskever 和首席执行官 Altman,以及 Adam D‘Angelo、Tasha McCauley 和 Helen Toner组成。</p><p> 董事会的投票出现了三对三的僵持:对立的双方可能是Ilya、Sam、Greg VS Adam、Tasha、Helen。而就在昨天,<strong>llya联合其他三位董事主导了政变,迫使Sam 下台并且开除了Greg 的董事职位(但保留 Greg 的执行职务),Greg 随后自己主动选择辞去了职务。</strong></p><p> 因此有网友推测,解雇 Sam Altam不是因为他的绩效、战略领导力或对公司未来的愿景不足。<strong>而是因为围绕一项技术突破的应用产生了争议,这引发了在谨慎安全与快速部署之间的投票决策, Ilya不赞成Greg和Sam的做法,演变成了派系斗争</strong>:</p><blockquote><p>如果这是预先计划好的,Sam 就不会在上周代表 OpenAI 参加 APEC 活动,也不会在两周前出席 OpenAI Dev Day。如果 Microsoft 知情或参与其中,Satya Nadella 就不会在 Dev Day 与 Sam 同台亮相。</p><p>Microsoft 表示他们事先并不知情 - 他们声称是在决定前一分钟才被告知。这表明这一决策在内部也没有达成共识 Greg也是因为这个原因刚刚辞职。</p><p>最近在亚太经合组织(APEC)会议上,Sam 宣布他在 OpenAI 的工作经历中目睹了知识界限四次被推进,其中最近一次发生在几周前。</p><p>看来 Greg 和 Sam 确实有意构建并部署这一成果,但 Ilya 持反对态度。Ilya 今年早些时候接手了“超级<a href=\"https://laohu8.com/S/5RE.SI\">智能</a>对齐”部门的领导工作。我相信,正是 Ilya 的一票打破了原有的平衡,导致了最终的分歧和离职。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/1d45eac2b931471509ef070389fbed45\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"762\"/></p></blockquote><p> <strong>“奇葩”的董事会管理结构成了罢免Sam Altman的根源?</strong></p><p> 2019年的时候Sam Altman创造了一个开创性的组织架构,由非营利性的OpenAI, Inc. 和营利性子公司 OpenAI Global LLC 组成。在官网上,OpenAI的基本结构图显示,用一家非营利实体去管理一家营利实体,后者可以接受投资并设定回报率,但是要在前者的治理下展开运作。</p><p> <a href=\"https://laohu8.com/S/MSFT\">微软</a>10亿美元的巨额投资为这一重大转变提供了动力,<a href=\"https://laohu8.com/S/MSFT\">微软</a>还获得了OpenAI突破性技术的某些许可和使用权利。如今,微软持有OpenAI 49%的股权,其他利益相关者持有49%股权,剩余2%则属于最初的OpenAI非营利基金会。</p><p> 但这个盈利部门的营收有上限——这个数字并没有公开,从公司章程推测,可能高达数万亿美元(OpenAI也相信,如果他们的营收真的能达到这个数字,到时候肯定已经做出来可以实际使用的AGI了)。在达到这个上限之后,盈利实体所得的一切都要归还给非盈利的实验室。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/6e5dcf590077e4d351b80c0f099a9290\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"369\"/></p><p> 由于董事会仍然是非营利组织的董事会,因此每位董事都必须履行其信托职责,以推进其使命——安全、广泛受益的 AGI。虽然营利性子公司被允许赚取和分配利润,但它必须遵守这一使命。该非营利组织的主要受益者是人类,而不是 OpenAI 投资者。</p><p> 这个看似很公平的分配,其实埋下了一个隐患,就是为了避嫌,<strong>来自非营利实体的管理通常都是社会层,他们代表的是自己的价值观。</strong></p><p> 董事会保持多数独立性。独立董事不持有OpenAI股权,就连Sam Altman也不直接持有股权。他唯一的获益是通过 Y Combinator 投资基金间接产生的,该基金在他全职工作之前对 OpenAI 进行了小额投资。</p><p> 细究这3个董事的履历也很有意思:</p><p> Adam D’Angelo,最著名的身份是Quora的联合创始人兼首席执行管,被网友戏称为“搞砸”Quora的人,他主要的精力花在一个新的AI项目——Poe之上,分析认为,和OpenAI的利益其实有一定的冲突。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/af5e5c498e13017abcc569a34584e478\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"335\"/></p><p> Helen Toner,她是乔治城大学安全与新兴技术中心(CSET)的战略和基础研究基金主任,为政策制定者和资助者提供人工智能政策和战略方面的建议。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/15d0b4c678bb5dadc039b253e6ebf058\" title=\"\" tg-width=\"550\" tg-height=\"336\"/></p><p> Tasha McCauley,以其在<a href=\"https://laohu8.com/S/300024\">机器人</a>领域的工作而闻名,她是Fellow Robots的联合创始人,而她的另一个身份是著名演员Joseph Gordon Levitt的妻子。</p><p class=\"t-img-caption\"><img src=\"https://static.tigerbbs.com/abe2dddf931e6c035180b75b2595668a\" title=\"\" tg-width=\"500\" tg-height=\"643\"/></p><p> <strong>Ilya联合其他三位董事罢免了Altman?</strong></p><p> Ilya Sutskever为OpenAI联合创始人与首席科学家。7月,Ilya Sutskever在公司组建了一个新团队,旨在掌控“超智能”的未来人工智能系统。</p><p> 在加入 OpenAI 之前,Ilya曾在著名的<a href=\"https://laohu8.com/S/GOOG\">谷歌</a>大脑工作,并且是斯坦福大学的研究员。媒体援引知情人士消息称,一个月前,Ilya Sutskever 在公司的职责被减少,反映出与Sam Altman 和Greg Brockman的摩擦</p><p> Ilya Sutskever 后来向董事会提出上诉,赢得了一些成员的支持,其中包括新兴技术中心战略总监Helen Toner,显然他是这次政变的幕后推手。</p><p> 在此后举行的openai紧急员工大会上,一些员工高度关注这种分歧问Ilya此次解雇是否因理念不合所导致的“政变”,Ilya回答道:</p><blockquote><p>“你可以这么说,但我不认同。这是董事会为了非盈利组织的使命所做的决定,即确保 OpenAI 能够构建对全人类有益的 AGI(人工通用智能)。”</p></blockquote><p> 当被问及这种幕后操作是否适合管理世界上最重要的公司?时,Ilya 回答说:“公平地说,我同意这不是最理想的方式。”</p><p> 有媒体分析指出,Sam和Ilya其实矛盾早已酝酿,两个人的出身决定了其实没有多少共同语言,但两个人的强势、地位、声望决定了,一山不容二虎。</p><p> 以下为网友整理的时间线</p><blockquote><p>11月2日 - 当团队展示了下一个重大进步时,Sam在场。在OpenAI的历史上,有三次这样的情况,最近的一次是GPT-4,他们已经推进了对未知的认识,推动了发现的前沿。当他观看最新进展时,他已经在计划下一步行动:必须筹集的资金,必须计划的资源。</p><p>11月4日 - Ilya感到不安。他们已经达到了一个令人担忧的自治阈值,而校准团队仍在增加能力而不是情感,对人类的真正爱。他们需要更多时间来确定研究途径,而不是匆忙部署产品。</p><p>11月6日 - OpenAI开发者日进展顺利。获得了许多赞誉。在接下来的几天里,他们发布了公告的产品。开发者日后,Greg和Sam全力以赴进行筹资。他们的目标是900亿美元的估值,比300亿美元高出3倍。OpenAI招聘人员已经致电谷歌员工,提供4年1000-2000万美元的薪酬,告诉他们如果现在加入可以在估值上涨之前进入。</p><p>11月9日 - Greg与埃马纽埃尔·马克龙会面留影,之后在巴黎参加投资者会议。OpenAI现在处于主权财富基金和欧洲家族财富级别的投资阶段。</p><p>11月13日 - 在媒体采访中,Sam首次确认已经开始GPT-5的工作,并正在筹资。</p><p>11月14日 - OpenAI暂停ChatGPT订阅,因为推理能力已经完全用光。开发者日后使用量激增。</p><p>11月16日 - 亚太经合组织首席执行官峰会,Sam确认了11月4日的下一步发现。这时Ilya非常愤怒和害怕。筹资之旅使他措手不及。使用量数字飙升,现在他们没有足够的服务器供研究团队使用,这意味着他们必须再次筹集资金来支持研究。事件开始超出他的控制。</p><p>11月17日上午10点 - 董事会会议开始。Ilya提供了2名23岁的员工工程师(传闻)向董事会描述进展和危险。当他说他们不应该筹资,不应该扩张,Sam没有董事会同意就外出旅行时,变成了一场战斗。</p><p>Sam指出,作为CEO,他必须领先于团队,提前管理新闻流量以满足团队的需求。“我们将需要更多资金来建设更多数据中心。”伊利亚大发雷霆。事情达到了顶点。进行了投票。Sam被踢出局。董事会降级Greg的职位,而Greg不在会议上,Sam被授权代表他投票。</p></blockquote></body></html>","source":"wallstreetcn_api","collect":0,"html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" 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Altman对董事会今天的所作所为感到震惊和悲伤。昨晚,Sam收到Ilya发来的短信,要求周五中午谈话。 Ilya告诉Sam他将被解雇,并且消息很快传出。当地时间12:23PM,Ilya发送了一条谷歌会议的链接,Greg被告知,他将被从董事会中除名,而Sam已被解雇。 Sam Altman也被罢免后首度发声,称:如果我向公司“开火”,OpenAI董事会将向我索赔。 而就在Sam Altman被解雇、Greg Brockman突然辞职之际,OpenAI的三名高级研究人员在当地时间周五晚间辞职。据悉,请辞的三人分别是公司研究总监Jakub Pachocki、负责评估人工智能潜在风险的团队负责人Aleksander Madry,以及在这家初创公司做了7年研究员的Szymon Sidor。 目前大众认为,对于Sam Altman被开这件事情上,最有可能的解释或许因为OpenAI“奇葩”的董事会架构造成的内斗。 OpenAI的管理层内斗 目前,大家认为关于 Altman 离开 OpenAI 最可能解释就是管理层出现的内斗,究其原因在于:OpenAI董事会高层领导缺少经验,引发了最近与科技突破应用方式相关的内部分歧,最终演变成一场内斗。 分析认为,近几年,由于利益冲突,OpenAI董事会失去了多位资深监管人士,包括:特斯拉CEO马斯克、现任Linkedin联合创始人Reid Hoffman和前共和党联邦众议员Will Hurd,当前唯一一个拥有丰富领导经验的人则仅剩下了Adam D‘Angelo。 OpenAI的董事会此前由六人组成,三名OpenAI高管,三名非员工董事,包括:董事长兼总裁 Greg Brockman、首席科学家 Ilya Sutskever 和首席执行官 Altman,以及 Adam D‘Angelo、Tasha McCauley 和 Helen Toner组成。 董事会的投票出现了三对三的僵持:对立的双方可能是Ilya、Sam、Greg VS Adam、Tasha、Helen。而就在昨天,llya联合其他三位董事主导了政变,迫使Sam 下台并且开除了Greg 的董事职位(但保留 Greg 的执行职务),Greg 随后自己主动选择辞去了职务。 因此有网友推测,解雇 Sam Altam不是因为他的绩效、战略领导力或对公司未来的愿景不足。而是因为围绕一项技术突破的应用产生了争议,这引发了在谨慎安全与快速部署之间的投票决策, Ilya不赞成Greg和Sam的做法,演变成了派系斗争:如果这是预先计划好的,Sam 就不会在上周代表 OpenAI 参加 APEC 活动,也不会在两周前出席 OpenAI Dev Day。如果 Microsoft 知情或参与其中,Satya Nadella 就不会在 Dev Day 与 Sam 同台亮相。Microsoft 表示他们事先并不知情 - 他们声称是在决定前一分钟才被告知。这表明这一决策在内部也没有达成共识 Greg也是因为这个原因刚刚辞职。最近在亚太经合组织(APEC)会议上,Sam 宣布他在 OpenAI 的工作经历中目睹了知识界限四次被推进,其中最近一次发生在几周前。看来 Greg 和 Sam 确实有意构建并部署这一成果,但 Ilya 持反对态度。Ilya 今年早些时候接手了“超级智能对齐”部门的领导工作。我相信,正是 Ilya 的一票打破了原有的平衡,导致了最终的分歧和离职。 “奇葩”的董事会管理结构成了罢免Sam Altman的根源? 2019年的时候Sam Altman创造了一个开创性的组织架构,由非营利性的OpenAI, Inc. 和营利性子公司 OpenAI Global LLC 组成。在官网上,OpenAI的基本结构图显示,用一家非营利实体去管理一家营利实体,后者可以接受投资并设定回报率,但是要在前者的治理下展开运作。 微软10亿美元的巨额投资为这一重大转变提供了动力,微软还获得了OpenAI突破性技术的某些许可和使用权利。如今,微软持有OpenAI 49%的股权,其他利益相关者持有49%股权,剩余2%则属于最初的OpenAI非营利基金会。 但这个盈利部门的营收有上限——这个数字并没有公开,从公司章程推测,可能高达数万亿美元(OpenAI也相信,如果他们的营收真的能达到这个数字,到时候肯定已经做出来可以实际使用的AGI了)。在达到这个上限之后,盈利实体所得的一切都要归还给非盈利的实验室。 由于董事会仍然是非营利组织的董事会,因此每位董事都必须履行其信托职责,以推进其使命——安全、广泛受益的 AGI。虽然营利性子公司被允许赚取和分配利润,但它必须遵守这一使命。该非营利组织的主要受益者是人类,而不是 OpenAI 投资者。 这个看似很公平的分配,其实埋下了一个隐患,就是为了避嫌,来自非营利实体的管理通常都是社会层,他们代表的是自己的价值观。 董事会保持多数独立性。独立董事不持有OpenAI股权,就连Sam Altman也不直接持有股权。他唯一的获益是通过 Y Combinator 投资基金间接产生的,该基金在他全职工作之前对 OpenAI 进行了小额投资。 细究这3个董事的履历也很有意思: Adam D’Angelo,最著名的身份是Quora的联合创始人兼首席执行管,被网友戏称为“搞砸”Quora的人,他主要的精力花在一个新的AI项目——Poe之上,分析认为,和OpenAI的利益其实有一定的冲突。 Helen Toner,她是乔治城大学安全与新兴技术中心(CSET)的战略和基础研究基金主任,为政策制定者和资助者提供人工智能政策和战略方面的建议。 Tasha McCauley,以其在机器人领域的工作而闻名,她是Fellow Robots的联合创始人,而她的另一个身份是著名演员Joseph Gordon Levitt的妻子。 Ilya联合其他三位董事罢免了Altman? Ilya Sutskever为OpenAI联合创始人与首席科学家。7月,Ilya Sutskever在公司组建了一个新团队,旨在掌控“超智能”的未来人工智能系统。 在加入 OpenAI 之前,Ilya曾在著名的谷歌大脑工作,并且是斯坦福大学的研究员。媒体援引知情人士消息称,一个月前,Ilya Sutskever 在公司的职责被减少,反映出与Sam Altman 和Greg Brockman的摩擦 Ilya Sutskever 后来向董事会提出上诉,赢得了一些成员的支持,其中包括新兴技术中心战略总监Helen Toner,显然他是这次政变的幕后推手。 在此后举行的openai紧急员工大会上,一些员工高度关注这种分歧问Ilya此次解雇是否因理念不合所导致的“政变”,Ilya回答道:“你可以这么说,但我不认同。这是董事会为了非盈利组织的使命所做的决定,即确保 OpenAI 能够构建对全人类有益的 AGI(人工通用智能)。” 当被问及这种幕后操作是否适合管理世界上最重要的公司?时,Ilya 回答说:“公平地说,我同意这不是最理想的方式。” 有媒体分析指出,Sam和Ilya其实矛盾早已酝酿,两个人的出身决定了其实没有多少共同语言,但两个人的强势、地位、声望决定了,一山不容二虎。 以下为网友整理的时间线11月2日 - 当团队展示了下一个重大进步时,Sam在场。在OpenAI的历史上,有三次这样的情况,最近的一次是GPT-4,他们已经推进了对未知的认识,推动了发现的前沿。当他观看最新进展时,他已经在计划下一步行动:必须筹集的资金,必须计划的资源。11月4日 - Ilya感到不安。他们已经达到了一个令人担忧的自治阈值,而校准团队仍在增加能力而不是情感,对人类的真正爱。他们需要更多时间来确定研究途径,而不是匆忙部署产品。11月6日 - OpenAI开发者日进展顺利。获得了许多赞誉。在接下来的几天里,他们发布了公告的产品。开发者日后,Greg和Sam全力以赴进行筹资。他们的目标是900亿美元的估值,比300亿美元高出3倍。OpenAI招聘人员已经致电谷歌员工,提供4年1000-2000万美元的薪酬,告诉他们如果现在加入可以在估值上涨之前进入。11月9日 - Greg与埃马纽埃尔·马克龙会面留影,之后在巴黎参加投资者会议。OpenAI现在处于主权财富基金和欧洲家族财富级别的投资阶段。11月13日 - 在媒体采访中,Sam首次确认已经开始GPT-5的工作,并正在筹资。11月14日 - OpenAI暂停ChatGPT订阅,因为推理能力已经完全用光。开发者日后使用量激增。11月16日 - 亚太经合组织首席执行官峰会,Sam确认了11月4日的下一步发现。这时Ilya非常愤怒和害怕。筹资之旅使他措手不及。使用量数字飙升,现在他们没有足够的服务器供研究团队使用,这意味着他们必须再次筹集资金来支持研究。事件开始超出他的控制。11月17日上午10点 - 董事会会议开始。Ilya提供了2名23岁的员工工程师(传闻)向董事会描述进展和危险。当他说他们不应该筹资,不应该扩张,Sam没有董事会同意就外出旅行时,变成了一场战斗。Sam指出,作为CEO,他必须领先于团队,提前管理新闻流量以满足团队的需求。“我们将需要更多资金来建设更多数据中心。”伊利亚大发雷霆。事情达到了顶点。进行了投票。Sam被踢出局。董事会降级Greg的职位,而Greg不在会议上,Sam被授权代表他投票。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1425,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":320183301488912,"gmtCreate":1719199779311,"gmtModify":1719200966493,"author":{"id":"3509793626411231","authorId":"3509793626411231","name":"崑崙石","avatar":"https://static.tigerbbs.com/d5a31cfc74e9fb55b43a22e543f79d14","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3509793626411231","authorIdStr":"3509793626411231"},"themes":[],"htmlText":"最伟大的投资故事!软银、英伟达、OpenAI;人工智能时代!","listText":"最伟大的投资故事!软银、英伟达、OpenAI;人工智能时代!","text":"最伟大的投资故事!软银、英伟达、OpenAI;人工智能时代!","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/320183301488912","repostId":"1102058999","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":475,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":299113039937792,"gmtCreate":1714050951762,"gmtModify":1714052595379,"author":{"id":"3509793626411231","authorId":"3509793626411231","name":"崑崙石","avatar":"https://static.tigerbbs.com/d5a31cfc74e9fb55b43a22e543f79d14","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3509793626411231","authorIdStr":"3509793626411231"},"themes":[],"htmlText":"应该还要加息!","listText":"应该还要加息!","text":"应该还要加息!","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/299113039937792","repostId":"1127824011","repostType":2,"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":522,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0},{"id":881243363,"gmtCreate":1631350817752,"gmtModify":1631350817752,"author":{"id":"3509793626411231","authorId":"3509793626411231","name":"崑崙石","avatar":"https://static.tigerbbs.com/d5a31cfc74e9fb55b43a22e543f79d14","crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"followedFlag":false,"idStr":"3509793626411231","authorIdStr":"3509793626411231"},"themes":[],"htmlText":"可怕的,moderna!这家公司值1万亿美元!","listText":"可怕的,moderna!这家公司值1万亿美元!","text":"可怕的,moderna!这家公司值1万亿美元!","images":[],"top":1,"highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/881243363","repostId":"1123563918","repostType":2,"repost":{"id":"1123563918","pubTimestamp":1631243923,"share":"https://www.laohu8.com/m/news/1123563918?lang=&edition=full","pubTime":"2021-09-10 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referrerpolicy=\"no-referrer\"></p>\n<p>图片来源:Moderna官网</p>\n<p><b>肿瘤学</b></p>\n<p>在肿瘤学方面,<b>该公司的策略是开发癌症疫苗和肿瘤内注射免疫疗法。旨在与免疫检查点抑制剂联用,进一步激发T细胞的抗癌免疫反应。</b></p>\n<p><b>癌症疫苗</b></p>\n<p>Moderna的个体化癌症疫苗使用mRNA编码在癌症患者的肿瘤细胞中因为基因突变而产生的新抗原(neoantigen)。这些新抗原在健康组织中不存在,可以激发人体的免疫反应。<b>Moderna的个体化癌症疫苗mRNA-4157能够编码高达34种不同的新抗原。</b></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/7d19517d993b1daf446d693f2e7bd600\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"610\" referrerpolicy=\"no-referrer\"></p>\n<p>图片来源:Moderna官网</p>\n<p>去年公布的1期临床试验结果显示,在未接受过免疫检查点抑制剂治疗的HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,<b>mRNA-4157与PD-1抗体Keytruda联用,达到50%的总缓解率(ORR)和9.8个月的中位无进展生存期(mPFS)。以前发布的Keytruda单药治疗的ORR为14.6%,mPFS为2.0个月。</b>这一结果展现了mRNA-4157在治疗癌症方面的潜力。</p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/713b71b05eb66184f09cc3283734238b\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"603\" referrerpolicy=\"no-referrer\"></p>\n<p>图片来源:Moderna官网</p>\n<p>该公司和<a href=\"https://laohu8.com/S/MRK\">默沙东</a>(MSD)合作开发的<b>2期临床试验已经完成患者注册</b>,将在约150名HNSCC患者中检验个体化癌症疫苗与Keytruda联用,与Keytruda单药治疗相比的疗效和安全性。</p>\n<p><b>心血管疾病</b></p>\n<p>在治疗心血管疾病方面,Moderna与<a href=\"https://laohu8.com/S/AZN\">阿斯利康</a>(AstraZeneca)合作开发的<b>AZD8601是一款编码VEGF-A的mRNA疗法。</b>冠状动脉疾病是导致死亡的主要原因之一,由于血管的阻塞导致对心肌的供血不足,产生心脏病发作或者心力衰竭。VEGF-A具有促进血管增生的功能,<b>AZD8601的治疗策略是通过在局部诱导VEGF-A蛋白的表达,促进支配供血不足的心肌区域的新血管再生,从而改善心脏功能,减少心脏损伤。</b></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/f97230222213c97dfd4918eb4e0f3331\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"604\" referrerpolicy=\"no-referrer\"></p>\n<p><b>▲AZD8601在猪心脏病模型中降低心脏损伤并改善心脏功能(图片来源:Moderna官网)</b></p>\n<p>在1期临床试验中,AZD8601表现出良好的安全性,并且<b>皮内注射AZD8601在提高局部VEGF-A蛋白表达水平的同时,暂时提高了皮肤血流,表现出促进血管再生的潜力。</b></p>\n<p>目前,AZD8601的2a期临床试验已经完成低剂量队列的患者注册,将在11名选择进行心脏搭桥手术的患者中检验AZD8601的安全性和疗效。</p>\n<p>该公司还在开发另一款治疗失代偿性心力衰竭(treat decompensated heart failure)的mRNA疗法。这款mRNA疗法编码称为松弛素(relaxin)的激素融合蛋白。此前的研究显示松弛素可能通过扩张血管,缓解出现急性心力衰竭患者的症状。然而,松弛素在体内的半衰期不长,想要提高它的疗效可能需要患者接受长时间或者多次静脉输注。</p>\n<p><b>Moderna的候选疗法mRNA-0184有望通过一次注射,长时间表达松弛素-2</b>,从而提高它的效果。这一候选疗法目前仍在进行非人灵长类动物实验和临床前研究,<b>该公司计划在慢性心力衰竭患者中开展1期临床试验。</b></p>\n<p><b>利用mRNA进行基因编辑</b></p>\n<p>除了已经进入临床开发的治疗模式,Moderna还在探索mRNA技术的其它应用。该公司成立了<b>Moderna Genomics,其愿景是利用Moderna在mRNA和脂质纳米颗粒技术方面的专长,进行大型、复杂的基因组编辑。</b></p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/c78d09152937efa33fca611f1f44791a\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"609\" referrerpolicy=\"no-referrer\"></p>\n<p>图片来源:Moderna公司官网</p>\n<p>Moderna首席执行官Stéphane Bancel先生表示,mRNA在新冠疫苗方面的成功只是mRNA改变疾病治疗的开始,在未来10年里,该公司的目标是扩展10倍,为患者带来更多mRNA疫苗和疗法。</p>\n<p><img src=\"https://static.tigerbbs.com/9b2c3559357808e3fc272871bd443a29\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"586\" 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Day)。在基于mRNA的新冠疫苗开发成功之后,mRNA技术的下一步应用走向何方是人们关注的问题。在研发日活动上,Moderna介绍了该公司的研发管线在传染病疫苗、抗癌疗法、罕见病疗法等领域的最新进展。今日,药明康德内容团队将与读者分享研发日报告的精彩内容。向药明康德微信号发送“Moderna”即可获得下载链接,下载研发日PPT。\n\n目前,Moderna公司的研发管线中拥有34款在研疗法,涉及的治疗领域包括传染病、肿瘤学、心血管疾病、罕见病和自身免疫性疾病。该公司将已经进入临床开发的在研疗法划分为不同的治疗模式(modality),包括预防性疫苗、全身性分泌或细胞表面蛋白疗法、癌症疫苗、肿瘤内免疫疗法、局部再生疗法、和全身性细胞内疗法。\n\n图片来源:Moderna公司官网\n传染病疫苗\n在传染病疫苗的开发方面,该公司的愿景是开发一种泛呼吸道疾病(pan-respiratory)疫苗。mRNA技术的一个优势在于可以编码多个抗原,可能通过每年接种增强疫苗,预防威胁从小孩到老人不同年龄段人群的多种呼吸道疾病。\n\n图片来源:Moderna官网\n流感疫苗\n在流感疫苗的开发方面,Moderna公司的4价mRNA季节性流感疫苗mRNA-1010的1期临床试验已经完成所有患者注册,将在180名成年人中评估疫苗的安全性和免疫原性。同时,该公司正在开发新一代mRNA疫苗mRNA-1020和mRNA-1030。这些疫苗的目标是添加更多与流感病毒相关的抗原(例如神经氨酸酶),进一步扩展疫苗的覆盖范围。同时,该公司将与世界卫生组织合作,利用mRNA生产速度快的优势,让mRNA疫苗更为准确地反映流感季节流行的病毒株特征。\n呼吸道合胞病毒疫苗\n呼吸道合胞病毒疫苗(RSV)是在儿童和老年人中导致呼吸道疾病的首要原因之一。Moderna的mRNA-1345是一款编码病毒稳定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗。在年轻成人中进行的1期临床试验中,接种一剂疫苗(100 μg)在一个月后将针对RSV-A或RAV-B的中和抗体几何平均滴度分别提高21倍和11.7倍。\n\n图片来源:Moderna官网\n在65-79岁的老年人中,接种一剂mRNA-1345一个月后,将针对RSV-A或RSV-B的中和抗体几何平均滴度分别提高14.2倍和10.1倍。\n\n图片来源:Moderna官网\nModerna预计将在2021年底之前启动全球性2/3期临床试验,将在受RSV影响的地区检验这一疫苗预防RSV的安全性和效力。\n新组合疫苗\n该公司在研发日上宣布了两款新组合疫苗产品。mRNA-1073将编码新冠病毒刺突蛋白和流感病毒的血凝素糖蛋白,旨在同时预防COVID-19和流感。mRNA-1365将编码RSV的融合前F糖蛋白和人类偏肺病毒(hMPV)F蛋白。这两款在研产品有望近期进入临床开发阶段。\n在小鼠实验中,一款针对流感、RSV和新冠病毒的组合疫苗能够成功激发针对所有抗原组分的强力抗体反应。\n\n图片来源:Moderna官网\n肿瘤学\n在肿瘤学方面,该公司的策略是开发癌症疫苗和肿瘤内注射免疫疗法。旨在与免疫检查点抑制剂联用,进一步激发T细胞的抗癌免疫反应。\n癌症疫苗\nModerna的个体化癌症疫苗使用mRNA编码在癌症患者的肿瘤细胞中因为基因突变而产生的新抗原(neoantigen)。这些新抗原在健康组织中不存在,可以激发人体的免疫反应。Moderna的个体化癌症疫苗mRNA-4157能够编码高达34种不同的新抗原。\n\n图片来源:Moderna官网\n去年公布的1期临床试验结果显示,在未接受过免疫检查点抑制剂治疗的HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,mRNA-4157与PD-1抗体Keytruda联用,达到50%的总缓解率(ORR)和9.8个月的中位无进展生存期(mPFS)。以前发布的Keytruda单药治疗的ORR为14.6%,mPFS为2.0个月。这一结果展现了mRNA-4157在治疗癌症方面的潜力。\n\n图片来源:Moderna官网\n该公司和默沙东(MSD)合作开发的2期临床试验已经完成患者注册,将在约150名HNSCC患者中检验个体化癌症疫苗与Keytruda联用,与Keytruda单药治疗相比的疗效和安全性。\n心血管疾病\n在治疗心血管疾病方面,Moderna与阿斯利康(AstraZeneca)合作开发的AZD8601是一款编码VEGF-A的mRNA疗法。冠状动脉疾病是导致死亡的主要原因之一,由于血管的阻塞导致对心肌的供血不足,产生心脏病发作或者心力衰竭。VEGF-A具有促进血管增生的功能,AZD8601的治疗策略是通过在局部诱导VEGF-A蛋白的表达,促进支配供血不足的心肌区域的新血管再生,从而改善心脏功能,减少心脏损伤。\n\n▲AZD8601在猪心脏病模型中降低心脏损伤并改善心脏功能(图片来源:Moderna官网)\n在1期临床试验中,AZD8601表现出良好的安全性,并且皮内注射AZD8601在提高局部VEGF-A蛋白表达水平的同时,暂时提高了皮肤血流,表现出促进血管再生的潜力。\n目前,AZD8601的2a期临床试验已经完成低剂量队列的患者注册,将在11名选择进行心脏搭桥手术的患者中检验AZD8601的安全性和疗效。\n该公司还在开发另一款治疗失代偿性心力衰竭(treat decompensated heart failure)的mRNA疗法。这款mRNA疗法编码称为松弛素(relaxin)的激素融合蛋白。此前的研究显示松弛素可能通过扩张血管,缓解出现急性心力衰竭患者的症状。然而,松弛素在体内的半衰期不长,想要提高它的疗效可能需要患者接受长时间或者多次静脉输注。\nModerna的候选疗法mRNA-0184有望通过一次注射,长时间表达松弛素-2,从而提高它的效果。这一候选疗法目前仍在进行非人灵长类动物实验和临床前研究,该公司计划在慢性心力衰竭患者中开展1期临床试验。\n利用mRNA进行基因编辑\n除了已经进入临床开发的治疗模式,Moderna还在探索mRNA技术的其它应用。该公司成立了Moderna Genomics,其愿景是利用Moderna在mRNA和脂质纳米颗粒技术方面的专长,进行大型、复杂的基因组编辑。\n\n图片来源:Moderna公司官网\nModerna首席执行官Stéphane Bancel先生表示,mRNA在新冠疫苗方面的成功只是mRNA改变疾病治疗的开始,在未来10年里,该公司的目标是扩展10倍,为患者带来更多mRNA疫苗和疗法。\n\n▲Moderna的产品开发策略(图片来源:Moderna官网)\nModerna在研发日活动中还介绍了关于该公司新冠疫苗的研发状况,以及在罕见病领域等其它领域的进展。","news_type":1},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":1487,"authorTweetTopStatus":1,"verified":2,"comments":[],"imageCount":0,"langContent":"CN","totalScore":0}],"lives":[]}