和誉医药两项临床前研究成果在第35届EORTC-NCI-AACR大会发布

2023年10月16日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司两项临床前研究结果在10月于美国波士顿举行的第35届国际分子靶标与癌症治疗大会上发布（EORTC-NCI-AACR conference, 以下简称ENA大会）。这两项研究成果分别展示了和誉医药在研管线中新一代PRMT5*MTA抑制剂和可入脑PD-L1小分子抑制剂的最新临床前研究进展。作为全球最高质量的聚焦分子靶向与肿瘤治疗的研究会议，ENA大会聚焦了肿瘤治疗领域的创新药物和创新疗法的最新进展。

和誉医药在本届EORTC-NCI-AACR大会上展示壁报如下：

标题: 可入脑的MTA 协同性 PRMT5 抑制剂的发现和表征

壁报编号: C130

会议时间：10月14日12:30-16:00 星期六

会议地点：2层D展厅

研究背景: 在约50%的胶质母细胞瘤和许多其他肿瘤中MTAP基因呈纯合缺失状态。已经证明PRMT5*MTA抑制剂与MTAP基因缺失呈合成致死关系。一代PRMT5抑制剂因为无法区分PRMT5*MTA和PRMT5，导致在临床应用中受限于其狭窄的治疗窗口。开发PRMT5*MTA选择性抑制剂不仅可以提高安全性，还可以提高治疗效果。通过先进的计算辅助结构分析和药物化学设计，我们开发了一款可入脑的高活性、高选择性的MTA-协同性PRMT5抑制剂ABK-PRMT5-1，该抑制剂在多种临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性和透过血脑屏障的活性。

结论：

和誉医药展示的ABK-PRMT5-1能强效地抑制MTAP缺失的肿瘤细胞的增殖而对MTAP野生型细胞系的影响很小。此外，它显著降低MTAP缺失的肿瘤细胞系中的SDMA（对称二甲基精氨酸）的水平。在MTAP缺失的异种移植瘤模型中，口服给予ABK-PRMT5-1能强烈抑制肿瘤的生长。此外，ABK-PRMT5-1在动物体内表现出显著的入脑特性和优秀的Kp值，且药代动力学和安全性评估显示ABK-PRMT5-1的整体成药性良好。因此，ABK-PRMT5-1是一款可入脑的高选择性MTA-协同的PRMT5抑制剂，其卓越的特性支持其快速的临床前开发。

标题: 新型可入脑的PD-L1小分子抑制剂的发现与表征

壁报编号: B151

会议时间：10月13日12:30-16:00 星期五

会议地点：2层D展厅

研究背景：免疫疗法在过去的十年里彻底改变了癌症治疗。已经批准了几款单克隆PD-1抗体和PD-L1抗体用于治疗各种癌症。具有穿透血脑屏障能力的PD-L1小分子抑制剂有克服抗体局限性的潜力，并为患有颅内肿瘤的患者带来福音。通过先进的计算辅助结构分析和药物化学设计，我们成功地开发了一款新型、高效且口服的PD-L1小分子抑制剂ABSK044。在临床前实验中，该化合物展示出较强的T细胞激活能力、抗肿瘤功效和穿透血脑屏障的特性。

结论：

在体外实验中，ABSK044显著抑制PD-1-PD-L1相互作用，IC50小于1nM，并且在细胞中有效地解除PD-L1引起的T细胞激活信号的抑制。此外，它能够高效地恢复PD-L1抑制的CD8+ T细胞的细胞因子产生，达到与PD-L1抗体相当的水平。在体内实验中，口服ABSK044能够明显抑制肿瘤生长，效果与PD-L1抗体相当。值得注意的是，ABSK044在穿透血脑屏障方面表现出色，其Kp值超过0.4。药代动力学和安全性评估显示ABSK044具有出色的药物性质。

ABSK044是由和誉医药自主开发的一款口服、高活性、可穿透血脑屏障的的PD-L1小分子抑制剂，其卓越的特性支持其快速的临床前开发。