浮浮又沉沉
06-29
$乐普生物-B(02157)$ 乐普生物的在研管线还是很多的,公司的ADC候选药物包括MRG003、MRG002、MRG001、MRG004A以及CMG901。
MRG003是一种新型ADC类药物,靶向肿瘤细胞表面的EGFR,通过其抗体部分将细胞毒小分子靶向递送至肿瘤细胞中,且 MRG003与肿瘤细胞表面的EGFR结合后可引发Fc片段介导的免疫学毒性作用(如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性,ADCC)。随后ADC-EGFR靶标复合物发生内吞进入细胞内,在pE/溶酶体作用下释放细胞毒小分子MMAE, MMAE靶向并抑制细胞内微管蛋白的聚合,从而导致肿瘤细胞死亡。
MRG002是一个全新的HER2靶点ADC药物,与曲妥珠单抗相比,由于其抗体成分MAB802可促进岩藻糖基化,从而降低抗体Fc区的ADCC活性。MAB802通过缬氨酸-瓜氨酸(vc)蛋白酶可裂解连接物与一甲基澳瑞他汀E(MMAE,一种高效抗微管剂)的共价连接。临床前研究结果表明,与T-DM1相比,在体外和体内动物研究中,MRG002对HER2阳性胃癌活性均有所提高。在中国,MRG002已完成多个适应症的探索研究,其中MRG002针对HER2阳性/低表达的局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界处癌的探索性II期临床研究正在开展。
公司自研的MRG001针对血液肿瘤,全球目前尚未有获批的CD20靶向ADC药物,国内进入临床阶段的CD20靶向ADC药物仅有乐普生物的MRG001和特瑞思的TRS005。
MRG004A是一个靶向人组织因子(TF)的ADC药物,通过GlycoConnect™定点偶联技术完成构建。在临床前研究中,与传统ADC技术相比,MRG004A显著改善了血液循环中的稳定性,并增强了药效和耐受性。
CMG901是康诺亚和乐普生物共同开发的一款针对CLDN18.2靶点的ADC,主要适应症为胃癌和胰腺癌。
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