偷我饿不
2022-07-26
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@量子位:
开山之作造假!Science大曝Nature重磅论文学术不端,恐误导全球16年
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明敏 发自 凹非寺<br>量子位 | 公众号 QbitAI</h5><p>2006年在Nature上发表的开山之作,如今被曝造假!</p><p>Science最新专题报告披露,论文实验结果<b>存在篡改痕迹</b>。</p><p>其最坏的影响是,它将误导本世纪以来该领域研究长达16年。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/ea9aa32a09ff49ce9a861f9671813158\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>这篇论文<b>直接证明</b>了阿尔兹海默症研究一个重要假说,时至今日,被引用数已超过2300次。</p><p>而它的直接受益者——第一作者,之后更是获得巨额支持:4年间获77.4万美元经费,以及700万美元的补助,累计5200多万元经费。</p><p>消息一出,瞬间引起了轩然大波:<b>震撼全Science了。</b></p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/dc2c2e21ee4e4bf58001dd0dce41ae95\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>还有人担心这么大的“学术爆雷”,会影响到那些相关领域的学生毕不了业。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/08dc7e999b0f436a91e0cb63f19333aa\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/7cd82d40fd794ed395d214cd18034484\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>不过还少不了一群看热闹不嫌事儿大的网友:Science和Nature打起来呀!</p><p><img 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src=\"https://static.tigerbbs.com/6e0785412ea945358f2c274b1a25c7b1\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>针对图中红框圈出的部分,调查人员计算两行条带合并波段之间的关系强度,结果显示其相关性达<b>0.98</b><i>(1代表完全一致)</i>,“几乎不可能是自然发生的事件”。</p><p>在论文中,作者正是通过这张结果图论证,随着老年痴呆小鼠年龄的增加,其体内Aβ*56的水平也在增加。</p><p>分子生物学家、知名学术打假人Elisabeth Bik表示,可能最初实验时作者并没有获得预期结果,所以把数据篡改成了更符合假设的情况。</p><p>这就更进一步加深了学界对于Aβ*56的怀疑。</p><p>要知道,在过去十余年中,不少专家都在质疑纯化Aβ*56研究的真实性。</p><p>美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家Donna Wilcock表示,这种寡聚体的性质非常不稳定,会自发转化成其他类型寡聚体,提纯的样品中很可能是混合物。</p><p>这就导致无法将记忆力下降的症状,完全归结到Aβ*56上。</p><p>此前学界甚至都在怀疑,Aβ*56是否真的存在。不少实验室此前都想提取Aβ<i>*</i>56,但鲜少成功。</p><p>2008年,淀粉样蛋白假说的支持者、阿尔兹海默症知名医生Dennis Selkoe也先后在2篇论文中提到,他没有在人体内发现Aβ*56。</p><p>如今轮到Science出面,不单是实验成果无法复现,更牵扯到这个“巨人的肩膀”可能不复存在。</p><h2>可能误导全球研究16年</h2><p>前面提到,这篇“开山之作”直接验证了淀粉样蛋白假说。</p><p>至此之后,学界产业界开始豪掷重金押注于此。</p><p>据Science消息,当时NIH<i>(美国卫生研究院)</i>对「淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默病」的支持,从0上升到去年的2.87亿美元,折合人民币18亿元。</p><p>而在今年,NIH在淀粉样蛋白的项目上花费了约 16 亿美元<i>(约合108.14亿人民币)</i>。</p><p>这个数额,直接占到阿尔兹海默症研究总资金的一半。</p><p>这当中还不计科学家在这一领域上贡献的想法和思考。过去十多年中,有研究者曾尝试通过降低淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默症。不过据《认知心理学》书中描述:</p><blockquote>\n 他们的尝试就像坐过山车一样:在动物模型中证明有效的治疗方法到人类患者中却是无效的。 \n</blockquote><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/af2bfb5f74644a47ad5f248d574cd9b2\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><h6><b>△</b>图源:知乎网友@江雪晴Cherry</h6><p>在诺奖得主、斯坦福神经科学家Thomas Südhof看来,这是<b>最直接、最明显</b>的损害了。</p><p>知乎网友@君子朝歌认为,此次造假让阿尔兹海默症研究领域退回到10年前,学术再次分为神经免疫假说、炎症假说和淀粉蛋白变性假说。</p><p>另外,还表示<b>淀粉样蛋白的假说仍然不能被证伪</b>,被实锤的是淀粉样蛋白的一种亚型“Aβ*56”</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/f7671af18cfc46dcb51aa5bb9e312055\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>而对于产业界来说,诸多制药公司都基于这一假说开发过药物。要知道,新药研发成本高,周期长而若是药物无法证明有效,一切流程都显得毫无意义。</p><p>值得一提的是,本次调查的发动者,正是源于一次对药物研究的质疑。</p><p>来自范德堡大学的大哥Matthew Schrag,此前因批评过一款FDA批准的Aβ抗药物而声名狼藉,他找到了一名志同道合的律师。</p><p>这名律师正调查一种正在临床试验的药物Simufilam,开发商声称,药物能改善认知能力,通过修复一种可阻断Aβ沉积的蛋白质。</p><p>而他们怀疑,这背后的研究存在欺诈性,于是乎利用现有的医学知识储备展开了调查。</p><p>不过也有网友认为,此次造假并没有太大的影响,业界目前比较认可的是Aβ*42与阿尔兹海默症的关系。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8369481ff27d43d89a711e53931d1005\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>哈佛大学神经学家表示,虽然Aβ*56结果存疑,但希望大家不要对淀粉样蛋白假说完全放弃。</p><p>不过他也提到,如果现在几个临床药物实验都失败了,这一假说可能会被雪藏。</p><p>目前,Nature已经发布声明,开始对这篇论文进行调查。研究团队所属学校明尼苏达大学的一位发言人表示,学校也在审查此事。</p><p>值得一提的是,论文一作<b>西尔万·列斯纳</b>(Sylvain Lesné)在这轮学术打假中,被发现了大约有<b>20篇</b>文章有造假嫌疑。</p><p>其中有10篇和Aβ*56有关。</p><p>调查结果表明,这些论文中至少有<b>12张</b>实验结果图片有重大造假嫌疑。</p><p>阿尔兹海默症领域知名医生丹尼斯·赛尔克直言:</p><blockquote>\n 我认为(这些图片)除了人为操纵外,没有任何其他合理解释。 \n</blockquote><p>与此同时,还有学者还透露,自己在过去和Sylvain Lesné的一次合作中发现他提供的图像非常可疑,于是要求学生复现这一实验,但最后都失败了。</p><p>之后,他对西尔万提出质疑,对方坚决否认。</p><p>最终,这篇合著的论文在发表前被撤回,这位学者也和西尔万断交。</p><h2>通讯作者:我对Aβ*56仍有信心</h2><p>据Science方面透露,该论文的通讯作者华人科学家<b>凯伦·阿西娅</b>(Karen Ashe)拒绝接受采访。</p><p>但她在回复邮件中表示,自己仍然对Aβ*56有信心,并表示自己还在研究Aβ寡聚体结构的相关内容。</p><p>与此同时,她认为Science的调查夸大和歪曲了这篇论文对学术界的影响。</p><blockquote>\n 我花了几十年来研究阿尔茨海默症,但是却发现我的一位同事篡改了图像,误导了我和整个学术界。 \n</blockquote><blockquote>\n 更让人痛心的是,一家如此权威的科学期刊,还公然歪曲我的研究成果。 \n</blockquote><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/59ba6af44fdf4bd5ba87a21db74af654\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>阿西娅是明尼苏达大学医学院神经学教授,同时还是该学校阿尔兹海默症研究实验室主任。</p><p>实际上,当年因为这项研究,阿西娅拿到了不少阿尔兹海默症领域的大奖。</p><p>在论文发表仅两周后,她就获得了奖金高达10万美元的Potamkin Prize。</p><p>之后还获得了提供<b>5万美金奖励+20万美元研究基金</b>的大都会人寿基金会阿尔兹海默病医学研究奖。</p><p>据悉,阿西娅从美国国立卫生院(NIH)已经获得了超过2800万美金(折合人民币约1.8亿)资助。</p><p>另一边,该论文一作<b>西尔万</b>(Sylvain Lesné)也因此这项成果而名声大噪。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8d6aab8c433046aa9aa00930dc400ce8\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>2009年,他在明尼苏达大学成立了一个由NIH提供资金支持的实验室。</p><p>2008-2012年期间,他从NHS获得了77万多美元的资金支持用来研究Aβ*56,同时还有700多万美金用来研究阿尔茨海默症的相关问题。</p><p>2020年,他还成为了明尼苏达大学神经科学研究生项目的主导人。</p><p>目前,西尔万还没有对外界进行任何回复,相关调查还在继续。</p><p><i>参考链接:[1]https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease[2]https://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=true[3]https://www.zhihu.com/question/544750364</i></p><p>— <b>完</b> —</p><p></p><p><b>点这里关注我,记得标星哦~</b></p><p>一键三连「分享」、「点赞」和「在看」</p><p>科技前沿进展日日相见~</p></body></html>","htmlText":"<html><head></head><body><h5>杨净 明敏 发自 凹非寺<br>量子位 | 公众号 QbitAI</h5><p>2006年在Nature上发表的开山之作,如今被曝造假!</p><p>Science最新专题报告披露,论文实验结果<b>存在篡改痕迹</b>。</p><p>其最坏的影响是,它将误导本世纪以来该领域研究长达16年。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/ea9aa32a09ff49ce9a861f9671813158\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>这篇论文<b>直接证明</b>了阿尔兹海默症研究一个重要假说,时至今日,被引用数已超过2300次。</p><p>而它的直接受益者——第一作者,之后更是获得巨额支持:4年间获77.4万美元经费,以及700万美元的补助,累计5200多万元经费。</p><p>消息一出,瞬间引起了轩然大波:<b>震撼全Science了。</b></p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/dc2c2e21ee4e4bf58001dd0dce41ae95\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>还有人担心这么大的“学术爆雷”,会影响到那些相关领域的学生毕不了业。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/08dc7e999b0f436a91e0cb63f19333aa\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/7cd82d40fd794ed395d214cd18034484\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>不过还少不了一群看热闹不嫌事儿大的网友:Science和Nature打起来呀!</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/e908df11865841c4b0a04e3383df1e78\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>那么Cell恐怕是在吃瓜席第一位了。<i>(Doge)</i></p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/a0d918d36ec44ed4b62bd6db4a0f802c\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>不过这里还是要为Science说句“公道话”,因为他们还发现当事方一作还有20多篇论文存在数据造假的情况,并不单指Nature一篇。</p><h2>论文实验图有被篡改痕迹</h2><p>此次涉及到的核心论文,2006年在Nature上发表。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8a8a93d6edcf4839b8659902047f00ce\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>论文提出,一种特定的β-淀粉样蛋白寡聚体<b>Aβ*56</b>会损伤大脑记忆,或许会是诱导阿尔兹海默症的关键物质。</p><p>研究人员表示,他们在转基因小鼠身上发现了这种物质,并将它提取纯化、注射到了年轻健康小鼠体内,结果显示小鼠记忆力功能出现<b>下降</b>。</p><p>当年,这一物质的发现,为<b>淀粉样蛋白假说</b>提供了有力证据。</p><p>该假说提出,在阿尔兹海默症患者的大脑内,淀粉样蛋白(Aβ)聚集后形成的寡聚体会形成斑块,从而导致神经元纤维缠结、神经元丢失等。</p><p>但从如今的调查结果来看,这篇论文中关于Aβ<i>56实验结果的*关键结果图</i>有重大造假嫌疑——</p><blockquote>\n 实验结果中竟然出现了几乎完全一致的条带。 \n</blockquote><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/6e0785412ea945358f2c274b1a25c7b1\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>针对图中红框圈出的部分,调查人员计算两行条带合并波段之间的关系强度,结果显示其相关性达<b>0.98</b><i>(1代表完全一致)</i>,“几乎不可能是自然发生的事件”。</p><p>在论文中,作者正是通过这张结果图论证,随着老年痴呆小鼠年龄的增加,其体内Aβ*56的水平也在增加。</p><p>分子生物学家、知名学术打假人Elisabeth Bik表示,可能最初实验时作者并没有获得预期结果,所以把数据篡改成了更符合假设的情况。</p><p>这就更进一步加深了学界对于Aβ*56的怀疑。</p><p>要知道,在过去十余年中,不少专家都在质疑纯化Aβ*56研究的真实性。</p><p>美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家Donna Wilcock表示,这种寡聚体的性质非常不稳定,会自发转化成其他类型寡聚体,提纯的样品中很可能是混合物。</p><p>这就导致无法将记忆力下降的症状,完全归结到Aβ*56上。</p><p>此前学界甚至都在怀疑,Aβ*56是否真的存在。不少实验室此前都想提取Aβ<i>*</i>56,但鲜少成功。</p><p>2008年,淀粉样蛋白假说的支持者、阿尔兹海默症知名医生Dennis Selkoe也先后在2篇论文中提到,他没有在人体内发现Aβ*56。</p><p>如今轮到Science出面,不单是实验成果无法复现,更牵扯到这个“巨人的肩膀”可能不复存在。</p><h2>可能误导全球研究16年</h2><p>前面提到,这篇“开山之作”直接验证了淀粉样蛋白假说。</p><p>至此之后,学界产业界开始豪掷重金押注于此。</p><p>据Science消息,当时NIH<i>(美国卫生研究院)</i>对「淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默病」的支持,从0上升到去年的2.87亿美元,折合人民币18亿元。</p><p>而在今年,NIH在淀粉样蛋白的项目上花费了约 16 亿美元<i>(约合108.14亿人民币)</i>。</p><p>这个数额,直接占到阿尔兹海默症研究总资金的一半。</p><p>这当中还不计科学家在这一领域上贡献的想法和思考。过去十多年中,有研究者曾尝试通过降低淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默症。不过据《认知心理学》书中描述:</p><blockquote>\n 他们的尝试就像坐过山车一样:在动物模型中证明有效的治疗方法到人类患者中却是无效的。 \n</blockquote><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/af2bfb5f74644a47ad5f248d574cd9b2\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><h6><b>△</b>图源:知乎网友@江雪晴Cherry</h6><p>在诺奖得主、斯坦福神经科学家Thomas Südhof看来,这是<b>最直接、最明显</b>的损害了。</p><p>知乎网友@君子朝歌认为,此次造假让阿尔兹海默症研究领域退回到10年前,学术再次分为神经免疫假说、炎症假说和淀粉蛋白变性假说。</p><p>另外,还表示<b>淀粉样蛋白的假说仍然不能被证伪</b>,被实锤的是淀粉样蛋白的一种亚型“Aβ*56”</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/f7671af18cfc46dcb51aa5bb9e312055\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>而对于产业界来说,诸多制药公司都基于这一假说开发过药物。要知道,新药研发成本高,周期长而若是药物无法证明有效,一切流程都显得毫无意义。</p><p>值得一提的是,本次调查的发动者,正是源于一次对药物研究的质疑。</p><p>来自范德堡大学的大哥Matthew Schrag,此前因批评过一款FDA批准的Aβ抗药物而声名狼藉,他找到了一名志同道合的律师。</p><p>这名律师正调查一种正在临床试验的药物Simufilam,开发商声称,药物能改善认知能力,通过修复一种可阻断Aβ沉积的蛋白质。</p><p>而他们怀疑,这背后的研究存在欺诈性,于是乎利用现有的医学知识储备展开了调查。</p><p>不过也有网友认为,此次造假并没有太大的影响,业界目前比较认可的是Aβ*42与阿尔兹海默症的关系。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8369481ff27d43d89a711e53931d1005\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>哈佛大学神经学家表示,虽然Aβ*56结果存疑,但希望大家不要对淀粉样蛋白假说完全放弃。</p><p>不过他也提到,如果现在几个临床药物实验都失败了,这一假说可能会被雪藏。</p><p>目前,Nature已经发布声明,开始对这篇论文进行调查。研究团队所属学校明尼苏达大学的一位发言人表示,学校也在审查此事。</p><p>值得一提的是,论文一作<b>西尔万·列斯纳</b>(Sylvain Lesné)在这轮学术打假中,被发现了大约有<b>20篇</b>文章有造假嫌疑。</p><p>其中有10篇和Aβ*56有关。</p><p>调查结果表明,这些论文中至少有<b>12张</b>实验结果图片有重大造假嫌疑。</p><p>阿尔兹海默症领域知名医生丹尼斯·赛尔克直言:</p><blockquote>\n 我认为(这些图片)除了人为操纵外,没有任何其他合理解释。 \n</blockquote><p>与此同时,还有学者还透露,自己在过去和Sylvain Lesné的一次合作中发现他提供的图像非常可疑,于是要求学生复现这一实验,但最后都失败了。</p><p>之后,他对西尔万提出质疑,对方坚决否认。</p><p>最终,这篇合著的论文在发表前被撤回,这位学者也和西尔万断交。</p><h2>通讯作者:我对Aβ*56仍有信心</h2><p>据Science方面透露,该论文的通讯作者华人科学家<b>凯伦·阿西娅</b>(Karen Ashe)拒绝接受采访。</p><p>但她在回复邮件中表示,自己仍然对Aβ*56有信心,并表示自己还在研究Aβ寡聚体结构的相关内容。</p><p>与此同时,她认为Science的调查夸大和歪曲了这篇论文对学术界的影响。</p><blockquote>\n 我花了几十年来研究阿尔茨海默症,但是却发现我的一位同事篡改了图像,误导了我和整个学术界。 \n</blockquote><blockquote>\n 更让人痛心的是,一家如此权威的科学期刊,还公然歪曲我的研究成果。 \n</blockquote><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/59ba6af44fdf4bd5ba87a21db74af654\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>阿西娅是明尼苏达大学医学院神经学教授,同时还是该学校阿尔兹海默症研究实验室主任。</p><p>实际上,当年因为这项研究,阿西娅拿到了不少阿尔兹海默症领域的大奖。</p><p>在论文发表仅两周后,她就获得了奖金高达10万美元的Potamkin Prize。</p><p>之后还获得了提供<b>5万美金奖励+20万美元研究基金</b>的大都会人寿基金会阿尔兹海默病医学研究奖。</p><p>据悉,阿西娅从美国国立卫生院(NIH)已经获得了超过2800万美金(折合人民币约1.8亿)资助。</p><p>另一边,该论文一作<b>西尔万</b>(Sylvain Lesné)也因此这项成果而名声大噪。</p><p><img referrerpolicy=\"no-referrer\" src=\"https://static.tigerbbs.com/8d6aab8c433046aa9aa00930dc400ce8\" tg-width=\"-1\" tg-height=\"-1\"></p><p>2009年,他在明尼苏达大学成立了一个由NIH提供资金支持的实验室。</p><p>2008-2012年期间,他从NHS获得了77万多美元的资金支持用来研究Aβ*56,同时还有700多万美金用来研究阿尔茨海默症的相关问题。</p><p>2020年,他还成为了明尼苏达大学神经科学研究生项目的主导人。</p><p>目前,西尔万还没有对外界进行任何回复,相关调查还在继续。</p><p><i>参考链接:[1]https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease[2]https://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=true[3]https://www.zhihu.com/question/544750364</i></p><p>— <b>完</b> —</p><p></p><p><b>点这里关注我,记得标星哦~</b></p><p>一键三连「分享」、「点赞」和「在看」</p><p>科技前沿进展日日相见~</p></body></html>","text":"杨净 明敏 发自 凹非寺 量子位 | 公众号 QbitAI 2006年在Nature上发表的开山之作,如今被曝造假! Science最新专题报告披露,论文实验结果存在篡改痕迹。 其最坏的影响是,它将误导本世纪以来该领域研究长达16年。 这篇论文直接证明了阿尔兹海默症研究一个重要假说,时至今日,被引用数已超过2300次。 而它的直接受益者——第一作者,之后更是获得巨额支持:4年间获77.4万美元经费,以及700万美元的补助,累计5200多万元经费。 消息一出,瞬间引起了轩然大波:震撼全Science了。 还有人担心这么大的“学术爆雷”,会影响到那些相关领域的学生毕不了业。 不过还少不了一群看热闹不嫌事儿大的网友:Science和Nature打起来呀! 那么Cell恐怕是在吃瓜席第一位了。(Doge) 不过这里还是要为Science说句“公道话”,因为他们还发现当事方一作还有20多篇论文存在数据造假的情况,并不单指Nature一篇。 论文实验图有被篡改痕迹 此次涉及到的核心论文,2006年在Nature上发表。 论文提出,一种特定的β-淀粉样蛋白寡聚体Aβ*56会损伤大脑记忆,或许会是诱导阿尔兹海默症的关键物质。 研究人员表示,他们在转基因小鼠身上发现了这种物质,并将它提取纯化、注射到了年轻健康小鼠体内,结果显示小鼠记忆力功能出现下降。 当年,这一物质的发现,为淀粉样蛋白假说提供了有力证据。 该假说提出,在阿尔兹海默症患者的大脑内,淀粉样蛋白(Aβ)聚集后形成的寡聚体会形成斑块,从而导致神经元纤维缠结、神经元丢失等。 但从如今的调查结果来看,这篇论文中关于Aβ56实验结果的*关键结果图有重大造假嫌疑—— 实验结果中竟然出现了几乎完全一致的条带。 针对图中红框圈出的部分,调查人员计算两行条带合并波段之间的关系强度,结果显示其相关性达0.98(1代表完全一致),“几乎不可能是自然发生的事件”。 在论文中,作者正是通过这张结果图论证,随着老年痴呆小鼠年龄的增加,其体内Aβ*56的水平也在增加。 分子生物学家、知名学术打假人Elisabeth Bik表示,可能最初实验时作者并没有获得预期结果,所以把数据篡改成了更符合假设的情况。 这就更进一步加深了学界对于Aβ*56的怀疑。 要知道,在过去十余年中,不少专家都在质疑纯化Aβ*56研究的真实性。 美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家Donna Wilcock表示,这种寡聚体的性质非常不稳定,会自发转化成其他类型寡聚体,提纯的样品中很可能是混合物。 这就导致无法将记忆力下降的症状,完全归结到Aβ*56上。 此前学界甚至都在怀疑,Aβ*56是否真的存在。不少实验室此前都想提取Aβ*56,但鲜少成功。 2008年,淀粉样蛋白假说的支持者、阿尔兹海默症知名医生Dennis Selkoe也先后在2篇论文中提到,他没有在人体内发现Aβ*56。 如今轮到Science出面,不单是实验成果无法复现,更牵扯到这个“巨人的肩膀”可能不复存在。 可能误导全球研究16年 前面提到,这篇“开山之作”直接验证了淀粉样蛋白假说。 至此之后,学界产业界开始豪掷重金押注于此。 据Science消息,当时NIH(美国卫生研究院)对「淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默病」的支持,从0上升到去年的2.87亿美元,折合人民币18亿元。 而在今年,NIH在淀粉样蛋白的项目上花费了约 16 亿美元(约合108.14亿人民币)。 这个数额,直接占到阿尔兹海默症研究总资金的一半。 这当中还不计科学家在这一领域上贡献的想法和思考。过去十多年中,有研究者曾尝试通过降低淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默症。不过据《认知心理学》书中描述: 他们的尝试就像坐过山车一样:在动物模型中证明有效的治疗方法到人类患者中却是无效的。 △图源:知乎网友@江雪晴Cherry 在诺奖得主、斯坦福神经科学家Thomas Südhof看来,这是最直接、最明显的损害了。 知乎网友@君子朝歌认为,此次造假让阿尔兹海默症研究领域退回到10年前,学术再次分为神经免疫假说、炎症假说和淀粉蛋白变性假说。 另外,还表示淀粉样蛋白的假说仍然不能被证伪,被实锤的是淀粉样蛋白的一种亚型“Aβ*56” 而对于产业界来说,诸多制药公司都基于这一假说开发过药物。要知道,新药研发成本高,周期长而若是药物无法证明有效,一切流程都显得毫无意义。 值得一提的是,本次调查的发动者,正是源于一次对药物研究的质疑。 来自范德堡大学的大哥Matthew Schrag,此前因批评过一款FDA批准的Aβ抗药物而声名狼藉,他找到了一名志同道合的律师。 这名律师正调查一种正在临床试验的药物Simufilam,开发商声称,药物能改善认知能力,通过修复一种可阻断Aβ沉积的蛋白质。 而他们怀疑,这背后的研究存在欺诈性,于是乎利用现有的医学知识储备展开了调查。 不过也有网友认为,此次造假并没有太大的影响,业界目前比较认可的是Aβ*42与阿尔兹海默症的关系。 哈佛大学神经学家表示,虽然Aβ*56结果存疑,但希望大家不要对淀粉样蛋白假说完全放弃。 不过他也提到,如果现在几个临床药物实验都失败了,这一假说可能会被雪藏。 目前,Nature已经发布声明,开始对这篇论文进行调查。研究团队所属学校明尼苏达大学的一位发言人表示,学校也在审查此事。 值得一提的是,论文一作西尔万·列斯纳(Sylvain Lesné)在这轮学术打假中,被发现了大约有20篇文章有造假嫌疑。 其中有10篇和Aβ*56有关。 调查结果表明,这些论文中至少有12张实验结果图片有重大造假嫌疑。 阿尔兹海默症领域知名医生丹尼斯·赛尔克直言: 我认为(这些图片)除了人为操纵外,没有任何其他合理解释。 与此同时,还有学者还透露,自己在过去和Sylvain Lesné的一次合作中发现他提供的图像非常可疑,于是要求学生复现这一实验,但最后都失败了。 之后,他对西尔万提出质疑,对方坚决否认。 最终,这篇合著的论文在发表前被撤回,这位学者也和西尔万断交。 通讯作者:我对Aβ*56仍有信心 据Science方面透露,该论文的通讯作者华人科学家凯伦·阿西娅(Karen Ashe)拒绝接受采访。 但她在回复邮件中表示,自己仍然对Aβ*56有信心,并表示自己还在研究Aβ寡聚体结构的相关内容。 与此同时,她认为Science的调查夸大和歪曲了这篇论文对学术界的影响。 我花了几十年来研究阿尔茨海默症,但是却发现我的一位同事篡改了图像,误导了我和整个学术界。 更让人痛心的是,一家如此权威的科学期刊,还公然歪曲我的研究成果。 阿西娅是明尼苏达大学医学院神经学教授,同时还是该学校阿尔兹海默症研究实验室主任。 实际上,当年因为这项研究,阿西娅拿到了不少阿尔兹海默症领域的大奖。 在论文发表仅两周后,她就获得了奖金高达10万美元的Potamkin Prize。 之后还获得了提供5万美金奖励+20万美元研究基金的大都会人寿基金会阿尔兹海默病医学研究奖。 据悉,阿西娅从美国国立卫生院(NIH)已经获得了超过2800万美金(折合人民币约1.8亿)资助。 另一边,该论文一作西尔万(Sylvain Lesné)也因此这项成果而名声大噪。 2009年,他在明尼苏达大学成立了一个由NIH提供资金支持的实验室。 2008-2012年期间,他从NHS获得了77万多美元的资金支持用来研究Aβ*56,同时还有700多万美金用来研究阿尔茨海默症的相关问题。 2020年,他还成为了明尼苏达大学神经科学研究生项目的主导人。 目前,西尔万还没有对外界进行任何回复,相关调查还在继续。 参考链接:[1]https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease[2]https://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=true[3]https://www.zhihu.com/question/544750364 — 完 — 点这里关注我,记得标星哦~ 一键三连「分享」、「点赞」和「在看」 科技前沿进展日日相见~","highlighted":2,"essential":1,"paper":2,"link":"https://laohu8.com/post/682015333","repostId":0,"isVote":1,"tweetType":1,"commentLimit":10,"symbols":["SAVA"],"verified":2,"subType":0,"readableState":1,"langContent":"CN","currentLanguage":"CN","warmUpFlag":false,"orderFlag":false,"shareable":true,"causeOfNotShareable":"","featuresForAnalytics":[],"commentAndTweetFlag":false,"andRepostAutoSelectedFlag":false,"upFlag":false,"length":5798,"xxTargetLangEnum":"ZH_CN"},"isVote":1,"tweetType":1,"viewCount":2171,"commentLimit":10,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false,"reportStatus":false,"symbols":[],"verified":2,"subType":0,"readableState":1,"langContent":"CN","currentLanguage":"CN","warmUpFlag":false,"orderFlag":false,"shareable":true,"causeOfNotShareable":"","featuresForAnalytics":[],"commentAndTweetFlag":false,"andRepostAutoSelectedFlag":false,"upFlag":false,"length":25,"xxTargetLangEnum":"ZH_CN"},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"isTiger":false,"isWeiXinMini":false,"url":"/m/post/682106753"}
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