劲方KRAS抑制剂获批！信达、正大天晴商业化大战在即，加科思如何撕开口子？

医药经济报08-22

在肺癌治疗领域，又一精准靶向药物的市场战役即将打响。8月21日，信达生物和劲方医药共同对外宣布，国家药监局通过优先审评程序批准了双方联合开发的KRAS G12C抑制剂达伯特（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市，本品单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞也是国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。...

网页链接

免责声明：本文观点仅代表作者个人观点，不构成本平台的投资建议，本平台不对文章信息准确性、完整性和及时性做出任何保证，亦不对因使用或信赖文章信息引发的任何损失承担责任。

精彩评论

我们需要你的真知灼见来填补这片空白

发表看法

{"i18n":{"language":"zh_CN"},"isChannel":false,"data":{"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2461319393?lang=zh_CN&edition=full","thumbnail":"","is_english":false,"pubTime":"2024-08-22 19:55","share_image_url":"https://static.laohu8.com/9a95c1376e76363c1401fee7d3717173","id":"2461319393","market":"hk","top_or_hot":-1,"title":"劲方KRAS抑制剂获批！信达、正大天晴商业化大战在即，加科思如何撕开口子？","media":"医药经济报","content":"<div>\n<p>在肺癌治疗领域，又一精准靶向药物的市场战役即将打响。8月21日，信达生物和劲方医药共同对外宣布，国家药监局通过优先审评程序批准了双方联合开发的KRAS G12C抑制剂达伯特（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市，本品单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞也是国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。...</p>\n\n<a href=\"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN202408222024269f47fd58&s=b\">网页链接</a>\n\n</div>\n","source":"tencent","html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>劲方KRAS抑制剂获批！信达、正大天晴商业化大战在即，加科思如何撕开口子？</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ font-weight:normal; line-height:1.35; margin-bottom:.6em; }\nh3,h4,h5,h6{ line-height:1.35; margin-bottom:1em; }\nh1{ font-size:24px; }\nh2{ font-size:20px; }\nh3{ font-size:18px; }\nh4{ font-size:16px; }\nh5{ font-size:14px; }\nh6{ font-size:12px; }\np,ul,ol,blockquote,dl,table{ margin:1.2em 0; }\nul,ol{ margin-left:2em; }\nul{ list-style:disc; }\nol{ list-style:decimal; }\nli,li p{ margin:10px 0;}\nimg{ max-width:100%;display:block;margin:0 auto 1em; }\nblockquote{ color:#B5B2B1; border-left:3px solid #aaa; padding:1em; }\nstrong,b{font-weight:bold;}\nem,i{font-style:italic;}\ntable{ width:100%;border-collapse:collapse;border-spacing:1px;margin:1em 0;font-size:.9em; }\nth,td{ padding:5px;text-align:left;border:1px solid #aaa; }\nth{ font-weight:bold;background:#5d5d5d; }\n.symbol-link{font-weight:bold;}\n/* header{ border-bottom:1px solid #494756; } */\n.title{ margin:0 0 8px;line-height:1.3;color:#ddd; }\n.meta {color:#5e5c6d;font-size:13px;margin:0 0 .5em; }\na{text-decoration:none; color:#2a4b87;}\n.meta .head { display: inline-block; overflow: hidden}\n.head .h-thumb { width: 30px; height: 30px; margin: 0; padding: 0; border-radius: 50%; float: left;}\n.head .h-content { margin: 0; padding: 0 0 0 9px; float: left;}\n.head .h-name {font-size: 13px; color: #eee; margin: 0;}\n.head .h-time {font-size: 11px; color: #7E829C; margin: 0;line-height: 11px;}\n.small {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.9); -webkit-transform: scale(0.9); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.smaller {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.8); -webkit-transform: scale(0.8); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.bt-text {font-size: 12px;margin: 1.5em 0 0 0}\n.bt-text p {margin: 0}\n</style>\n</head>\n<body>\n<div class=\"wrapper\">\n<header>\n<h2 class=\"title\">\n劲方KRAS抑制剂获批！信达、正大天晴商业化大战在即，加科思如何撕开口子？\n</h2>\n\n<h4 class=\"meta\">\n\n\n2024-08-22 19:55 北京时间&nbsp;&nbsp;&nbsp;<a href=http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN202408222024269f47fd58&s=b><strong>医药经济报</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>在肺癌治疗领域，又一精准靶向药物的市场战役即将打响。8月21日，信达生物和劲方医药共同对外宣布，国家药监局通过优先审评程序批准了双方联合开发的KRAS G12C抑制剂达伯特（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市，本品单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞也是国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。...</p>\n\n<a href=\"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN202408222024269f47fd58&s=b\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","isBrief":false,"type":0,"news_type":1,"symbol":"BK1574","symbol_name":"生物医药B类股","start_time":0,"source_url":"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN202408222024269f47fd58&s=b","article_id":"2461319393","we_media_id":null,"thumbnails":[],"rights":{"source":"tencent","url":"http://gu.qq.com/resources/shy/news/detail-v2/index.html#/?id=nesSN202408222024269f47fd58&s=b","rn_cache_url":null,"customStyle":"body{padding-top:10px;}#news_title{font-weight:bold;#titleStyle#;}#news_description span{font-size:12px;#descriptionStyle#;}.footer-note{#statement#}","selectors":".mod-LoadTzbdNews, body","filters":".relate-stock, .hot-list, .recom-box, .wx-sou","directOrigin":true},"url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2461319393","pubTimestamp":1724327701,"sourceInfo":{"source_id":"tencent","name":"腾讯"},"weMediaInfo":null,"summary":"值得一提的是，氟泽雷塞也是国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。自安进的Sotorasib率先获批上市以来，KRAS G12C抑制剂便迎来了研发热潮，目前相关布局的药企正步入收获期。KRAS G12C抑制剂的出现，为治疗携带该基因突变的癌症患者开辟了精准治疗的方向。直至安进的Sotorasib作为全球首个KRAS G12C抑制剂获批上市，该魔咒才被一举打破。通过与信达生物的合作推进，从2018年就已立项的劲方医药此番拿下了国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂的殊荣。","collect":0,"end_time":0,"defaultTopTitle":"qq.com","property":[],"viewcount":null,"language":"zh","relate_stocks":{"BK1574":"生物医药B类股","01167":"加科思-B","01801":"信达生物","LU1969619763.USD":"EASTSPRING INV CHINA A SHARES GROWTH \"A\" (USD) ACC","BK1583":"高瓴概念","BK1161":"生物科技","BK1588":"回港中概股","09688":"再鼎医药","BK1589":"北水核心资产","LU2488822045.USD":"ALLIANZ CHINA HEALTHY LIVING \"AT\" (USD) ACC","LU2328871848.SGD":"Eastspring Investments - China A Shares Growth AS SGD","BK1515":"抗疫概念","09939":"开拓药业-B"},"translate_title":"Jinfang KRAS inhibitor approved! The commercialization war between Cinda and Chia Tai Tianqing is imminent, how can Jiakosi tear the hole?","themeId":null,"isJumpTheme":false,"ttsUrl":null,"symbols_score_info":{"01167":0.9,"01801":0.9,"09688":0.9,"09939":0.9},"content_text":"在肺癌治疗领域，又一精准靶向药物的市场战役即将打响。8月21日，信达生物和劲方医药共同对外宣布，国家药监局通过优先审评程序批准了双方联合开发的KRAS G12C抑制剂达伯特（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市，本品单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞也是国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。氟泽雷塞最初由劲方医药开发，2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得氟泽雷塞在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。包括首付款和里程碑付款等在内，此次交易总金额高达3.12亿美元。自安进的Sotorasib率先获批上市以来，KRAS G12C抑制剂便迎来了研发热潮，目前相关布局的药企正步入收获期。在国内市场，除了信达生物和劲方医药的氟泽雷塞外，正大天晴和益方生物的格舒瑞昔、加科思的戈来雷塞亦紧随其后提交了上市申请，安进的Sotorasib、BMS和再鼎医药的Adagrasib也处于后期临床开发阶段，市场抢夺战一触即发。01鲜花与荆棘同路信达怎样守住先发优势？肺癌仍是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌患者的85%。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，约有10%-25%的病例携带。其中，G12C突变型在KRAS突变NSCLC患者当中占比最高，这类患者对传统化疗等现有疗法的效果有限，存在着未被满足的临床需求。KRAS G12C抑制剂的出现，为治疗携带该基因突变的癌症患者开辟了精准治疗的方向。作为常见的致癌驱动突变，KRAS却曾有“不可成药”靶点之称。直至安进的Sotorasib作为全球首个KRAS G12C抑制剂获批上市，该魔咒才被一举打破。在上市首年，Sotorasib为安进贡献了9000万美元的销售业绩，随后在2022年扩大至2.85亿美元。不过，由于Sotorasib在III期验证临床CodeBreaK 200研究中的无进展生存期（PFS）结果无法被可靠地解释，安进在2023年10月未能说服美国FDA将该药物从加速批准转为完全批准。这也给Sotorasib的市场表现带来一定影响，其2023年的销售额为2.80亿美元，同比下降2%。但在2024年上半年，Sotorasib恢复了10.6%的同比增长，销售额为1.67亿美元。2021年2月，基于在II期临床试验CodeBreaK 100研究中显示出的积极结果，Sotorasib被CDE纳入突破性治疗药物程序。根据药物临床试验登记与信息公示平台，Sotorasib联合铂类双药化疗对比K药联合铂类双药化疗用于PD-L1阴性且KRAS G12C阳性的IV期或晚期IIIB/C期非鳞状NSCLC患者一线治疗的有效性的Ⅲ期、多中心、随机、开放标签研究（CodeBreaK 202）正在进行。值得一提的是，安进此前与百济神州达成战略合作，双方将推进安进20款前沿肿瘤产品管线在中国和全球市场的开发，其中就包括Sotorasib在内。不过在2023年财报中，百济神州表示，根据对合作协议成本分担投入的持续评估，认为进一步投资开发Sotorasib对其来说不再具有商业可行性，因此已与安进终止了Sotorasib的合作事项。因为这段插曲，安进的Sotorasib落地中国市场仍需一段时日，这给予了国产KRAS G12C抑制剂弯道超车的机会。通过与信达生物的合作推进，从2018年就已立项的劲方医药此番拿下了国内首个获批上市的KRAS G12C抑制剂的殊荣。氟泽雷塞此次获批是基于一项在中国开展的临床Ⅱ期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估该药单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC受试者中的安全性、耐受性和疗效。截至数据截至日期，一共有116例NSCLC受试者纳入分析。结果显示，氟泽雷塞总体耐受性良好。独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（cORR）达49.1%；疾病控制率（DCR）达90.5%。中位缓解持续时间（DoR）未达到。中位无进展生存期（PFS）9.7个月，中位生存期（OS）尚未达到。通过单臂注册研究加快药物获批上市，取得先发优势，只是药企常用的策略之一。由于KRAS G12C抑制剂会遇到耐药性问题，因此寻找可靠的联用治疗方案是解决手段之一。在单药治疗之外，信达生物和劲方医药还在探索氟泽雷塞和EGFR抑制剂联用方案，有望拓展该药的一线治疗空间。针对欧美晚期NSCLC患者的G12C高突变率的特点，双方已和默克于2023年在欧洲开启氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线NSCLC联合疗法研究（KROCUS Study）。这项II期初步研究的数据入选了2024年6月ASCO会议突破性研究摘要（late-breaking abstract）和口头报告。截至2024年4月19日，共33例受试者有至少一次治疗后肿瘤评估结果，ORR达到81.8%，DCR达到100%。其中，基线合并脑转移患者（占比32.5%）ORR达到70%。而在NSCLC治疗领域之外，氟泽雷塞单药治疗晚期结直肠癌（CRC）也显示出了明确疗效：ORR、mPFS均优于同类单药疗法且接近同类靶向药及EGFR单抗的联合疗法，成为国内首个纳入CRC突破性疗法认定的KRAS G12C抑制剂。劲方医药提交的氟泽雷塞单药治疗G12C突变型难治、转移性结直肠癌III期注册性研究，已于2024年4月获得美国FDA的临床试验许可。值得一提的是，在RAS通路靶向疗法上，劲方医药还开发了KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375，其针对KRAS G12D 基因突变的晚期实体瘤患者开展开放标签、多中心I/II期临床试验已在2024年6月获得批准。KRAS G12D突变也是常见的KRAS突变亚型，且全球尚无相关靶向药上市。研究已证实，KRAS突变的发生率要大于ALK、RET、NTRK基因突变的总和。在业内看来，参考这些罕见靶点的靶向药物在国内市场的表现，KRAS G12C抑制剂的市场前景可期。但信达生物这笔买卖到底划算与否，还需要通过自身的商业化能力来验证。面对未来接踵而至的竞争者，信达生物这些年的商业化经验积累，将是其守住氟泽雷塞市场先发优势的关键。02KRAS靶向药竞争升级加科思如何挺近商业化？除了在患者最多的NSCLC外，KRAS基因突变还会在90%胰腺癌和30-40%结肠癌患者的体内出现，这也注定了KRAS抑制剂拥有广阔的市场前景。根据DelveInsight的分析，KRAS抑制剂的市场规模到2032年可达到百亿美元。如果以安进的Sotorasib在2022年的2.85亿美元销售额为初始值，年度增长率（CARG）将高达43%。面对未来百亿美元的市场蛋糕，制药巨头早已做好下场分食的准备。事实上，除了安进的Sotorasib外，BMS的Adagrasib也在2022年12月在美国获批上市，这是全球第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂。Adagrasib最初由Mirati Therapeutics公司研发，具有良好的脑渗透性和长达24小时的半衰期。2023年10月，BMS在同赛诺菲的交易争夺战中胜出，以总股本价值为48亿美元的现金成功收购Mirati Therapeutics，将后者开发的Adagrasib收入囊中。根据财报，Adagrasib目前还处于市场拓展阶段，在2024年上半年仅为BMS贡献了5300万美元的收入。值得一提的是，Adagrasib在中国市场的权益并不在BMS手上。早在2021年6月，再鼎医药便捷足先登，以预付6500万美元、总价3.38亿美元，从Mirati Therapeutics处获得在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产及独家商业化adagrasib的权益。目前，再鼎医药正在评估adagrasib用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC及二线结直肠癌。2024年3月，adagrasib针对KRAS G12C突变NSCLC患者的KRYSTAL-12研究达到PFS主要终点，再鼎医药彼时表示将于今年向NMPA提交adagrasib用于二线及以上KRAS G12C突变NSCLC的NDA；同月，再鼎医药和Mirati Therapeutics还启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，旨在评估adagrasib联合O药一线治疗具有KRAS G12C突变且TPS≥50%的NSCLC患者的有效性和安全性。从目前的开发进度来看，无论是安进的sotorasib，还是BMS/再鼎医药的adagrasib，距离在国内市场上市都还差临门一脚，但正大天晴和益方生物共同开发的格舒瑞昔，或将是信达生物和劲方医药的氟泽雷塞最先面对的竞争对手，二者提交NDA后获得CDE承办的时间仅相隔一个月左右。格舒瑞昔最初由益方生物开发，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂。2023年8月，益方生物与正大天晴签署许可与合作协议，授予后者在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化格舒瑞昔的独家许可权。正大天晴向益方生物支付最高不超过人民币5.5亿元的首付款及里程碑款，并按年净销售额向益方生物分层支付特许权使用费。在NSCLC和CRC治疗领域以外，格舒瑞昔在胰腺导管腺癌方向的探索也值得关注，有望凭此与氟泽雷塞差异化竞争。此前，格舒瑞昔已获CDE同意开展用于治疗标准治疗失败的二线及以上伴KRAS G12C突变晚期胰腺导管腺癌的II期单臂注册临床研究，益方生物与正大天晴即将在中国启动该II期临床试验。2024年6月，格舒瑞昔用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的适应症，被CDE纳入突破性治疗药物程序。在激烈的市场竞争中，选择同拥有丰富的市场经验和成熟的销售网络的大型药企合作开发，是创新药企最大程度实现核心产品临床和商业价值的关键策略之一。但与劲方医药和益方生物不同，在2024年5月也提交了戈来雷塞（Glecirasib）NDA的加科思，至今仍未披露这款KRAS G12C抑制剂的合作方。2023年7月，艾伯维基于资产组合与战略决策原因，退回了以总价值高达8.55亿美元从加科思处获得的SHP2抑制剂组合的全球权利。就在信达生物和劲方医药的氟泽雷塞获批上市的同时，加科思发布公告宣布，董事会已决议终止SHP2抑制剂组合中的JAB-3068的临床开发。在业内看来，此事或让加科思对合作伙伴的选择更加谨慎，但如何推进戈来雷塞未来的商业化，却是其不得不考虑的重要问题。事实上，戈来雷塞的临床开发要比同类产品更加广泛。在上述KRAS G12C抑制剂聚焦的适应症以外，加科思还评估了戈来雷塞在泛癌种（胆道癌、小肠癌、胃癌、阑尾癌等）患者中的临床活性及安全性，其这项I期及IIa期研究结果已在2024年ASCO GI年会上公布，目前加科思正在与监管机构沟通进行第二阶段单臂关键性试验。同时，加科思也还在探索戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的联用潜力。总而言之，选择与大型药企合作开发拳头产品，对于创新药企来说，既是机遇也是挑战。只有在充分评估合作风险和收益的基础上，制定出合理的合作策略，才能在合作中实现双赢，推动创新药物的成功研发和市场推广。加科思下一步会怎么走，《医药经济报》将保持关注。编辑：茗瑶","kind":null,"is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"0","news_tag":"","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","isDev":false,"isTTM":false,"deviceId":"web-server-community-laohu8-v3","version":"4.29.1","shortVersion":"4.29.1","platform":"web","vendor":"web","appName":"laohu8","isIOS":false,"isAndroid":false,"isTiger":false,"isTHS":false,"isWeiXin":false,"isWeiXinMini":false,"isWeiBo":false,"isQQ":false,"isBaiduSwan":false,"isBaiduBox":false,"isDingTalk":false,"isToutiao":false,"isOnePlus":false,"isHuaWei":false,"isXiaomi":false,"isXiaomiWebView":false,"isOppo":false,"isVivo":false,"isSamsung":false,"isMobile":false},"href":"/m/news/2461319393"}