坐等起飞~
//@和誉医药:流动性干枯一直是港股18A biotech的一大痛处，谁没经历过几十万，甚至几万的日成交额，如君实生物、康诺亚、基石药业、康希诺生物、亚盛医药等，最终成交额暴增，价格扭转，股价回归到内在价值附近。那么和誉医药的内在价值，能否支撑得起未来的价格扭转？
六边形战士
对于一家尚处于临床阶段的biotech来说，可以从以下6个方面来掂量这家公司的内在价值，分别为同行视角、监管视角、管线领先性、管线平衡性、公司动力和公司队伍。
同行视角狭义上是指公司license out的能力
2021年，与曙方医药达成渐冻症等神经系统罕见病新药ABSK021大中华区地区独家开发协议，和誉医药获得首付款、里程费付款高达2.70亿美元，及额外的销售提成。
2022年，与礼来就针对心脏代谢疾病等未被满足医疗需求的重大疾病中的未公开靶点，在新型小分子药物的发现、开发及潜在商业化领域开展合作，和誉医药可获得高达2.58亿美元的潜在里程碑付款，包括临床前、临床开发和商业化里程碑付款，在成功商业化的情况下，将获得分级特许权使用费。
2023年，与艾力斯就新一代EGFR抑制剂ABK3376达成授权许可协议，和誉医药获得首付款、里程碑付款高达1.88亿美元，及额外的销售提成。
和誉医药连续3年都有license out的交易出现。
监管视角在这里是指获得突破性疗法的能力
2022年7月20日，CSF-1R抑制剂ABSK021获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。
2023年1月30日，ABSK021获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗不可手术的TGCT。
2023年6月8日，ABSK021获欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格，用于治疗不可手术的TGCT。优先药物资格与其它国家突破性疗法认定相似。
短短1年时间里，ABSK021成为全球第一个获得中美欧三地突破性疗法或优先药物资格认定的潜在CSF-1R同类最佳候选药物。
管线领先性是指候选药物在临床开发中获得的各种“首个”
CSF-1R抑制剂ABSK021为首个由中国公司独立研发并推进临床的CSF-1R抑制剂，中国第一个自主研发进入临床3期的高选择性CSF-1R抑制剂，首个在中国TGCT患者中披露临床数据的口服CSF-1R抑制剂，中国第一个自主研发并进入全球临床3期的高选择性CSF-1R抑制剂，这项研究同时也是腱鞘巨细胞疾病领域首个在中国和美国同步开展的全球3期研究。
ABSK011是一种有效的、高选择性小分子FGFR4抑制剂，用于治疗FGF过表达的肝细胞癌（HCC）。无论在单药还是联合用药上，都展现出良好的有效性和安全性。
据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83.0万人，其中HCC作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%
弗若斯特沙利文显示，目前FGF19/FGFR4过表达的患者数量约占全世界肝细胞癌患者总数的30%，患者群体较为庞大。然而目前国内外还没有一款FGFR4抑制剂获批上市，市场治疗空白亟需填补。
2023年7月11日，CDE受理了ABSK011一项联合用药II期临床试验申请。这是ABSK011在单药肝癌二线治疗取得优异初期结果后，即将开展的一个联合用药临床实验。对比全球试验数据及临床进度，ABSK011极有可能成为FIC产品，为FGF过表达的肝细胞癌患者提供新型治疗选择，预计ABSK011的全球销售峰值能突破10亿美金。
Pan-FGFR抑制剂ABSK091开展了国内首个泛FGFR抑制剂与肿瘤免疫药物的联合用药临床试验。
FGFR2/3抑制剂ABSK061为全球范围内第一个获得FDA以及NMPA许可，进入临床试验的选择性FGFR2/3小分子抑制剂。
还有ABSK081为全球领先的first-in-class（FIC）口服CXCR4拮抗剂。
也就是说，和誉医药处于临床阶段的7款管线里，有5款是属于潜在FIC级别的。
管线平衡性指平衡好候选药物的开发风险，提高开发成功率
一般来说，针对成熟靶点（已有获批药物）进行差异化开发的候选药物，它们的开发成功率会更高。
ABSK021为和誉医药首个进入3期临床的候选药物，乃针对成熟靶点CSF-1R开发的差异化候选药物。在1b期临床试验中，50mg QD组的ORR为77.4%（24/31，包括2例CR），而3期注册性临床试验的设计则将样本数扩大一倍，第一部分随机双盲试验中给药组的受试者数约60例。
同时这项试验是以安慰剂作为对照组，样本量为所有TGCT试验中最小的样本量，主要终点为ORR，种种迹象都降低了ABSK021的开发风险，提高其开发成功率。
口服PD-L1小分子抑制剂ABSK043，乃针对成熟靶点PD-L1开发的差异化候选药物，可填补抗PD-L1抗体如成本高、不能口服、血脑屏障通透性有限及免疫原性等缺陷。
Pan-FGFR抑制剂ABSK091，乃针对成熟靶点pan-FGFR开发的差异化候选药物，在针对FGFR3突变的转移性尿路上皮癌的早期临床数据上，无论是有效性还是安全性，都优于已获批同类上市药物厄达替尼，两者的ORR分别为44%比32.2%，3-4级AE分别为31%比67%。
还有其它针对成熟靶点的候选药物，如KRAS G12C抑制剂ABSK071和EGFR exon20ins抑制剂ABSK112。
下图根据和誉医药目前披露靶点的候选药物，对它们的领先性与平衡性进行总结。前瞻性指那些针对尚未成药的靶点的候选药物。
公司动力指有没有足够的运营资金（续航力），以及短期内的催化剂事件（爆发力）
据2022年年报显示，和誉医药的现金及银行结余+金融资产合计23.53亿人民币，是2022年度研发费用（3.79亿人民币）的6.2倍，研发+行政+其他费用（5.38亿人民币）的4.4倍，净亏损（4.96亿人民币）的4.7倍，无论怎么算，和誉医药在一众港股18A biotech里，资金是十分充裕的，续航能力强劲。
催化剂方面，和誉医药也是颇具爆发力的。
明年2024年，和誉医药将迎来该司首个NDA，为ABSK021治疗TGCT的适应症。最晚到明后年，和誉医药可能有3个项目进入到关键性临床阶段，包括ABSK011、ABSK091和ABSK043。
未来一两年，和誉医药的后期资产接连呈现。今年下半年还有涉及5个项目的早期临床数据公布。更早一点的，还包括每年大概有2-4个自研新分子，其中1-2个会license out出去。
公司队伍
常规情况下，看待一家公司的队伍如何，肯定绕不过该队伍的过往项目开发记录。
和誉医药的3位联合创始人已对数十个发现项目作出贡献，其中多个项目成功实现商业化，如第三代EGFR抑制剂阿美替尼、抗抑郁药度洛西汀、泛FGFR抑制剂厄达替尼、抗偏头痛药拉米替坦、长效GLP-1受体激动剂聚乙二醇洛塞那肽、CDK4/6抑制剂瑞博西尼、BCR-ABL抑制剂氟马替尼及BCL-2抑制剂维奈托克。
如今已经是自2015年中国创新药改革后的第8个年头了，如春笋般涌现的biotech，已经让拥有良好过往项目开发记录的公司队伍不再显得那么突出，有点像林平之印刷的辟邪剑谱已经传遍江湖，人手一份了。
需要更多的东西，才能再次闪亮投资者的眼睛。
2022年是众多biotech“裁员”、“卖厂”的一年，能在这一年逆势而行，招兵买马扩充队伍的biotech，必然是业务发展势头更猛的biotech。
2021年年底，和誉医药总雇员数为160人，到了2022年年中，这一数字达到192人，半年增长了20%，到了2022年年底，达到了约250人，半年增长了30%，整个2022年增长了56%。
2023年百济神州与艾伯维的专利纠纷，给各家想在美国市场进行商业化的biotech敲响了警钟，对有价值的资产进行高度重视的专利法务布局，也能反映出这一家biotech的高度价值。
在我们过去的研究里，美国募资能力相对强的biotech，有近半公司配置了法务高管，而中国biotech无论募资能力如何，这个数字一般在十分之一。和誉医药正是这十分之一中的一员，同时也是唯一一家处于非商业化阶段的公司。
结语
回顾全文，和誉医药在同行视角、监管视角、管线领先性、管线平衡性、公司动力和公司队伍等6个方面都有突出表现，称得上是六边形战士。
前面4个方面，可能少数其它biotech也会具备，但最后2个方面，公司动力与公司队伍，和誉医药乃独树一帜。因为现在续航能力强的biotech真不多，业务发展态势积极向好，又前瞻性地给公司有价值的管线配置法务高管的biotech更是凤毛麟角了。
还有体现高效的临床开发速度方面的，如从首例TGCT患者给药至CDE批准3期临床试验所用时间仅需11个月，ABSK011从当初立项时全球进度排在5-8名之间，到如今已经成为有力竞争FIC的候选药物了。
未来还会有更多，留待我们一一见证，迎来属于它的价值回归。
和而不同，誉满寰中。
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