辉瑞小分子GLP-1失利，减肥市场格局大波动

近期跟踪公司

2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex

事件

公司公告因肝毒性问题终止开发lotiglipron。

事件背景

1）辉瑞原本在小分子GLP-1领域领先礼来，也是第一个进入临床中后期的公司。

2）目前的预期是小分子减肥效果应该比14mg口服司美好的。但是小分子大分子本来molar mass就不一样，严格来说，也不好做同剂量对比疗效。

3）辉瑞管线中有两个品种：danuglipron和lotiglipron，这两个分子结构差别并不是特比特别大。和礼来的orforglipron相比差别就大了。

3）Danu一天吃两次，便捷性不如一天一次loti。

4）5/22公司公布了比较亮眼的danu临床2期数据，股价上涨4%。

5）原本danu进度靠前，但公司更看好loti，所以要等着loti出了2期数据再选其中一个进3期。因此，礼来orforglipron进度反超辉瑞，全球最先开3期。

6）辉瑞曾夸下海口，270亿口服（包括多肽）市场，辉瑞能占100亿。

股价复盘

1）由于danuglipron数据已经不错了，辉瑞又一定要等着loti出数据再2选1。且loti是一天吃一次，所以市场会认为辉瑞更看好loti。昨天公告终止项目相当于逻辑被证伪。

2）Danu和loti分子结构相似度有点高，市场是否会担心进入临床3期danu也会遇上类似的安全性问题？

3）虽然公司会继续把danu推进3期，以及开发成一日一次的缓释品种，但对于市场来说是2选1选了一个药效差一点的，而且进度还落后于礼来。

4）为什么Lilly和Novo没涨？昨天应该还是市场整体下跌的原因。美股3大指数集体下跌，18家大药企中15家都在跌。

小分子 vs 大分子

1）最近都在讨论多肽GLP-1RA有甲状腺癌风险。小分子会不会也有这个风险？现在没有真实世界数据说明这个问题。

2）小分子口服药，经过肝脏代谢，不管是小分子本身还是其代谢产物都是非天然的，不像多肽是天然的（虽然现在大热产品也都不完全天然），会不会有未知的安全性问题？

3）假设小分子没有太大的安全性问题（我各人认为不用过度关心恶心呕吐的问题，这些是能忍，而且长远可逆的副作用，不要低估爱美人士的毅力），我们认为小分子和多肽的市场/用药人群不会完全重叠，小分子更多的是会去开发新的市场，甚至有可能会在off-label的市场占比更大，毕竟从患者用药心理，用药便捷，物流便捷，携带便捷，产能相对不受限，不用单独开发注射笔等各个角度来讲消费属性更强。

礼来GGG刚发NEJM

礼来3靶GGG品种Retatrutide临床2期数据6/26号刚发表在NEJM上，新鲜出炉。不是新闻，只是老数据发表文献，减重24%+。

关注公众号，后台留言 “GGG”就可获得文章PDF版本。