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2seventybio，Abbvie，Alnylam，Amgen，ALX oncology，Argenx，Astrazeneca，Avidity，Bluebird，BMS，Biogen，Eisai，Eli Lilly，Genentech，Gilead，HCA，J&J，Legend，Medtronic，Merck, Moderna，Novartis，Pfizer，Pliant，Regeneron，Roche，Sanofi，Sarepta，Vertex
Q1：Biogen三季报几时公布？预计Leqembi销售如何？
A：Biogen的三季报应该是11/8号公布。其实公司早在年初就已经给出了今年Leqembi的销售指引 - 为负。官方的意思是由于Leqembi是和Eisai合作的产品，一些合作费用算在了“收入”项。而今年主要是做推广的一年，预计花出去的钱比卖药赚回来的钱更多。
实际上问题并没有这么简单......
首先我们要知道这个药虽然1月上市，但直到今年7月才从“有条件获批 AA”正式变更为“完全获批Full Approval”。CMS早就立下规矩，Aß抗体类药物都要拿到Full Approval才给报销。所以7月之前没有支付，除非愿意自费，或者一些零星的商保可能会愿意小小cover一下（这我就没有研究过了）。
此外，就是疗效。理论上来说，药效越好，推广所需要花费的时间和资源应该就越少，所谓酒香不怕巷子深嘛。就像GLP-1减肥药，现在市场推广仅靠口口相传公司都承受不了庞大的需求压力。愿意自费一个月1000多美金的大有人在。且诺和已经故意撤掉了广告，就是怕再推广下去，原本用着药的人都买不到了。
很可惜，相比之下目前的Aß抗体药虽然对于科研界来说有很大的进步，但就目前1~2年的数据来看，在AD临床界的突破程度还不能与GLP-1在减肥领域媲美。
再加上这几年Biogen因为AD和原有核心业务专利悬崖的问题被搞得又裁员，又卖资产。估计销售团队的实力也有一定的削弱。
Q2：当前药品定价以及支付情况？
A：Leqembi目前参考定价为2.65万美金一年。Medicare可报销80%，也就是说患者得自费大约5000多。
如果真实世界用药条件必须与临床设计一致的话，那么这个药最早可以50岁就开始使用。而Medicare只管65岁以上的人群。所以50~64岁这部分患者可能得自己想别的办法支付。
Q3：Medicare报销诊断吗？
A：2013年Medicare首次批准了对Aß PET scan的报销，但仅限于参与临床的患者，且一生只能报销一次。就在2023/10/13号，这个限制被取消掉了。更多患者可以得到支付支持。没有医保的情况下一次Aß PET大约3000美金。Medicare cover之后患者自费deductible后的20%。
至于规则修改后的具体支付细节，现在还没有正式落地.......得再等等，我也不确定是否是可以一年多次还是什么的....
“CMS said the specific details of the coverage will be made by the Medicare Administrative Contractors (MACs). The Alzheimer's Association urges the MACs to quickly implement broad and equitable coverage for all Medicare beneficiaries.”
注意，诊断不止是PET CT哦，还有MRI。由于donanemab和lecanemab临床实验中都有因脑出血导致的死亡，所以Leqembi说明书被加上了黑框警告，未来donanemab肯定也跑不掉。
针对ARIA，目前只能靠积极监控预防，稍微发现不对劲就减药或者停药。怎么监控？扫MRI。扫几次！？严格按照说明书来的话，至少4次。
好家伙，要知道Medicare对MRI的报销次数是没有特别死板的限制的。
一次脑部MRI在美国的平均价大约2500。高得离谱的地方甚至有可能到7000多。
Q4：Medicare支付态度如何？
A：这个是我个人判断，Medicare肯定是很不情愿的。因为目前Aß抗体的药物经济学价值应该并没有很attractive。
对于Medicare来讲，AD患者最大的花费在护工caregiver。我们都知道美国的医疗支出里面人力/服务才是最贵的（政府在这方面缺乏议价能力，因为劳动力短缺）。预计2023年Medicare会在AD这个病上花费2220亿。预测到2050年会提升至10000亿。
Aß抗体药疗效真的可以好到不请护工了？好像也没有.....只能延缓进展，不能逆转退行。
除此之外，除了药物本生，它还可能给Medicare带来更多的诊断花费，就像我们前面讲到的PET放开了，MRI得反复做等等.......
所以我要是Medicare，我可能真的不太情愿。
Q5：Biogen的lecanemab和礼来的donanemab到底谁的更好？
A：Long story short：它俩真的差不多，但没有头对头数据。非要扣细节的话，可能Biogen的更好一些！？这我也不能完全确定。参考这篇：Biogen Q2：lecanemab和donanemab的口水战！Again，非头对头。
此外，我们看一个药的数据不能只看疗效，要看一个Risk/Benefit Ratio风险获益比（Therapeutic index）。特别是对于Aß抗体这一类疗效没有那么惊艳的药物来说，安全性的重要性就被放大了。Donanemab似乎ARIA风险比lecanemab稍微高一些......Again，非头对头。
Q6：礼来的donanemab什么时候获批？
A：根据礼来9月的口径，批或不批应该都在今年年内能够收到FDA的回复。并且应该不需要开专家委员会投票决议。
Q7：峰值销售预测？
A：总的来说2030年之前的预测并没有像大家之前想的一年能上100亿的狂热了。
这边我找了几个source，不过要记住这些FIC的峰值预测其实回头看都不准。主要参考到底能卖几位数。
SVB分析师认为礼来的donanemab刚上市第一年就能卖4.65亿，到2030年能卖32亿（资料来自2023/5/15）。
Truist分析师则认为到2028年donanemab累计能卖81亿。
GlobalData分析师认为Leqembi从现在到2028年累计能卖129亿，其中美国77亿。2028年销售额46亿。
Evaluate Vantage分析师则认为2028年Leqembi只能卖30亿。
Q8：还有什么值得期待的催化剂是可以提升空间的？
A：如果Aß对大脑造成的伤害是不可逆的，那么也许越早用药效果越好。
为了解答这个问题，我们可以期待一下lecanemab的AHEAD trial。这个研究就是非常早期，早到患者没有任何症状，脑袋里面也没有斑块，但血液里已经有Aß了。这类“高风险”群体把lecanemab当疫苗打，一段时间后看是不是发病率比不用药的人群低。
这个研究2020年启动，2027年才能做完，且得等等。
如果这个研究能做出来，那会点燃这个领域。因为到2027年也许就会有更安全，ARIA/脑出血/死亡率非常低的新一代品种。若能做到长期安全性check，疗效check，那分分钟就会成为人手一针的，居家旅行必备的老年痴呆疫苗了。（有点天马行空，但值得想象，值得期待）
Q9：Leqembi什么时候在中国全面上市？
A：目前已经在海南上市了，但中国全面上市可能需要等到2024Q1。
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