朱戈
2021-06-26
这篇文章不错,转发给大家看看
@丫丫港股圈:
2021年,四大疫苗公司要洗牌了?
免责声明:上述内容仅代表发帖人个人观点,不构成本平台的任何投资建议。
分享至
微信
复制链接
精彩评论
我们需要你的真知灼见来填补这片空白
打开APP,发表看法
APP内打开
发表看法
2
{"i18n":{"language":"zh_CN"},"detailType":1,"isChannel":false,"data":{"magic":2,"id":125356074,"tweetId":"125356074","gmtCreate":1624660007198,"gmtModify":1624660007198,"author":{"id":3480995388227765,"idStr":"3480995388227765","authorId":3480995388227765,"authorIdStr":"3480995388227765","name":"朱戈","avatar":"https://static.tigerbbs.com/61a93224a3772f7bf444e0ba20728d9c","vip":1,"userType":1,"introduction":"","boolIsFan":false,"boolIsHead":false,"crmLevel":5,"crmLevelSwitch":0,"individualDisplayBadges":[],"fanSize":5,"starInvestorFlag":false},"themes":[],"images":[],"coverImages":[],"extraTitle":"","html":"<html><head></head><body><p>这篇文章不错,转发给大家看看</p></body></html>","htmlText":"<html><head></head><body><p>这篇文章不错,转发给大家看看</p></body></html>","text":"这篇文章不错,转发给大家看看","highlighted":1,"essential":1,"paper":1,"likeSize":2,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"link":"https://laohu8.com/post/125356074","repostId":122664451,"repostType":1,"repost":{"magic":2,"id":122664451,"tweetId":"122664451","gmtCreate":1624617540000,"gmtModify":1624620486072,"author":{"id":3465782205567474,"idStr":"3465782205567474","authorId":3465782205567474,"authorIdStr":"3465782205567474","name":"丫丫港股圈","avatar":"https://static.tigerbbs.com/f71230774f6081dd8737bd2f96066105","vip":2,"userType":2,"introduction":"专注态度,独到角度。用心让港股变得简单。","boolIsFan":false,"boolIsHead":false,"crmLevel":1,"crmLevelSwitch":0,"individualDisplayBadges":[],"fanSize":15889,"starInvestorFlag":false},"themes":[],"images":[{"img":"https://static.tigerbbs.com/8f93eb831e9b44bb81319d57470fa280","width":"1080","height":"891"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/f5dec55a313541dd969a2048b2b702b6","width":"1080","height":"638"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/c6d9aa05d4bb4c88bb1a590decc8aa63","width":"1080","height":"759"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/470509b89dea4e0ab28f9ff1f3208004","width":"51","height":"57"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/b0f04da8e04a4fa9a8deadd5617b6a64","width":"51","height":"57"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/0e13135526644723ad03ce82f6ca44f3","width":"841","height":"421"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90","width":"1080","height":"823"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90","width":"1080","height":"823"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/8da3a7d6417540c587c619754aa77848","width":"261","height":"261"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/a59984957a76432db97f1d62639a830e","width":"51","height":"57"}],"coverImages":[{"img":"https://static.tigerbbs.com/8f93eb831e9b44bb81319d57470fa280","width":"1080","height":"891"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/f5dec55a313541dd969a2048b2b702b6","width":"1080","height":"638"},{"img":"https://static.tigerbbs.com/c6d9aa05d4bb4c88bb1a590decc8aa63","width":"1080","height":"759"}],"title":"2021年,四大疫苗公司要洗牌了?","extraTitle":"","html":"<html><head></head><body><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8da3a7d6417540c587c619754aa77848\" tg-width=\"261\" tg-height=\"261\"></p> <p>本文转载自公众号:放大灯;</p> <p>作者:艾马殊</p> <p>面对肆虐世界一年多的新冠疫情,疫苗是人类手中的有力武器。不过,大众的关注和赞美属于成功者,那些投入巨资和人力研制疫苗的失败者,则无人问津——即便疫苗巨头也不例外。</p> <p>疫情之前,疫苗四巨头(Big Four vaccine makers)——辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)占据全球疫苗市场九成份额,疫苗年销售额达300多亿美元。但迄今为止,<b>除了辉瑞,其它三家疫苗巨头表现都不如人意。</b></p> <p><b>是什么拖慢了巨人们的脚步?</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/b0f04da8e04a4fa9a8deadd5617b6a64\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>既有钞能力,也有好运气</b></p> <p>四大疫苗公司疫苗业务的营收规模及主力品种,各有所长。</p> <p>为首的是总部位于英国的葛兰素史克,2019年,葛兰素史克疫苗业务营收高达<b>94.96亿美元。</b>其中,拳头产品带状疱疹疫苗Shingrix贡献了超四分之一的营收;美国的默沙东销售额则位居次席,疫苗业务在2019年的销售额<b>近80亿美元,</b>其中HPV疫苗Gardasil及Gardasil 9占比近半[1]。</p> <p>你或许已经数次看到九价HPV疫苗供不应求,甚至需要摇号接种的新闻[2]。<b>这里的HPV疫苗,就来自默沙东。</b>Gardasil与Gardasil 9的区别在于,前者可预防4种类型的HPV病毒,后者为9种。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"823\"></p> <p>注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元。</p> <p>赛诺菲和辉瑞在疫苗业务上的营收,则稍显逊色。但两家公司同样各有所长:</p> <p>法国<b>赛诺菲是全球最重要的流感疫苗供应商</b>(准确地说,是赛诺菲旗下的疫苗业务部门赛诺菲·巴斯德。为行文便宜,下文仍简称赛诺菲)。财大气粗的美国制药巨头辉瑞,则在2009年以680亿美元的天价并购了惠氏(Wyeth),并获得了后者的<b>13价肺炎球菌结合疫苗Prevanar 13。</b>Prevanar 13堪称辉瑞的看家疫苗,2019年为辉瑞疫苗业务贡献了近九成的营收。</p> <p>如果单看2019年的情况,四大疫苗公司之中,论销售额,辉瑞是倒数第二;论对单一疫苗品种的依赖,辉瑞也最严重。</p> <p>但这些,都是新冠疫情来临之前的故事了。</p> <p>2020年1月,新冠疫情爆发后,德国生物科技企业BioNTech的创始人乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)博士迅速决定研制mRNA新冠疫苗;至2月底,BioNTech准备对4个候选疫苗进行临床前试验;3月,BioNTech就与辉瑞达成了联合开发意向[3]。</p> <p>BioNTech(德国生物新技术公司,中文名多称拜恩泰科)2008年成立于德国,专注于以mRNA技术研发生物制药产品,与德国的CureVac、美国的Moderna并称mRNA疗法三巨头。值得注意的是,从2008年到2019年,<b>BioNTech在成立的10余年间,未有产品上市。</b></p> <p>辉瑞与BioNTech算是老朋友了。早在2018年8月,二者就针对开发mRNA流感疫苗展开合作[4]。而2020年3月这一次,辉瑞将负责候选疫苗的临床试验和参与分销,并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本。辉瑞预先支付了1.85亿美元的预付款,还承诺在疫苗开发完成后再拨款5.63亿美元[4]。</p> <p>辉瑞再一次动用了钞能力。</p> <p><b>一个提供技术和产权,一个负责临床试验和分销,</b>辉瑞和BioNTech的合作就这样开始了。2020年12月,辉瑞与BioNTech合作研发的mRNA疫苗BNT162b2获FDA紧急使用授权。</p> <p>辉瑞赌赢了。</p> <p>财报显示,2021年一季度,辉瑞实现了145.82亿美元的营收。而增长主要是由新冠疫苗带来的——BNT162b2一季度的销售额高达<b>34.62亿美元</b>,并代替了13价肺炎球菌结合疫苗,<b>成为辉瑞最重磅的疫苗品种</b>[5]。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8f93eb831e9b44bb81319d57470fa280\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"891\"></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/a59984957a76432db97f1d62639a830e\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>研发不积极,思想有问题?</b></p> <p>但在辉瑞新冠疫苗推出近半年后,葛兰素史克、默沙东、赛诺菲迟迟未有新冠疫苗上市,集体哑火。</p> <p>它们是真做不出疫苗吗?</p> <p><b>疫苗研发,没那么简单</b></p> <p>事实上,像辉瑞这样积极从事新疫苗开发的药企,反而是异数。</p> <p>疫苗研发动辄需要八到十年,乃至更长时间,投入的资金更是以数十亿乃至百亿美元计。<b>一旦研发失败或上市后出现问题,企业将面临极大损失。</b>赛诺菲的登革热疫苗Dengvaxia就是一个惨痛的前例:</p> <p>历经近20年、约15亿美元的研发投入,2015年,赛诺菲的Dengvaxia作为全球第一个登革热疫苗上市。但Dengvaxia在菲律宾推广接种后,出现十几例儿童接种后出现重症登革热乃至死亡病例。赛诺菲从此陷入了与菲律宾政府无休止的诉讼和赔偿之中[6]。</p> <p>更关键的问题是,<b>没有人能预计突发的疫情会持续多久。</b></p> <p>如果疫情突然结束,疫苗或许会招募不到足够的临床入组患者。更进一步,千辛万苦研制出疫苗,会失去用武之地。SARS疫苗就是一个典型的例子:</p> <p>2016年,钟南山就在抗击非典十周年学术研讨会上表示,当年研发SARS疫苗非常辛苦。但研发走到后期,国内已经没有病人,所以SARS疫苗的研发便放弃了[7]。</p> <p>研发耗时漫长、资金投入巨大、无法预测疫情走向、决策机构臃肿……种种因素导致的行业现状是:除非判定一款疫苗有极好的市场前景,制药巨头们一般并不轻易投入大量人力物力,进行一款新疫苗的开发。</p> <p><b>躺平,还是努力亏几亿</b></p> <p>2020年3月,葛兰素史克健康部门总监托马斯·布洛伊尔就表示,疫苗研发耗时漫长,且很难预测疫情的中长期流行情况,因此,疫苗生产只有大规模地推进才是值得的[8]。</p> <p>新冠流行伊始,<b>葛兰素史克就做了非常守成而安全的选择:</b>直接绕开原研,选择利用自身优势,为其它公司提供疫苗佐剂。或者,更直接一点,利用资金优势投资疫苗研发企业。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/c6d9aa05d4bb4c88bb1a590decc8aa63\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"759\"></p> <p>为什么没有研发出新冠疫苗?</p> <p>葛兰素史克的答案其实非常简单:<b>从头到尾,它就完全没想自研。</b></p> <p>选择躺平的葛兰素史克,态度到了2021年才发生变化。</p> <p>2021年2月3日,葛兰素史克宣布,将与生物科技创企CureVac合作。葛兰素史克的比利时工厂将代工1亿剂CureVac的候选新冠疫苗。同时,两家公司将<b>合作研发能够应对多种变异的下一代新冠疫苗。</b>葛兰素史克支付了7500万欧元,买下了CureVac下一代疫苗的商业化权利。如果疫苗研发达到约定的里程碑,葛兰素史克还将再支付7500万欧元[9]。</p> <p>不过,葛兰素史克运气实在不好:就在6月17日,CureVac公司宣布,其mRNA新冠病毒候选疫苗2b/3期研究的第二次中期分析结果显示,有效性仅为47%,不符合预先指定的统计成功标准,这使得公司股价在盘后交易中一度暴跌逾50%[10]。</p> <p>如果说后知后觉的葛兰素史克运气不佳,<b>那么赛诺菲则还没答完卷</b>——赛诺菲有两款新冠疫苗在研:2020年2月宣布的自研重组蛋白疫苗(正是由葛兰素史克提供佐剂),以及与Translate Bio合研的mRNA疫苗。</p> <p>在研发上新冠疫苗这件事上,赛诺菲的起跑很早,它公布与Tanslate Bio的合作消息时,距离辉瑞与BioNTech官宣合作才刚刚过去10天[11][12]。</p> <p>但与BioNTech不同,在mRNA技术领域,Tanslate Bio并非第一梯队选手。2021年3月,在BioNTech的新冠疫苗获批开打三月之后,Tanslate Bio终于才开启了临床Ⅰ期合并Ⅱ期临床试验[13]。至于赛诺菲自研的重组蛋白疫苗,则在2021年5月底开启临床Ⅲ期试验。赛诺菲预计,这款疫苗有望在2021年四季度上市销售[14]。</p> <p>要论最“惨”的厂商,恐怕还要数默沙东。</p> <p>担心疫苗研发损失的默沙东同样没有选择自研,而是<b>选择直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/f5dec55a313541dd969a2048b2b702b6\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"638\"></p> <p>但墨菲定律还是找上门来了。</p> <p>2021年1月,由于临床数据不及预期,默沙东终止了候选新冠疫苗V590、V591的开发,转而主攻新冠特效药的研究。</p> <p>坏消息到这里还不算完,到了4月,潜在特效药MK-7110的研发也被叫停[15]。</p> <p>根据生物医药媒体Fierce Biotech的测算,由于连续失败,<b>默沙东在押注上新冠疫情上的损失已有4.93亿美元</b>[16]。</p> <p>现在,默沙东所有的希望,都在“幸存”的特效药MK-4482身上了。</p> <p>关于这款药的最新消息是,美东时间6月9日,默沙东与美国政府签订了协议——一旦获准紧急使用,美国政府将进行170万疗程、总额为12亿美元的采购。默沙东测算,到2021年底,该药物的产能可达1000万疗程[17]。</p> <p>这意味着,在最理想的情况下,这款药物今年能为默沙东带来约<b>70.59亿美元的营收。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/470509b89dea4e0ab28f9ff1f3208004\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>行业已天翻地覆</b></p> <p>如果将视野扩展至整个疫苗行业,我们会发现,由于新冠疫情的影响,整个疫苗行业已经发生了翻天覆地的变化。</p> <p>新冠疫情来临之前,疫苗行业的总规模约为330亿美元,仅占全球制药行业的3%。2020年,<b>全球最畅销的10款药物中,仅有一款疫苗,</b>即前文提到的辉瑞13价肺炎结合疫苗Prevanar 13[18]。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/0e13135526644723ad03ce82f6ca44f3\" tg-width=\"841\" tg-height=\"421\"></p> <p>图源 | 生物探索网站[18]</p> <p>而新冠疫情到来后,疫苗不再是那个站在制药界边缘的小角色了。</p> <p>西南证券测算,按较为主流的两针接种法,要在全球达成群体免疫,<b>接种疫苗的总费用近2184亿美元</b>[19]。这意味着,新冠疫情让全球疫苗市场的规模,增长到了原来的6.6倍。<b>光是市场增量,就足以再造好几个疫苗巨头。</b></p> <p>BioNTech有12年历史,Moderna也有8年历史,但在新冠疫情之前,这对难兄难弟都没有产品上市。但随着各自mRNA疫苗的问世,两家均有成为新兴疫苗巨头的态势。</p> <p>Moderna在2021年一季度首次扭亏为盈:一季度实现营收19.37亿美元,净利润12.21亿美元[20]。</p> <p>同样得益于新冠疫苗的销售,2021年一季度,BioNTech营收为<b>20.48亿欧元</b>,净利润约为<b>11.28亿欧元</b>(按财报截止当日汇率,分别约合24.05亿美元、13.25亿美元)。BioNTech还预计,2021年的产能将达到30亿剂,交付现有18亿剂订单后,将获得124亿欧元的营收。作为BioNTech合作伙伴的辉瑞,也已把新冠疫苗全年销售预期上调至260亿美元。</p> <p>中国的疫苗公司,也成为此次新冠疫情中崛起的新势力。</p> <p>以研发出灭活疫苗的北京科兴中维生物技术有限公司(以下简称科兴中维)为例——</p> <p>中国生物制药一季度财报披露,中国生物制药首季应占联营公司及一家合营公司盈利达到14.76亿元,上年同期仅249.3万元。而这里的合营公司,就是去年被中国生物制药收购了15.03%股权的科兴中维。国泰君安医药丁丹团队测算称,<b>科兴中维一季度净利润约100亿元</b>(约合15.26亿美元)[21]。</p> <p>截至4月份,科兴中维疫苗的出货量约2亿剂。而科兴中维董事长尹卫东前不久表示,今年其产能有望提升至20亿剂[22]。虽然扩充产能会大幅增加生产成本,但即便如此,科兴中维今年的营收及利润规模已相当值得期待。</p> <p>反观传统的四大疫苗公司,它们2020年的营收也不过<b>65.75亿~95.40亿美元。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"823\"></p> <p>注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元</p> <p>新兴的生物科技公司们,挑战制药巨头们尚需时日,丰富管线的建设、分销体系的建立、来自医疗人员和患者的认可……这些都并非一日之功。仅就业绩规模而言,四大疫苗公司的排序,可能要重新排排座了。</p> <p>自2020年末起,全球范围内的新冠疫苗陆续获批,这意味着,等到2022年上半年各家发布财报后,新冠疫苗对各公司业绩的具体影响将一览无余。</p> <p>到底谁能成为新的四大疫苗巨头?又或许,新巨头们远不止四家?</p> <p>届时就能见分晓了。</p> <p><b>References:</b></p> <p>[1] 罗佳荣:疫苗行业专题之公司篇:深度解析全球四大疫苗巨头.广发证券研报.2020.03.08</p> <p>https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202003091375997761_1.pdf?1583747342000.pdf</p> <p>[2] 黄琼:九价HPV疫苗“一针难求”,业内称国产最早也要到2024年.第一财经.2021.06.10</p> <p>https://www.yicai.com/news/101079310.html</p> <p>[3] 文巧:解密BioNTech腾飞之路 从34亿到255亿的跨越.每日经济新闻.2021.11.16</p> <p>http://www.nbd.com.cn/articles/2020-11-16/1548995.html</p> <p>[4] BioNTech官网公告:BioNTech与辉瑞签署合作协议,开发基于mRNA的预防流感疫苗</p> <p>https://biontechse.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/biontech-signs-collaboration-agreement-pfizer-develop-mrna-based</p> <p>[5] 辉瑞2021年一季度财报</p> <p>https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000078003/000007800321000065/pfe-20210404.htm</p> <p>[6] 沈敏:追责登革热疫苗案,菲政府拟起诉法国赛诺菲.新华社.2019.03.01</p> <p>https://www.sohu.com/a/298533791_267106</p> <p>[7] 薛冰妮、王道斌:钟南山:钟南山:对H7N9疫苗研制有保留意见.南方都市报.2014.04.13</p> <p>http://news.sohu.com/20130413/n372550149.shtml</p> <p>[8] 张梦旭等:新冠肺炎疫情全球扩散,四大疫苗巨头为什么反应迟钝?环球时报.2020.03.11</p> <p>https://world.huanqiu.com/article/3xNCpwqnHkU</p> <p>[9] 葛兰素史克官网公告:葛兰素史克将与CueVac合作,开发下一代mRNA新冠疫苗</p> <p>https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-curevac-to-develop-next-generation-mrna-covid-19-vaccines/</p> <p>[10] 刘蕊:德国CVAC公司新冠疫苗有效性仅47%,股价盘后腰斩.财联社.2021.06.17</p> <p>https://www.jiemian.com/article/6244317.html</p> <p>[11] 赛诺菲官网公告:赛诺菲将与Translate Bio合作研发mRNA新冠疫苗</p> <p>https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-03-27-07-00-00</p> <p>[12] 辉瑞官网公告:辉瑞将与BioNTech合作研发潜在新冠疫苗</p> <p>https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-co-develop-potential-covid-19-vaccine</p> <p>[13] 赛诺菲官网:候选mRNA疫苗介绍页</p> <p>https://www.sanofi.com/en/our-covid-19-vaccine-candidates/mrna-vaccine</p> <p>[14] 赛诺菲官网公告:赛诺菲和葛兰素史克启动COVID-19疫苗候选者全球第三阶段临床疗效研究</p> <p>https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-05-27-07-30-00-2236989</p> <p>[15] 默沙东官网公告:默沙东将终止潜在新冠特效药MK-7110的临床试验</p> <p>https://www.msd.com/news/msd-to-discontinue-development-of-mk-7110-for-covid-19/</p> <p>[16] Fierce Biotech:默克公司因放弃COVID-19药物而损失1.7亿美元.</p> <p>https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-takes-170m-charge-abandoned-covid-19-drug</p> <p>[17] 默沙东官网公告:默克宣布与美国政府签订molnupiravir(用于治疗轻至中度covid-19/的实验性口服抗病毒候选药物)供应协议</p> <p>https://www.merck.com/news/merck-announces-supply-agreement-with-u-s-government-for-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-candidate-for-treatment-of-mild-to-moderate-covid-19/</p> <p>[18] 2020跨国药企盘点:强生稳居C位,诺华制药业务全球第一,修美乐仍然“王者”.生物探索.2021.03.11</p> <p>http://www.biodiscover.com/news/research/737801.html</p> <p>[19] 杜向阳:新冠肺炎疫苗:全面进入业绩兑现期.西南证券研报.2021.05</p> <p>https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202105251493845525_1.pdf?1621949295000.pdf</p> <p>[20] Moderna 2021年第一季度财报</p> <p>https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001682852/000168285221000017/mrna-20210331.htm</p> <p>[21] 许超:新冠疫苗多赚钱?关联财报揭秘科兴中维一季度利润或达100亿元.华尔街见闻.2021.05.24</p> <p>https://wallstreetcn.com/articles/3631122</p> <p>[22] 科兴控股董事长尹卫东:今年有能力生产20亿剂新冠疫苗.网易财经.2021.04.20</p> <p>https://www.163.com/money/article/G821Q40J00258105.html</p> <p><b>-END-</b></p> <p></p></body></html>","htmlText":"<html><head></head><body><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8da3a7d6417540c587c619754aa77848\" tg-width=\"261\" tg-height=\"261\"></p> <p>本文转载自公众号:放大灯;</p> <p>作者:艾马殊</p> <p>面对肆虐世界一年多的新冠疫情,疫苗是人类手中的有力武器。不过,大众的关注和赞美属于成功者,那些投入巨资和人力研制疫苗的失败者,则无人问津——即便疫苗巨头也不例外。</p> <p>疫情之前,疫苗四巨头(Big Four vaccine makers)——辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)占据全球疫苗市场九成份额,疫苗年销售额达300多亿美元。但迄今为止,<b>除了辉瑞,其它三家疫苗巨头表现都不如人意。</b></p> <p><b>是什么拖慢了巨人们的脚步?</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/b0f04da8e04a4fa9a8deadd5617b6a64\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>既有钞能力,也有好运气</b></p> <p>四大疫苗公司疫苗业务的营收规模及主力品种,各有所长。</p> <p>为首的是总部位于英国的葛兰素史克,2019年,葛兰素史克疫苗业务营收高达<b>94.96亿美元。</b>其中,拳头产品带状疱疹疫苗Shingrix贡献了超四分之一的营收;美国的默沙东销售额则位居次席,疫苗业务在2019年的销售额<b>近80亿美元,</b>其中HPV疫苗Gardasil及Gardasil 9占比近半[1]。</p> <p>你或许已经数次看到九价HPV疫苗供不应求,甚至需要摇号接种的新闻[2]。<b>这里的HPV疫苗,就来自默沙东。</b>Gardasil与Gardasil 9的区别在于,前者可预防4种类型的HPV病毒,后者为9种。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"823\"></p> <p>注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元。</p> <p>赛诺菲和辉瑞在疫苗业务上的营收,则稍显逊色。但两家公司同样各有所长:</p> <p>法国<b>赛诺菲是全球最重要的流感疫苗供应商</b>(准确地说,是赛诺菲旗下的疫苗业务部门赛诺菲·巴斯德。为行文便宜,下文仍简称赛诺菲)。财大气粗的美国制药巨头辉瑞,则在2009年以680亿美元的天价并购了惠氏(Wyeth),并获得了后者的<b>13价肺炎球菌结合疫苗Prevanar 13。</b>Prevanar 13堪称辉瑞的看家疫苗,2019年为辉瑞疫苗业务贡献了近九成的营收。</p> <p>如果单看2019年的情况,四大疫苗公司之中,论销售额,辉瑞是倒数第二;论对单一疫苗品种的依赖,辉瑞也最严重。</p> <p>但这些,都是新冠疫情来临之前的故事了。</p> <p>2020年1月,新冠疫情爆发后,德国生物科技企业BioNTech的创始人乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)博士迅速决定研制mRNA新冠疫苗;至2月底,BioNTech准备对4个候选疫苗进行临床前试验;3月,BioNTech就与辉瑞达成了联合开发意向[3]。</p> <p>BioNTech(德国生物新技术公司,中文名多称拜恩泰科)2008年成立于德国,专注于以mRNA技术研发生物制药产品,与德国的CureVac、美国的Moderna并称mRNA疗法三巨头。值得注意的是,从2008年到2019年,<b>BioNTech在成立的10余年间,未有产品上市。</b></p> <p>辉瑞与BioNTech算是老朋友了。早在2018年8月,二者就针对开发mRNA流感疫苗展开合作[4]。而2020年3月这一次,辉瑞将负责候选疫苗的临床试验和参与分销,并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本。辉瑞预先支付了1.85亿美元的预付款,还承诺在疫苗开发完成后再拨款5.63亿美元[4]。</p> <p>辉瑞再一次动用了钞能力。</p> <p><b>一个提供技术和产权,一个负责临床试验和分销,</b>辉瑞和BioNTech的合作就这样开始了。2020年12月,辉瑞与BioNTech合作研发的mRNA疫苗BNT162b2获FDA紧急使用授权。</p> <p>辉瑞赌赢了。</p> <p>财报显示,2021年一季度,辉瑞实现了145.82亿美元的营收。而增长主要是由新冠疫苗带来的——BNT162b2一季度的销售额高达<b>34.62亿美元</b>,并代替了13价肺炎球菌结合疫苗,<b>成为辉瑞最重磅的疫苗品种</b>[5]。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8f93eb831e9b44bb81319d57470fa280\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"891\"></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/a59984957a76432db97f1d62639a830e\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>研发不积极,思想有问题?</b></p> <p>但在辉瑞新冠疫苗推出近半年后,葛兰素史克、默沙东、赛诺菲迟迟未有新冠疫苗上市,集体哑火。</p> <p>它们是真做不出疫苗吗?</p> <p><b>疫苗研发,没那么简单</b></p> <p>事实上,像辉瑞这样积极从事新疫苗开发的药企,反而是异数。</p> <p>疫苗研发动辄需要八到十年,乃至更长时间,投入的资金更是以数十亿乃至百亿美元计。<b>一旦研发失败或上市后出现问题,企业将面临极大损失。</b>赛诺菲的登革热疫苗Dengvaxia就是一个惨痛的前例:</p> <p>历经近20年、约15亿美元的研发投入,2015年,赛诺菲的Dengvaxia作为全球第一个登革热疫苗上市。但Dengvaxia在菲律宾推广接种后,出现十几例儿童接种后出现重症登革热乃至死亡病例。赛诺菲从此陷入了与菲律宾政府无休止的诉讼和赔偿之中[6]。</p> <p>更关键的问题是,<b>没有人能预计突发的疫情会持续多久。</b></p> <p>如果疫情突然结束,疫苗或许会招募不到足够的临床入组患者。更进一步,千辛万苦研制出疫苗,会失去用武之地。SARS疫苗就是一个典型的例子:</p> <p>2016年,钟南山就在抗击非典十周年学术研讨会上表示,当年研发SARS疫苗非常辛苦。但研发走到后期,国内已经没有病人,所以SARS疫苗的研发便放弃了[7]。</p> <p>研发耗时漫长、资金投入巨大、无法预测疫情走向、决策机构臃肿……种种因素导致的行业现状是:除非判定一款疫苗有极好的市场前景,制药巨头们一般并不轻易投入大量人力物力,进行一款新疫苗的开发。</p> <p><b>躺平,还是努力亏几亿</b></p> <p>2020年3月,葛兰素史克健康部门总监托马斯·布洛伊尔就表示,疫苗研发耗时漫长,且很难预测疫情的中长期流行情况,因此,疫苗生产只有大规模地推进才是值得的[8]。</p> <p>新冠流行伊始,<b>葛兰素史克就做了非常守成而安全的选择:</b>直接绕开原研,选择利用自身优势,为其它公司提供疫苗佐剂。或者,更直接一点,利用资金优势投资疫苗研发企业。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/c6d9aa05d4bb4c88bb1a590decc8aa63\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"759\"></p> <p>为什么没有研发出新冠疫苗?</p> <p>葛兰素史克的答案其实非常简单:<b>从头到尾,它就完全没想自研。</b></p> <p>选择躺平的葛兰素史克,态度到了2021年才发生变化。</p> <p>2021年2月3日,葛兰素史克宣布,将与生物科技创企CureVac合作。葛兰素史克的比利时工厂将代工1亿剂CureVac的候选新冠疫苗。同时,两家公司将<b>合作研发能够应对多种变异的下一代新冠疫苗。</b>葛兰素史克支付了7500万欧元,买下了CureVac下一代疫苗的商业化权利。如果疫苗研发达到约定的里程碑,葛兰素史克还将再支付7500万欧元[9]。</p> <p>不过,葛兰素史克运气实在不好:就在6月17日,CureVac公司宣布,其mRNA新冠病毒候选疫苗2b/3期研究的第二次中期分析结果显示,有效性仅为47%,不符合预先指定的统计成功标准,这使得公司股价在盘后交易中一度暴跌逾50%[10]。</p> <p>如果说后知后觉的葛兰素史克运气不佳,<b>那么赛诺菲则还没答完卷</b>——赛诺菲有两款新冠疫苗在研:2020年2月宣布的自研重组蛋白疫苗(正是由葛兰素史克提供佐剂),以及与Translate Bio合研的mRNA疫苗。</p> <p>在研发上新冠疫苗这件事上,赛诺菲的起跑很早,它公布与Tanslate Bio的合作消息时,距离辉瑞与BioNTech官宣合作才刚刚过去10天[11][12]。</p> <p>但与BioNTech不同,在mRNA技术领域,Tanslate Bio并非第一梯队选手。2021年3月,在BioNTech的新冠疫苗获批开打三月之后,Tanslate Bio终于才开启了临床Ⅰ期合并Ⅱ期临床试验[13]。至于赛诺菲自研的重组蛋白疫苗,则在2021年5月底开启临床Ⅲ期试验。赛诺菲预计,这款疫苗有望在2021年四季度上市销售[14]。</p> <p>要论最“惨”的厂商,恐怕还要数默沙东。</p> <p>担心疫苗研发损失的默沙东同样没有选择自研,而是<b>选择直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/f5dec55a313541dd969a2048b2b702b6\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"638\"></p> <p>但墨菲定律还是找上门来了。</p> <p>2021年1月,由于临床数据不及预期,默沙东终止了候选新冠疫苗V590、V591的开发,转而主攻新冠特效药的研究。</p> <p>坏消息到这里还不算完,到了4月,潜在特效药MK-7110的研发也被叫停[15]。</p> <p>根据生物医药媒体Fierce Biotech的测算,由于连续失败,<b>默沙东在押注上新冠疫情上的损失已有4.93亿美元</b>[16]。</p> <p>现在,默沙东所有的希望,都在“幸存”的特效药MK-4482身上了。</p> <p>关于这款药的最新消息是,美东时间6月9日,默沙东与美国政府签订了协议——一旦获准紧急使用,美国政府将进行170万疗程、总额为12亿美元的采购。默沙东测算,到2021年底,该药物的产能可达1000万疗程[17]。</p> <p>这意味着,在最理想的情况下,这款药物今年能为默沙东带来约<b>70.59亿美元的营收。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/470509b89dea4e0ab28f9ff1f3208004\" tg-width=\"51\" tg-height=\"57\"></p> <p><b>行业已天翻地覆</b></p> <p>如果将视野扩展至整个疫苗行业,我们会发现,由于新冠疫情的影响,整个疫苗行业已经发生了翻天覆地的变化。</p> <p>新冠疫情来临之前,疫苗行业的总规模约为330亿美元,仅占全球制药行业的3%。2020年,<b>全球最畅销的10款药物中,仅有一款疫苗,</b>即前文提到的辉瑞13价肺炎结合疫苗Prevanar 13[18]。</p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/0e13135526644723ad03ce82f6ca44f3\" tg-width=\"841\" tg-height=\"421\"></p> <p>图源 | 生物探索网站[18]</p> <p>而新冠疫情到来后,疫苗不再是那个站在制药界边缘的小角色了。</p> <p>西南证券测算,按较为主流的两针接种法,要在全球达成群体免疫,<b>接种疫苗的总费用近2184亿美元</b>[19]。这意味着,新冠疫情让全球疫苗市场的规模,增长到了原来的6.6倍。<b>光是市场增量,就足以再造好几个疫苗巨头。</b></p> <p>BioNTech有12年历史,Moderna也有8年历史,但在新冠疫情之前,这对难兄难弟都没有产品上市。但随着各自mRNA疫苗的问世,两家均有成为新兴疫苗巨头的态势。</p> <p>Moderna在2021年一季度首次扭亏为盈:一季度实现营收19.37亿美元,净利润12.21亿美元[20]。</p> <p>同样得益于新冠疫苗的销售,2021年一季度,BioNTech营收为<b>20.48亿欧元</b>,净利润约为<b>11.28亿欧元</b>(按财报截止当日汇率,分别约合24.05亿美元、13.25亿美元)。BioNTech还预计,2021年的产能将达到30亿剂,交付现有18亿剂订单后,将获得124亿欧元的营收。作为BioNTech合作伙伴的辉瑞,也已把新冠疫苗全年销售预期上调至260亿美元。</p> <p>中国的疫苗公司,也成为此次新冠疫情中崛起的新势力。</p> <p>以研发出灭活疫苗的北京科兴中维生物技术有限公司(以下简称科兴中维)为例——</p> <p>中国生物制药一季度财报披露,中国生物制药首季应占联营公司及一家合营公司盈利达到14.76亿元,上年同期仅249.3万元。而这里的合营公司,就是去年被中国生物制药收购了15.03%股权的科兴中维。国泰君安医药丁丹团队测算称,<b>科兴中维一季度净利润约100亿元</b>(约合15.26亿美元)[21]。</p> <p>截至4月份,科兴中维疫苗的出货量约2亿剂。而科兴中维董事长尹卫东前不久表示,今年其产能有望提升至20亿剂[22]。虽然扩充产能会大幅增加生产成本,但即便如此,科兴中维今年的营收及利润规模已相当值得期待。</p> <p>反观传统的四大疫苗公司,它们2020年的营收也不过<b>65.75亿~95.40亿美元。</b></p> <p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8459bff844d2453dab72278532dc9c90\" tg-width=\"1080\" tg-height=\"823\"></p> <p>注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元</p> <p>新兴的生物科技公司们,挑战制药巨头们尚需时日,丰富管线的建设、分销体系的建立、来自医疗人员和患者的认可……这些都并非一日之功。仅就业绩规模而言,四大疫苗公司的排序,可能要重新排排座了。</p> <p>自2020年末起,全球范围内的新冠疫苗陆续获批,这意味着,等到2022年上半年各家发布财报后,新冠疫苗对各公司业绩的具体影响将一览无余。</p> <p>到底谁能成为新的四大疫苗巨头?又或许,新巨头们远不止四家?</p> <p>届时就能见分晓了。</p> <p><b>References:</b></p> <p>[1] 罗佳荣:疫苗行业专题之公司篇:深度解析全球四大疫苗巨头.广发证券研报.2020.03.08</p> <p>https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202003091375997761_1.pdf?1583747342000.pdf</p> <p>[2] 黄琼:九价HPV疫苗“一针难求”,业内称国产最早也要到2024年.第一财经.2021.06.10</p> <p>https://www.yicai.com/news/101079310.html</p> <p>[3] 文巧:解密BioNTech腾飞之路 从34亿到255亿的跨越.每日经济新闻.2021.11.16</p> <p>http://www.nbd.com.cn/articles/2020-11-16/1548995.html</p> <p>[4] BioNTech官网公告:BioNTech与辉瑞签署合作协议,开发基于mRNA的预防流感疫苗</p> <p>https://biontechse.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/biontech-signs-collaboration-agreement-pfizer-develop-mrna-based</p> <p>[5] 辉瑞2021年一季度财报</p> <p>https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000078003/000007800321000065/pfe-20210404.htm</p> <p>[6] 沈敏:追责登革热疫苗案,菲政府拟起诉法国赛诺菲.新华社.2019.03.01</p> <p>https://www.sohu.com/a/298533791_267106</p> <p>[7] 薛冰妮、王道斌:钟南山:钟南山:对H7N9疫苗研制有保留意见.南方都市报.2014.04.13</p> <p>http://news.sohu.com/20130413/n372550149.shtml</p> <p>[8] 张梦旭等:新冠肺炎疫情全球扩散,四大疫苗巨头为什么反应迟钝?环球时报.2020.03.11</p> <p>https://world.huanqiu.com/article/3xNCpwqnHkU</p> <p>[9] 葛兰素史克官网公告:葛兰素史克将与CueVac合作,开发下一代mRNA新冠疫苗</p> <p>https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-curevac-to-develop-next-generation-mrna-covid-19-vaccines/</p> <p>[10] 刘蕊:德国CVAC公司新冠疫苗有效性仅47%,股价盘后腰斩.财联社.2021.06.17</p> <p>https://www.jiemian.com/article/6244317.html</p> <p>[11] 赛诺菲官网公告:赛诺菲将与Translate Bio合作研发mRNA新冠疫苗</p> <p>https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-03-27-07-00-00</p> <p>[12] 辉瑞官网公告:辉瑞将与BioNTech合作研发潜在新冠疫苗</p> <p>https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-co-develop-potential-covid-19-vaccine</p> <p>[13] 赛诺菲官网:候选mRNA疫苗介绍页</p> <p>https://www.sanofi.com/en/our-covid-19-vaccine-candidates/mrna-vaccine</p> <p>[14] 赛诺菲官网公告:赛诺菲和葛兰素史克启动COVID-19疫苗候选者全球第三阶段临床疗效研究</p> <p>https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-05-27-07-30-00-2236989</p> <p>[15] 默沙东官网公告:默沙东将终止潜在新冠特效药MK-7110的临床试验</p> <p>https://www.msd.com/news/msd-to-discontinue-development-of-mk-7110-for-covid-19/</p> <p>[16] Fierce Biotech:默克公司因放弃COVID-19药物而损失1.7亿美元.</p> <p>https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-takes-170m-charge-abandoned-covid-19-drug</p> <p>[17] 默沙东官网公告:默克宣布与美国政府签订molnupiravir(用于治疗轻至中度covid-19/的实验性口服抗病毒候选药物)供应协议</p> <p>https://www.merck.com/news/merck-announces-supply-agreement-with-u-s-government-for-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-candidate-for-treatment-of-mild-to-moderate-covid-19/</p> <p>[18] 2020跨国药企盘点:强生稳居C位,诺华制药业务全球第一,修美乐仍然“王者”.生物探索.2021.03.11</p> <p>http://www.biodiscover.com/news/research/737801.html</p> <p>[19] 杜向阳:新冠肺炎疫苗:全面进入业绩兑现期.西南证券研报.2021.05</p> <p>https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202105251493845525_1.pdf?1621949295000.pdf</p> <p>[20] Moderna 2021年第一季度财报</p> <p>https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001682852/000168285221000017/mrna-20210331.htm</p> <p>[21] 许超:新冠疫苗多赚钱?关联财报揭秘科兴中维一季度利润或达100亿元.华尔街见闻.2021.05.24</p> <p>https://wallstreetcn.com/articles/3631122</p> <p>[22] 科兴控股董事长尹卫东:今年有能力生产20亿剂新冠疫苗.网易财经.2021.04.20</p> <p>https://www.163.com/money/article/G821Q40J00258105.html</p> <p><b>-END-</b></p> <p></p></body></html>","text":"本文转载自公众号:放大灯; 作者:艾马殊 面对肆虐世界一年多的新冠疫情,疫苗是人类手中的有力武器。不过,大众的关注和赞美属于成功者,那些投入巨资和人力研制疫苗的失败者,则无人问津——即便疫苗巨头也不例外。 疫情之前,疫苗四巨头(Big Four vaccine makers)——辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)占据全球疫苗市场九成份额,疫苗年销售额达300多亿美元。但迄今为止,除了辉瑞,其它三家疫苗巨头表现都不如人意。 是什么拖慢了巨人们的脚步? 既有钞能力,也有好运气 四大疫苗公司疫苗业务的营收规模及主力品种,各有所长。 为首的是总部位于英国的葛兰素史克,2019年,葛兰素史克疫苗业务营收高达94.96亿美元。其中,拳头产品带状疱疹疫苗Shingrix贡献了超四分之一的营收;美国的默沙东销售额则位居次席,疫苗业务在2019年的销售额近80亿美元,其中HPV疫苗Gardasil及Gardasil 9占比近半[1]。 你或许已经数次看到九价HPV疫苗供不应求,甚至需要摇号接种的新闻[2]。这里的HPV疫苗,就来自默沙东。Gardasil与Gardasil 9的区别在于,前者可预防4种类型的HPV病毒,后者为9种。 注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元。 赛诺菲和辉瑞在疫苗业务上的营收,则稍显逊色。但两家公司同样各有所长: 法国赛诺菲是全球最重要的流感疫苗供应商(准确地说,是赛诺菲旗下的疫苗业务部门赛诺菲·巴斯德。为行文便宜,下文仍简称赛诺菲)。财大气粗的美国制药巨头辉瑞,则在2009年以680亿美元的天价并购了惠氏(Wyeth),并获得了后者的13价肺炎球菌结合疫苗Prevanar 13。Prevanar 13堪称辉瑞的看家疫苗,2019年为辉瑞疫苗业务贡献了近九成的营收。 如果单看2019年的情况,四大疫苗公司之中,论销售额,辉瑞是倒数第二;论对单一疫苗品种的依赖,辉瑞也最严重。 但这些,都是新冠疫情来临之前的故事了。 2020年1月,新冠疫情爆发后,德国生物科技企业BioNTech的创始人乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)博士迅速决定研制mRNA新冠疫苗;至2月底,BioNTech准备对4个候选疫苗进行临床前试验;3月,BioNTech就与辉瑞达成了联合开发意向[3]。 BioNTech(德国生物新技术公司,中文名多称拜恩泰科)2008年成立于德国,专注于以mRNA技术研发生物制药产品,与德国的CureVac、美国的Moderna并称mRNA疗法三巨头。值得注意的是,从2008年到2019年,BioNTech在成立的10余年间,未有产品上市。 辉瑞与BioNTech算是老朋友了。早在2018年8月,二者就针对开发mRNA流感疫苗展开合作[4]。而2020年3月这一次,辉瑞将负责候选疫苗的临床试验和参与分销,并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本。辉瑞预先支付了1.85亿美元的预付款,还承诺在疫苗开发完成后再拨款5.63亿美元[4]。 辉瑞再一次动用了钞能力。 一个提供技术和产权,一个负责临床试验和分销,辉瑞和BioNTech的合作就这样开始了。2020年12月,辉瑞与BioNTech合作研发的mRNA疫苗BNT162b2获FDA紧急使用授权。 辉瑞赌赢了。 财报显示,2021年一季度,辉瑞实现了145.82亿美元的营收。而增长主要是由新冠疫苗带来的——BNT162b2一季度的销售额高达34.62亿美元,并代替了13价肺炎球菌结合疫苗,成为辉瑞最重磅的疫苗品种[5]。 研发不积极,思想有问题? 但在辉瑞新冠疫苗推出近半年后,葛兰素史克、默沙东、赛诺菲迟迟未有新冠疫苗上市,集体哑火。 它们是真做不出疫苗吗? 疫苗研发,没那么简单 事实上,像辉瑞这样积极从事新疫苗开发的药企,反而是异数。 疫苗研发动辄需要八到十年,乃至更长时间,投入的资金更是以数十亿乃至百亿美元计。一旦研发失败或上市后出现问题,企业将面临极大损失。赛诺菲的登革热疫苗Dengvaxia就是一个惨痛的前例: 历经近20年、约15亿美元的研发投入,2015年,赛诺菲的Dengvaxia作为全球第一个登革热疫苗上市。但Dengvaxia在菲律宾推广接种后,出现十几例儿童接种后出现重症登革热乃至死亡病例。赛诺菲从此陷入了与菲律宾政府无休止的诉讼和赔偿之中[6]。 更关键的问题是,没有人能预计突发的疫情会持续多久。 如果疫情突然结束,疫苗或许会招募不到足够的临床入组患者。更进一步,千辛万苦研制出疫苗,会失去用武之地。SARS疫苗就是一个典型的例子: 2016年,钟南山就在抗击非典十周年学术研讨会上表示,当年研发SARS疫苗非常辛苦。但研发走到后期,国内已经没有病人,所以SARS疫苗的研发便放弃了[7]。 研发耗时漫长、资金投入巨大、无法预测疫情走向、决策机构臃肿……种种因素导致的行业现状是:除非判定一款疫苗有极好的市场前景,制药巨头们一般并不轻易投入大量人力物力,进行一款新疫苗的开发。 躺平,还是努力亏几亿 2020年3月,葛兰素史克健康部门总监托马斯·布洛伊尔就表示,疫苗研发耗时漫长,且很难预测疫情的中长期流行情况,因此,疫苗生产只有大规模地推进才是值得的[8]。 新冠流行伊始,葛兰素史克就做了非常守成而安全的选择:直接绕开原研,选择利用自身优势,为其它公司提供疫苗佐剂。或者,更直接一点,利用资金优势投资疫苗研发企业。 为什么没有研发出新冠疫苗? 葛兰素史克的答案其实非常简单:从头到尾,它就完全没想自研。 选择躺平的葛兰素史克,态度到了2021年才发生变化。 2021年2月3日,葛兰素史克宣布,将与生物科技创企CureVac合作。葛兰素史克的比利时工厂将代工1亿剂CureVac的候选新冠疫苗。同时,两家公司将合作研发能够应对多种变异的下一代新冠疫苗。葛兰素史克支付了7500万欧元,买下了CureVac下一代疫苗的商业化权利。如果疫苗研发达到约定的里程碑,葛兰素史克还将再支付7500万欧元[9]。 不过,葛兰素史克运气实在不好:就在6月17日,CureVac公司宣布,其mRNA新冠病毒候选疫苗2b/3期研究的第二次中期分析结果显示,有效性仅为47%,不符合预先指定的统计成功标准,这使得公司股价在盘后交易中一度暴跌逾50%[10]。 如果说后知后觉的葛兰素史克运气不佳,那么赛诺菲则还没答完卷——赛诺菲有两款新冠疫苗在研:2020年2月宣布的自研重组蛋白疫苗(正是由葛兰素史克提供佐剂),以及与Translate Bio合研的mRNA疫苗。 在研发上新冠疫苗这件事上,赛诺菲的起跑很早,它公布与Tanslate Bio的合作消息时,距离辉瑞与BioNTech官宣合作才刚刚过去10天[11][12]。 但与BioNTech不同,在mRNA技术领域,Tanslate Bio并非第一梯队选手。2021年3月,在BioNTech的新冠疫苗获批开打三月之后,Tanslate Bio终于才开启了临床Ⅰ期合并Ⅱ期临床试验[13]。至于赛诺菲自研的重组蛋白疫苗,则在2021年5月底开启临床Ⅲ期试验。赛诺菲预计,这款疫苗有望在2021年四季度上市销售[14]。 要论最“惨”的厂商,恐怕还要数默沙东。 担心疫苗研发损失的默沙东同样没有选择自研,而是选择直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药。 但墨菲定律还是找上门来了。 2021年1月,由于临床数据不及预期,默沙东终止了候选新冠疫苗V590、V591的开发,转而主攻新冠特效药的研究。 坏消息到这里还不算完,到了4月,潜在特效药MK-7110的研发也被叫停[15]。 根据生物医药媒体Fierce Biotech的测算,由于连续失败,默沙东在押注上新冠疫情上的损失已有4.93亿美元[16]。 现在,默沙东所有的希望,都在“幸存”的特效药MK-4482身上了。 关于这款药的最新消息是,美东时间6月9日,默沙东与美国政府签订了协议——一旦获准紧急使用,美国政府将进行170万疗程、总额为12亿美元的采购。默沙东测算,到2021年底,该药物的产能可达1000万疗程[17]。 这意味着,在最理想的情况下,这款药物今年能为默沙东带来约70.59亿美元的营收。 行业已天翻地覆 如果将视野扩展至整个疫苗行业,我们会发现,由于新冠疫情的影响,整个疫苗行业已经发生了翻天覆地的变化。 新冠疫情来临之前,疫苗行业的总规模约为330亿美元,仅占全球制药行业的3%。2020年,全球最畅销的10款药物中,仅有一款疫苗,即前文提到的辉瑞13价肺炎结合疫苗Prevanar 13[18]。 图源 | 生物探索网站[18] 而新冠疫情到来后,疫苗不再是那个站在制药界边缘的小角色了。 西南证券测算,按较为主流的两针接种法,要在全球达成群体免疫,接种疫苗的总费用近2184亿美元[19]。这意味着,新冠疫情让全球疫苗市场的规模,增长到了原来的6.6倍。光是市场增量,就足以再造好几个疫苗巨头。 BioNTech有12年历史,Moderna也有8年历史,但在新冠疫情之前,这对难兄难弟都没有产品上市。但随着各自mRNA疫苗的问世,两家均有成为新兴疫苗巨头的态势。 Moderna在2021年一季度首次扭亏为盈:一季度实现营收19.37亿美元,净利润12.21亿美元[20]。 同样得益于新冠疫苗的销售,2021年一季度,BioNTech营收为20.48亿欧元,净利润约为11.28亿欧元(按财报截止当日汇率,分别约合24.05亿美元、13.25亿美元)。BioNTech还预计,2021年的产能将达到30亿剂,交付现有18亿剂订单后,将获得124亿欧元的营收。作为BioNTech合作伙伴的辉瑞,也已把新冠疫苗全年销售预期上调至260亿美元。 中国的疫苗公司,也成为此次新冠疫情中崛起的新势力。 以研发出灭活疫苗的北京科兴中维生物技术有限公司(以下简称科兴中维)为例—— 中国生物制药一季度财报披露,中国生物制药首季应占联营公司及一家合营公司盈利达到14.76亿元,上年同期仅249.3万元。而这里的合营公司,就是去年被中国生物制药收购了15.03%股权的科兴中维。国泰君安医药丁丹团队测算称,科兴中维一季度净利润约100亿元(约合15.26亿美元)[21]。 截至4月份,科兴中维疫苗的出货量约2亿剂。而科兴中维董事长尹卫东前不久表示,今年其产能有望提升至20亿剂[22]。虽然扩充产能会大幅增加生产成本,但即便如此,科兴中维今年的营收及利润规模已相当值得期待。 反观传统的四大疫苗公司,它们2020年的营收也不过65.75亿~95.40亿美元。 注:葛兰素史克及赛诺菲业绩,系按当期财报截止日汇率转换为美元 新兴的生物科技公司们,挑战制药巨头们尚需时日,丰富管线的建设、分销体系的建立、来自医疗人员和患者的认可……这些都并非一日之功。仅就业绩规模而言,四大疫苗公司的排序,可能要重新排排座了。 自2020年末起,全球范围内的新冠疫苗陆续获批,这意味着,等到2022年上半年各家发布财报后,新冠疫苗对各公司业绩的具体影响将一览无余。 到底谁能成为新的四大疫苗巨头?又或许,新巨头们远不止四家? 届时就能见分晓了。 References: [1] 罗佳荣:疫苗行业专题之公司篇:深度解析全球四大疫苗巨头.广发证券研报.2020.03.08 https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202003091375997761_1.pdf?1583747342000.pdf [2] 黄琼:九价HPV疫苗“一针难求”,业内称国产最早也要到2024年.第一财经.2021.06.10 https://www.yicai.com/news/101079310.html [3] 文巧:解密BioNTech腾飞之路 从34亿到255亿的跨越.每日经济新闻.2021.11.16 http://www.nbd.com.cn/articles/2020-11-16/1548995.html [4] BioNTech官网公告:BioNTech与辉瑞签署合作协议,开发基于mRNA的预防流感疫苗 https://biontechse.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/biontech-signs-collaboration-agreement-pfizer-develop-mrna-based [5] 辉瑞2021年一季度财报 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000078003/000007800321000065/pfe-20210404.htm [6] 沈敏:追责登革热疫苗案,菲政府拟起诉法国赛诺菲.新华社.2019.03.01 https://www.sohu.com/a/298533791_267106 [7] 薛冰妮、王道斌:钟南山:钟南山:对H7N9疫苗研制有保留意见.南方都市报.2014.04.13 http://news.sohu.com/20130413/n372550149.shtml [8] 张梦旭等:新冠肺炎疫情全球扩散,四大疫苗巨头为什么反应迟钝?环球时报.2020.03.11 https://world.huanqiu.com/article/3xNCpwqnHkU [9] 葛兰素史克官网公告:葛兰素史克将与CueVac合作,开发下一代mRNA新冠疫苗 https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-curevac-to-develop-next-generation-mrna-covid-19-vaccines/ [10] 刘蕊:德国CVAC公司新冠疫苗有效性仅47%,股价盘后腰斩.财联社.2021.06.17 https://www.jiemian.com/article/6244317.html [11] 赛诺菲官网公告:赛诺菲将与Translate Bio合作研发mRNA新冠疫苗 https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-03-27-07-00-00 [12] 辉瑞官网公告:辉瑞将与BioNTech合作研发潜在新冠疫苗 https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-co-develop-potential-covid-19-vaccine [13] 赛诺菲官网:候选mRNA疫苗介绍页 https://www.sanofi.com/en/our-covid-19-vaccine-candidates/mrna-vaccine [14] 赛诺菲官网公告:赛诺菲和葛兰素史克启动COVID-19疫苗候选者全球第三阶段临床疗效研究 https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-05-27-07-30-00-2236989 [15] 默沙东官网公告:默沙东将终止潜在新冠特效药MK-7110的临床试验 https://www.msd.com/news/msd-to-discontinue-development-of-mk-7110-for-covid-19/ [16] Fierce Biotech:默克公司因放弃COVID-19药物而损失1.7亿美元. https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-takes-170m-charge-abandoned-covid-19-drug [17] 默沙东官网公告:默克宣布与美国政府签订molnupiravir(用于治疗轻至中度covid-19/的实验性口服抗病毒候选药物)供应协议 https://www.merck.com/news/merck-announces-supply-agreement-with-u-s-government-for-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-candidate-for-treatment-of-mild-to-moderate-covid-19/ [18] 2020跨国药企盘点:强生稳居C位,诺华制药业务全球第一,修美乐仍然“王者”.生物探索.2021.03.11 http://www.biodiscover.com/news/research/737801.html [19] 杜向阳:新冠肺炎疫苗:全面进入业绩兑现期.西南证券研报.2021.05 https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202105251493845525_1.pdf?1621949295000.pdf [20] Moderna 2021年第一季度财报 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001682852/000168285221000017/mrna-20210331.htm [21] 许超:新冠疫苗多赚钱?关联财报揭秘科兴中维一季度利润或达100亿元.华尔街见闻.2021.05.24 https://wallstreetcn.com/articles/3631122 [22] 科兴控股董事长尹卫东:今年有能力生产20亿剂新冠疫苗.网易财经.2021.04.20 https://www.163.com/money/article/G821Q40J00258105.html -END-","highlighted":1,"essential":1,"paper":2,"link":"https://laohu8.com/post/122664451","repostId":0,"isVote":1,"tweetType":1,"commentLimit":10,"symbols":["GSK.UK","MRK","GSK","PFE"],"verified":2,"subType":0,"readableState":1,"langContent":"CN","currentLanguage":"CN","warmUpFlag":false,"orderFlag":false,"shareable":true,"causeOfNotShareable":"","featuresForAnalytics":[],"commentAndTweetFlag":false,"andRepostAutoSelectedFlag":false,"upFlag":false,"length":11008,"xxTargetLangEnum":"ZH_CN"},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":2401,"commentLimit":10,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false,"reportStatus":false,"symbols":[],"verified":2,"subType":0,"readableState":1,"langContent":"CN","currentLanguage":"CN","warmUpFlag":false,"orderFlag":false,"shareable":true,"causeOfNotShareable":"","featuresForAnalytics":[],"commentAndTweetFlag":false,"andRepostAutoSelectedFlag":false,"upFlag":false,"length":27,"xxTargetLangEnum":"ZH_CN"},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"isTiger":false,"isWeiXinMini":false,"url":"/m/post/125356074"}
精彩评论