买不买?

薛定谔的招财喵
2017-11-08


CRISPR-Cas9 诞生的同时,人们也看到了它在科研和商业两个层面上的巨大价值。
先来看下科研方面的成绩
短短四五年间,就被引用过4000到5000次;
和 CRISPR 相关的文献年发表数量从2012年的不足200篇暴涨到2015年的近2000篇,其中一半以上的文献跻身前10%被引用最多的文献排行榜;
NIH,就是美国的国立的卫生研究院,提供的科研经费也在2013到2014年的1年间,从1000万涨到了8000多万美金。
产业方面也是一番红火景象
CRISPR 相关的专利从2013年的30项左右陡增到2014年的170项。Broad 和伯克利激烈的专利之争同样广为人知。
Doudna、Charpentier 和张峰,都以 CRISPR-Cas9 为核心技术,分别创办了致力于基因治疗的医药公司,这些公司也都在创业初期就获得了千万美元的融资。
而当美国专利与商标局最终把用于植物和动物基因编辑的 CRISPR-Cas9 专利授予了张峰所在的 Broad 研究所的时候,他所创办的 Editas 公司,股价更是应声而涨。
三、CRISPR-Cas9备受追捧的原因
那么,CRISPR-Cas9 技术的突破性到底在哪儿,为什么会引起如此巨大的热潮?
我认为主要有三个方面的原因:
首先,跟读取相比,编辑是一种进阶能力,它可以赋予你更多的自由度和操控权,但也更难实现。在生物科学领域,今天我们已经通过各种方法积累了不少生物大数据,可是对生物体的编辑和刺激技术却非常有限,而这恰恰是科研和医疗越来越迫切的需求。
举个例子,今天我们可以只花一天时间就能完成对一个人全基因组的测绘,但是比较精确的基因编辑技术上个世纪90年代才出现,而且效率很低,直到 CRISPR-Cas9 的出现才有了较大的进步。类似地,在神经科学领域,我们已经对大脑作了非常多的读取和分析,但刺激大脑的研究工作却少得多。
其次, CRISPR-Cas9 突破了以往的基因编辑技术的局限,同时保障了精确度和操作的简便性 。最早人们用非致病病毒来做插入,用 RNA 干扰做抑制来操控基因,但这些方法的精确度比较差。后来发展起来的编辑技术叫 ZFN,确实能够做到比较精准,但它操作繁琐,既耗时又昂贵。再后来叫 TALEN 技术,虽然在这些方面有了改善,但由于依然是靠蛋白质来定位编辑靶点,所以进步依然有限。
而 CRISPR-Cas9 因为只需要一段很短小的 RNA 片段和 Cas9 这个简单的剪切蛋白就可以完成任务,终于给简化操作和降低成本带来了质的飞跃。
此外,CRISPR-Cas9 还有不少额外的福利,比如它可以同时编辑多个基因位点,没有物种限制,可以实现基因驱动等等,这些我们后面会讲到。
总之,这些优势进一步扩展了 CRISPR-Cas9 的使用场景和现实意义。
四、几乎“无所不能”的利器
这样看来,CRISPR-Cas9 可以说是像人工智能一样,是能让很多创新根植于其上的平台级技术,因为理论上借助它就能实现任何我们想要的生物改造。那么在非基因治疗的领域,它的产业机会在于各种应用的开发。
比如 Doudna 创办了 Caribou Biosciences 公司,就是把注意力放在基因编辑以外更广阔的应用领域:科研、生物工程以及农业,这也正是 CRISPR-Cas9 应用的热点方向。
拿当中的基础科研领域来说,最常见的是对疾病病因的筛查和疾病模型的建立。
简单的 CRISPR-Cas9 让对大量潜在致病基因进行地毯式的摸排成为可能。现有的成果是,利用这一方法,科研人员已经筛选出了可以增强免疫细胞抵抗 HIV,就是艾滋病病毒能力的关键基因,发现了致癌的关键基因突变,找到了寄生虫生存的必须基因等等。
再比如,许多疾病尤其是精神疾病,有着多基因控制的复杂致病原因,因为 CRISPR-Cas9 可以同时进行多基因编辑,这就使得构建这些疾病的小鼠模型的工作量能从数年数月缩减到数天。
除了基础科研领域,CRISPR-Cas9 还可以为古生物学研究、农业、能源等带来前所未有的技术手段,在接下来的三天里我将会为大家详细展开介绍。
不过,几乎无所不能的 CRISPR-Cas9 在一个地方还不够完美,那就是在对人的基因治疗中,它还存在着一定程度的脱靶问题。和用于非人体生物或者体外细胞时不同,当 CRISPR-Cas9 直接用于人体改造的时候,我们无法分离编辑成功和不成功的细胞。因此把 CRISPR-Cas9 以及所有基因编辑技术直接用于人体治疗的时机还不够成熟,还有许多需要提高的技术细节。
所以我们说,目前比较成功的医学应用都是针对体外细胞或组织的。
比如针对干细胞的基因编辑,把白血病患者的骨髓造血干细胞改造之后再植回患者体内,就相当于完成了不需要寻找配型的自身骨髓移植。再比如我们之后要讲的癌症免疫治疗之中的 CART 细胞疗法。
当然,医学领域还有许多优秀的应用实例,比如最近刚刚研发成功的不会引起人类的排异反应的猪器官,比如药物的靶向递送等技术难题,我们也会利用接下来的三天时间为你作详细介绍。
知识小结
最后,我们说由于极大地降低了实现各种生物改造的门槛,简便精准的基因编辑技术还会将我们带入一个 BT 创业时代。我们都知道,原来有一个叫信息技术时代,那现在的 BT 生物技术时代又要来了。未来生物技术人才也许会像今天的 IT 人才一样抢手,也许未来每一个人的生活会像今天被互联网裹挟一样,被基因编辑技术影响了。
同时,大规模地使用基因编辑还会带来伦理和生物入侵的问题,这些问题的探讨和解决同样需要每一个人的思考和参与。
总结下来,今天我们说了三点:
从 CRISPR-Cas9 的发现开始,基因编辑领域取得了重大突破,精准而简单的基因编辑得以实现,这是一个平台级的科技进步,它带来了一大批创新的机会。
在基因治疗以外的领域,基因编辑的产业机会主要在于各种应用的开发。而在基因治疗领域,技术还有待完善,不过近期也会因为各种利好而有不小的上升空间。
除了技术革新,基因编辑也可能产生巨大的社会影响,比如 BT 创业时代的来临,比如需要每个人关心、思考的伦理问题和相应法律法规的制定。
顺便说一句,有读者问过我,这么好的技术,又有好几家公司都上市了,股票要不要买?
首先我还是声明,我们不是荐股节目,我也不荐股。
然后说一下规律:风险巨大的业务才会早早上市,也就是我们前面讲的,基因编辑用于人体治疗还不成熟,这些公司依然有巨大风险。而且没有产品被 FDA 报批或者没有实质性的商业进展,股价就一定涨不上去,而 FDA 报批之前必然会涉及大量的临床,专业人士是可以从临床进展分析出能够获得 FDA 批准的机会的。而 FDA 报批通过之后,一般股价都会有倍数的增长。所以,要不要买,你自己判断。(王煜全老师的文章)

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精彩评论

  • 正版熊
    2018-03-21
    正版熊
    怎么看美股的腾讯ADR
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