时间不语，却给出了所有答案。
2021年6月9日，中国首个原创ADC药物维迪西妥单抗获批上市。北京大学肿瘤医院沈琳教授在上市新闻发布会上回顾了该药艰辛的研发历程，称其填补了全球HER2过表达胃癌患者后线治疗的空白。
2024年7月13日，在第一届胃癌ADC高峰论坛上，全国200多位胃癌领域专家共同见证中国ADC三年来走过的光辉足迹：从胃癌一个适应症拓展尿路上皮癌、乳腺癌等多个适应症，从后线治疗往前线逐步推进，从单药到联合用药……三年来，维迪西妥单抗以其卓越的疗效和安全性为三万余名患者拓宽了生命边界。
把眼光放到更广的时空，维迪西妥单抗的发展史，也是十年来ADC领域发展的重要缩影。
“中国胃癌患者数量占全世界42%左右，因此中国在胃癌治疗方面的进展，也是全世界的进展。”大会主席、同济大学附属东方医院李进教授在开场致辞中表示，近几年ADC药物揭竿而起，让胃癌人群明显获益，希望有更多像荣昌生物“从0到1”真正做“全球新”的药企，在世界舞台发出中国原创的声音。
大会主席、沈琳教授在开场致辞中指出，胃癌是难治性肿瘤，经历了很多失败，大部分药企都绕道走，所以一开始就触及胃癌领域非常不易，荣昌生物在这方面起到了引领作用，走在了全球前列。她表示，荣昌生物从这么一个难治的肿瘤出发都能成功，相信未来一定能取得更大的成就。
荣昌生物CEO房健民教授在开场致辞中，由衷感谢所有临床专家为维迪西妥单抗做出的巨大贡献。他说，如今ADC行业大热，而回到十几年前大家都是摸着石头过河。正是公司与专家的共同努力，才实现了维迪西妥单抗的上市，由此改写了胃癌HER2靶向治疗的历史。荣昌生物还在不断探索新的ADC技术，以期推出更多解决临床痛点、满足临床需求、具有颠覆性的ADC新药，期待与胃癌领域的顶尖专家和领军人物、专家学者携手并进，共同克服胃癌的各种难关，为患者带来生命的希望。
庆祝，不只为总结成绩，更是为了展望未来，继续推动中国胃癌治疗取得更辉煌的成就。本届论坛由康林肿瘤科技创新研究院、中国医师协会外科医师分会、中国肿瘤MDT联盟联合主办，会议现场举行了“中国ADC上市三周年”庆祝仪式，十几位与会专家在具有纪念意义的手印相框下签名，这份印记将伴随着所有人在胃癌治疗的征途中奋勇前行。
胃癌是我国第五大常见恶性肿瘤。国家癌症中心陈茹副研究员在会上作《从肿瘤大数据看中国胃癌流行现状》报告，数据显示，2022年胃癌新发（35.87万）和死亡数量（26.04万）在恶性肿瘤中分别居第5位和第3位，晚期胃癌5年生存率不足10%。
新型ADC药物掀开了胃癌精准治疗新篇章，HER2在胃癌治疗中成为最受关注的靶点之一。会上，沈琳教授全面讲解了维迪西妥单抗作为全球唯二治疗胃癌的ADC药物，在晚期胃癌抗HER2治疗上所取得的突破。
众所周知，TOGA研究奠定靶向治疗在HER2阳性晚期胃癌中的地位，但随后其他关键临床研究并未取得预期成功。维迪西妥单抗的出现打破了这一限制，拓展了晚期胃癌抗HER2治疗的获益人群，较传统定义的HER2人群增加了30%；对于IHC2+/FISH-人群同样有效，且无需FISH检测，大大缩减了患者检测费用。
关键研究C008结果显示，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到24.8%，疾病控制率（DCR）为42.4%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）达到7.9个月。进一步分析发现，维迪西妥单抗对HER-2（IHC 2+/FISH-）人群的疗效与其他亚组一致。基于这项研究结果，维迪西妥单抗于2021年6月在国内获批用于至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。2022版CSCO指南推荐维迪西妥单抗用于HER-2（IHC 3+/2+）晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗，改写HER-2阳性人群定义。2023版CSCO胃癌诊疗指南进一步将维迪西妥单抗推荐等级由II级提升至I级。
另外，维迪西妥单抗联合免疫二线及以上治疗显示出良好的疗效和安全性。C013研究进一步证实，维迪西妥单抗联合免疫治疗使疗效翻倍（ORR:50% vs 24.8%）。胃癌队列维迪西妥单抗2.5mg/kg剂量下HER2阳性亚组ORR为56%，HER2低表达亚组ORR为46%。该临床研究首次在HER2阳性和HER2低表达胃癌患者中探索了靶向HER2-ADC药物联合免疫治疗的安全性和疗效。
维迪西妥单抗联合免疫及化疗一线治疗晚期胃癌也显示了惊艳的结果。山东大学齐鲁医院刘联教授在本次论坛上再次介绍了维迪西妥单抗三药联合研究，该研究以口头交流形式在2024 ASCO大会上发布。结果显示，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥一线ORR达到94.3%，疾病控制率达到98.1%，1年无进展生存期（PFS）率为71.8%，1年的总生存期（OS）率为97.6%，近期与远期疗效数据一骑绝尘。
同时，维迪西妥单抗在一线及围手术期的研究进入关键阶段。山东省肿瘤医院柴杰教授在会上报告了相关研究的初步结果，这是维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和替吉奥方案用于HER2过表达胃癌新辅助治疗研究，结果显示新辅助的主要病理学缓解（MPR）率达到50%（6/12），其中病理学完全缓解（pCR）率达到33%（4/12），R0切除率达到100%，治疗效果非常确切，联合治疗安全性良好。
综上，从“单兵作战”到“联合作战”，从后线到前线，维迪西妥单抗的成功彻底改变了HER2阳性胃癌惠者的治疗困境，同时也以实实在在的行动引领着ADC药物在晚期乃至围手术期胃癌的探索方向，未来可期。
ADC药物的应用为胃癌患者的治疗和预后带来了变革性的变化，现场专家学者聚焦胃癌在ADC领域的最新进展，共享全球视野下的科研成就与临床经验，围绕“中国方案如何引领国际方向，胃癌抗HER2治疗发展趋势，如何让患者参与到全程治疗并使药物效果发挥到极致”等话题发表了真知灼见。
与会专家从临床实践出发，普遍认为ADC药物的发展趋势主要集中在以下三点：线数前移、联合用药、拓展适应症，实现全人群覆盖。
南方医科大学南方医院赵丽瑛教授回忆2021年8月给第一个病人使用维迪西妥单抗，这个病人是40多岁既往做过切除的，复发以后发生了广泛的淋巴结转移，使用维迪西妥单抗联合PD-1两个周期以后就取得了比较好的效果，PFS维持了将近7个月。赵丽瑛教授说：“这个三年前的病例给了我们很大的信心，目前我们临床已经从三线前移到二线。维迪西妥单抗‘联合作战’是维迪西妥单抗往前线推进的‘法宝’，非常期待将来能进一步把ADC药物覆盖到HER2阳性胃癌围手术期治疗，真正希望有一天把好药用在前面，让晚期的研究没有病人可入，这可能是我们终生努力的目标。”
江苏省中医院田赟教授提到，公开数据显示，ADC药物用在一线有效率能到90%以上，而在后线只有20%多，如果一个好药治疗线数前移的同时能够纳入指南和医保目录，就能使更多的患者受益。
上海长海医院傅强教授指出，ADC药物具有精准、高效低毒的特性，疗效比常规的化疗有很大提升。好药还是要用到前面，ADC药物联合抗血管、免疫等药物，可使肿瘤微环境起到“拨乱反正”的效果，得到持续的疗效，而好药在往前线推的过程中，能进一步延长患者生存期。
中国医科大学上海高博肿瘤医院周俊教授从ADC药物研发角度发表了见解，他认为：ADC药物从连接子到抗体等方面都有很多工作可做，ADC研发如果能更加精准，亲和力更强，毒性更稳定，就能增加疗效，提高安全性。
在适应症的拓展方面，苏州大学附属第二医院张力元教授以一个病例展示了维迪西妥单抗的卓越疗效。一位经二线治疗的宫颈腺癌的多发转移患者使用了维迪西妥单抗联合布拉格治疗3.0后，进行了MRD检测，均未发现肿瘤残存，已实现32个月CR，初步判定为治愈患者。他表示，非常感谢荣昌生物研发了这么好的药物，让患者治愈了。
本次论坛有个与以往会议的不同之处，将目光聚焦患者及其家属，乃至整个社会。“抗癌的路得自己走，但不应该一个人走”，患者互助组织“熊猫和朋友们”创始人韩凯先生的发言得到了在场嘉宾的共鸣。关于这一点，北京大学肿瘤医院彭智教授指出，医生与患者共同目标是“如何尽可能地规避风险、同时提高获益可能性”。
山西省人民医院李红霞教授表示，药物研发的过程如此艰辛，每个人都为此都付出了很多努力，肿瘤治疗不仅是医生患者的事情，还有家属及社会各界的支持。创造好药是为了病人，用科学的力量改变世界，是制药企业的伟大之处。希望医患共同努力，让生命不留遗憾，让遥不可及触手可及。
与会专家一致认为，胃癌ADC药物的治疗从艰难岁月到如今的如火如荼，从后线到前线，从晚期到早期，从单药到联合，从泛癌到精准，从姑息到治愈，一定会从“引领国际方向”到“改变世界格局”，走向更加美好的未来。
自2000年首个ADC上市以来，截至目前共有15个ADC获批上市，近5年获批的比例达到了二十年间获批上市ADC总数的2/3，ADC已进入了一个快速发展的时期。值得一提的是，2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗作为首个国产ADC获附条件批准，标志着我国ADC商业化进程正式开启。
维迪西妥单抗是我国首个获得美国FDA、我国国家药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021年6月、2021年12月获我国国家药监局批准上市销售，并分别于2022年1月、2023年1月进入国家医保目录。
2021年8月，国际生物制药公司西雅图基因（后被辉瑞以430亿美元收购）以高达26亿美元的首付款和里程碑付款，以及梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议。该笔交易额一度刷新中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。西雅图基因曾在财报中表示，维迪西妥单抗的研发属于优先级别，其与K药联合治疗的全球多中心临床正在推进中。
荣昌生物是少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。
会上，荣昌生物副总裁王岩博士介绍了公司在肿瘤领域的战略布局研究进展。公司在临床开发上持续加大投资，2023年公司研发投资达到13亿，重点推进处于后期临床研发阶段的适应症，保障在研产品快速进入商业化、实现商业价值。2023年荣昌生物在clinical trials网站上登记的新启动的临床研究数量达到25项，这些研究计划入组的病人数超过2500例。
第一，聚焦肿瘤领域，对于已经获批的药物维迪西妥单抗，除了尿路上皮癌和胃癌，持续推进更广泛的治疗，包括一线治疗、围手术期的探索，拓展乳腺癌、宫颈癌等新适应症。
第二，推动更多靶点ADC药物研发，除了HER2靶点的ADC，还有靶向间皮素的RC88，研发进度全球领先，在2024 ASCO大会上首次公布在铂耐药卵巢癌客观缓解率，高出标准疗法3倍多（ORR45.2% vs 12%）。随着持续的研发投入，临床研究结果的不断披露，有越来越多的管线产品获得NMPA及FDA的特殊审批或者加速审批认定，比如RC48分别获得NMPA 四项突破性疗法认定及FDA一项突破性疗法认定，RC88获FDA快速通道，RC118获FDA两项孤儿药认定等，另外，还有多个新靶点的ADC及双抗药物管线在推进当中。
第三，持续探索ADC不同靶点的组合和协同机制，包括联合免疫、化疗、双抗等，其中ADC联合PD-1是重点方向。
第四，临床领域的进展离不开技术平台的升级迭代，目前荣昌生物在ADC药物新的连接子，新的细胞毒药物等方面的探索取得了非常好的进展，双抗以及下一代双抗技术探索也取得了持续进展。
正如沈琳教授所说，任何一个新药的上市，都推动临床研究的进步；任何一次进步，都离不开多学科的共同努力。从无解到有解，从有解到优解，我国肿瘤诊疗不断打开新格局。作为ADC领域的引领者，荣昌生物将继续发挥在ADC领域的引领作用，与医生、患者及社会各界携手并进，为肿瘤患者带来更多生命的希望。
文稿 | 危颖
摄像 | 连鹏 韩硕
编辑 | 春媛
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