谁将成为阿尔兹海默病药物研发领域的最大赢家？

对于过去，我无能为力，但我永远能够改变未来   ----萨特

  对阿尔兹海默病药物研发公司及投资人来说，今后几年注定是不平凡的，相信会出现一系列激动人心的突破性事件。

昨天，$Annovis Bio, Inc.(ANVS)$ 发布了靓丽的ANVS401二期数据；$生化基因(BIIB)$ 将在6月7日面临FDA对其adu的BLA裁决，$Cassava Sciences Inc(SAVA)$ 将在7月末公布sumifilam在OLE试验中的9个月数据。

上述催化剂会给各方造成什么样的相互影响？谁将成为AD病药物研发领域的最大赢家？以下是我的一些解读：

一 ANVS401的数据是否好过SAVA的sumifilam？

从表面看，ANVS401的数据是令人兴奋的。从基线到25天，治疗组的ADAS-Cog11改善了4.4点，统计学上显著改善了30%（p=0.04)；此外，与安慰剂组对比，显示改善3.3点，或者22%（p=0.13)

媒体与公司趁机大力宣扬，IBD的标题是：ANNOVIS Bio Stock Rockets As Alzheimer's Drug Tops Biogen ，Cassava Sciences.

然而，事实未必如此。由于时移效应及样本数量影响，ANVS401的7人25天的2期数据不能与sumifilam的100人OLE试验的6个月数据直接比较。

ANVS401（Posiphen）是phenserine的异构体，有抗胆碱酯酶作用，抑制淀粉蛋白前驱APP及α -突触核蛋白的表达。它们与胆碱酯酶抑制剂如Aricept的作用可能没有太大区别。值得注意的是，phenserine未能通过多年前的一项AD3期研究。

记录显示，多奈哌齐Aricept受试者 在4-8周的时间里取得了认知改善，最好的结果出现在4-6周左右，但到后期，受试者的认知下降了5.5点/年。不出意外的话，ANVS401也会重复这一轨迹。参见下图（多奈哌齐)

在可比较的28天的2b试验中，SAVA使用了CANTAB量表，效应量为46%。CANTAB在科学上更适合短期试验。Anvs401在25天的试验中使用Adas-cog，效应量为22%。事实上，Adas-cog用于更长时间的试验。

在OLE试验中，SAVA没有进行25天的Adas-cog 分析，只进行了6个月的ADAS-Cog11测试。如果进行的话，它也可能显示类似ANVS的结果。

明确地说，ANVS401在6,或9个月内的长期表现还有待观察，远不到全面确认成功的时候。其股价的虎头蛇尾表现也预示了这一内在风险。

作为一个提醒，CEO Maria别有用心地把苹果与橙子进行了比较，明显是为了推升股价，然后借机增发新股。盲目追高者恐怕要在山顶上凉快一段时间。

二 FDA对adu的裁决结果将对SAVA产生什么影响？

围绕adu是否有效的争论异常激烈，有人认为：如果这种药物因为一些统计狂人想要更多的证据而未获批准，那将是一场悲剧。

阿尔茨海默氏症协会于本月6日在《华尔街日报》刊登整版广告支持批准adu。说到：拒绝那些…还有他们所爱的人…既不公平也不人道。

但是，最近发表在《BMJ》的一篇文章显然不利于adu的获批，结论是，包括了14个临床试验数据的荟萃分析揭示：去除淀粉样蛋白导致认知改善的假说不成立。

有投行认为adu的获批概率为5成。一旦获批，意味着FDA为AD病创新药物设置了极低门槛，SAVA的股价理应受到鼓舞。

如果adu被拒，sumifilam将受到大药企们的更多关注，如果顺势在近期获得BTD资格，加上OLE9个月数据的助推，SAVA股票将轻松地创出新高。

总之，不管adu的结局如何，SAVA都会继续其前进步伐。

CEO,Remi Barbie曾经表示，他乐于看到adu的获批，甚至希望AD患者将来可以联合使用sumifilam和淀粉样斑块清除药物。

三 谁将成为AD病药物研发领域的最大赢家？

生物技术科学家Alex说到：“sava在2a期、2b期、2- OLE期(6个月，不久将是9个月和12个月)中重复并持续显示出安全性和有效性，且刚刚开始CMS试验，不久将开始第三期试验，它也不像ANVS401那样面临专利悬崖。”

从安全性、有效性、知识产权和商业突破机会来看，ANVS 、BIIB都无法与sava相比。这的确是一个难得的投资机会。

不过，一个数百亿美元规模的市场不太可能被一家公司独占，不同生物作用机制的药物也许能产生协同效应。此外，更有效的创新疗法说不定哪一天突然出现。

出于一种普遍的同情心，我希望所有AD药物研发公司都能取得成功，以解除或减缓成百上千万病患者的痛苦，同时减轻沉重的社会医疗负担。