((自动化翻译由路透提供，请见免责声明 )) Julie Steenhuysen
路透芝加哥5月6日 - 研究人员周一在一项研究中报告说，携带两个APOE4基因拷贝的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，而且会在更早的年龄出现症状。
研究人员的研究发表在《自然-医学》杂志上，他们说，这种重新分类可能会改变阿尔茨海默氏症的研究、诊断和治疗方法。
"威斯康星大学阿尔茨海默病研究中心的斯特林-约翰逊（Sterling Johnson）在研究简报中对记者说："通过这些数据，我们可以说，这也许是这种疾病的一种遗传形式，而不仅仅是一种风险因素指示。
三十年前，科学家们就已经知道，有两个 APOE4 基因变异拷贝的人患阿尔茨海默病的风险明显高于有最常见的 APOE 基因（即 APOE3）的人。大约 2% 到 3% 的普通人群或大约 15% 的阿尔茨海默氏症患者有两个 APOE4 基因变异拷贝。
"爱丁堡大学的阿尔茨海默病研究人员塔拉-斯皮尔斯-琼斯（Tara Spires-Jones）教授没有参与这项研究，她说："这项研究增加了令人信服的数据，表明有两个这种基因拷贝的人如果活得足够长，几乎肯定会患上阿尔茨海默病，而且他们会比没有这种基因的人更早患上阿尔茨海默病。
巴塞罗那大学的胡安-福尔特亚博士及其同事研究了美国国家阿尔茨海默氏症协调中心捐赠的 3000 多个大脑，以及来自三个国家五个数据集的 1 万多个人的生物和临床数据。
他们发现，到 65 岁时，至少 95% 的 APOE4 双拷贝患者（被称为同卵双生者）的脊髓液中与阿尔茨海默氏症相关的一种叫做 beta 淀粉样蛋白的水平异常，75% 的人大脑扫描中淀粉样蛋白呈阳性。
在这项研究中，几乎所有 APOE4 高基因遗传者在 65 岁时的淀粉样蛋白水平都高于不携带这种风险变异体的人。
研究人员说，研究结果表明，APOE4 基因同源者符合遗传病的三个主要标准：几乎所有携带这两种基因变异的人都有阿尔茨海默氏症生物学特征；他们出现症状的速度大致相同；临床和生物学变化以可预测的顺序发生。
没有参与研究的伦敦大学洛杉矶分校遗传学研究所的大卫-柯蒂斯（David Curtis）教授仍然不以为然。"他在一份声明中说："我在这篇论文中看不到任何东西可以证明携带两个APOE4拷贝代表阿尔茨海默病的某种'独特遗传形式'的说法是正确的。
"他说："无论一个人携带多少个APOE4的(拷贝)，阿尔茨海默病的基本发病过程似乎都是相似的。
这些发现可能会对卫材 和百健 最近批准的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种能清除大脑中淀粉样蛋白的药物。
在临床试验中，有两个 APOE4 变异拷贝的患者在接受治疗时脑出血和脑肿胀的发生率要高得多。参与这项研究的马萨诸塞州布里格姆综合医院阿尔茨海默氏症研究员雷萨-斯珀林博士在向记者介绍情况时说，正因为如此，一些中心不对这些患者进行治疗。
"她说："这项研究确实表明，我们应该在这些患者较小的年龄段和病理的早期阶段就对他们进行治疗，因为我们知道他们很可能很快就会出现功能障碍。
斯皮尔斯-琼斯说，这项工作突出表明，随着人们年龄的增长，需要对基因如何影响阿尔茨海默病进行更多的研究。阿尔茨海默病的其他遗传形式包括常染色体显性阿尔茨海默病（由两个不同基因的突变引起）和唐氏综合征 (link)。
研究小组指出，还需要在非洲裔人群中开展更多的工作，因为在非洲裔人群中，APOE4似乎能降低阿尔茨海默病的患病风险。
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