创胜集团（06628.HK），一家在临床阶段具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的国际生物制药公司，近日在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）发表了基于人源化LIV-1抗体的新型抗体偶联药物（ADC）的最新临床前研究数据。
此次公布的研究数据聚焦于两款新型ADCs——ADC-1和ADC-2。这两款药物使用创胜集团专有的新型人源化抗LIV-1单抗48D6，通过特定位点偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷进行设计。这两款ADCs在三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤模型中展现出的肿瘤消退活性，显著高于基于MMAE的ADC。
TNBC是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率最高。对于晚期TNBC的主要标准治疗带来的缓解通常短暂。因此，迫切需要开发更有效的治疗方法。LIV-1作为锌转运蛋白家族的成员，在多种癌症中高度表达，包括93%的乳腺癌，使其成为开发ADC疗法时值得注意的细胞表面靶点。
创胜集团的研究表明，乳腺肿瘤细胞，如MDA-MB-468和MCF-7，对拓扑异构酶 I 抑制剂的敏感性高于MMAE。因此，创胜集团采用糖基转移酶介导的特定位点偶联，开发了两款基于拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物（ADC-1和ADC-2）。ADC-1和ADC-2的药物-抗体比（DAR）均为4，但采用了两种不同的拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。作为对照，还合成了一种具有相同特定位点偶联和药物-抗体比的，基于MMAE的抗体偶联药物（ADC-3）。
尽管ADC-1和ADC-2在体外对人类LIV-1表达的肿瘤细胞展现了特异的细胞毒活性，但在体内实验中展现出远高于SGN-LIV1A类似物的最大肿瘤细胞杀伤能力。此外，这两款ADCs还展现出强大的旁观者效应，这对于克服肿瘤异质性至关重要。
在药理研究中，ADC-1和ADC-2在人类LIV-1转染的MDA-MB-468（一种TNBC肿瘤模型）中展示出剂量依赖且相较于SGN-LIV1A类似物或ADC-3更强的抗肿瘤活性。
在3 mg/kg剂量下，第30天时，肿瘤生长抑制率 (TGI)% 分别为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5% 、SGN-LIV1A 类似物 57.0%；然而，在3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总体缓解率（ORR，即肿瘤体积相较于基线减少50%）为0%，而ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。在6 mg/kg剂量下，第42天时，ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，完全缓解率（CR）分别为90%和100%。在3 mg/kg或6 mg/kg剂量下，ADC-1或ADC-2没有显著影响小鼠体重。
创胜集团董事会主席兼首席执行官钱雪明博士表示：“这些数据为我们进一步研究LIV-1 ADCs提供了有力依据，该抗体偶联药物有望成为LIV-1阳性乳腺癌和其他实体瘤的潜在下一代治疗药物。”
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