司美格鲁肽CVOT数据亮点贼多!甲状腺癌风险解除!
近期跟踪公司
2seventybio,Abbvie,Alnylam,Amgen,ALX oncology,Argenx,Astrazeneca,Avidity,Bluebird,BMS,Biogen,Eisai,Eli Lilly,Genentech,Gilead,HCA,J&J,Legend,Medtronic,Merck, Moderna,Novartis,Pfizer,Pliant,Regeneron,Roche,Sanofi,Sarepta,Vertex
注意CVOT这项研究男女比例严重不平衡,男性占比超过70%。但却是符合真实世界的情况。
主要临床终点这个图怎么看?
其实和肿瘤的KM线一样,越早separate越好。那么我们可以看到下面两条线几乎从一开始就分开了, almost separated from day one,这很少见。
这很重要!这表示CV获益并不是等到体重下降至正常范围之后才发生的。也就是说,GLP-1带来的心血管获益并非只是简单地通过减肥达到的。
胆固醇的数据
该升的升,该降的降。回忆一下:GCG可能有反方向胆固醇副作用的问题,所以诺和才没有选择开发这个靶点:礼来诺和斗了一辈子,要在减肥这事上分道扬镳了!
GLP-1真的能消炎:
炎症降幅非常明显!!!接近40%!!!我们马上要写一篇关于GLP-1和炎症的文章,敬请关注。
肾功能的获益同样明显,这些都是帮助CV获益的原因。
颠覆认知:BMI和获益的相关性
我们以前一直以为BMI越高,CV获益就会越大。实际上并不是这样的,BMI低的患者获益程度不比高BMI患者少。
注意:上图高BMI的 confidence interval 很宽,这是因为特别胖的人不多。
不过单纯stroke获益并不大。
主要临床终点的3个构成指标:
1)TTE for CV死亡:Semaglutide组图形趋势比较奇怪的那部分是因为新冠疫情期间,不少死亡被归因为新冠感染而不是CV。
All cause死亡的线还是比较直。可以脑补一下,肥胖是导致新冠死亡的高风险因素之一。减肥之后,死亡风险降低。Make Sense!
2)GLP-1在心肌梗塞MI方面的获益是最明显的,获益接近30%。
3)非致命性中风相对弱一些。
所有主要+次要临床终点:非常漂亮的一张图!
公司解释了为什么这项研究的减重数据只有10%左右。
1)男性比例大,男性比女性难减。
2)Baseline BMI 较以前的临床偏低:STEP1平均基线BMI是38,SELECT只有33。体重越大,减重比例越大。
3)整个临床执行的过程对于用药剂量要求没有那么严格,可以根据情况减药或停药。且由于患者大多有心血管疾病,所以配合的运动量也没有STEP患者多。
但是从这个图我们获取了重要信息:持续用药4年基本不反弹,甚至到了第四年体重还可以继续往下。维持2.4mg剂量。
另一个惊喜:
持续用药似乎可以逆转前驱糖尿病。而安慰剂组则有更多患者从前驱糖尿病发展成了真正的糖尿病?也就是说司美可以预防糖尿病?我看公司下一步诺和可能就要开这个预防临床了!
总的SAE:
Semaglutide比安慰剂还少一些。可能因为semaglutide在疫情期间降低了感染新冠病毒的风险。
回答你们安全性相关的问题:8000+人,用药时间长达4年的大临床,甲状腺癌、胰腺炎、自杀风险和安慰剂没有区别!!!!
导致停药的AE主要还是胃肠道副作用。
是这里有一个神经系统副作用,我不确定是啥,去supplement查了一下,发现supplement也没讲。。。。。。
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