创新药一哥八百个心眼

1月17日，罗氏在ASCO胃肠道肿瘤研讨会上提交了其TIGIT单抗Tiragolumab治疗一线治疗食管鳞状细胞癌最新的三期试验数据，该研究达到了OS和PFS双重主要终点。

罗氏对TIGIT靶点也颇为执着，面对过往的多次失败，终于在这个靶点上擦出了一丝成功的火光。

反观过往作为TIGIT靶点的坚定“追随者”，“创新药一哥”百济神州却在最新的JPM大会中，对TIGIT只字不提，有意在淡化TIGIT管线在公司的位置。

过去很长一段时间，TIGIT单抗欧司珀利单抗一直被认为是百济神州继泽布替尼、替雷利珠单抗商业化后的“接力者”。如今公司淡化市场对TIGIT管线成药预期后，未来其是否会成为百济神州的意外之喜？

01 TIGIT重燃星火，可惜是小火苗

罗氏Tiragolumab是全球最快进入临床三期的TIGIT单抗，早在2016年就进入临床阶段，截至2023年底已经登记约50项临床，其中包括8个三期临床，针对四大适应症：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞癌和肝细胞癌。

目前， 针对非小细胞肺癌治疗的SKYSCRAPER-01和小细胞肺癌的SKYSCRAPER-02均未达到临床终点。

而关于最新公布的SKYSCRAPER-08临床，引发了不少行业投资者的争论，主要围绕的是三个核心要点。

1）入组人群：尽管该数据在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会公布，但其入组的461例患者均为亚洲人种，食管鳞癌在中国乃至亚洲地区高发，可没有一定比例欧美人种的数据，单凭此数据根本无法获得FDA的批准。

不过，该项临床的成功很可能一开始就瞄准中国及亚洲地区，罗氏早前财报中提到Tiragolumab针对食管鳞癌的首项NDA将会在中国。

2）试验设计：对照组的设计成为讨论的中心，目前晚期ESCC患者的一线标准治疗是PD-(L)1抑制剂加含铂双药化疗。该实验中的对照组为安慰剂加化疗组，显然没有将当前的最佳疗法设置为对照组，如此临床设计下得出的阳性结果能否让审批机构信服也成疑问。

值得注意的是，罗氏正进行另一项SKYSCRAPER-07的试验，其结果被视为能否真正对ESCC患者的决定性验证。该3期试验分为三个队列，一组是tiragolumab与阿替利珠单抗联用，一组阿替利珠加安慰剂，最后一组接受两种安慰剂，该试验将在2027年才会有结果。

3）适应症：对于TIGIT这种免疫检查靶点来说，原本如果能够与PD-1抑制剂等联用做出在肺癌领域较PD-1更好的效果，将会有巨大的市场空间。如今在肺癌各细分适应症的连续失败，旁落到食管癌这样在欧美地区极小的适应症，无疑将极大降低市场对于Tiragolumab的信心。

也是基于以上三点，SKYSCRAPER-08临床结果的公布，并未引起关于TIGIT单抗成药的“呼声”，市场投资者仍持保留态度。

02 欧司珀利单抗能成药吗？

如今尚不能给出答复，但从目前的情况看，百济神州确实面临着挺多的压力和困难，但看得出来公司依旧没有放弃。

自诺华选择放弃TIGIT的选择权以来，翻阅百济神州2022年中报以来的管线图，TIGIT欧司珀利单抗的布局的适应症并未出现较大的变化，与罗氏类似，依旧围绕非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、食管癌、宫颈癌等多个实体瘤适应症。

（2022年与2023年欧司珀利单抗实体瘤适应症对比）

另外，除了先驱罗氏们TIGIT同靶点分子临床结果的起伏影响着后来者心态之外，百济神州已公布的部分早期临床数据，也为投资者对欧司珀利单抗能否成药多了一些担忧。

在2023ESMO大会上百济神州公布了晚期肝细胞癌（HCC）的二期临床数据，其治疗组为“欧司珀利单抗+贝伐珠单抗生物类似药+替雷利珠单抗”（O+B+T，入组62例患者），对照组为“贝伐珠单抗生物类似药+替雷利珠单抗”（B+T，入组32例患者），临床结果显示加入欧司珀利单抗后患者在ORR上并未显著获益，反而增加了不良反应。

针对这个结果，也有投资者质疑在另一个罗氏Tiragolumab相似的肝癌临床上，其对照组为贝伐珠单抗和自家PD-1抗体T药二联，ORR却仅有11.1%，百济神州上述试验过强的对照组结果是否阻碍了试验获得阳性结果。

无论如何，就目前已有的试验数据背景，在欧司珀利单抗能否成药的问题上蒙上了一层厚厚的阴霾。

03 百济神州速攻血液瘤

在最近结束的2024年JPM大会上，百济神州介绍了公司的血液肿瘤和实体瘤领域产品管线，但公司在血液瘤的后期管线强度和催化剂，显然远远强于实体瘤。

在实体瘤领域，百济神州着重介绍了PD-1替雷利珠单抗未来全球更多新适应症获批及相关联合疗法的催化，其次则是多个早期管线将会有早期进展，包括CDK4抑制剂、PanKRAS抑制剂、PRMT5抑制剂、EGFR CDA及三款ADC候选药物等。

在血液瘤领域，整体管线确定性和中短期的催化更强。

继BTK抑制剂之后，Bcl-2抑制剂进入全球临床三期阶段，以寻求在慢淋（CLL）领域和泽布替尼联用打败维奈克拉与奥妥珠单抗组合，同时公司将在2024年年内获得针对多项适应症的临床数据，包括B细胞恶性肿瘤、MM、MDS和AML等。

最吸引投资者眼球的便是公司的BTK CDAC管线（BTK protac），公司计划在计划在2024年启动该药针对MCL和CLL的3期研究。

要知道，BTK CDAC刚刚完成临床一期不久，在2024年直接开大三期，显然可能其展现出的初步疗效获得了监管机构的认可。（临床一期初步数据显示：在26例复发难治B细胞恶性肿瘤患者中ORR达到67%，最高剂量500mg，并拥有良好的疗效和安全性。）

如若这两款后期管线产品顺利成药兑现，那么百济神州的血液瘤产品梯队将迅速壮大，使其成为全球血液瘤第一梯队大药企的有力竞争者。

结语：不难看出，百济神州迅速的调整了市场对于下一个重磅单品的接力预期，从TIGIT到“Bcl-2+BTK CDAC”，这得益于扎实的临床能力和有力的管线储备，即便未来TIGIT如果遭遇挫折，也能将对公司的影响降到最低。

这次在2024JPM对投资者预期的引导和转向，无疑是有一定水平的。 $百济神州(688235)$ $百济神州(BGNE)$ $百济神州(06160)$