逆势上涨27%的草泥马公司—ARGX深度分析（上）

前言

2018年第四季度，标普、道指累跌，均创2011年第三季度以来的最大季度百分比跌幅；纳指累跌17.54%，创2008年第四季度以来最大季度百分比跌幅。而我们的标的公司ARGX受催化剂影响逆势上涨26.67%，欲知详情，且看下文。

本报告共分为上中下三个部分：上篇对公司的四大技术平台与研发管线进行介绍；中篇对公司的核心产品Efgartigimod进行分析与估值；下篇对公司的ARGX-110与财务状况进行分析并给出投资建议。

投资要点：

l $(ARGX)$是羊驼源抗体研发的领头企业，并拥有SIMPLE Antibody platform、NHance、ABEDEG和POTELLIGENT三项与抗体Fc区改造相关的专利技术，具有一定的平台性。基于该平台，可能开发出更多有效性好而安全性佳的药物。当前已有多个产品已授权或等待授权而将产生首付款、里程碑付款，未来可能获得销售分成。

l 核心产品Efgartigimod用于免疫性疾病的治疗，保守估计当前产品总价值为14亿美元，未来主要可能因多个适应症上研发进展而有价值增长。2019年上半年有三个相关催化剂。

l 核心产品ARGX-110为CD70单抗药物，保守估计AML适应症价值为3.2亿美元。基于与强生的合作，该药可能在更多适应症上进行开发而带来价值增长。

l ARGX当前现金非常充裕，预计现金合计约为10-12亿美元。短期不存在股权稀释的可能。

公司介绍：

Argenx SE（ARGX）是一家临床阶段的生物技术公司，基于差异化抗体技术开发针对严重自身免疫性疾病和癌症的治疗方法。2008年成立于荷兰，该公司在比利时上市，2017年5月登陆纳斯达克。

四大核心技术：

ARGX在抗体药物上沉淀多年，拥有SIMPLE Antibody platform、NHance、ABEDEG和POTELLIGENT四大核心技术。

SIMPLE Antibody platform：从近亲繁殖的美洲驼（outbred llamas）获取抗体的可变区（V-区）。这种美洲驼在受到人类疾病抗原刺激时，会产生高度多样化的抗体Panels，且抗体的V-区与人类有着高度的同源性。ARGX再将这些V-区与全人源抗体的Fc区组合，并在已经工业化的细胞系中生产这些组合抗体。

基于这种策略产生的抗体与人类抗体相似，非常适合人类的治疗用途。最新的实验发现，骆驼源抗体的重链V区域和人的相似度可高达95%。它的轻链虽然和人没有那么高的相似度，但也远远优于老鼠。相比之下，大多数其他抗体（比如默克的Keytruda）都是从在自交系小鼠或合成抗体库中生成的抗体开始的，抗体的抗原性较强或多样性受到限制。

因此，ARGX的该抗体发现平台具有抗体谱多样而免疫原性较低的特点，可用来测试许多不同的抗体抗原表位，以便寻找一个安全性好、效价高和物种交叉反应低（抗原性低）的抗体V-区结构。

NHance：为IgGFc区域的两个突变。NHance被用来提高抗体的血清半衰期和增强组织渗透能力。NHance尤其能提高抗体在酸性环境下与FcRn的结合能力，因而抵御降解（溶酶体降解）。有些时候，让抗体循环的更久可以让抗体产生更强的治疗效果和减少给药次数。ARGX-111和ARGX-109是两款利用NHance技术设计的临床候选药物，目前处于药物发现阶段。

ABDEG：为IgGFc区域的五个突变，可以同时提高抗体在中性和酸性PH条件下的稳定性。和NHance相比，ABDEG改造的抗体在PH环境改变时，仍与FcRn产生很强的亲和力，因而可以阻碍内生IgG的循环机制，使这些内生IgG更易被溶酶体降解。一些疾病是由内生的IgG靶向自身抗原（这些IgG称为自体抗体）导致的，运用ABDEG改造的抗体可以减少这些自体抗体的体内循环，增强自体抗体被溶酶体的清除，从而达到治疗疾病的目的。基于这项技术开发了几款候选产品，包括ARGX-113。

POTELLIGENT: 调节抗体Fc区域与Fcγ受体IIIa的相互作用。Fcγ受体IIIa主要表达于一种免疫细胞——NK细胞，NK细胞可以消灭靶标细胞，造成增强的抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。POTELLIGENT通过去除Fc区域的一个特定的糖单元，从而提高Fc区域与Fcγ受体IIIa的结合能力。一篇独立的文献报告这样的糖单元改变可以将抗体的ADCC介导的细胞杀伤能力提高10-1000倍。ARGX-110和ARGX-111使用了该项技术。

竞争情况：

目前进行骆驼源抗体药物筛选和研发的公司非常少，仅找到提供该项技术服务（药物筛选）的公司；Fc区域的三项技术（NHance、ABEDEG和POTELLIGENT）解决的问题，也有其它公司（如Genentech、MedImmune）取得良好进展，但三种技术作为一项技术组合具有较高价值。

在研管线：

ARGX的主要在研管线如下表

此外，已进入临床或具有较大潜力的候选产品有：

ARGX-115，为利用SIMPLE Antibody platform开发出的靶向GARP的单抗药物，已授权给ABBV进行临床开发，预计Now - 02/28/19提交IND。ARGX将获得里程碑费用和二位数的销售分成。

ARGX-112，为靶向IL22受体的全人源单抗药物。目前ARGX正与LEO Pharma A/S共同开发其用于Atopic Dermatitis (Eczema)的治疗。该药的I期临床于2018年5月启动。

ARGX-117，作为靶向补体通道的药物，作为Efgartigimod的互补产品用于治疗自身免疫疾病（Autoimmune Disorders）。目前处于临床前阶段。

下篇将对ARGX公司的重磅产品Efgartigimod进行分析与估值，尽请期待。

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