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辛格瑞与影响精神功能的大脑受体结合
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默克分拆的 Organon 公司对 Singulair 的安全性充满信心
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美国食品和药物管理局没有根据新数据更新药物标签的计划
Dan Levine/Sheila Dang
路透11月22日 - 根据路透审查的一份科学报告，美国政府研究人员发现，默克公司 最初销售的一种广泛处方的哮喘药可能与一些患者的严重精神健康问题有关。
研究人员发现，这种以 "辛格瑞"（Singulair）品牌出售的药物（通用名称为孟鲁司特，montelukast）会附着在对精神功能至关重要的多种大脑受体上。
辛格列净是默克公司 1998 年推出的一款畅销产品，它以药片的形式提供缓解，可替代吸入器。在早期的广告中，该公司称其副作用非常小，"类似于糖丸 (link)"，而标签上则说在大脑中的分布 "微乎其微"。每年仍有数百万成人和儿童服用仿制药。
但到 2019 年，在互联网论坛和美国食品和药物管理局的跟踪系统中，已经堆积了成千上万份关于该药物处方患者神经精神疾病发作的报告，其中包括数十起自杀事件。此类 "不良事件 "报告并不能证明药物与副作用之间存在因果关系，但食品及药物管理局却以此来决定是否有必要对药物的风险进行更多研究。
经过多年分析，这些报告和新的科学研究促使 FDA 于 2020 年在孟鲁司特处方标签上添加了 "黑框 "警告，标明了严重的精神健康风险，如自杀想法或行为。
该机构还在同一时间召集了一个内部专家小组，研究该药物可能引发神经精神副作用的原因。
本周三，在得克萨斯州奥斯汀举行的美国毒理学学会会议上，该小组向有限的听众展示了初步的工作成果，这些成果此前尚未公开报导或发布。
美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心副主任杰西卡-奥利芬特（Jessica Oliphant）在会上说，实验室测试显示，孟鲁司特与大脑中的多种受体有 "显著的结合"。
美国食品和药物管理局还证实了早些时候的科学研究，这些研究表明孟鲁司特能穿透老鼠的大脑。奥利芬特说，关于这种药物如何在神经系统中蓄积，还需要更多的研究。她说："这些数据表明，孟鲁司特在已知涉及(精神影响的大脑区域中的含量最高)，"。
美国食品及药物管理局表示，它不打算根据这次报告中的数据更新药物标签。
令人担忧
根据路透查阅的 FDA 幻灯片，孟鲁司特的行为似乎与其他已知有神经精神作用的药物类似，如抗精神病药物利培酮。FDA 提醒说，其研究仍在进行中，结果尚未最终确定。
FDA 在添加黑框时，引用了奥地利分子再生医学研究所的 Julia Marschallinger 和 Ludwig Aigner 的研究。
这两位科学家周四告诉路透，新数据显示大脑中存在大量孟鲁司特。他们说，其中涉及的受体在控制情绪、冲动控制、认知和睡眠等功能方面发挥作用。
两位科学家说，这项研究并没有显示这种结合机制是否会直接导致对个别患者的有害影响，也没有显示哪些人特别容易受到影响。不过，Marschallinger 说，新数据支持了那些报告说受到副作用影响的人的报告。
"她说："这肯定是在做一些令人担忧的事情。
默克公司的代表没有回答问题。Organon 公司是默克公司的分拆公司，目前负责销售 Singulair，该公司在一份声明中说，它对这种药物的安全性很有信心。
"该公司说："辛格列尔的产品标签包含了有关辛格列尔的益处、风险和报告的不良反应的适当信息。
路透去年报导 (link)，美国食品和药物管理局收到了数以千计的患者报告，其中包括许多儿童，在开始使用孟鲁司特后出现抑郁、自杀想法和行为或其他精神问题。
到2019年，FDA统计了自1998年以来向其不良事件数据库报告的82起与辛格瑞及其仿制药有关的自杀事件。在这些报告中，至少有31起涉及19岁或19岁以下的人。
罗伯特-英格兰（Robert England）22岁的儿子尼克（Nick）在服用孟鲁司特不到两周后，于2017年自杀身亡。英格兰回忆说，儿子在死前曾失眠，他说儿子在服药前身体完全健康，没有任何心理健康问题。
"英格兰说："他服用这种药物只有几天，真的只有几天。"它彻底改变了我们的生活轨迹。
路透的报导还详细列举了一些诉讼，指控默克公司在早期研究中就知道这种药物会对大脑产生影响，并在向监管机构提交的声明中最大限度地降低了出现精神问题的可能性。其中许多诉讼仍在审理中。
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