通用型CAR-T疗法或解开百万元一针难题

中国经营报11-16

本报记者陈婷曹学平深圳报道近些年，人们为细胞免疫疗法CAR-T展现出“一针见效”的神奇疗效所惊叹，同时对其动辄百万元一针的价格望而却步。市场普遍认为，被贴上“天价”标签的CAR-T疗法注定无法“飞入寻常百姓家”。但最近一款新药的研发进展让原本“注定”的局面泛起了波澜。近日，科济药业（2171.HK）公布异体双靶点CAR-T细胞疗法CT0590的一项试验数据。据该公司披露，研究的初步结果表明...

网页链接

免责声明：本文观点仅代表作者个人观点，不构成本平台的投资建议，本平台不对文章信息准确性、完整性和及时性做出任何保证，亦不对因使用或信赖文章信息引发的任何损失承担责任。

精彩评论

我们需要你的真知灼见来填补这片空白

发表看法

{"i18n":{"language":"zh_CN"},"isChannel":false,"data":{"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2483658473?lang=zh_CN&edition=full","thumbnail":"","is_english":false,"pubTime":"2024-11-16 03:43","share_image_url":"https://static.laohu8.com/e9f99090a1c2ed51c021029395664489","id":"2483658473","market":"us","top_or_hot":-1,"title":"通用型CAR-T疗法或解开百万元一针难题","media":"中国经营报","content":"<div>\n<p>本报记者 陈婷 曹学平 深圳报道近些年，人们为细胞免疫疗法CAR-T展现出“一针见效”的神奇疗效所惊叹，同时对其动辄百万元一针的价格望而却步。市场普遍认为，被贴上“天价”标签的CAR-T疗法注定无法“飞入寻常百姓家”。但最近一款新药的研发进展让原本“注定”的局面泛起了波澜。近日，科济药业（2171.HK）公布异体双靶点CAR-T细胞疗法CT0590的一项试验数据。据该公司披露，研究的初步结果表明...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20241116A00VXZ00\">网页链接</a>\n\n</div>\n","source":"tencent_tech","html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>通用型CAR-T疗法或解开百万元一针难题</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ font-weight:normal; line-height:1.35; margin-bottom:.6em; }\nh3,h4,h5,h6{ line-height:1.35; margin-bottom:1em; }\nh1{ font-size:24px; }\nh2{ font-size:20px; }\nh3{ font-size:18px; }\nh4{ font-size:16px; }\nh5{ font-size:14px; }\nh6{ font-size:12px; }\np,ul,ol,blockquote,dl,table{ margin:1.2em 0; }\nul,ol{ margin-left:2em; }\nul{ list-style:disc; }\nol{ list-style:decimal; }\nli,li p{ margin:10px 0;}\nimg{ max-width:100%;display:block;margin:0 auto 1em; }\nblockquote{ color:#B5B2B1; border-left:3px solid #aaa; padding:1em; }\nstrong,b{font-weight:bold;}\nem,i{font-style:italic;}\ntable{ width:100%;border-collapse:collapse;border-spacing:1px;margin:1em 0;font-size:.9em; }\nth,td{ padding:5px;text-align:left;border:1px solid #aaa; }\nth{ font-weight:bold;background:#5d5d5d; }\n.symbol-link{font-weight:bold;}\n/* header{ border-bottom:1px solid #494756; } */\n.title{ margin:0 0 8px;line-height:1.3;color:#ddd; }\n.meta {color:#5e5c6d;font-size:13px;margin:0 0 .5em; }\na{text-decoration:none; color:#2a4b87;}\n.meta .head { display: inline-block; overflow: hidden}\n.head .h-thumb { width: 30px; height: 30px; margin: 0; padding: 0; border-radius: 50%; float: left;}\n.head .h-content { margin: 0; padding: 0 0 0 9px; float: left;}\n.head .h-name {font-size: 13px; color: #eee; margin: 0;}\n.head .h-time {font-size: 11px; color: #7E829C; margin: 0;line-height: 11px;}\n.small {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.9); -webkit-transform: scale(0.9); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.smaller {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.8); -webkit-transform: scale(0.8); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.bt-text {font-size: 12px;margin: 1.5em 0 0 0}\n.bt-text p {margin: 0}\n</style>\n</head>\n<body>\n<div class=\"wrapper\">\n<header>\n<h2 class=\"title\">\n通用型CAR-T疗法或解开百万元一针难题\n</h2>\n\n<h4 class=\"meta\">\n\n\n2024-11-16 03:43 北京时间&nbsp;&nbsp;&nbsp;<a href=https://new.qq.com/rain/a/20241116A00VXZ00><strong>中国经营报</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>本报记者 陈婷 曹学平 深圳报道近些年，人们为细胞免疫疗法CAR-T展现出“一针见效”的神奇疗效所惊叹，同时对其动辄百万元一针的价格望而却步。市场普遍认为，被贴上“天价”标签的CAR-T疗法注定无法“飞入寻常百姓家”。但最近一款新药的研发进展让原本“注定”的局面泛起了波澜。近日，科济药业（2171.HK）公布异体双靶点CAR-T细胞疗法CT0590的一项试验数据。据该公司披露，研究的初步结果表明...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20241116A00VXZ00\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","isBrief":false,"type":0,"news_type":1,"symbol":"BK4022","symbol_name":"陆运","start_time":0,"source_url":"https://new.qq.com/rain/a/20241116A00VXZ00","article_id":"2483658473","we_media_id":null,"thumbnails":[],"rights":{"source":"tencent_tech","url":"https://new.qq.com/rain/a/20241116A00VXZ00","rn_cache_url":null,"customStyle":"body{padding-top:10px;}.title{#titleStyle#}a{#lv2TextColor#}.author, .pubtime{#sourceStyle#; display: inline-block;} .pubtime{margin-left: 3px;}strong{font-weight:500;#lv2TextColor#}","selectors":".main-wrapper","filters":".follow_top, .channel-entry, .collapseWrapper, .pic, .gap, .showDividingLine, .loader, .container, .ct-sumary, .nav, .landad, .hairline-top, .footer, .recommend-modules, .headroom-wrapper, .elevator","directOrigin":true},"url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2483658473","pubTimestamp":1731699791,"sourceInfo":{"source_id":"tencent_tech","name":"腾讯科技"},"weMediaInfo":null,"summary":"本报记者 陈婷 曹学平 深圳报道近些年，人们为细胞免疫疗法CAR-T展现出“一针见效”的神奇疗效所惊叹，同时对其动辄百万元一针的价格望而却步。市场普遍认为，被贴上“天价”标签的CAR-T疗法注定无法“飞入寻常百姓家”。但最近一款新药的研发进展让原本“注定”的局面泛起了波澜。近日，科济药业（2171.HK）公布异体双靶点...","collect":0,"end_time":0,"defaultTopTitle":"qq.com","property":[],"viewcount":null,"language":"zh","relate_stocks":{"BK4022":"陆运","CAR":"安飞士","BK4230":"旅客陆运"},"translate_title":"Universal CAR-T therapy may solve the problem of one million yuan injection","themeId":null,"isJumpTheme":false,"ttsUrl":null,"symbols_score_info":{"CAR":1},"content_text":"本报记者 陈婷 曹学平 深圳报道近些年，人们为细胞免疫疗法CAR-T展现出“一针见效”的神奇疗效所惊叹，同时对其动辄百万元一针的价格望而却步。市场普遍认为，被贴上“天价”标签的CAR-T疗法注定无法“飞入寻常百姓家”。但最近一款新药的研发进展让原本“注定”的局面泛起了波澜。近日，科济药业（2171.HK）公布异体双靶点CAR-T细胞疗法CT0590的一项试验数据。据该公司披露，研究的初步结果表明CT0590的安全性可控，并实现深度和持久的临床缓解。上述信息发布后，科济药业股价连续三日上涨，其间到达年内最高点。CT0590是一款通用型CAR-T（uCAR-T）细胞疗法，与自体CAR-T疗法从患者自身提取T细胞不同，通用型CAR-T疗法是从健康供体内（即异体）分离提取T细胞进行批量生产，最终可输入多位患者体内。值得注意的是，目前获批上市的CAR-T产品均为自体CAR-T。一直以来，生产成本过高、制备时间较长等因素导致自体CAR-T价格居高不下。11月12日，科济药业董事会主席李宗海在接受《中国经营报》记者采访时表示，相较自体CAR-T，通用型CAR-T的生产成本可望降低95%以上，批量生产的结果就是患者无须等待，可随时使用。“通用型CAR-T是整个CAR-T领域必须攻克的技术难关。一旦攻克，前方将变成星辰大海。”尽管潜力巨大，通用型CAR-T疗法也有需要跨过的“坎”。由于该疗法采用了异体来源的T细胞，给药治疗后在患者体内会引起宿主抗移植物反应（HvGR），导致通用型CAR-T细胞被排异，从而影响疗效。 初现曙光 “我一直认为，药物研发出来后如果不能让更多老百姓用得起，那么意义将会大打折扣。”李宗海说。11月6日，科济药业宣布CT0590的数据将于第66届美国血液学会年会上展示。与此同时，该公司在官网披露了CT0590的研究成果。该研究是CT0590在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中进行的首次人体（FIH）、开放标签、单中心一期研究，旨在评估CT0590的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。在上述研究中，截至2024年4月22日，已有5例受试者入组，包括4例RRMM患者和1例同情用药的原发性浆细胞白血病（pPCL）患者。在安全性表现上，未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD），未发生剂量限制性毒性，未发生患者因不良事件导致退出研究或死亡。在有效性表现上，中位随访时间为16.6个月，有3例确认客观缓解，还有1例已达到部分缓解（PR）但因Covid-19未确认客观缓解。确认客观缓解的3例患者中，有2例达到严格意义上的完全缓解（sCR），其中1名RRMM患者的反应持续时间（DOR）已达23 个月（sCR仍在持续中），另1名pPCL患者的DOR为20个月。在2名达到sCR患者中，CAR拷贝数峰值大于280000拷贝/μg基因组DNA，与靶向BCMA自体CAR-T产品相当。李宗海对记者表示，上述研究中达到sCR的RRMM患者的骨髓中浆细胞比例为94.5%，属于超高肿瘤负荷（浆细胞比例≥60%为高肿瘤负荷），在接受治疗的超过300个多发性骨髓瘤病人中浆细胞比例最高，“如果是采用自体CAR-T疗法，估计需要等待一个月左右，在时间上对病人是一个考验。所以我们的通用型CAR-T想先从这类高危患者用起，目前来看，疗效还是比较好的”。对于另一名达到sCR的pPCL患者情况，李宗海表示：“原发性浆细胞白血病是一个超级难治的病，可以说没有‘标准治疗’，只有‘推荐治疗’。在使用靶向BCMA自体CAR-T治疗浆细胞白血病的既往报道中，患者的DOR都不超过10个月，最短只有3个月左右，但我们治疗的患者DOR已经达到20个月。”对于能够实现上述数据的原因，李宗海认为，一方面得益于解决HvGR问题的THANK-uCAR（Target and Hinder the Attack of NK cells on Universal CAR T cells）技术，从而使得CT0590能在体内很好扩增；另一方面是THANK-uCAR技术会同时敲除NKG2A（NK细胞表面的一种抑制性受体），导致CT0590抗肿瘤活性提高。HvGR是目前通用型CAR-T面临的最大挑战，它影响了CAR-T 细胞的存活，导致CAR-T细胞扩增有限，最终关乎药物的疗效。为了避免宿主T细胞对于同种异体CAR-T细胞的排异，通常会敲除B2M基因，但这又会引起宿主NK细胞对uCAR-T细胞（缺乏B2M基因的同种异体CAR-T细胞）的杀伤。为了解决前述问题，科济药业使用THANK-uCAR技术，将一种能够识别NKG2A的CAR装载到同种异体CAR-T细胞中，以阻止NK细胞的攻击，与此同时，NK细胞可作为uCAR-T细胞的“饲养细胞”，增强uCAR-T细胞的扩增，NKG2A敲除可以进一步增强T细胞功能。李宗海告诉记者，THANK-uCAR是科济药业独创的技术思路，公司最近一两个月正在推几个产品进入临床，如果临床前的数据能够在临床证实并得到体现，那将具有颠覆性的意义，“现在是看到曙光了。在我看来，没有比患者负担得起、给药治疗后‘一针见效’并能够持久缓解更美好的画面了”。 样本量小 事实上，CAR-T疗法作为一个新领域仍有许多发展空间，但受制于研发、制备、贮存、管理等成本的高昂，该“量身定制”的疗法难以打开市场，可及性不甚理想。拥有国内首个获批上市CAR-T产品的复星凯特生物科技有限公司方面曾告诉记者，自体CAR-T需要采集每一位患者体内的T细胞，因此每个患者都需要一条单独的生产线，制备完成后的产品也仅限于患者自身使用。在生产制备方面，采集的患者T细胞运达产品制备基地后，将经过600多道工艺、20多位专业的制备工程师完成生产，并需通过严格的质控及质检步骤，以确保符合回输标准、患者获益最大化。“这就是所有CAR-T产品价格较高的原因所在。”药融咨询提供的数据显示，通用型CAR-T可将耗材总成本从6万美元降至2000美元，将QC（质量控制）费用从3万美元降至1000美元，从而将生产成本从定制CAR-T的95780美元降至4460美元。基于上述背景，CT0590研究数据发布次日（11月7日），科济药业股价拉升，截至当天收盘报收6.71港元/股，涨幅41.86%。11月8日，科济药业盘中触及9.2港元/股。不过，资本市场的狂欢在持续三天后趋于冷静。有投资者认为，公司的技术在逻辑上可行，但关于疗效仍需要更多数据验证。截至11月14日收盘，科济药业股价回落至6.19港元/股。李宗海亦对记者坦言，当前披露的数据基于的样本量较小，研究团队也从这次试验中看到不足之处，部分病人并没有展现理想的治疗效果，“后来我们就检测NKG2A这个标志物，发现它在不同患者NK细胞中的表达是不一样的。也就是说，NKG2A的表达水平有可能成为CT0590患者适用的标志物，与疗效相关。由此说明，我们的方向是对的，同时也看到了改善空间”。记者获悉，为了解决NKG2A表达水平对疗效的影响，科济药业开发了THANK-u Plus平台。相关数据显示，采用THANK-uCAR 技术的CT0590在NKG2A表达水平相对较低的NK细胞存在情况下，其扩增在72小时下降，而采用THANK-u Plus技术的CT059X的扩增继续增加；CT059X在面对NKG2A中或高水平表达的NK细胞时，其扩增能力也比CT0590显著增加。“如果THANK-u Plus技术明年上半年能在临床上获得证实，那么通用型CAR-T技术路径就可以说完全打通了。另外，公司预期在明年下半年启动中国和美国的IND（新药研究申请）。”李宗海表示，公司近期将开展至少三个同种异体CAR-T产品的临床试验，分别用于急性髓性白血病（AML）、多发性骨髓瘤、浆细胞白血病（PCL）、B细胞肿瘤和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。据科济药业方面披露，截至目前，公司异体管线布局包括CT0590、CT059X（用于治疗RRMM和PCL）、KJ-C2114（用于治疗实体瘤）、靶向CD19/CD20异体CAR-T（用于治疗血液肿瘤）、KJ-C2320（用于治疗AML），后三者将于今明两年内启动IIT（Investigator-Initiated Trials，研究者发起的临床研究）。财报显示，今年上半年，科济药业收入约600万元，主要来自泽沃基奥仑赛注射液（靶向BCMA自体CAR-T细胞产品，今年3月在国内获批上市）的收入（以出厂价格计算）。公司净亏损约3.52亿元，较去年同期亏损减少5200万元。截至2024年6月30日，科济药业现金及银行结余约16.53亿元，较年初减少约1.97亿元。公司预期于2024年年末的现金及现金等价物、存款将不少于13.5亿元，在不考虑后续的现金流入的前提下，公司预期将有充足现金进入到2027年。","kind":null,"is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"0","news_tag":"","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":1,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","isDev":false,"isTTM":false,"deviceId":"web-server-community-laohu8-v3","version":"4.29.2","shortVersion":"4.29.2","platform":"web","vendor":"web","appName":"laohu8","isIOS":false,"isAndroid":false,"isTiger":false,"isTHS":false,"isWeiXin":false,"isWeiXinMini":false,"isWeiBo":false,"isQQ":false,"isBaiduSwan":false,"isBaiduBox":false,"isDingTalk":false,"isToutiao":false,"isOnePlus":false,"isHuaWei":false,"isXiaomi":false,"isXiaomiWebView":false,"isOppo":false,"isVivo":false,"isSamsung":false,"isMobile":false},"href":"/m/news/2483658473"}