Zenas ：如何在华尔街玩转license-in模式

9月13日，Zenas BioPharma(NASDAQ:ZBIO)在美国纳斯达克交易所上市，发行价为每股17美元，发行1323.53万股，IPO规模达2.25亿美元，是今年以来，IPO发行规模第四大的生物医药公司。

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管线全部来自美国药企，成立三年即上市

Zenas BioPharma成立于2019年，是一家以免疫学和炎症为核心的处于临床阶段的跨国（美国-中国）生物制药公司，上海泽纳仕生物科技有限公司成立于2021年。

公司目前有五款在研药物，其中最重要的产品Obexelimab，是一款CD19/FcRIIb双特异性抗体。该药物并不是Zenas自主研发，而是从美国上市药企引进：

2021年11月，Zenas与Xencor(NASDAQ:XNCR)宣布达成合作协议，Zenas获得Obexelimab开发、制造和商业化的全球独家权益，而Zenas的成本非常低：公司以股权作为预付款，潜在4.8亿美元的里程碑付款，以及5%-15%的销售分成。

然而，这并不是Xencor第一次卖出Obexelimab。早在2011年，Xencor就将Obexelimab授权给安进，安进需要支付7500万美元的首付款，以及4.25亿美元的里程碑付款和销售分成。开局不错的Obexelimab，此后却迎来了坎坷历程：

• 2014年10月，安进将Obexelimab退回给Xencor，并放弃风湿性关节炎（RA）的适应症；

• 2018年，Xencor宣布Obexelimab治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期临床研究未达主要终点，迫使Xencor决定在IgG4相关疾病临床三期启动之前为Obexelimab寻求合作伙伴，此后该药物开发在很长一段时间内陷入停滞。

Obexelimab通过同时结合CD19和FcƳRIIB抑制B-细胞谱系，从而下调与自身抗体相关的自身免疫性疾病患者 B细胞活性。目前，Obexelimab正在开发的适应症包括：处于临床三期阶段的免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）、处于临床二期阶段的多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）和温抗体-自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)，其中：

• IgG4-RD是一种慢性免疫介导纤维炎症性疾病，可影响多个器官，仅在美国就有大约两万名患者，目前该疾病目前尚无获批的治疗方案；

• wAIHA是自身免疫性溶血性贫血（AIHA）最常见的亚型（占成人病例的70-80%）。据统计，美国有超过4万人受到这种疾病的影响。2023年末，Zenas启动了一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2/3期临床试验，以评估Obexelimab在wAIHA患者中的疗效和安全性。

2023年，Zenas发布了Obexelimab治疗IgG4-RD的临床二期数据。研究结果显示治疗第169天，有12名患者（80%）的IgG4-RD RI（应答指数）评分比基线至少降低了2分，其中8名患者（67%）的RI评分为零（完全缓解），所有在最初产生应答的患者都在试验结束时实现了持续应答。

良好的数据也吸引了大药企的合作：2023年9月， Zenas与百时美施贵宝签订许可和合作协议，在日本、韩国、台湾、新加坡、香港和澳大利亚开发用于治疗自身免疫性疾病的Obexelimab并将其商业化。根据协议条款，Zenas将获得5000万美元预付款以及百时美施贵宝的股权投资，以及潜在1.495亿美元的里程碑收款。

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除了Obexelimab之外，Zenas还有4个从外部引进的药物管线，也是以免疫与炎症疾病为主要适应症：

• ZB001（VRDN-001）:一款IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体）单克隆抗体，由公司从Viridian(NASDAQ:VRDN)引进，Zenas拥有ZB001和相关项目在大中华区的研发和商业化权利，拟在国内开发用于治疗甲状腺眼病（TED）患者。9月10日，Viridian Therapeutics宣布VRFN-001治疗甲状腺眼病的三期临床THRIVE试验达到主要终点和次要终点，相较于竞品，VRDN-001具有注射时间短、剂量小、起效快等优势。

• ZB002：一款抗TNFα单克隆抗体，由公司从Xencor(NASDAQ:XNCR)引进，Zenas拥有全球权利。与现有的抗TNFα疗法相比，ZB002半衰期更长，ADCC脱靶活性更低。今年二季度，Zenas启动了ZB002针对类风湿性关节炎患者的1b期MAD研究。此前，在小鼠中进行的头对头临床前研究表明，ZB002的半衰期比阿达木单抗更长（≥2倍）。

• ZB004：一款CTLA-4-Ig融合蛋白，由公司从Xencor引进，Zenas拥有全球权利。与现有的CTLA4-Ig融合蛋白疗法相比，ZB004半衰期更长，效力更强。基于正在进行的1期研究结果，公司计划评估ZB004治疗免疫与炎症适应症的未来开发方向。

• ZB005（DNTH103）：一款高选择性、靶向补体C1s活性形式的单克隆抗体，由公司从Dianthus(NASDAQ:DNTH)引进，Zenas拥有ZB005在大中华区的独家研发、制造和商业化权利。2023年8月，Dianthus报告了临床一期研究结果，数据表明ZB005具有延长半衰期和途径抑制作用。Dianthus目前正在开展ZB005治疗全身性重症肌无力的2期临床研究。

管理层经验丰富，融资6.75亿美元

Zenas BioPharma的创始人兼执行董事长是Lonnie Moulder先生，曾是Tesaro(NASDAQ:TSRO)的联合创始人兼CEO，该公司被葛兰素史克以51亿美元收购。在此之前，Moulder还曾担任Abraxis BioScience（被新基收购）的总裁兼首席执行官、北美卫材公司的副主席等职务。

目前，Moulder先生亦担任再鼎医药、Trevena(NASDAQ:TRVN)的公司董事，也是专注于早期阶段的生物医药企业投资机构Tellus BioVentures的管理合伙人，并出任多家投资企业的董事会成员。除了Xencor，Zenas引入药物的权益方都是Tellus担任股东的公司，如Dianthus、Viridian。

此外，Zenas还曾任命高瓴资本合伙人牟骅博士担任总裁兼首席执行官及代理首席医疗官、泉创资本董事巫荟博士担任董事总经理。

凭借管理层在业内的影响力，Zenas成立三年内经历了三轮融资，共筹集3.583亿美元：

• 2021年3月，Zenas完成A轮融资，投资方包含Tellus BioVentures，泉创资本，威灵顿，Fairmount Funds、WuXi Healthcare Ventures；

• 2022年11月，Zenas完成1.18亿美元的B轮融资，本轮融资由Enavate Sciences领投，Longitude Capital、维梧资本、Rock Spring、Perceptive、Agent Capital、Superstring Capital、Fairmount、Wellington、Quan Venture Fund、Xencor等机构跟投。

• 2024年5月，Zenas宣布完成2亿美元C轮融资。本轮融资由SR One、NEA、Norwest Venture Partners和Delos Capital 领投，Enavate Sciences、Longitude Capital等机构跟投。

启示：license-in模式如何才能成功

作为生物医药行业最为常见的商业模式，license-in可谓是毁誉参半，前有再鼎医药的成功案例，近有联拓生物的退市警示，对照诸多的成败案例，license-in模式的成功要点概略如下：

• BD能力是license-in模式早期成功的关键因素，这里也包括了以BD为目的的融资能力；

• 临床推进能力是license-in模式最核心的成功因素，优异的BD能力仅能保证良好的开局，临床推进能力才能让到手的药物增值；

• 商业化能力与自主研发能力是license-in模式的重要补充，也是Biotech公司长期成功的支撑。

参照上述标准，Zenas也是在Obexelimab迅速进入治疗IgG4-RD和wAIHA的中后期临床试验后，才获得百时美施贵宝的合作与IPO上市，未来市值的提升仍需要在临床阶段的突破。

$Zenas BioPharma Inc.(ZBIO)$ $SPDR S&P Biotech ETF(XBI)$ $礼来(LLY)$ $诺和诺德(NVO)$ $百济神州(BGNE)$