美国旧金山和中国苏州2024年7月22日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益。此前玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期临床DREAMS-2也已达成研究终点，玛仕度肽展现出显著优效于度拉糖肽的降糖疗效，并在减重、心血管代谢指标均展示出了更优越的综合获益。信达生物计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请（NDA），其首个减重适应症已于2024年初获受理。
DREAMS-1（NCT05628311）是一项在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究纳入320例受试者（基线平均HbA1c 8.24%，平均体重 77.7 kg），按1:1:1比例随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=106）、玛仕度肽6 mg组（N=106）或安慰剂组（N=108），双盲治疗24周。完成双盲治疗后，玛仕度肽4 mg组和6 mg组受试者分别继续接受玛仕度肽4 mg和6 mg治疗24周，安慰剂组受试者接受玛仕度肽6 mg治疗24周。首要终点为第24周时玛仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相对基线的变化上优效于安慰剂。
首要终点顺利达成，玛仕度肽降糖疗效强劲
基于疗效估计目标，第24周时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P值均＜0.0001）。玛仕度肽组的HbA1c降幅疗效维持至第48周。
关键次要终点提示玛仕度肽降糖、减重双重疗效优势
第24周时，玛仕度肽4 m和6 mg在体重较基线降幅、HbA1c达标率、体重达标率以及HbA1c体重复合达标率*方面均显著优于安慰剂；治疗至第48周时，玛仕度肽6 mg组体重较基线降幅达9.6%。
*HbA1c<7.0%的受试者比例、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例、体重较基线下降≥5%的受试者比例 |
玛仕度肽为2型糖尿病受试者带来多重心血管及肾脏代谢获益
除HbA1c和体重外，玛仕度肽还降低餐后血糖、腰围、血压、血脂、转氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及肾脏代谢指标。
安全性和耐受性良好，无额外安全性信号
- 整体安全性与耐受性良好，与玛仕度肽既往临床研究结果一致。最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，多为轻度或中度。无新增安全性风险。
- 低血糖事件发生率较低，且绝大多数为1级低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），无重度低血糖事件发生。
该临床研究的主要研究者、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授表示："2型糖尿病患者常合并多种慢性疾病，包括肥胖、高脂血症、冠心病、高血压等，其病程管理应从血糖、血脂、血压等多方面着手。多靶点GLP-1药物所带来的疗效增益受到了学术和临床各界的关注，玛仕度肽作为新一代GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，在DREAMS-1研究中不仅证明了显著的降糖疗效，更进一步展示出在减重、血脂、血压、肝酶等多重综合获益，并展示出良好的安全耐受性。期待玛仕度肽早日申报上市，助力中国糖尿病人群血糖达标，兼具多重代谢获益。"
该临床研究的主要研究者、山东省立医院赵家军教授表示："中国约有超过1.4亿糖尿病患者，是世界上糖尿病患者最多的国家，年发病人数持续增加，防治任务艰巨，亟需更有效、更安全、更便捷的创新药物。玛仕度肽在中国2型糖尿病患者治疗中展示出了出色的降糖效果和其他多重获益，同时长期治疗下也显示出稳定的疗效维持，为新一代多靶点GLP-1R/GCGR药物治疗2型糖尿病提供了重要的循证医学证据。我期待玛仕度肽为我国2型糖尿病患者提供更好的治疗选择。"
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："玛仕度肽是全球同类首创也是开发进度最快的GLP-1R/GCGR双重激动剂，我们正积极推动玛仕度肽减重、糖尿病和其它适应症的开发。DREAMS-1作为玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一，为中国饮食及运动控制不佳的2型糖尿病研究（未经治疗糖尿病人群）提供了高质量的循证医学证据。玛仕度肽另一项糖尿病III期研究DREAMS-2（口服降糖药失效人群）的研究结果已于2024年5月达成研究终点。两项研究共同证明了玛仕度肽对于2型糖尿病患者血糖控制、减重及改善代谢的综合疗效，详细研究数据将于学术大会或学术期刊上发布。我们也期待玛仕度肽在与司美格鲁肽头对头比较的III期临床研究DREAMS-3中有更加亮眼的表现。"
关于糖尿病
据国际糖尿病联盟2021年发布的全球糖尿病概览，中国糖尿病受试者人数居世界第一，预估2021年超1.4亿人，2045年超1.74亿人[1]。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等[2]。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益[3]。
关于玛仕度肽（IBI362）
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
玛仕度肽当前共开展了五项III期临床研究，包括：
- 在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；
- 在中重度肥胖的中国肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；
- 在初治的中国2型糖尿病患者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；
- 在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；
- 在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10款产品获得批准上市，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。
信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
前瞻性声明
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参考文献：
1. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projects for 2045 [published correction appeals in Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct; 204: 110945]. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119. doi: 10.1016/j.diabres.2021. 109119
2. Gregg EW, Sattar N, Ali MK. The changing face of diabetes complications. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online 2016. doi: 10.1016/S2213-8587 (16) 30010-9
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes-state-of-the-art. Mol Metab. Published online 2020. doi: 10.1016/j.molmet.2020. 101102
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