张敬法教授团队揭示糖尿病视网膜病变血-视网膜外屏障破坏新机制

近日，香港中文大学（深圳）犇亚国际眼科研究所张敬法教授团队在《Experimental Cell Research》上发表题为 《The RPE-derived NF-κB/HO-1/MCP-1 pathway mediated microglia recruitment involved in the outer blood-retinal barrier breakdown in experimental diabetic retinopathy》 的研究论文。该研究深入揭示了在糖尿病视网膜病变中，视网膜色素上皮（RPE）细胞通过激活NF-κB/HO-1/MCP-1信号通路，介导小胶质细胞聚集并导致血-视网膜外屏障破坏的新机制。共同通讯作者为研究所张朝阳博士，第一作者为来自宁波大学附属人民医院眼科中心的舒毅扬博士。

研究背景

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一，全球患病率持续攀升。其中，血-视网膜外屏障的破坏是导致视网膜下积液和视力损害的关键因素，但其具体机制尚不完全清楚。临床观察发现，在糖尿病黄斑水肿患者眼底中，高反射点与视网膜下积液密切相关，提示小胶质细胞的激活可能参与其中。

研究亮点

体内外模型结合：研究利用STZ诱导的糖尿病大鼠模型及ARPE-19与BV2小胶质细胞共培养系统，模拟糖尿病环境下RPE-小胶质细胞相互作用。

1. RNA测序揭示关键通路：通过转录组分析及分子实验验证发现，在乙二醛处理下，RPE细胞NF-κB/HO-1/MCP-1信号轴激活。

2. 机制验证：使用抑制剂（BAY 11-7082、HO-1-IN-1）及siRNA敲低技术，证实NF-κB/HO-1/MCP-1通路是小胶质细胞招募的关键驱动力。

3. 功能恢复实验：阻断MCP-1可显著恢复RPE细胞的紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）表达，并改善其屏障功能。

临床意义

本研究首次系统阐释了RPE细胞通过NF-κB/HO-1/MCP-1通路主动招募小胶质细胞，进而导致血-视网膜外屏障破坏的分子机制，不仅为理解糖尿病视网膜病变的发病机制提供了新视角，也为开发针对该通路的新型治疗策略提供了理论依据。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014482725004136?via%3Dihub